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基于机器学习的预测重组人血小板生成素治疗肿瘤治疗相关血小板减少效果的模型构建和验证

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中国药学杂志 2025年

作者：侯坤王振飞北京大学肿瘤医院内蒙古医院/内蒙古医科大学附属肿瘤医院药学部北京大学肿瘤医院内蒙古医院/内蒙古医科大学附属肿瘤医院肿瘤分子诊断实验室

目的构建一种基于机器学习的预测模型，用于预测重组人血小板生成素治疗肿瘤药物相关血小板减少后血小板数值的提升情况。方法选择呼和浩特市某三甲肿瘤专科医院2022年1月至2023年12月进行抗肿瘤药物治疗后发生血小板减少并进行重组... 详细信息

目的构建一种基于机器学习的预测模型，用于预测重组人血小板生成素治疗肿瘤药物相关血小板减少后血小板数值的提升情况。方法选择呼和浩特市某三甲肿瘤专科医院2022年1月至2023年12月进行抗肿瘤药物治疗后发生血小板减少并进行重组人血小板生成素升血小板治疗的800例住院患者的相关资料，建立原始数据集，随后按照6∶2∶2的比例随机化分为训练集、测试集、验证集。利用主成分分析法（principalcomponentanalysis，PCA）降低训练集的变量维度，保留主要特征变量。构建7个预测模型，包括线性回归（linear regression，LR）、随机森林回归（random forest regression，RF）、极端梯度增强（extreme gradient boosting，XGBoost）、决策树回归（decision tree regressor，DT）、贝叶斯回归（bayesian ridge regression，BR）、K最邻近节点算法（K-nearest neighbor regressor，KNN）、梯度提升决策树（gradient boosting regressor，GB）。模型性能评估指标包括相关系数评分(r2score)、均方误差（mean squared error，MSE）、平均绝对误差（mean absolute error，MAE），确定最佳模型，并采用沙普利加性解释（SHAP）方法对最佳模型中的特征重要性进行解释。结果采用PCA法将训练集的14个特征变量降维获得8个主成分，分别为使用Rh-TPO前血小板数值、Rh-TPO使用疗程、化疗前PLT数值、化疗后第几日复查、基线血红蛋白数值、年龄、身高、民族。7个机器学习模型中，随机森林回归模型最终的性能表现最佳，在训练集、测试集和验证集上的r2值分别为0.89，0.69，0.51。SHAP结果对最优模型进行解释，结果显示使用Rh-TPO前血小板数值、Rh-TPO使用疗程、化疗前PLT数值分别排在8个特征中的前3位。结论本研究结果证实最优模型随机森林回归（RF）模型在预测Rh-TPO治疗肿瘤患者CTIT的效果方面具有良好的表现，为临床医生的相关治疗决策提供了一定的预测参考。但考虑到其回顾性数据性质及纳入研究的数据数量有限等因素，后续还需继续增加符合研究的数据以增加机器反复学习的频率和对数据的处理量，进一步优化模型的精确度，从而提高预测结果的精确度。

关键词：机器学习预测模型肿瘤药物相关血小板减少重组人血小板生成素注射液主成分分析

基于网络药理学及实验验证探讨大柴胡汤抗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

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中药药理与临床 2025年

作者：钟光成刘启华麦灏铭潘亚茹李舒婷杨虹颖谢怀德杨从王奇广州中医药大学科技创新中心广西医科大学第一附属医院南方医科大学南方医院

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性... 详细信息

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、DrugBank、DisGeNET、OMIM及TTD数据库获取NAFLD的相关疾病靶点，并确定药物-疾病交集靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白相互作用网络（protein-protein interaction，PPI），进一步筛选出核心活性成分及核心靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并对大柴胡汤治疗NAFLD的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果：网络药理学预测得到90个大柴胡汤治疗NAFLD的潜在靶点基因，核心靶点包括TNF、IL6、IL1B、TP53和PPARG等。核心活性成分包括原卟啉、11-二十碳烯酸、10，13-二十碳二烯酸、表小檗碱、滇刺枣碱D、山奈酚（kaempferol）等。GO功能富集分析结果表明，对细菌来源分子的反应、小分子代谢过程的正向调节、分泌调节等在生物过程中富集度较高；膜筏、受体复合物、胞质核周区等在细胞组分中富集度较高；核受体活性、单羧酸结合、蛋白质结构域特异性结合等在分子功能中富集度较高。KEGG通路富集结果表明，大柴胡汤可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）等信号通路发挥抗NAFLD的作用。分子对接结果显示，以上核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合活性。动物实验结果表明，大柴胡汤可有效减少NAFLD模型小鼠的脂质、氧化应激和炎症因子的水平。大柴胡汤降低了血清TG、TC、LDL-C含量（P<0.05或P<0.01）、血清AST和ALT活力（P<0.05或P<0.01）、肝脏MDA（P<0.01）、TNF-α、IL-6、IL-1β含量（P<0.05或P<0.01），升高了血清HDL-C含量（P<0.05）和肝脏SOD活力（P<0.01）。HE染色及油红O染色结果显示，大柴胡汤有效减轻了NAFLD模型小鼠的肝脏脂肪变性、空泡样病变和红色脂滴。RT-qPCR检测结果表明，大柴胡汤显著下调了肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平（P<0.05或P<0.01），并上调PPARγ、AKT1、AMPK的mRNA表达水平（P<0.05）。结论：大柴胡汤可有效减轻NAFLD小鼠的脂质沉积、氧化应激及炎症反应，改善肝脏功能及减轻病理损伤，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及调控PPARγ信号通路有关。

关键词：大柴胡汤非酒精性脂肪性肝病网络药理学分子对接作用机制

芒果苷对大鼠骨髓间充质干细胞氧化应激损伤的保护作用

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2669-2674页

作者：李晓峰赵朵欧阳钦庞子翔李育泉陈前芬广西医科大学第二附属医院脊柱骨病科广西壮族自治区南宁市530007

背景:间充质干细胞移植治疗脊髓损伤有一定效果,但仍存在局部氧化应激环境导致移植细胞存活率低、细胞移植效率不佳等问题。目的:探究芒果苷在氧化应激状态下对骨髓间充质干细胞的保护作用。方法:取第3代大鼠骨髓间充质干细胞,按浓度梯... 详细信息

背景:间充质干细胞移植治疗脊髓损伤有一定效果,但仍存在局部氧化应激环境导致移植细胞存活率低、细胞移植效率不佳等问题。目的:探究芒果苷在氧化应激状态下对骨髓间充质干细胞的保护作用。方法:取第3代大鼠骨髓间充质干细胞,按浓度梯度0,20,40,80,160μmol/L加入芒果苷孵育2 h,然后加入含400μmol/L H_(2)O_(2)的无血清L-DMEM培养基及相应浓度的芒果苷继续培养12 h及24 h,以常规培养的大鼠骨髓间充质干细胞为正常对照组。MTT法检测各组细胞存活情况,按照试剂盒操作方法检测细胞培养液中超氧化物歧化酶、丙二醛及过氧化氢酶水平。结果与结论:与正常对照组相比,H_(2)O_(2)组细胞的存活能力显著降低(P<0.01),超氧化物歧化酶、过氧化氢酶水平显著降低(P<0.01),丙二醛水平显著升高(P<0.01);与H_(2)O_(2)组相比,芒果苷组细胞的存活能力显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶、过氧化氢酶水平显著升高(P<0.01),丙二醛水平显著降低(P<0.01)。芒果苷在20μmol/L浓度以上表现出浓度依赖性的抗氧化应激保护活性,且在160μmol/L以下无细胞毒性。结果表明,抗氧化剂芒果苷可增加骨髓间充质干细胞的抗氧化活性,为骨髓间充质干细胞移植提供一种新的预处理策略。

关键词：骨髓间充质干细胞芒果苷预处理氧化应激超氧化物歧化酶过氧化氢酶丙二醛

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缺血性脑卒中痰热腑实证大鼠模型的建立与评价

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2301-2309页

作者：平兴枫吕军影李凯黄宗轩尹建新广西医科大学第一附属医院广西壮族自治区南宁市530021

背景:中医药在治疗缺血性脑卒中痰热腑实证中具有丰富的经验和独特的优势,为深入挖掘中医药对该病的治疗靶点和治疗机制,建立稳定、可靠的缺血性脑卒中痰热腑实证病证结合动物模型是关键。目的:探讨缺血性脑卒中痰热腑实证大鼠模型的建... 详细信息

背景:中医药在治疗缺血性脑卒中痰热腑实证中具有丰富的经验和独特的优势,为深入挖掘中医药对该病的治疗靶点和治疗机制,建立稳定、可靠的缺血性脑卒中痰热腑实证病证结合动物模型是关键。目的:探讨缺血性脑卒中痰热腑实证大鼠模型的建立方法及评价体系。方法:采用随机数字表法将60只SD大鼠随机分为4组:空白对照组(n=12)、缺血性脑卒中组(n=18)给予普通饲料喂养25 d,病证结合组(n=18)、痰热腑实证组(n=12)给予高脂饲料喂养25 d;第26天,空白对照组、缺血性脑卒中组灌胃给予生理盐水,病证结合组、痰热腑实证组灌胃给予自体粪便混悬液,连续灌胃3 d(灌胃期间继续给予高脂饲料);灌胃结束后,缺血性脑卒中组、病证结合组采用线栓法建立缺血性脑卒中模型,记录各组大鼠饮食量、饮水量、体质量、体温、粪便性状、鼻分泌物、喉中痰鸣、舌象等表征变化。造模结束后24 h,进行神经功能缺损评分、舌象表征、血脂水平检测、脑组织及颈动脉形态学观察以及血清胃动素和生长抑素水平检测。结果与结论:(1)与空白对照组比较,病证结合组大鼠呼吸急促、精神萎靡、烦躁、行动迟缓,鼻周可见大量分泌物、可闻及厚重的喉中痰鸣,饮食量、饮水量下降,体质量、体温及舌下脉络评分升高,粪便粒数、Bristol评分及粪便含水率降低;血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇及生长抑素水平升高,胃动素水平降低,神经功能缺损评分升高,颈动脉发生显著病理改变,脑组织显示明显缺血形态学改变。缺血性脑卒中组仅能造成缺血性脑组织病理改变,不能复制出痰热腑实证的证候特征。痰热腑实证组能复制出典型的中医证候特征,但不能构建出缺血性脑卒中的脑组织病理改变。(2)结果表明,高脂诱导结合线栓法及自体粪便灌胃的多因素复合造模方法,可建立缺血性脑卒中痰热腑实证病证结合动物模型。

关键词：缺血性脑卒中痰热腑实证病证结合动物模型症候因素

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PD-L1抑制促肝源性CD8+IFN-γ+ T细胞损伤肝脏功能参与动脉粥样硬化

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中国药理学通报 2025年

作者：刘逍武欣甄子怡张嘉滢李琦陈畅哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆... 详细信息

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆固醇饲料喂养建立动脉粥样硬化（atherosclerosis）模型。实验动物饲养70 d后，分离各组实验动物血管（主动脉根部至腹主动脉）及肝脏组织，进行油红O染色；HE染色检测肝组织病理改变；ELISA检测血清中总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）和炎症因子（IFN-γ、TNF-α、IL-1β）含量。流式细胞计数检测肝脏淋巴细胞(CD4+、CD8+、CD4+IFN-γ+和CD8+IFN-γ+T细胞)。RT-PCR检测肝脏组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、CD4和CD8表达。结果与高脂组比较，给予抗PD-L1单抗后促血管壁及肝脏脂质累积并上调血清及肝组织CHO、TG、LDL-c和HDL-c含量。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝组织谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）含量升高，但是对碱性磷酸酶（AKP）含量没有影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝脏组织IFN-γ、TNF-α和IL-1β含量升高。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗抑制CD4表达及促CD8表达。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促肝脏CD8+T和CD8+IFN-γ+T细胞活化，但是对CD4+IFN-γ+T细胞活化没有影响。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗通过活化肝脏CD8+IFN-γ+T细胞损伤肝脏功能加重动脉粥样硬化。

关键词：动脉粥样硬化 PD-L1 CD8 IFN-γ T细胞免疫活化炎症因子炎症反应

鼻咽癌同步放化疗患者生命意义感的潜在剖面分析

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护士进修杂志 2025年

作者：程婷卢佳美张研欣黄晓君广西医科大学第一附属医院放疗科

目的探讨鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma，NPC）同步放化疗患者生命意义感的潜在类别，并分析不同类别NPC患者的特征差异。方法采用便利抽样法，选取2023年1—8月在南宁市3所三级甲等医院NPC同步放化疗患者作为调查对象，采用一般... 详细信息

目的探讨鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma，NPC）同步放化疗患者生命意义感的潜在类别，并分析不同类别NPC患者的特征差异。方法采用便利抽样法，选取2023年1—8月在南宁市3所三级甲等医院NPC同步放化疗患者作为调查对象，采用一般资料调查表、生命意义感量表、恐惧疾病进展简化量表、自评焦虑量表及自评抑郁量表进行调查。结果最终共纳入353例NPC同步放化疗患者，其中生命意义感为12～69分，平均（39.69±12.98）分；生命意义感表现为3种不同潜在类别，分别命名为“低生命意义感-消极型”“中生命意义感-一般型”“高生命意义感-积极型”，占比依次为26.3%、46.7%、27.0%。Logistic回归显示：恐惧疾病进展程度、抑郁症状、文化程度、家庭平均月收入、性别、年龄、是否坚持规律运动锻炼、婚姻状况是NPC同步放化疗患者潜在剖面类别的影响因素（P＜0.05）。结论 NPC患者生命意义感特征存在异质性，可分为3个潜在剖面。临床医护人员可根据不同潜在剖面的影响因素对NPC患者实施个体化干预措施，以提高患者的生命意义感。

关键词：鼻咽癌生命意义感潜在剖面分析影响因素同步放化疗护理

新橙皮苷治疗骨质疏松症的靶点及对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1437-1447页

作者：章镇宇梁秋健杨军韦相宇蒋捷黄林科谭桢广西医科大学第二附属医院广西壮族自治区南宁市530005 广西医科大学广西再生医学重点实验室广西壮族自治区南宁市530021

背景:前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失,具有治疗骨质疏松症的潜力,但其具体作用机制仍有待探究。目的:基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法:从GEO数据库获得骨质疏松症... 详细信息

背景:前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失,具有治疗骨质疏松症的潜力,但其具体作用机制仍有待探究。目的:基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法:从GEO数据库获得骨质疏松症相关的基因表达数据集,通过R语言筛选和分析差异表达基因,从GeneCards和DisGeNET数据库筛选骨质疏松症的相关靶点,从ChEMBL和PubChem数据库筛选新橙皮苷的相关靶点,三者取交集获得共同靶点,使用String数据库构建交集基因的PPI网络,筛选关键目标靶点,使用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析,运用AutoDock软件对新橙皮苷与目标靶点蛋白进行分子对接验证。检测新橙皮苷对C57小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响,以完全培养基为空白对照组、成骨诱导液为对照组,含不同浓度(25,50μmol/L)新橙皮苷的成骨诱导液为实验组,在相应时间检测细胞成骨分化过程中碱性磷酸酶的表达、矿化程度、成骨相关基因及目标靶点基因的表达。结果与结论:(1)筛选出差异表达基因9253个,骨质疏松症相关靶点2161个,新橙皮苷相关靶点326个,三者共同靶点53个,53个基因在骨质疏松症样本中皆上调。PPI网络筛选出具有研究意义的目标靶点基因PRKACA。GO功能与KEGG通路富集分析表明,新橙皮苷通过PRKACA靶点治疗骨质疏松症主要依靠蛋白质磷酸化和蛋白质自身磷酸化等生物过程,作用于内分泌抵抗、癌症中的蛋白聚糖、雌激素信号通路等发挥治疗作用。分子对接结果表明,新橙皮苷与目标靶点PRKACA对应的蛋白有一定的结合能力。(2)碱性磷酸酶染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化早期碱性磷酸酶的表达,茜素红染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化的矿化。RT-qPCR检测结果显示,新橙皮苷可以促进碱性磷酸酶、PRKACA、骨钙素mRNA的表达。(3)结果表明,新橙皮苷可能通过雌激素信号通路上的PRKACA靶点促进成骨分化,从而防治骨质疏松症。

关键词：生物信息学骨质疏松症新橙皮苷骨髓间充质干细胞 PRKACA基因

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新型组织黏合剂在口腔领域的研究进展

国际口腔医学杂志 2025年

作者：韦秀湘李昊广西医科大学口腔医学院/附属口腔医院口腔修复科广西口腔颌面修复与重建研究重点实验室

组织黏合剂作为止血剂、密封剂、输送载体以及植入式生物医学材料在生物医学工程的不同领域已经得到广泛的研究。近年来，研究者致力于开发适用于潮湿和高动态口腔环境的新型组织黏合剂。与传统组织黏合剂相比，由于具有良好的生物相容... 详细信息

组织黏合剂作为止血剂、密封剂、输送载体以及植入式生物医学材料在生物医学工程的不同领域已经得到广泛的研究。近年来，研究者致力于开发适用于潮湿和高动态口腔环境的新型组织黏合剂。与传统组织黏合剂相比，由于具有良好的生物相容性、生物降解性和组织黏附性，新型组织黏合剂在止血、药物输送、组织修复等方面具有很大的优势，在口腔领域显示出广阔的应用前景。本文对口腔领域应用较多的组织黏合剂进行简单分类，重点介绍各种新型组织黏合剂的组成、特性、黏附机制、应用及其存在的问题，旨在为新型组织黏合剂在口腔领域的应用和研究提供参考。

关键词：组织黏附药物递送水凝胶止血剂贻贝口腔

肝细胞癌合并门静脉癌栓危险因素分析及诊断模型构建

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肿瘤学杂志 2025年

作者：吴伟珍戚茂建唐海军李河柠马劼广西医科大学第一附属医院

[目的]探讨影响肝细胞癌合并门静脉癌栓的危险因素并构建诊断模型。[方法]回顾性收集2021年7月至2023年11月广西医科大学第一附属医院肿瘤内科收治的84例肝细胞癌患者的临床资料，根据腹部CT、MRI或术后病理结果是否有门静脉癌栓形成分...

[目的]探讨影响肝细胞癌合并门静脉癌栓的危险因素并构建诊断模型。[方法]回顾性收集2021年7月至2023年11月广西医科大学第一附属医院肿瘤内科收治的84例肝细胞癌患者的临床资料，根据腹部CT、MRI或术后病理结果是否有门静脉癌栓形成分为癌栓组（44例）和非癌栓组（40例）。比较两组临床资料，Logistic逐步回归法分析肝细胞癌合并门静脉癌栓的影响因素，构建列线图（nomogram）模型，绘制校准曲线评估模型校准度，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估诊断效能，绘制决策曲线、临床影响曲线评估临床实用性。[结果] Logistic回归分析显示，肿瘤有远处转移（OR=4.885,95%CI:1.632～14.620,P=0.005）、维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ，PIVKA-Ⅱ）（又称异常凝血酶原）（OR=2.805,95%CI:1.052～7.476,P=0.039）水平升高、D-二聚体（D-dimer,D-D）水平升高（OR=3.059,95%CI:1.313～7.127,P=0.010）与肝细胞癌合并门静脉癌栓形成相关。构建nomogram模型，经验证校准曲线接近理想曲线，ROC曲线下面积为0.818(95%CI:0.730～0.906,P肿瘤远处转移、血清PIVKA-Ⅱ、血浆D-D与门静脉癌栓的发生相关，基于三者构建的诊断模型在肝细胞癌合并门静脉癌栓的早期诊断具有一定的临床意义和参考价值。

关键词：