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基于网络药理学探讨青钱柳镇痛作用机制

海峡药学 2024年第7期36卷 17-23页

作者：覃富景杨斌王有琼覃星娴广西医科大学药学院广西南宁530021

目的探明青钱柳镇痛作用机制,为青钱柳临床应用和药物开发提供科学指引。方法通过中药网络药理学的研究方法探讨青钱柳镇痛作用机制。利用分子对接验证核心靶点与活性化合物的结合能力。用纯化水对青钱柳叶进行恒温回流提取。用ELISA试... 详细信息

目的探明青钱柳镇痛作用机制,为青钱柳临床应用和药物开发提供科学指引。方法通过中药网络药理学的研究方法探讨青钱柳镇痛作用机制。利用分子对接验证核心靶点与活性化合物的结合能力。用纯化水对青钱柳叶进行恒温回流提取。用ELISA试剂盒检测青钱柳叶水提物降低小鼠疼痛指标以及对核心靶点的抑制情况。结果青钱柳镇痛的核心靶点为IL-6、COX-2和MMP-9。核心靶点与活性化合物均能较好结合。青钱柳叶水提物能较好地降低小鼠疼痛指标和抑制核心靶点IL-6、COX-2以及MMP-9。结论青钱柳的主要镇痛机制可能通过抑制核心靶点IL-6、COX-2和MMP-9,从而达到镇痛的效果。

关键词：青钱柳网络药理学分子对接镇痛

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钙稳态和自噬在心肌肥厚中作用的研究进展

解剖科学进展 2024年第2期30卷 216-219页

作者：付芷琪田昕淼郝丽英陈思充中国医科大学第一临床学院辽宁沈阳110001 中国医科大学药学院药物毒理学教研室辽宁沈阳110122

心肌肥厚指心脏在各种因素作用下出现的心肌质量和体积的增加。生理性心肌肥厚可以转变为病理性心肌肥厚,最终导致心力衰竭和心源性猝死。心肌肥厚病理因素较为复杂,钙稳态和自噬在心肌肥厚的发生发展中起着重要作用。钙信号主要包括钙... 详细信息

心肌肥厚指心脏在各种因素作用下出现的心肌质量和体积的增加。生理性心肌肥厚可以转变为病理性心肌肥厚,最终导致心力衰竭和心源性猝死。心肌肥厚病理因素较为复杂,钙稳态和自噬在心肌肥厚的发生发展中起着重要作用。钙信号主要包括钙离子/钙调蛋白/钙调素依赖蛋白激酶II/肌细胞增强因子-2(Ca2+/CaM/CaMKⅡ/MEF-2)和钙离子/钙调蛋白/钙调素依赖蛋白激酶II/钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子(Ca2+/CaM/CaMKⅡ/CaN/NFAT)两条通路,同时钙稳态与自噬两种途径也互相调节。本文对钙稳态和自噬在心肌肥厚中的作用作一综述。

关键词：活化T细胞核因子心源性猝死心肌肥厚钙调神经磷酸酶钙稳态 CaMKⅡ 自噬钙离子

Nrf2参与CaMKII抑制引起的神经细胞毒性作用

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解剖科学进展 2024年第1期30卷 82-85页

作者：顾宇婧张晓红王妤婷何苗佟欣童昱李美璇孙智惠张欣怡郭凤中国医科大学临床三系辽宁沈阳110122 中国医科大学药学院药物毒理学教研室辽宁沈阳110122

目的探讨Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)的特异性抑制剂KN93对神经细胞的作用及其与Nrf2通路之间的关系。方法培养小鼠脑神经瘤细胞N2a,CCK8检测确定给药12h后KN93对细胞的毒性作用与浓度的相关性;应用5μmolKN93给药12h后... 详细信息

目的探讨Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)的特异性抑制剂KN93对神经细胞的作用及其与Nrf2通路之间的关系。方法培养小鼠脑神经瘤细胞N2a,CCK8检测确定给药12h后KN93对细胞的毒性作用与浓度的相关性;应用5μmolKN93给药12h后进行荧光NeuN染色,检测细胞存活率;应用ELISA试剂盒检测KN93对炎症因子TNF-α、IL-1β表达的影响;Westernblot检测给药KN93后Nrf2蛋白表达的变化;ELISA试剂盒检测KN93与Nrf2拮抗剂ML385同时处理时,炎症相关因子TNF-α、IL-1β表达的变化。结果与对照组相比,5μmol KN93给药12h后,KN93给药组中NeuN染色的阳性细胞明显减少;TNF-α和IL-1β表达明显增加;Nrf2蛋白表达显著增加;与KN93给药组相比,KN93和Nrf2拮抗剂ML385同时处理组炎症相关蛋白表达下降,即Nrf2的抑制剂ML385能逆转KN93诱发的炎症反应。结论Nrf2通过诱发炎性反应,参与CaMKII的抑制剂KN93引起的神经细胞毒性作用。

关键词： Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ KN93 癫痫 N2a Nrf2

Erastin通过MAPK介导的氧化应激信号通路诱导肺成纤维细胞铁死亡

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 820-825页

作者：王沂然张诗捷关予博李渺渺蔡汝忆武琦徐州医科大学生理学教研室徐州221004 徐州医科大学病理生理学教研室徐州221004 徐州医科大学第一临床医学院徐州221004

目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原... 详细信息

目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达,之后分别加入p38和人细胞外信号调节激酶(ERK)的抑制剂SB203580和U0126,进一步验证Erastin诱导肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。结果Erastin在100μmol/L药物浓度时,能够明显诱导肺成纤维细胞铁死亡,同时伴有氧化应激表达增强,此外MAPK通路中的p38和ERK蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。而在加入SB203580、U0126抑制剂后,肺成纤维细胞氧化应激水平明显下降,同时细胞的活性明显升高(P<0.05)。结论Erastin能够诱导肺成纤维细胞铁死亡,其作用机制可能与MAPK信号通路介导的氧化应激有关。

关键词：肺纤维化肺成纤维细胞铁死亡活性氧 MAPK信号通路

抗结核药物的药品不良反应自动监测研究及其影响因素分析

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1059-1062页

作者：张凯路晓钦董志重庆医科大学药学院重庆400016 重庆市第九人民医院临床药学教研室重庆400700

目的用我院自主研发的药品不良反应(ADR)自动监测系统对抗结核治疗的一线药物进行ADR监测,为临床合理用药提供参考。方法选取我院感染科2019-2022年住院治疗的1147例结核病患者,监测纳入病例住院期间的ADR发生情况,同时用单因素和多因... 详细信息

目的用我院自主研发的药品不良反应(ADR)自动监测系统对抗结核治疗的一线药物进行ADR监测,为临床合理用药提供参考。方法选取我院感染科2019-2022年住院治疗的1147例结核病患者,监测纳入病例住院期间的ADR发生情况,同时用单因素和多因素分析,研究影响ADR发生率的危险因素。结果经系统筛选和药师审核后,发现一线抗结核药物相关的ADR病例共598例,ADR总发生率为52.14%,ADR累及系统/器官以内分泌系统、消化系统和肝胆系统为主;口服异烟肼的ADR发生率均显著高于静脉滴注和雾化途径。多因素回归分析结果显示:女性和肝炎史是ADR发生的独立危险因素(均P药物的ADR发生率较高。女性和肝炎史患者是发生抗结核药物ADR的高危人群,临床工作中应针对此类患者选择安全性更高的药物,并密切监测ADR发生情况,减少ADR对治疗过程的影响。

关键词：一线抗结核药物结核病自动监测系统药品不良反应影响因素

DNA聚合酶θ:易错的多功能DNA末端修复分子

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生物化学与生物物理进展 2024年第3期51卷 493-503页

作者：王瑶陈国江冯健男石艳春王晶郑源强内蒙古医科大学内蒙古自治区分子生物学重点实验室呼和浩特010058 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

DNA聚合酶θ(DNA polymerase theta,Polθ)是一种广泛存在于动植物中的DNA修复酶。它在选择性末端连接(alternative end-joining,Alt-EJ)途径中发挥着关键作用,常参与DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSB)损伤修复。在正常生理状态下,Polθ主要调控基因组稳定性。然而,在恶性肿瘤发生时,Polθ表现出异常高表达水平,并参与调控肿瘤细胞的恶性转变过程。研究表明,抑制Polθ活性可导致同源重组(homologous recombination,HR)缺陷的肿瘤细胞发生合成致死(synthetic lethality,SL)。因此,已经开发出多种针对Polθ的小分子抑制剂,可与其他化疗药物联合使用以抑制恶性肿瘤的发展。此外,敲除或抑制Polθ活性还能增加HR修复效率,从而提高外源基因靶向整合效果。本文综述了Polθ及其介导的Alt-EJ修复机制在生物学功能方面的最新研究进展,为靶向Polθ在肿瘤治疗和基因编辑方面的应用提供理论基础。

关键词： DNA聚合酶θ DNA双链断裂修复基因组稳定性肿瘤抑制靶向整合

王不留行黄酮苷通过抑制铁死亡减轻阿米卡星导致的肾小管上皮细胞损伤

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 653-659页

作者：郑松储超群岳琳黄申卓凡温家根安徽省胸科医院结核科合肥230032 安徽医科大学药学院基础与临床药理学教研室合肥230032

目的探讨建立阿米卡星(AKN)体外肾损伤模型的方法,研究在AKN体外肾损伤模型中王不留行黄酮苷(VA)的保护作用及机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),孵育不同浓度的AKN或VA,MTT法检测细胞活力,确定药物浓度;采用二氢乙锭(DHE)探针... 详细信息

目的探讨建立阿米卡星(AKN)体外肾损伤模型的方法,研究在AKN体外肾损伤模型中王不留行黄酮苷(VA)的保护作用及机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),孵育不同浓度的AKN或VA,MTT法检测细胞活力,确定药物浓度;采用二氢乙锭(DHE)探针和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)检测试剂盒检测细胞内氧化应激状态的变化;提取总RNA,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾损伤分子-1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)基因表达的变化;提取总蛋白,Western blot检测铁死亡相关的蛋白溶质载体蛋白家族47成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的水平。结果高浓度AKN在体外可以显著引起HK-2细胞活力的下降,AKN对HK-2细胞的半数抑制浓度(IC50)为(5.74±0.47)mmol/L。25~100μmol/L的VA可以提高AKN刺激后的HK-2细胞活力(P<0.05)。AKN(4 mmol/L)处理后,KIM-1和NGAL的mRNA表达水平显著高于阴性对照(NC)组(P<0.001);VA(50μmol/L)可以显著降低KIM-1(P<0.01)和NGAL(P<0.05)的mRNA表达水平。AKN处理3 h后DHE染色强度升高但差异无统计学意义,6~24 h后DHE染色强度显著大于0 h组(P<0.01)。此外,AKN处理6~24 h后MDA水平显著上升,GSH水平显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。AKN刺激6~24 h后,铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达均明显下降(P<0.001)。VA同时孵育24 h,显著逆转DHE染色、GSH和MDA水平的变化及SLC7A11和GPX4蛋白的下降(P<0.001)。结论该研究通过高浓度AKN体外刺激HK-2细胞建立AKN体外肾损伤模型,并发现VA可能通过抑制过氧化应激相关的铁死亡途径减轻AKN导致的肾小管细胞损伤。

关键词：阿米卡星肾小管上皮细胞王不留行黄酮苷氧化应激铁死亡药物性肾损伤

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刺激响应型MSNs负载蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌的体外研究

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广西医科大学学报 2024年第6期41卷 795-803页

作者：陈强健赵英丹李欣晓许淑妹杨盈盈侯华新黎丹戎广西医科大学生命科学研究院南宁530021 广西医科大学肿瘤医学院南宁530021 广西医科大学药学院南宁530021

目的:探讨刺激响应型介孔二氧化硅纳米粒(MSNs-SS-HA)作为药物递送系统是否能提高蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的靶向性、生物利用度,并降低对正常细胞的毒性。方法:后修饰法制备功能化的纳米粒MSNs-SS-HA,利用透射电镜、马尔... 详细信息

目的:探讨刺激响应型介孔二氧化硅纳米粒(MSNs-SS-HA)作为药物递送系统是否能提高蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的靶向性、生物利用度,并降低对正常细胞的毒性。方法:后修饰法制备功能化的纳米粒MSNs-SS-HA,利用透射电镜、马尔文粒径仪、傅里叶红外光谱和元素分析等对纳米粒进行表征。体外透析实验检测MSNs@4S和MSNs-SSHA@4S在不同浓度的谷胱甘肽缓冲溶液中的释放行为。MTT试验测定游离4S和载药纳米粒对TNBC细胞MDA-MB231、乳腺癌细胞MCF-7和乳腺正常细胞MCF-10A的抑制活性。激光共聚焦显微镜观察蒽醌修饰物4S和载药纳米粒在不同细胞中的摄取情况。结果:成功制备功能化的载药纳米粒MSNs-SS-HA@4S,其载药量和包封率分别为(17.43±1.2)%和(90.56±1.1)%。载药纳米粒MSNs-SS-HA@4S具有还原响应特性,同时具有缓控释药作用。在相同浓度下,MSNs-SS-HA@4S对MDA-MB231细胞的毒性高于MCF-10A细胞,而对MCF-7细胞的抗肿瘤活性较弱(P<0.05)。体外细胞摄取实验表明,MSNs-SS-HA@4S能够靶向CD44受体高表达的TNBC细胞MDA-MB231,可能通过CD44受体介导的内吞作用进入细胞,揭示了MSNs-SS-HA@4S具有肿瘤靶向治疗潜能。结论:MSNs-SS-HA@4S提高了蒽醌修饰物4S增效减毒的功效,为TNBC的靶向治疗提供新思路。

关键词：蒽醌修饰物4S 介孔二氧化硅纳米粒刺激响应性肿瘤靶向三阴性乳腺癌

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成人ICU患者显性误吸影响因素分析

护理学杂志 2024年第1期39卷 60-63页

作者：王彩虹刘霞琴覃双文陆秀红李玲黄德斌南宁市第二人民医院药物临床试验机构办公室广西南宁530005 广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科二病区广西医科大学护理学院广西医科大学第一附属医院重症医学科二病区

目的探讨成人ICU患者发生显性误吸的影响因素,为识别高危人群、降低显性误吸发生率提供参考。方法选取成人ICU患者798例,利用单因素分析和logistic回归分析探讨显性误吸的影响因素。结果成人ICU患者显性误吸发生率为16.9%,机械通气、胃... 详细信息

目的探讨成人ICU患者发生显性误吸的影响因素,为识别高危人群、降低显性误吸发生率提供参考。方法选取成人ICU患者798例,利用单因素分析和logistic回归分析探讨显性误吸的影响因素。结果成人ICU患者显性误吸发生率为16.9%,机械通气、胃残余量、腹腔内压力、误吸史、呕吐是危险因素(均P<0.05)。结论成人ICU患者有发生显性误吸的风险,需重点关注机械通气、有误吸史及呕吐的患者,减少胃残余量和降低腹腔内压力,以减少显性误吸。

关键词：成人 ICU 误吸显性误吸机械通气胃残余量腹腔内压力呕吐