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基于隐结构模型和关联规则分析缺血性脑卒中的方药规律

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中国组织工程研究 2025年

作者：平兴枫黄宗轩李凯谢广敏吕军影广西医科大学第一临床医学院广西医科大学第一附属医院

背景：目前中医药治疗缺血性脑卒中积累了丰富的经验，应用隐结构结合关联规则分析深入挖掘及总结“药-方-证”规律，有利于促进缺血性脑卒中防治策略的优化。目的：探讨中医药治疗缺血性脑卒中的方药规律，为临床辨证论治缺血性脑卒中... 详细信息

背景：目前中医药治疗缺血性脑卒中积累了丰富的经验，应用隐结构结合关联规则分析深入挖掘及总结“药-方-证”规律，有利于促进缺血性脑卒中防治策略的优化。目的：探讨中医药治疗缺血性脑卒中的方药规律，为临床辨证论治缺血性脑卒中提供借鉴。方法：系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)中关于中医药治疗缺血性脑卒中的临床研究文献，检索时限：1990-01-01/2024-08-15。筛选文献并提取相关资料导入Excel 2019软件建立数据库，统计分析中药频次、性味归经、功效类别及证型，使用Lantern 5.0及Rstudio软件对使用频率≥4%的高频中药进行隐结构模型、综合聚类及关联规则分析，总结缺血性脑卒中的用药规律及推测中医证型。结果与结论：(1)共纳入文献231篇，涉及中药203味，累计使用频次2 524次；(2)高频中药有川芎、地龙、当归、黄芪、丹参、赤芍、红花、水蛭、桃仁、半夏等，药性主要为温、寒、平性，药味以苦、甘、辛味为主，药物主要归肝、脾、心经，功效以活血化瘀药、补虚药、平肝息风药及化痰止咳平喘药使用频次较高；(3)隐结构模型分析共获得7个隐变量、14个隐类，6个综合聚类模型，19个核心方剂，推测缺血性脑卒中主要中医证型为气虚血瘀证、风痰阻络证、痰瘀阻络证、痰热腑实证；(4)关联规则分析共筛选出29条强关联规则，其中2项关联规则2条，3项关联规则27条，支持度最高为当归-川芎，置信度最高为当归+甘草-川芎。结果表明，缺血性脑卒中是以气血亏虚、肝肾阴虚为本，风、痰、瘀、火为标的本虚标实之证，治则以益气扶正、活血化瘀为主，结合“痰热”“气滞”“阴虚”“肝火”等病理因素，辅以清热化痰、行气通滞、滋养肝肾、清肝泻火等治法。

关键词：缺血性脑卒中隐结构模型关联规则方药规律综合聚类数据挖掘 LTM-EAST算法中医药

钠离子通道阻滞剂药物治疗颞叶癫痫相关的脑功能复杂网络的变化

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实用医学杂志 2025年

作者：罗翠蜜陈子蓉黄东莹郑金瓯广西医科大学第一附属医院神经内科

目的探讨钠离子通道阻滞剂治疗相关的（SCB）脑功能复杂网络的变化以及对执行控制功能影响的神经机制。方法将21例服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-SCB）和12例未服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-N）与18例健康对照（HC）一起纳入研究。完成... 详细信息

目的探讨钠离子通道阻滞剂治疗相关的（SCB）脑功能复杂网络的变化以及对执行控制功能影响的神经机制。方法将21例服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-SCB）和12例未服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-N）与18例健康对照（HC）一起纳入研究。完成行静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）和注意网络测试（ANT），应用图论方法研究3组受试者脑功能复杂网络的变化，研究脑网络变化与执行功能的关系。结果 TLE-SCB组和TLE-N组相比HC组均出现执行功能损害。脑网络拓扑属性分析结果显示，TLE-SCB组与TLE-N组相比，多个节点介数中心性降低（均Bonferroni校正，P <0.017）；右侧杏仁核节点聚类系数、左侧枕下回局部效率都降低（t=-2.953,P=0.006;t=-2.597,P=0.0142）。TLE-SCB相比于HC组，多个节点介数中心性降低（均Bonferroni校正，P <0.017）；左侧眶部额中回节点聚类系数增加（t=2.861,P=0.007）；左侧颞下回局部效率降低（t=-2.870,P=0.007）。TLE-N组相比于HC组，右侧中央旁小叶介数中心性、局部效率增加（t=2.644,P=0.013;t=3.464,P=0.002）；右侧杏仁核节点聚类系数增加（t=2.884,P=0.007）。相关分析显示：TLE-SCB组左侧枕下回介数中心性降低与执行效率呈负相关（P=0.045,r=-0.441）。结论使用SCB药物患者出现相关脑功能网络拓扑属性的改变，可能是SCB认知障碍的网络基础。左侧枕下回可能在使用SCB的癫痫患者执行控制功能损害中发挥重要作用。

关键词：颞叶癫痫钠离子通道阻滞剂图论复杂网络执行控制功能

万古霉素相关急性肾损伤风险的列线图预测模型的构建与验证

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中国医院药学杂志 2025年第1期 55-59页

作者：赵敏沈小菊黄光明黄承龙广西医科大学第一附属医院药学部

目的：探索万古霉素相关急性肾损伤的影响因素，构建列线图风险预测模型，为早期识别高危人群，制订预防策略提供科学依据。方法：收集2018年1月至2023年12月期间在广西医科大学第一附属医院接受万古霉素治疗并进行万古霉素血药浓度检... 详细信息

目的：探索万古霉素相关急性肾损伤的影响因素，构建列线图风险预测模型，为早期识别高危人群，制订预防策略提供科学依据。方法：收集2018年1月至2023年12月期间在广西医科大学第一附属医院接受万古霉素治疗并进行万古霉素血药浓度检测的患者资料。通过LASSO回归筛选出万古霉素相关急性肾损伤的影响因素，再采用多因素logistic回归分析构建列线图风险预测模型。分别采用受试者工作特征（ROC）曲线、Hosmer-Lemeshow校准曲线评价预测模型的区分度和校准度。结果：共纳入2 660例患者，训练集2 128例，验证集532例。共有451例（17.0%）患者发生急性肾损伤，其中训练集360例（16.9%）、验证集91例（17.1%）。LASSO回归筛选及logistics回归分析结果显示万古霉素谷浓度、入住icu、合并使用利尿剂或碳青霉素类药品、中枢感染是万古霉素相关急性肾损伤发生的影响因素。根据所筛选的影响因素，建立了万古霉素相关急性肾损伤的列线图预测模型。模型在训练集中的ROC曲线下面积（AUC）为0.810(95%CI:0.786,0.834)，在验证集中的AUC为0.819(95%CI:0.773,0.865)。Hosmer-Lemeshow校准曲线拟合度较好（训练集P=0.962；验证集P=0.594）。结论：万古霉素相关急性肾损伤发生率较高，通过LASSO回归和logistic回归构建的急性肾损伤风险预测列线图模型有良好的区分度和校准度，可以较好地预测急性肾损伤的发生风险。

关键词：万古霉素急性肾损伤列线图预测模型

芒果苷对大鼠骨髓间充质干细胞氧化应激损伤的保护作用

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2669-2674页

作者：李晓峰赵朵欧阳钦庞子翔李育泉陈前芬广西医科大学第二附属医院脊柱骨病科广西壮族自治区南宁市530007

背景:间充质干细胞移植治疗脊髓损伤有一定效果,但仍存在局部氧化应激环境导致移植细胞存活率低、细胞移植效率不佳等问题。目的:探究芒果苷在氧化应激状态下对骨髓间充质干细胞的保护作用。方法:取第3代大鼠骨髓间充质干细胞,按浓度梯... 详细信息

背景:间充质干细胞移植治疗脊髓损伤有一定效果,但仍存在局部氧化应激环境导致移植细胞存活率低、细胞移植效率不佳等问题。目的:探究芒果苷在氧化应激状态下对骨髓间充质干细胞的保护作用。方法:取第3代大鼠骨髓间充质干细胞,按浓度梯度0,20,40,80,160μmol/L加入芒果苷孵育2 h,然后加入含400μmol/L H_(2)O_(2)的无血清L-DMEM培养基及相应浓度的芒果苷继续培养12 h及24 h,以常规培养的大鼠骨髓间充质干细胞为正常对照组。MTT法检测各组细胞存活情况,按照试剂盒操作方法检测细胞培养液中超氧化物歧化酶、丙二醛及过氧化氢酶水平。结果与结论:与正常对照组相比,H_(2)O_(2)组细胞的存活能力显著降低(P二醛水平显著升高(P二醛水平显著降低(P<0.01)。芒果苷在20μmol/L浓度以上表现出浓度依赖性的抗氧化应激保护活性,且在160μmol/L以下无细胞毒性。结果表明,抗氧化剂芒果苷可增加骨髓间充质干细胞的抗氧化活性,为骨髓间充质干细胞移植提供一种新的预处理策略。

关键词：骨髓间充质干细胞芒果苷预处理氧化应激超氧化物歧化酶过氧化氢酶丙二醛

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常规超声及超声造影诊断囊实性甲状腺乳头状癌

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中国医学影像技术 2025年

作者：王爱珠黄旴宁王乐华魏云鹏徐惠海南医科大学第二附属医院超声医学科

目的观察常规超声（US）及超声造影（CEUS）诊断囊实性甲状腺乳头状癌（PCPTC）的价值。方法回顾性纳入30例PCPTC（共32个结节）及50例良性甲状腺囊实性结节（PCTN）患者（共52个结节）；比较2组US及CEUS表现，评估单一US及US联合CEU... 详细信息

目的观察常规超声（US）及超声造影（CEUS）诊断囊实性甲状腺乳头状癌（PCPTC）的价值。方法回顾性纳入30例PCPTC（共32个结节）及50例良性甲状腺囊实性结节（PCTN）患者（共52个结节）；比较2组US及CEUS表现，评估单一US及US联合CEUS诊断PCPTC的效能。结果组间US所示病灶边缘、实性部分回声、液性部分位置、微钙化、血流分布，以及CEUS所示病灶增强时相、增强强度、增强均匀性、周边高增强环及消退方式差异均有统计学意义（P均＜0.05）。US联合CEUS诊断PCPTC的曲线下面积（AUC）为0.942，显著高于单一US（AUC为0.750，P＜0.001）。结论 US对诊断PCPTC具有一定价值；联合CEUS可有效提高US诊断PCPTC效能。

关键词：甲状腺肿瘤癌,乳头状超声检查

机器学习法筛选膝骨关节炎凋亡生物标志物及免疫浸润分析

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期 21-26+77页

作者：赵连兴杜欣瑞马超刘凯孟令婷王杏如左媛王建忠内蒙古医科大学第二附属医院内蒙古医科大学

目的利用机器学习算法筛选膝骨关节炎中差异性凋亡相关基因(differential apoptosis-related genes, DARGs),以进一步鉴定相关生物标志物，阐释凋亡在膝骨关节炎发病机制中的作用。方法首先，通过GEO数据库下载并整合数据集GSE55235和... 详细信息

目的利用机器学习算法筛选膝骨关节炎中差异性凋亡相关基因(differential apoptosis-related genes, DARGs),以进一步鉴定相关生物标志物，阐释凋亡在膝骨关节炎发病机制中的作用。方法首先，通过GEO数据库下载并整合数据集GSE55235和GSE169077的基因表达矩阵，利用R包对整合的基因表达矩阵分别进行差异分析和WGCNA分析。而后将两种分析结果与genecards数据库中获取的凋亡相关基因取交集得到DARGs,对其进行GO、KEGG和GSEA富集分析。最后，通过cytoscape中的MCODE插件筛选DARGs蛋白质间相互作用关系最紧密的模块，运用lasso算法筛选出其中hub基因生物标志物，并在骨关节炎数据集GSE178557中绘制ROC曲线进行验证，对验证效果较好的hub基因生物标志物进行Gene-miRNA-转录因子-药物调控网络构建以及免疫浸润分析。结果经筛选共得到189个DARGs,经验证集验证最终得到7个可靠的hub基因生物标志物，并预测了这些基因的miRNA的调控网络和转录因子调控网络，并获得了对hub基因生物标志物有潜在作用的药物和免疫细胞浸润分析结果。结论凋亡在膝骨关节炎发病机制中具有重要作用，7个hub基因生物标志物包括TYROBP、COL14A1、CD74、LAMA4、COL5A1、MMP13、IGFBP5可以为诊断以及深入了解膝骨关节炎机制提供有价值的线索。

关键词：膝骨关节炎凋亡相关基因机器学习免疫浸润 WGCNA lasso算法

基于网络药理学及实验验证探讨大柴胡汤抗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

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中药药理与临床 2025年

作者：钟光成刘启华麦灏铭潘亚茹李舒婷杨虹颖谢怀德杨从王奇广州中医药大学科技创新中心广西医科大学第一附属医院南方医科大学南方医院

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性... 详细信息

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、DrugBank、DisGeNET、OMIM及TTD数据库获取NAFLD的相关疾病靶点，并确定药物-疾病交集靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白相互作用网络（protein-protein interaction，PPI），进一步筛选出核心活性成分及核心靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并对大柴胡汤治疗NAFLD的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果：网络药理学预测得到90个大柴胡汤治疗NAFLD的潜在靶点基因，核心靶点包括TNF、IL6、IL1B、TP53和PPARG等。核心活性成分包括原卟啉、11-二十碳烯酸、10，13-二十碳二烯酸、表小檗碱、滇刺枣碱D、山奈酚（kaempferol）等。GO功能富集分析结果表明，对细菌来源分子的反应、小分子代谢过程的正向调节、分泌调节等在生物过程中富集度较高；膜筏、受体复合物、胞质核周区等在细胞组分中富集度较高；核受体活性、单羧酸结合、蛋白质结构域特异性结合等在分子功能中富集度较高。KEGG通路富集结果表明，大柴胡汤可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）等信号通路发挥抗NAFLD的作用。分子对接结果显示，以上核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合活性。动物实验结果表明，大柴胡汤可有效减少NAFLD模型小鼠的脂质、氧化应激和炎症因子的水平。大柴胡汤降低了血清TG、TC、LDL-C含量（P<0.05或P<0.01）、血清AST和ALT活力（P<0.05或P<0.01）、肝脏MDA（P<0.01）、TNF-α、IL-6、IL-1β含量（P<0.05或P<0.01），升高了血清HDL-C含量（P<0.05）和肝脏SOD活力（P<0.01）。HE染色及油红O染色结果显示，大柴胡汤有效减轻了NAFLD模型小鼠的肝脏脂肪变性、空泡样病变和红色脂滴。RT-qPCR检测结果表明，大柴胡汤显著下调了肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平（P<0.05或P<0.01），并上调PPARγ、AKT1、AMPK的mRNA表达水平（P<0.05）。结论：大柴胡汤可有效减轻NAFLD小鼠的脂质沉积、氧化应激及炎症反应，改善肝脏功能及减轻病理损伤，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及调控PPARγ信号通路有关。

关键词：大柴胡汤非酒精性脂肪性肝病网络药理学分子对接作用机制

新橙皮苷治疗骨质疏松症的靶点及对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1437-1447页

作者：章镇宇梁秋健杨军韦相宇蒋捷黄林科谭桢广西医科大学第二附属医院广西壮族自治区南宁市530005 广西医科大学广西再生医学重点实验室广西壮族自治区南宁市530021

背景:前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失,具有治疗骨质疏松症的潜力,但其具体作用机制仍有待探究。目的:基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法:从GEO数据库获得骨质疏松症... 详细信息

背景:前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失,具有治疗骨质疏松症的潜力,但其具体作用机制仍有待探究。目的:基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法:从GEO数据库获得骨质疏松症相关的基因表达数据集,通过R语言筛选和分析差异表达基因,从GeneCards和DisGeNET数据库筛选骨质疏松症的相关靶点,从ChEMBL和PubChem数据库筛选新橙皮苷的相关靶点,三者取交集获得共同靶点,使用String数据库构建交集基因的PPI网络,筛选关键目标靶点,使用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析,运用AutoDock软件对新橙皮苷与目标靶点蛋白进行分子对接验证。检测新橙皮苷对C57小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响,以完全培养基为空白对照组、成骨诱导液为对照组,含不同浓度(25,50μmol/L)新橙皮苷的成骨诱导液为实验组,在相应时间检测细胞成骨分化过程中碱性磷酸酶的表达、矿化程度、成骨相关基因及目标靶点基因的表达。结果与结论:(1)筛选出差异表达基因9253个,骨质疏松症相关靶点2161个,新橙皮苷相关靶点326个,三者共同靶点53个,53个基因在骨质疏松症样本中皆上调。PPI网络筛选出具有研究意义的目标靶点基因PRKACA。GO功能与KEGG通路富集分析表明,新橙皮苷通过PRKACA靶点治疗骨质疏松症主要依靠蛋白质磷酸化和蛋白质自身磷酸化等生物过程,作用于内分泌抵抗、癌症中的蛋白聚糖、雌激素信号通路等发挥治疗作用。分子对接结果表明,新橙皮苷与目标靶点PRKACA对应的蛋白有一定的结合能力。(2)碱性磷酸酶染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化早期碱性磷酸酶的表达,茜素红染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化的矿化。RT-qPCR检测结果显示,新橙皮苷可以促进碱性磷酸酶、PRKACA、骨钙素mRNA的表达。(3)结果表明,新橙皮苷可能通过雌激素信号通路上的PRKACA靶点促进成骨分化,从而防治骨质疏松症。

关键词：生物信息学骨质疏松症新橙皮苷骨髓间充质干细胞 PRKACA基因

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基于粪便代谢组学探讨当归——桂枝配方颗粒干预寒凝血瘀证的作用机制

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广西医科大学学报 2025年

作者：余纪蔚冯琳琳王倩怡农运园黄淑琳潘诗翰韦锦斌苏志恒广西医科大学第二附属医院药学部广西医科大学药学院广西医科大学附属肿瘤医院药学部

目的：基于1H-NMR粪便代谢组学技术研究当归—桂枝配方颗粒（DGK-GZK）干预寒凝血瘀证（BSS）的作用机制。方法：将18只SD雌鼠随机分为3组，空白组、模型组、DGK-GZK组。通过大鼠体重变化、血液流变学指标评价DGK-GZK干预血瘀的疗效，... 详细信息

目的：基于1H-NMR粪便代谢组学技术研究当归—桂枝配方颗粒（DGK-GZK）干预寒凝血瘀证（BSS）的作用机制。方法：将18只SD雌鼠随机分为3组，空白组、模型组、DGK-GZK组。通过大鼠体重变化、血液流变学指标评价DGK-GZK干预血瘀的疗效，同时收集各组大鼠第14天的粪便样本，进行1H-NMR代谢组学分析，从代谢层面上阐明BSS的发病机制和DGKGZK干预BSS的调控机制。结果：与模型组比较，DGK-GZK组大鼠在给予药物干预后体重降低减缓，同时血液流变学显著回调（P二羧酸代谢等通路，而DGK-GZK组可显著回调这7种生物标志物（醋酸盐、丙氨酸、甜菜碱、丁酸盐、亮氨酸、丙酸盐、苏氨酸）（均P二羧酸代谢等途径的紊乱。结论：BSS是一个动态而缓慢的发展过程，DGK-GZK可通过回调不同代谢物而改善BSS。

关键词：当归—桂枝寒凝血瘀证配方颗粒粪便代谢组学