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辣椒素药理活性及其药物代谢动力学的研究进展

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天然产物研究与开发 2022年第9期34卷 1597-1606页

作者：蒋能汤春丽吴慧娴颜志明广西医科大学药学院广西医科大学附属肿瘤医院药剂科南宁530021

辣椒素家族是辣椒中含量很高的活性成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗胃肠道溃疡、减肥及镇痛等方面的药理作用。研究表明,辣椒素的药理活性取决于剂量、给药途径和不同组织中的半衰期等药代动力学性质。不同剂量的辣椒素具有抗癌(20~50 mg/... 详细信息

辣椒素家族是辣椒中含量很高的活性成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗胃肠道溃疡、减肥及镇痛等方面的药理作用。研究表明,辣椒素的药理活性取决于剂量、给药途径和不同组织中的半衰期等药代动力学性质。不同剂量的辣椒素具有抗癌(20~50 mg/kg)与促癌(≥100 mg/kg),防治胃肠道溃疡(100 mg/kg)的双向作用;透皮给药的长效止痛作用;在体内肝、肾、肠、肺及血液等不同部位较短的半衰期限制其在体内的临床使用。本文综述辣椒素家族成分的结构特点和辣椒素的主要药理活性及药物代谢动力学性质方面的研究,而许多研究表明辣椒素具有较短的半衰期和低的生物利用度等代谢方面缺陷,这可能是阻碍其体内临床应用的主要原因,增强活性和克服代谢缺陷的辣椒素类似物或许是开发新一代辣椒素药物的方向。

关键词：辣椒辣椒素药理活性药物代谢动力学

CEACAM6高表达在胃癌患者中的潜在临床价值

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岭南现代临床外科 2022年第3期22卷 213-222页

作者：李建棣杨丽桦何融泉赖倩瑶陈思智陈传良李建军陈祖轩广西医科大学第二附属医院肿瘤内科广西南宁530007 广西医科大学第一附属医院肿瘤内科广西南宁530021 广西医科大学第二附属医院普通外科广西南宁530007

目的CEACAM6可促进胃癌进展,但机制尚不明确,本研究旨在评价CEACAM6表达意义并初步探究其潜在分子通路。方法下载胃癌芯片和高通量测序数据,提取并计算CEACAM6 mRNA表达值标准化平均差(SMD),结合人类蛋白质图谱免疫组化染色结果,从基因... 详细信息

目的CEACAM6可促进胃癌进展,但机制尚不明确,本研究旨在评价CEACAM6表达意义并初步探究其潜在分子通路。方法下载胃癌芯片和高通量测序数据,提取并计算CEACAM6 mRNA表达值标准化平均差(SMD),结合人类蛋白质图谱免疫组化染色结果,从基因和蛋白层面验证胃癌CEACAM6表达水平。用汇总受试者工作特征曲线法评估CEACAM6表达对甄别胃癌的潜在价值。用基因差异表达分析鉴定胃癌中异常表达的CEACAM6共表达基因,并注释功能;基于富集通路构建蛋白质交互网络,寻找枢纽基因。最后比较胃癌患者CEACAM6和枢纽基因突变。结果本研究共纳入胃癌数据集24个,整合了来自世界各地的1531例胃癌组织样本及686例正常胃组织样本。CEACAM6在胃癌组织中被明显上调[SMD=0.72(0.47~0.97)],对胃癌有中等区分能力[AUC=0.82(0.78~0.85)],但其高表达水平在不同性别、年龄及肿瘤分期的胃癌患者中无显著差异。CEACAM6共表达基因显著富集于“中间丝细胞骨架”“金属离子跨膜转运活性”与“胰腺分泌”中。SPRR3可能为CEACAM6共表达枢纽基因,与CEACAM6有明显突变互斥现象。结论CEACAM6在胃癌中表达上调,可作为胃癌筛查和治疗潜在靶点。

关键词：胃癌 CEACAM6 共表达网络分子机制

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m6A修饰在骨肉瘤中分子机制的研究进展

广西科学 2022年第3期29卷 423-429页

作者：凌志安梁玉婷韦素萍王禹赵劲民广西医科大学第二附属医院广西南宁530007 广西医科大学广西南宁530021

N6-甲基腺苷(m6A)是真核生物mRNA中最丰富的表观遗传修饰之一,在多种疾病尤其是肿瘤中发挥重要作用。m6A修饰受到甲基转移酶、去甲基化酶和RNA结合蛋白的动态调控。骨肉瘤是一种好发于儿童和青少年的恶性骨肿瘤之一,近年来骨肉瘤发生率... 详细信息

N6-甲基腺苷(m6A)是真核生物mRNA中最丰富的表观遗传修饰之一,在多种疾病尤其是肿瘤中发挥重要作用。m6A修饰受到甲基转移酶、去甲基化酶和RNA结合蛋白的动态调控。骨肉瘤是一种好发于儿童和青少年的恶性骨肿瘤之一,近年来骨肉瘤发生率呈上升趋势,m6A修饰的调控表达与骨肉瘤的发生发展及预后相关。本文就m6A修饰在骨肉瘤发生发展、化疗耐药、靶向治疗、预后转归的分子机制方面的研究进行综述,旨在为骨肉瘤的早期诊断和靶向治疗提供新思路。

关键词： m6A RNA甲基化骨肉瘤进展及预后分子机制

宫颈鳞状细胞癌中联合检测HPV DNA和C-myc基因及E2F1蛋白的研究

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广西科学 2022年第4期29卷 746-751页

作者：殷艳韦业平麦虹张丽滢广西医科大学第二附属医院广西南宁530007

为探究高危型人乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus, HPV) DNA、C-myc基因及E2F1蛋白在宫颈鳞状细胞癌演进过程中的表达,以及与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征的相关性,本研究选取广西医科大学第二附属医院活检及手术切除的宫颈组织石蜡标本... 详细信息

为探究高危型人乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus, HPV) DNA、C-myc基因及E2F1蛋白在宫颈鳞状细胞癌演进过程中的表达,以及与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征的相关性,本研究选取广西医科大学第二附属医院活检及手术切除的宫颈组织石蜡标本,以正常宫颈组织作为对照组,宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN)Ⅰ级、Ⅱ-Ⅲ级和宫颈鳞状细胞癌组织为实验组。采用原位杂交技术检测高危型HPV(16,18,31,33,35,39) DNA,以及采用免疫组织化学法检测C-myc基因、E2F1蛋白在不同组织中的表达情况。结果显示,随着宫颈病变加重,HPV DNA、C-myc基因及E2F1蛋白的阳性表达率均呈明显增高的趋势(P肿瘤分化程度的降低而增高(P<0.05)。综上可知,高危型HPV、C-myc基因及E2F1蛋白与宫颈鳞状细胞癌的发生关系密切,联合检测及适时干预有利于预防宫颈癌的发生。

关键词：宫颈鳞状细胞癌 CIN HPV C-myc基因 E2F1

2017—2019年广西贫困人口大病保险及健康扶贫的实施效果研究

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中国卫生经济 2022年第2期41卷 28-32页

作者：谢月英左延莉赵越张鑫吴彩媛欧晏辰苏奕成广西医科大学南宁530021 广西医科大学第一附属医院南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院南宁530021

目的:分析广西2017—2019年贫困人口大病保险制度及健康扶贫政策的实施效果,为广西大病保险健康发展和全面推进乡村振兴提供参考。方法:运用描述性统计学方法分析筹资水平、受益率、补偿比例等多维度的指标,系统分析14个地市贫困人口大... 详细信息

目的:分析广西2017—2019年贫困人口大病保险制度及健康扶贫政策的实施效果,为广西大病保险健康发展和全面推进乡村振兴提供参考。方法:运用描述性统计学方法分析筹资水平、受益率、补偿比例等多维度的指标,系统分析14个地市贫困人口大病保险救治效果。结果:2017—2019年广西大病保险筹资金额在32.28~69.00元,贫困人口大病保险受益率在0.63%~12.41%;大病保险补偿比例在6.64%~13.18%;自付比例在10.10%~14.10%;次均自付费用占人均可支配收入2.51%~9.19%。结论:广西贫困人口大病保险保障效果明显提升,健康扶贫成效显著,但存在动态筹资调整机制不完善、大病保险保障水平有待提高、“一站式”直接结算系统不完善等问题。

关键词：贫困人口大病保险健康扶贫实施效果广西

广西35～74岁壮族人群睡眠状况及其影响因素分析

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现代预防医学 2022年第2期49卷 289-294页

作者：陈惟义周泽文刘颖春温秋萍黄东萍苏莉刘顺曾小云仇小强余红平广西医科大学公共卫生学院广西医科大学附属肿瘤医院

目的了解广西35～74岁壮族人群睡眠情况及其影响因素,为改善广西壮族人群睡眠质量提供参考依据。方法通过"广西少数民族自然人群慢性病前瞻性队列研究"基线调查数据,选择11 457名35～74岁的广西壮族人群为研究对象,应用匹兹堡睡眠质量指... 详细信息

目的了解广西35～74岁壮族人群睡眠情况及其影响因素,为改善广西壮族人群睡眠质量提供参考依据。方法通过"广西少数民族自然人群慢性病前瞻性队列研究"基线调查数据,选择11 457名35～74岁的广西壮族人群为研究对象,应用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表评价研究对象的睡眠情况,采用χ~2检验以及多因素log-binomial回归模型分析影响睡眠质量的因素。结果共纳入研究对象11 457例,平均年龄为(54.09±10.45)岁,PSQI总均分为(4.86±2.95)分,睡眠不良发生率为18.67%(2 139/11 457)。多因素log-binomial回归分析结果显示,女性(PR=1.169,95%CI:1.059～1.291,P=0.002)、高龄(PR=1.214,95%CI:1.118～1.317,P广西35～74岁壮族中老年人群睡眠不良发生率较高。性别、年龄、教育水平、婚姻状况、夜宵习惯和午睡习惯为主要影响因素。需进一步加大力度开展睡眠健康教育活动,针对睡眠影响因素进行干预,积极改善中老年人群睡眠质量。

关键词：广西壮族人群睡眠质量影响因素

2型糖尿病胰腺癌裸鼠模型的建立及活体成像观察

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临床肝胆病杂志 2024年第6期40卷 1231-1239页

作者：许永宁黄雪桓唐芷盼李若涵秦雯广西医科大学附属武鸣医院病理科南宁530199 广西医科大学第二附属医院病理科南宁530005 广西医科大学第一附属医院检验科南宁530021

目的建立可动态观察成瘤过程并进行体内研究的2型糖尿病(T2DM)胰腺癌裸鼠模型。方法首先,通过慢病毒载体GV260转染人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)构建能稳定表达萤火虫荧光素酶的胰腺癌细胞株(PANC-1-Luc细胞)。然后,将36只SPF级裸鼠随机分... 详细信息

目的建立可动态观察成瘤过程并进行体内研究的2型糖尿病(T2DM)胰腺癌裸鼠模型。方法首先,通过慢病毒载体GV260转染人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)构建能稳定表达萤火虫荧光素酶的胰腺癌细胞株(PANC-1-Luc细胞)。然后,将36只SPF级裸鼠随机分为对照组(n=12,血糖正常的胰腺癌裸鼠)和模型组(n=24,T2DM胰腺癌裸鼠)。对照组:先给予繁殖饲料喂养,之后将PANC-1-Luc细胞异位种植于裸鼠皮下;模型组:先给予高脂饲料喂养联合腹腔注射1%STZ,之后将PANC-1-Luc细胞异位种植于裸鼠皮下。用荧光活体成像系统和人工测量法同步动态监测2组裸鼠胰腺癌生长情况,绘制肿瘤生长曲线、分析荧光值与肿瘤体积的关系。显微镜下观察裸鼠皮下肿瘤及胰岛,验证造模是否成功;同时,通过免疫组化检测肿瘤组织Ki-67的表达来分析高血糖对裸鼠胰腺癌生长的影响。正态分布计量资料组间比较采用成组t检验,非正态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果确定PANC-1细胞慢病毒载体稳定转染的最佳病毒滴度为5×107 TU/mL,用嘌呤霉素筛选的最佳浓度为20μg/mL、最佳筛选时间为9天;PANC-1-Luc细胞的荧光值与细胞数量呈线性正相关,线性方程为y=42.56x-42504(r=0.977,P=0.004)。T2DM裸鼠模型血糖值为23.05(19.25~26.40)mmol/L,且每只裸鼠的血糖均高于11.1 mmol/L,与对照组裸鼠血糖值[6.15(5.20~7.30)mmol/L]相比,差异有统计学意义(Z=−8.45,P肿瘤大小与荧光值呈线性正相关,线性方程为y=232348691x-8258608(r=0.911,P=0.031);模型组移植瘤Ki-67免疫组化阳性率显著高于对照组[(50.333±7.808)%vs(15.917±4.055)%,t=13.55,P肿瘤增殖较快。结论本研究所构建的T2DM裸鼠胰腺癌模型可模拟T2DM背景下胰腺癌发生、发展的病理过程,动态观察高血糖对体内胰腺癌细胞生长的影响,从而为T2DM背景下胰腺癌发生、发展的体内研究提供新的实验载体。

关键词：糖尿病,2型胰腺肿瘤疾病模型,动物

NGF/TrkA轴对宫颈癌SiHa细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

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天津医药 2023年第8期51卷 809-814页

作者：龙颖黄芳依韦有生广西医科大学附属肿瘤医院妇科 530021

目的探讨神经生长因子(NGF)/原肌球蛋白受体激酶A(TrkA)轴对宫颈癌SiHa细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法体外培养正常宫颈上皮细胞HUCEC和宫颈癌细胞SiHa,将SiHa细胞分为对照组(正常培养)、L-NGF组(50μg/L重组人NGF蛋白)、H-NGF组(100... 详细信息

目的探讨神经生长因子(NGF)/原肌球蛋白受体激酶A(TrkA)轴对宫颈癌SiHa细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法体外培养正常宫颈上皮细胞HUCEC和宫颈癌细胞SiHa,将SiHa细胞分为对照组(正常培养)、L-NGF组(50μg/L重组人NGF蛋白)、H-NGF组(100μg/L重组人NGF蛋白)、H-NGF+L-K252a组(100μg/L重组人NGF蛋白+50μg/L K252a)、H-NGF+H-K252a组(100μg/L重组人NGF蛋白+100μg/L K252a)。Western blot检测NGF、TrkA、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达;CCK-8法检测SiHa细胞增殖情况;流式细胞术检测SiHa细胞凋亡;划痕愈合实验测定细胞迁移;Transwell试验测定细胞侵袭。结果SiHa细胞较HUCEC细胞NGF、TrkA水平升高(P<0.01)。与对照组相比,L-NGF组、H-NGF组NGF、TrkA水平,增殖活力,迁移率,侵袭细胞数量以及N-cadherin、Vimentin蛋白水平显著增加,凋亡率、E-cadherin蛋白水平显著下降(P<0.05),且H-NGF组较L-NGF组以上指标差异更显著(P<0.05);与H-NGF组相比,H-NGF+L-K252a组、H-NGF+H-K252a组NGF、TrkA水平,增殖活力,迁移率,侵袭细胞数量以及N-cadherin、Vimentin蛋白水平显著降低,凋亡率、E-cadherin蛋白水平显著升高(P<0.05),且H-NGF+H-K252a组较H-NGF+L-K252a组以上指标差异更显著(P<0.05)。结论下调NGF/TrkA轴可以抑制宫颈癌SiHa细胞增殖、侵袭,促进其凋亡。

关键词：神经生长因子受体,TrkA 宫颈肿瘤细胞增殖细胞凋亡肿瘤浸润

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性及其血浆表型与克罗恩病的关系

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中华医学杂志 2023年第8期103卷 585-593页

作者：朱浩奇胡平徐芳邵晓晓曹曙光吴昊蒋益温州医科大学附属第二医院育英儿童医院消化内科温州325000

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因多态性及血浆可溶性TRAIL(sTRAIL)水平与克罗恩病(CD)的关系,并回顾性分析TRAIL基因变异及血浆sTRAIL水平对英夫利昔单抗(IFX)临床应答的影响。方法2012年1月至2021年1月,从温州医科大... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因多态性及血浆可溶性TRAIL(sTRAIL)水平与克罗恩病(CD)的关系,并回顾性分析TRAIL基因变异及血浆sTRAIL水平对英夫利昔单抗(IFX)临床应答的影响。方法2012年1月至2021年1月,从温州医科大学附属第二医院消化内科收集312例CD患者[男205例,女107例,年龄(33.9±9.8)岁]和514名性别、年龄相匹配的正常对照者[男304名,女210名,年龄(34.9±9.4)岁]。患者中72例对传统药物治疗无效或不耐受的活动期CD患者接受IFX(5 mg/kg)规范治疗,第14周时依据Harvey-Bradshaw指数(HBI)和CD简化内镜评分(SES-CD)的变化分为应答组[HBI下降≥3分和(或)SES-CD下降≥50%]和无应答组。采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术检测TRAIL(rs1131568)基因多态性,酶联免疫吸附法检测血浆sTRAIL水平。依据“蒙特利尔CD表型分类标准”将患者分层(确诊年龄、疾病部位、疾病行为)。全面分析rs1131568基因多态性和血浆sTRAIL水平与CD发病风险、临床病理特征及IFX临床应答的关系。结果隐性模型分析显示,中重度活动期CD患者中rs1131568纯合子变异基因型(CC)的频率高于轻度活动期CD患者(45.34%比29.23%,P=0.005)。(狭窄型+穿透型)CD患者中rs1131568变异等位基因(C)和纯合子变异基因型(CC)的频率均高于非狭窄非穿透型CD患者(65.48%比57.53%,P=0.046;49.21%比31.18%,P=0.001)。显性模型分析发现,合并肛周病变的CD患者中变异等位基因(C)和变异基因型(TC+CC)的频率均高于无肛周病变的CD患者(66.83%比58.17%,P=0.037;92.31%比78.37%,P=0.002)。CD组中血浆sTRAIL平均水平高于正常对照组[(243.04±42.74)ng/L比(194.16±31.14)ng/L,P<0.001]。中重度活动期CD患者中血浆sTRAIL水平高于轻度活动期CD患者[263.47(242.09,281.91)ng/L比231.13(211.11,247.11)ng/L,P<0.001]。(狭窄型+穿透型)CD患者中血浆sTRAIL水平高于非狭窄非穿透型CD患者[266.18(246.68,289.91)ng/L比227.19(204.57,249.59)ng/L,P<0.001]。合并肛周病变的CD患者中血浆sTRAIL平均水平亦高于无肛周病变的CD患者[(261.40±41.51)ng/L比(233.86±40.41)ng/L,P<0.001]。CD患者中血浆sTRAIL水平分别与rs1131568纯合子变异基因型(CC)(β=16.814,P<0.001)和疾病活动度(β=22.640,P<0.001)呈正相关。IFX治疗第14周时,应答组(60例)血浆sTRAIL水平低于无应答组(12例)[205.98(190.72,214.56)ng/L比(238.33±29.38)ng/L,P<0.001],并且应答组的血浆sTRAIL水平较其第0周的基线平均水平降低[205.98(190.72,214.56)ng/L比(239.89±42.43)ng/L,P<0.001]。非条件logistic回归分析发现,应答组中rs1131568的变异等位基因(C)频率及变异基因型(TC+CC)频率均低于无应答组(53.33%比70.83%,P=0.037;70.00%比91.67%,P=0.036)。结论血浆sTRAIL水平增高可能是CD发病的风险因素。TRAIL(rs1131568)基因变异和血浆sTRAIL水平增高可能与CD疾病活动度增高相关,并可能是CD患者发生狭窄、穿透和肛周病变的风险因素。此外,TRAIL(rs1131568)基因变异或血浆sTRAIL水平增高可能与CD患者对IFX治疗无应答相关。

关键词：克罗恩病肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性可溶性TRAIL 英夫利昔单抗