基于网络药理学探索二氢杨梅素抗结直肠癌的作用机制

作     者：吴晴茹 张金秀 孙娟 程若溪 陈秋玲 覃蒙斌 黄杰安 WU Qing-ru;ZHANG Jin-xiu;SUN Juan;CHENG Ruo-xi;CHEN Qiu-ling;QIN Meng-bin;HUANG Jie-an

作者机构：广西医科大学530021 广西医科大学第二附属医院消化内科530021 

出 版 物：《现代消化及介入诊疗》 (Modern Interventional Diagnosis and Treatment in Gastroenterology)

年 卷 期：2022年第27卷第11期

页      面：1408-1413页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100508[医学-中医骨伤科学] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：广西自然科学基金项目(2019GXNSFAA185030) 广西医科大学青年科学基金项目(GXMUYSF202221) 广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题(20212145) 广西研究生教育创新计划项目(YCSW2021119)。 

主　　题：二氢杨梅素 结直肠肿瘤 网络药理学 作用机制 

摘      要：目的 利用网络药理学方法对二氢杨梅素(Dihydromyricetin, DHM)抗结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)的分子机制进行探索。方法 以二氢杨梅素为研究对象,借助Pharm Mapper靶点预测平台收集二氢杨梅素相关靶点;运用GeneCards、Omim、TTD、Pharm GKB及Drugbank数据库,提取与结直肠癌有关靶点;应用String数据库以及Cytoscape软件,建立交集靶点PPI网络图并筛选出核心靶点,TCGA和THE HUMAN PROTEIN ATLAS数据库验证核心靶点在结直肠癌中的表达,RT-qPCR及Western Blot检测二氢杨梅素对结直肠癌细胞HCT116和DLD-1核心靶点表达的影响。结果 将获得的71个二氢杨梅素作用靶点与结直肠癌的2183个有显著差异靶点相交,共得到33个相交靶点,并挑选出6个核心靶点;GO功能和KEGG信号途径富集分析揭示了氧化应激、上皮信号传导等多种信号途径。TCGA和THE HUMAN PROTEIN ATLAS数据库验证在正常结肠组织和结直肠癌中核心靶点的表达差异。RT-qPCR及Western Blot结果证明二氢杨梅素可能通过核心靶点SRC发挥抗结直肠癌细胞功效。结论 本研究揭示了二氢杨梅素在结直肠癌中是一种多靶点、多途径作用的药物。二氢杨梅素可能通过核心靶点SRC及相关通路发挥抗结直肠癌的作用。