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自噬/Beclin1调节因子1通过Akt-Bad-Bcl-2通路降低乳腺癌化疗敏感性

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中华肿瘤防治杂志 2023年第1期30卷 20-29,35页

作者：孙蔚亮罗婕梁俐王莉赵璧广西医科大学第二附属医院肿瘤内科广西南宁530007

目的检测自噬/Beclin1调节因子1(Ambra1)在乳腺癌中的表达及对化疗敏感性的影响,并探讨可能的机制。方法(1)临床标本测定:回顾性收集2018-03-01-2019-12-30在广西医科大学第二附属医院行手术切除的42例乳腺癌及癌旁组织标本,采用免疫组... 详细信息

目的检测自噬/Beclin1调节因子1(Ambra1)在乳腺癌中的表达及对化疗敏感性的影响,并探讨可能的机制。方法(1)临床标本测定:回顾性收集2018-03-01-2019-12-30在广西医科大学第二附属医院行手术切除的42例乳腺癌及癌旁组织标本,采用免疫组织化学方法检测Ambra1的表达。(2)细胞实验:通过Ambra1慢病毒表达载体(OE),使Ambra1在乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞高表达,以空载(Empty)作为对照。蛋白质印迹法分别检测细胞内Akt/pAkt、Bad/pBad^(s136)、Bcl-2和Bax的表达,定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Akt mRNA表达;同时,细胞用紫杉醇(PTX)处理后,细胞计数盒8(CCK8)法和流式细胞术分别检测细胞存活和凋亡。为了研究pAkt的作用,细胞在感染OE的同时,使用GSK690693(GSK)抑制Akt磷酸化,蛋白质印迹法检测Bad/pBad^(s136)、Bcl-2和Bax表达,流式细胞术和CCK8法分别检测紫杉醇诱导的凋亡和细胞存活。结果(1)临床标本测定:Ambra1在乳腺癌组织中表达率为73.70%,高于正常乳腺组织(36.40%),差异有统计学意义,t=2.147,P=0.037。(2)细胞实验:感染了OE的MCF-7和MDA-MB-231细胞内Ambra1的相对表达量分别为1.07±0.09和0.63±0.04,高于Empty的0.25±0.03和0.22±0.02,差异有统计学意义,t值分别为8.801和10.132,均P<0.05。而且OE组细胞内Akt/pAkt、pBad^(s136)、Bcl-2蛋白,以及Akt mRNA表达均高于Empty组,而Bax蛋白表达低于Empty组,差异有统计学意义,MCF-7的t值分别为13.132、11.672、4.828、7.163、4.596和-3.321,MDA-MB-231的t值分别为4.239、9.966、4.048、7.456、3.479和-9.181,均P<0.05。PTX处理后,不同处理组间细胞凋亡率和存活率差异均有统计学意义(MCF-7的F值分别为291.608和19.110,均P<0.001;MDA-MB-231的F值分别为339.698和15.459,均P<0.001)。其中PTX+OE组细胞凋亡率均低于PTX组,而细胞存活率则高于PTX组,差异有统计学意义,均P<0.05。Ambra1高表达(OE+),有或无GSK时pAkt、pBad^(s136)、Bcl-2及Bax蛋白表达的差异有统计学意义,均P<0.001。GSK抑制Akt后,各处理组细胞的凋亡率和存活率差异均有统计学意义(MCF-7的F值分别为408.882和51.304,均P<0.001;MDA-MB-231的F值分别为719.782和38.064,均P<0.001)。其中,PTX+OE+GSK组细胞的凋亡率均高于PTX+OE组,而细胞存活率则低于后者,差异有统计学意义,均P<0.001。结论Ambra1在乳腺癌中高表达,其通过Akt-Bad-Bcl-2通路抑制化疗药物诱导的细胞凋亡,降低化疗敏感性。

关键词：自噬/Beclin1调节因子1 蛋白激酶B Bad 乳腺肿瘤化疗敏感性

PARP抑制剂在铂耐药上皮性卵巢癌治疗中的应用

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现代妇产科进展 2022年第9期31卷 718-720页

作者：刘传忠李力广西医科大学第二附属医院南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院南宁530000

PARP抑制剂在上皮性卵巢癌的一线维持治疗中展示出了良好的临床效果,但在铂耐药上皮性卵巢癌的治疗中尚无较多临床数据提供参考。本文对PARP抑制剂在铂耐药上皮性卵巢癌治疗中的应用做一综述,以期提供临床参考。

关键词： PARP抑制剂铂耐药卵巢癌

基于生物信息学方法筛选结直肠癌转移的相关基因

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重庆医科大学学报 2022年第12期47卷 1496-1501页

作者：丘新泽罗世波陶坤林闭彩莹吴江妮黄杰安刘诗权广西医科大学第二附属医院消化内科南宁530000

目的:应用生物信息学对基因芯片数据进行分析,探讨结直肠癌的转移机制,寻找潜在的转移及预后标记物。方法:从GEO数据库选取GSE41568、GSE68468进行分析,使用R语言limma包筛选结直肠原发癌与转移瘤之间的差异基因,获得2个数据集的共同差... 详细信息

目的:应用生物信息学对基因芯片数据进行分析,探讨结直肠癌的转移机制,寻找潜在的转移及预后标记物。方法:从GEO数据库选取GSE41568、GSE68468进行分析,使用R语言limma包筛选结直肠原发癌与转移瘤之间的差异基因,获得2个数据集的共同差异基因;运用clusterProfiler包进行功能富集分析并进行可视化;通过STRING数据库、Cytoscape软件进行蛋白质互作网络分析及关键模块的筛选;使用TCGA数据库的结直肠癌数据对差异基因进行表达分析和生存分析。结果:共筛选出108个共同差异基因;通过基因富集分析发现,差异基因主要富集在补体及凝血级联等通路及生物学过程中;通过蛋白质互作网络分析发现3个关键模块;基于TCGA数据对共同差异基因分析发现,CLCA1、COLEC11、FCGBP、PDZD2、SERPINA1、SPINK4共6个基因在Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌的表达有显著差异(P<0.05),并且与结直肠癌的预后显著相关(P<0.05)。结论:通过生物信息学筛选出108个共同差异基因及3个关键模块,并得到6个预后相关基因,为研究结直肠癌的转移机制及预后、靶向治疗提供了一定的理论支持。

关键词：结直肠癌转移生物信息学分析差异基因

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急性胰腺炎评分系统的研究进展

临床肝胆病杂志 2022年第9期38卷 2188-2192页

作者：罗秀平王洁吴青覃蒙斌刘诗权黄杰安广西医科大学第二附属医院消化内科南宁530007

急性胰腺炎(AP)是临床常见的危重疾病,发病率不断升高。虽然大多数患者是轻症胰腺炎,但重症胰腺炎的病死率仍偏高,因此亟需一些早期、简便、精确的临床评分系统来判断AP严重程度,以此便于进行有效的疾病管理和对症治疗而降低患者病死率... 详细信息

急性胰腺炎(AP)是临床常见的危重疾病,发病率不断升高。虽然大多数患者是轻症胰腺炎,但重症胰腺炎的病死率仍偏高,因此亟需一些早期、简便、精确的临床评分系统来判断AP严重程度,以此便于进行有效的疾病管理和对症治疗而降低患者病死率。目前有大量研究证实,Ranson评分、APACHEⅡ评分、BISAP评分、CTSI评分、某些血清学指标等评分系统已用于评估AP的严重程度及预后,但均有一定的局限性。本文对现有的评分系统、单一血清学指标及其相关的改良评分系统近年来的研究进展作一概述。通过文献复习认为目前尚无任何单一评分系统或某一指标能够覆盖AP诊治的全过程,对AP严重程度作出准确的判断,需要开发新的评分系统或联合各项指标综合评定。

关键词：胰腺炎评分预后

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胆囊穿孔合并胃穿孔1例报告

临床肝胆病杂志 2022年第5期38卷 1131-1133页

作者：罗秀平彭鹏刘诗权覃蒙斌黄杰安广西医科大学第二附属医院消化内科南宁530007

1病例资料患者男性,54岁,因“反复上腹部痛10余天,检查发现肝占位3 d”于2020年11月19日入本院。患者10余天前无明显诱因出现腹部疼痛,以上腹部为主,呈持续性胀痛,进食后疼痛加重,疼痛程度明显影响夜间睡眠,无放射至其他部位,伴有恶心... 详细信息

1病例资料患者男性,54岁,因“反复上腹部痛10余天,检查发现肝占位3 d”于2020年11月19日入本院。患者10余天前无明显诱因出现腹部疼痛,以上腹部为主,呈持续性胀痛,进食后疼痛加重,疼痛程度明显影响夜间睡眠,无放射至其他部位,伴有恶心、反酸、乏力,遂至当地医院就诊,查血常规:WBC 13.96×10^(9)/L,Hb 92 g/L,PLT 472×10^(9)/L,NEU%0.891;AFP 11.30 ng/mL;CEA 3.72 ng/mL;肾功能:血尿素680μmol/L。

关键词：胆囊炎,急性胆囊穿孔胃穿孔

和厚朴酚减轻高甘油三酯血症急性胰腺炎大鼠模型的氧化应激:基于激活SIRT3-MnSOD2通路

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南方医科大学学报 2023年第3期43卷 405-411页

作者：蒙诺杨慧莹陈金凤覃颖颖雷宇黄振宁唐国都广西医科大学第一附属医院消化内科广西南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院内镜中心广西南宁530021

目的探讨和厚朴酚调控Sirtuin-3(SIRT3)-MnSOD2通路对高甘油三酯血症急性胰腺炎(HTGP)大鼠氧化应激的作用。方法30只4周龄SD雄性大鼠随机分成普通饲养组和高脂饲养组,4周后普通饲养组随机设置为:对照(C)组和急性胰腺炎(AP)组;高脂饲养... 详细信息

目的探讨和厚朴酚调控Sirtuin-3(SIRT3)-MnSOD2通路对高甘油三酯血症急性胰腺炎(HTGP)大鼠氧化应激的作用。方法30只4周龄SD雄性大鼠随机分成普通饲养组和高脂饲养组,4周后普通饲养组随机设置为:对照(C)组和急性胰腺炎(AP)组;高脂饲养组随机设置为:高甘油三酯血症(HTG)对照组、HTGP组、和厚朴酚(HKL)治疗组,6只/组。AP组、HTGP组和HKL组经腹腔注射雨蛙肽建立AP模型,HKL组于造模后15 min腹腔注射HKL5 mg/kg。建立模型24 h后处置大鼠,检测大鼠血清甘油三酯(TG)、IL-6、TNF-α水平,HE染色观察胰腺组织病理学,试剂盒检测胰腺组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平,Western blot测定SIRT3、锰超氧化物歧化酶(MnSOD2)蛋白的表达水平,免疫组化法检测MnSOD2蛋白表达,透射电镜观察胰腺腺泡细胞及线粒体超微结构。结果与普通组比较,高脂组TG水平显著增高(P<0.05)。与各对照组比较,模型组IL-6、TNF-α、MDA水平均显著增高(P<0.05),GSH水平、SIRT3和MnSOD2蛋白表达均显著降低(P<0.05),HE染色显示有不同程度的水肿及炎细胞浸润,ROS荧光强度增强,电镜下腺泡细胞及线粒体超微结构损伤明显。与HTGP组比较,HKL组IL-6、TNF-α、MDA水平均显著降低(P<0.05),GSH水平、SIRT3和MnSOD2蛋白表达均显著增高(P<0.05),HE染色水肿及炎细胞浸润程度减轻,ROS荧光强度降低,电镜下腺泡细胞及线粒体超微结构损伤改善。结论HKL可能通过SIRT3-MnSOD2途径改善HTGP大鼠氧化应激水平并减轻胰腺病理损伤。

关键词：急性胰腺炎高甘油三酯血症 Sirtuin-3 氧化应激

消化系统隐匿性恶性肿瘤相关化脓性肝脓肿的研究进展

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中华肝脏病杂志 2021年第3期29卷 275-278页

作者：黎伟政黄杰安广西医科大学第二附属医院消化内科南宁530021

化脓性肝脓肿(PLA)伴随隐匿性恶性肿瘤是一种少见的、危及生命的疾病。研究表明,其可能预示癌症的发生,特别是肝胆、结直肠癌症。PLA患者存在合并隐匿性原发性肝癌、胆管癌、胃肠癌的高风险。恶性肿瘤相关PLA症状、体征缺乏特异性,能谱C... 详细信息

化脓性肝脓肿(PLA)伴随隐匿性恶性肿瘤是一种少见的、危及生命的疾病。研究表明,其可能预示癌症的发生,特别是肝胆、结直肠癌症。PLA患者存在合并隐匿性原发性肝癌、胆管癌、胃肠癌的高风险。恶性肿瘤相关PLA症状、体征缺乏特异性,能谱CT病灶与正常肝组织碘浓度比值对肝癌和肝脓肿的鉴别有一定价值。计算机断层扫描结肠成像具有筛查PLA患者的隐匿性结直肠癌和观察脓肿病变的治疗反应的双重作用。肺炎克雷伯菌是结直肠癌、肝细胞癌相关PLA的主要微生物,大肠杆菌是肝内胆管细胞癌相关PLA的主要微生物。肝胆恶性肿瘤相关PLA治疗的并发症、病死率高,预后不佳。隐匿性结直肠癌绝大部分处于早期阶段,早期发现,预后比合并肝胆恶性肿瘤的PLA患者好。

关键词：化脓性肝脓肿隐匿性恶性肿瘤原发性肝癌胃肠癌

伊尼妥单抗联合吡咯替尼二线治疗HER2阳性患者1例

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中国新药杂志 2023年第9期32卷 916-920页

作者：李扬彭巍钟进才广西医科大学第一附属医院肿瘤内科南宁530021

目的:探索伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌患者的安全性及疗效。方法:报道1例右乳腺浸润性导管癌并全身多处转移患者,一线使用多西他赛+卡培他滨+曲妥珠单抗方案3周期后进展,为曲妥珠单抗原发耐药患者,二线使用含伊尼妥单抗... 详细信息

目的:探索伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌患者的安全性及疗效。方法:报道1例右乳腺浸润性导管癌并全身多处转移患者,一线使用多西他赛+卡培他滨+曲妥珠单抗方案3周期后进展,为曲妥珠单抗原发耐药患者,二线使用含伊尼妥单抗联合吡咯替尼方案(伊尼妥单抗首次8 mg·kg^(-1),之后6 mg·kg^(-1),3周1次+吡咯替尼400 mg·d^(-1),qd+长春瑞滨35 mg, d 1,d 8,3周1次),应用此方案共18周期。结果:患者第1次评价疗效即达到部分缓解,在18周期治疗期间,评价疗效为持续部分缓解状态,目前无进展生存期已大于16个月。治疗过程中未出现Ⅲ级及以上不良反应,患者耐受良好。结论:伊尼妥单抗联合吡咯替尼的治疗模式对转移性HER2阳性乳腺癌有一定的临床疗效,安全性良好。

关键词：伊尼妥单抗吡咯替尼乳腺癌

血乳酸升高是脓毒症相关性急性肾损伤发生及死亡的独立危险因素

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中华危重病急救医学 2022年第7期34卷 714-720页

作者：龚春蕾蒋远霞唐艳刘福岗史应龙周红卫谢恺庆广西医科大学第二附属医院血液净化部南宁530007 广西医科大学第一附属医院血液净化部南宁530021

目的探讨血乳酸(Lac)对脓毒症患者发生急性肾损伤(AKI)的影响, 以及Lac是否会影响脓毒症相关性AKI患者院内病死率。方法采用回顾性队列研究方法, 收集2014年3月至2019年6月入住广西医科大学第一附属医院内科重症监护病房(ICU)及2017年1... 详细信息

目的探讨血乳酸(Lac)对脓毒症患者发生急性肾损伤(AKI)的影响, 以及Lac是否会影响脓毒症相关性AKI患者院内病死率。方法采用回顾性队列研究方法, 收集2014年3月至2019年6月入住广西医科大学第一附属医院内科重症监护病房(ICU)及2017年1月至2020年6月入住广西医科大学第二附属医院ICU的脓毒症患者的临床资料。根据入ICU 24 h内首次Lac的四分位数将患者分为Lac≤1.4 mmol/L组(Q_(1)组)、Lac 1.5~2.4 mmol/L组(Q_(2)组)、Lac 2.5~4.0 mmol/L组(Q_(3)组)和Lac≥4.1 mmol/L组(Q_(4)组), 比较4组患者入ICU后脓毒症相关性AKI的发生率及院内病死率;通过二分类多因素Logistic回归分析探讨Lac升高对脓毒症相关性AKI发生及死亡的影响。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线), 分析Lac对脓毒症相关性AKI发生及死亡的预测价值, 获得截断值, 分析不同Lac水平时脓毒症相关性AKI的发生及死亡风险。结果 655例脓毒症患者均纳入分析, 其中330例(50.4%)发生AKI, 325例(49.6%)未发生AKI;330例脓毒症相关性AKI患者中, 死亡134例(40.6%), 存活196例(59.4%)。随着Lac水平升高, 脓毒症相关性AKI发生率逐渐升高(Q_(1)~Q_(4)组分别为34.5%、41.0%、58.4%、66.3%), 且院内病死率亦逐渐升高(Q_(1)~Q_(4)组分别为23.4%、29.2%、33.1%、43.4%), 差异均有统计学意义(均P<0.01)。与非AKI组相比, AKI组脓毒症患者Lac水平显著升高〔mmol/L:3.08(1.84, 5.70)比1.91(1.20, 3.10), P<0.01〕;校正性别(男性)、感染部位(腹腔)、血管活性药物、基线机械通气、平均动脉压(MAP)、基础肾功能不全、尿酸、降钙素原(PCT)、血小板计数(PLT)、基线血肌酐(SCr)、基础估算肾小球滤过率(eGFR)等影响因素后, 多因素Logistic回归分析表明, Lac升高是脓毒症相关性AKI发生的独立危险因素〔优势比(OR)=1.096, 95%可信区间(95%CI)为1.022~1.175, P=0.010〕。与存活组相比, 死亡组脓毒症相关性AKI患者Lac水平显著升高〔mmol/L:3.55(2.00, 6.76)比3.00(1.70, 4.50), P<0.01〕;校正年龄、糖尿病、血管活性药物、基础eGFR等影响因素后, 多因素Logistic回归分析提示, Lac升高是脓毒症相关性AKI患者院内死亡的独立危险因素(OR=1.074, 95%CI为1.004~1.149, P=0.037)。ROC曲线分析显示, Lac预测脓毒症相关性AKI发生及死亡的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.653(95%CI为0.611~0.694)、0.593(95%CI为0.530~0.656, 均P<0.01), 截断值分别为2.75 mmol/L(敏感度57.8%、特异度69.2%)及5.95 mmol/L(敏感度56.7%、特异度83.7%)。当Lac≥2.75 mmol/L时, 脓毒症相关性AKI的发生风险是<2.75 mmol/L的2.772倍(OR=2.772, 95%CI为1.754~4.380, P<0.001);当Lac≥5.95 mmol/L时, 脓毒症相关性AKI患者院内死亡风险是<5.95 mmol/L的2.511倍(OR=2.511, 95%CI为1.378~4.574, P=0.003)。结论 Lac升高是脓毒症相关性AKI发生及死亡的独立危险因素。当Lac≥2.75 mmol/L时, 脓毒症患者发生AKI的风险增加1.772倍;当Lac≥5.95 mmol/L时, 脓毒症相关性AKI患者院内死亡风险增加1.511倍。

关键词：乳酸脓毒症急性肾损伤危险因素