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基于生物信息学筛选肝脏缺血-再灌注损伤泛凋亡关键基因

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器官移植 2025年第1期16卷 106-113页

作者：朱丽容郭乾杨洁张秋雯何贵柠虞燕青文宁董建辉李海滨孙煦勇广西医科大学基础医学院免疫学教研室南宁530021 广西医科大学第二附属医院移植医学研究所、广西器官移植临床医学研究中心、广西器官捐献与移植研究重点实验室广西医科大学第二附属医院全科医学科广西医科大学第二附属医院临床医学研究中心

目的探讨泛凋亡与肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)之间的关系,筛选HIRI的泛凋亡关键基因。方法通过基因表达综合数据库和GeneCards数据库获得泛凋亡相关差异表达基因(PDG)。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集... 详细信息

目的探讨泛凋亡与肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)之间的关系,筛选HIRI的泛凋亡关键基因。方法通过基因表达综合数据库和GeneCards数据库获得泛凋亡相关差异表达基因(PDG)。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集分析(GSEA)探索PDG相关的生物学途径。构建蛋白质相互作用网络。筛选关键基因,评估关键基因的诊断价值,并在HIRI小鼠中进行验证。基于转录样本中不同细胞类型相对丰度算法进行免疫细胞浸润分析。结果经筛选共获得16个PDG。GO结果显示,PDG与细胞代谢密切相关;KEGG结果显示,PDG主要富集在细胞凋亡等细胞死亡途径以及肿瘤坏死因子信号通路等免疫相关信号通路;GSEA结果显示,关键基因主要富集在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等免疫相关信号通路。筛选出DFFB和TNFSF102个关键基因,其在诊断HIRI方面准确度高,曲线下面积分别为0.964、1.000。免疫浸润分析结果显示,对照组静息自然杀伤细胞、M2型巨噬细胞等浸润较多,HIRI组M0型巨噬细胞、中性粒细胞、初始细胞等浸润较多。实时荧光定量聚合酶链反应结果显示,与Sham组比较,HIRI组小鼠肝组织DFFB信使RNA相对表达量增加,TNFSF10信使RNA相对表达量降低。Cibersort分析结果显示,初始B细胞浸润丰度与DFFB表达呈正相关(r=0.70,P=0.035),M2型巨噬细胞浸润丰度与TNFSF10表达呈正相关(r=0.68,P=0.045)。结论泛凋亡相关基因DFFB和TNFSF10可能是HIRI潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：肝移植缺血-再灌注损伤泛凋亡生物信息学免疫微环境治疗靶点 DFFB TNFSF10

胸腺基质淋巴细胞生成素在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤小鼠模型中的作用机制

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临床肝胆病杂志 2025年第1期41卷 110-117页

作者：陈文赏尹明景朱继金广西医科大学第一附属医院急诊科南宁530021

目的探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤小鼠模型中的作用及其机制。方法16只野生型(WT)雄性C57BL/6J小鼠被随机分为2组,分别为control组和APAP组,每组8只;APAP组按照400 mg/kg的剂量腹腔注射APAP... 详细信息

目的探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤小鼠模型中的作用及其机制。方法16只野生型(WT)雄性C57BL/6J小鼠被随机分为2组,分别为control组和APAP组,每组8只;APAP组按照400 mg/kg的剂量腹腔注射APAP溶液建模,control组注射等体积生理盐水,6 h后进行取材。全自动化学分析仪检测血清ALT及AST,实时定量PCR方法检测肝组织炎症因子TNF-α和IL-6的mRNA表达,试剂盒检测肝组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量,实时定量PCR、Western Blot方法检测TSLP的转录和蛋白水平的表达。另取22只WT雄性C57BL/6J小鼠,随机分为3组,分别为control组(n=8)、APAP组(n=8)和APAP+rTSLP组(n=6),APAP+rTSLP组先腹腔注射rTSLP溶液,同时control组、APAP组注射溶剂PBS;30 min后APAP+rTSLP组和APAP组注射APAP溶液,control组注射等体积生理盐水。检测3组小鼠血清ALT及AST;通过HE染色观察小鼠肝脏的病理变化;试剂盒检测肝组织匀浆中氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;Western Blot方法检测自噬相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ、Beclin1、P62,以及核因子E2相关因子2(Nrf2)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-Akt(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化-mTOR(p-mTOR)等分子的蛋白表达。此外,取16只WT雄性C57BL/6J小鼠和16只沉默TSLP受体(TSLPR^(-/-))小鼠,分为WT小鼠control组、WT小鼠APAP组、TSLPR^(-/-)小鼠control组和TSLPR^(-/-)小鼠APAP组,每组8只,WT小鼠APAP组和TSLPR^(-/-)小鼠APAP组按照400 mg/kg的剂量腹腔注射APAP溶液建模,WT小鼠control组和TSLPR^(-/-)小鼠control组注射等体积生理盐水。检测4组小鼠血清ALT、AST以及肝组织的MDA含量;Western Blot方法检测LC3Ⅰ/Ⅱ、Akt、p-Akt的蛋白表达。计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果APAP诱导急性肝损伤小鼠建模成功后,肝脏TSLP的mRNA和蛋白表达水平较control组均升高(P值均研究中,相比于control组,APAP组的ALT、AST明显升高(P值均研究中,建模后,TSLPR^(-/-)小鼠相较于WT小鼠,ALT、AST、MDA升高,LC3Ⅰ/Ⅱ、p-Akt蛋白表达下降(P值均<0.01)。结论TSLP能够增加自噬,降低氧化应激,从而改善过量APAP引起的急性肝损伤,并且其作用机制可能与PI3K/Akt信号通路的激活和mTOR的抑制有关。

关键词：胸腺基质淋巴细胞生成素醋氨酚化学性与药物性肝损伤小鼠,近交

钠离子通道阻滞剂药物治疗颞叶癫痫相关的脑功能复杂网络的变化

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实用医学杂志 2025年第2期41卷 250-257页

作者：罗翠蜜陈子蓉黄东莹郑金瓯广西医科大学第一附属医院神经内科广西南宁530021

目的探讨钠离子通道阻滞剂(SCB)治疗相关的脑功能复杂网络的变化以及对执行控制功能影响的神经机制。方法将21例服用SCB的颞叶癫痫患者(TLE-SCB)和12例未服用SCB的颞叶癫痫患者(TLE-N)与18例健康对照(HC)一起纳入研究。完成行静息态... 详细信息

目的探讨钠离子通道阻滞剂(SCB)治疗相关的脑功能复杂网络的变化以及对执行控制功能影响的神经机制。方法将21例服用SCB的颞叶癫痫患者(TLE-SCB)和12例未服用SCB的颞叶癫痫患者(TLE-N)与18例健康对照(HC)一起纳入研究。完成行静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)和注意网络测试(ANT),应用图论方法研究3组受试者脑功能复杂网络的变化,研究脑网络变化与执行功能的关系。结果 TLE-SCB组和TLE-N组相比HC组均出现执行功能损害。脑网络拓扑属性分析结果显示,TLE-SCB组与TLE-N组相比,多个节点介数中心性降低(均Bonferroni校正,P <0.017);右侧杏仁核节点聚类系数、左侧枕下回局部效率都降低(t=-2.953,P=0.006;t=-2.597,P=0.0142)。TLE-SCB相比于HC组,多个节点介数中心性降低(均Bonferroni校正,P <0.017);左侧眶部额中回节点聚类系数增加(t=2.861,P=0.007);左侧颞下回局部效率降低(t=-2.870,P=0.007)。TLE-N组相比于HC组,右侧中央旁小叶介数中心性、局部效率增加(t=2.644,P=0.013;t=3.464,P=0.002);右侧杏仁核节点聚类系数增加(t=2.884,P=0.007)。相关分析显示:TLE-SCB组左侧枕下回介数中心性降低与执行效率呈负相关(P=0.045,r=-0.441)。结论使用SCB药物患者出现相关脑功能网络拓扑属性的改变,可能是SCB认知障碍的网络基础。左侧枕下回可能在使用SCB的癫痫患者执行控制功能损害中发挥重要作用。

关键词：颞叶癫痫钠离子通道阻滞剂图论复杂网络执行控制功能

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男男性行为者人乳头瘤病毒疫苗接种研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2025年第1期45卷 84-90页

作者：罗霞彭洪滨梁银霞田韦毅莫金莉王洋芳宁传艺广西医科大学护理学院南宁530021 广西医科大学第二附属医院放疗科南宁530007

男男性行为者(men who have sex with men,MSM)是人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与传播的高危人群。目前,国外有关MSM接种HPV疫苗的研究已在临床试验与真实世界中得到广泛开展,但我国尚未推广为该人群接种HPV疫苗。本文从... 详细信息

男男性行为者(men who have sex with men,MSM)是人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与传播的高危人群。目前,国外有关MSM接种HPV疫苗的研究已在临床试验与真实世界中得到广泛开展,但我国尚未推广为该人群接种HPV疫苗。本文从MSM接种HPV疫苗情况以及疫苗的有效性、免疫原性、安全性、成本效益进行综述,旨在为我国内地地区实施与推广MSM人群接种HPV疫苗计划提供参考。

关键词：人乳头瘤病毒疫苗男男性行为者

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糖尿病前期人群生活方式管理的最佳证据总结

护理学杂志 2025年第2期40卷 46-51页

作者：吴妮晓莫彬彬李苏蓝徐子岚黄峥戴霞广西医科大学第一附属医院护理部广西南宁530021

目的总结糖尿病前期人群生活方式管理的最佳证据,为医护人员对糖尿病前期人群生活方式干预提供参考。方法应用循证护理方法,对国内外循证资源和文献数据库进行检索,对符合质量评价的文献,由2名研究者独立对证据进行提取并总结出最佳证... 详细信息

目的总结糖尿病前期人群生活方式管理的最佳证据,为医护人员对糖尿病前期人群生活方式干预提供参考。方法应用循证护理方法,对国内外循证资源和文献数据库进行检索,对符合质量评价的文献,由2名研究者独立对证据进行提取并总结出最佳证据。结果最终纳入16篇文献,包括2篇指南、6篇专家共识、6篇系统评价、2篇证据总结。共提炼出生活方式干预目标、体质量管理、饮食管理、运动管理、健康教育、睡眠管理、社会支持、定期随访8个主题共30条证据。结论本研究总结的最佳证据可为医护人员、患者及家属对糖尿病前期人群生活方式管理提供参考。在证据转化过程中应充分考虑个体的差异性,为目标人群制订个体化的生活干预方案。

关键词：糖尿病前期生活方式管理体质量管理饮食管理运动管理睡眠管理循证护理证据总结

居家安宁疗护知信行评估问卷的编制及信效度检验

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护理研究 2025年第2期39卷 262-266页

作者：赖丽冲潘晓黄萍冯小玲柴艺丹潘琪妮黄惠桥广西医科大学第二附属医院广西530005

目的:编制居家安宁疗护知信行评估问卷,并在癌症病人中进行信效度检验。方法:以知信行理论为框架、行为改变轮理论为指导,通过文献回顾、半结构化访谈、专家函询及预调查构建居家安宁疗护知信行评估问卷。采用便利抽样法,于2024年1月选... 详细信息

目的:编制居家安宁疗护知信行评估问卷,并在癌症病人中进行信效度检验。方法:以知信行理论为框架、行为改变轮理论为指导,通过文献回顾、半结构化访谈、专家函询及预调查构建居家安宁疗护知信行评估问卷。采用便利抽样法,于2024年1月选取广西壮族自治区5所医院的癌症病人作为研究对象,进行问卷信度和效度检验。结果:编制的居家安宁疗护知信行评估问卷包括知识、态度、行为3个维度,共29个条目,问卷条目水平的内容效度指数为0.873~1.000,平均问卷水平的内容效度指数为0.941;探索性因子分析提取的3个特征值>1的公因子累计方差贡献率为66.289%;验证性因子分析结果显示模型拟合度较好,卡方自由度比为1.816,拟合优度指数为0.866,比较拟合优度指数为0.923,近似误差均方根为0.042。问卷总体Cronbach'sα系数为0.947,折半信度为0.870,3个维度的重测信度为0.887~0.941。结论:编制的居家安宁疗护知信行评估问卷具有良好的信度和效度,可为居家安宁疗护服务对象评估提供参考。

关键词：居家安宁疗护知信行癌症问卷信度效度德尔菲法

万古霉素相关急性肾损伤风险的列线图预测模型的构建与验证

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中国医院药学杂志 2025年第1期45卷 55-59页

作者：赵敏沈小菊黄光明黄承龙广西医科大学第一附属医院药学部广西南宁530021

目的:探索万古霉素相关急性肾损伤的影响因素,构建列线图风险预测模型,为早期识别高危人群,制订预防策略提供科学依据。方法:收集2018年1月至2023年12月期间在广西医科大学第一附属医院接受万古霉素治疗并进行万古霉素血药浓度检测的患... 详细信息

目的:探索万古霉素相关急性肾损伤的影响因素,构建列线图风险预测模型,为早期识别高危人群,制订预防策略提供科学依据。方法:收集2018年1月至2023年12月期间在广西医科大学第一附属医院接受万古霉素治疗并进行万古霉素血药浓度检测的患者资料。通过LASSO回归筛选出万古霉素相关急性肾损伤的影响因素,再采用多因素logistic回归分析构建列线图风险预测模型。分别采用受试者工作特征(ROC)曲线、Hosmer-Lemeshow校准曲线评价预测模型的区分度和校准度。结果:共纳入2660例患者,训练集2128例,验证集532例。共有451例(17.0%)患者发生急性肾损伤,其中训练集360例(16.9%)、验证集91例(17.1%)。LASSO回归筛选及logistics回归分析结果显示万古霉素谷浓度、入住ICU、合并使用利尿剂或碳青霉素类药品、中枢感染是万古霉素相关急性肾损伤发生的影响因素。根据所筛选的影响因素,建立了万古霉素相关急性肾损伤的列线图预测模型。模型在训练集中的ROC曲线下面积(AUC)为0.810(95%CI:0.786,0.834),在验证集中的AUC为0.819(95%CI:0.773,0.865)。Hosmer-Lemeshow校准曲线拟合度较好(训练集P=0.962;验证集P=0.594)。结论:万古霉素相关急性肾损伤发生率较高,通过LASSO回归和logistic回归构建的急性肾损伤风险预测列线图模型有良好的区分度和校准度,可以较好地预测急性肾损伤的发生风险。

关键词：万古霉素急性肾损伤列线图预测模型

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中药调控免疫细胞治疗肝细胞癌的研究进展

临床肝胆病杂志 2025年第2期41卷 349-358页

作者：龙丽娟王宗玉赵雅丽覃川福邱华广西医科大学第一临床医学院南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院中医科南宁530021 广西医科大学肿瘤医学院南宁530021

肝细胞癌(HCC)是一种常见且死亡率较高的恶性肿瘤,其起病隐匿,病理机制复杂。在肿瘤微环境中,促肿瘤免疫细胞保护肿瘤细胞免受免疫攻击,抗肿瘤免疫细胞发生功能障碍使免疫反应被抑制,最终导致癌症持续恶化。近年来中医药在治疗HCC方面... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是一种常见且死亡率较高的恶性肿瘤,其起病隐匿,病理机制复杂。在肿瘤微环境中,促肿瘤免疫细胞保护肿瘤细胞免受免疫攻击,抗肿瘤免疫细胞发生功能障碍使免疫反应被抑制,最终导致癌症持续恶化。近年来中医药在治疗HCC方面显示出良好的疗效,中药能够调控免疫细胞进而抑制癌细胞增殖与转移。本文通过分析汇总近年来国内外相关文献,总结免疫细胞如何通过免疫抑制途径影响HCC进展以及中药如何调控免疫细胞发挥抗HCC作用,以期为HCC治疗的优化提供理论依据与参考。

关键词：癌,肝细胞免疫细胞免疫抑制中药

基于网络药理学及实验验证探讨大柴胡汤抗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

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中药药理与临床 2025年

作者：钟光成刘启华麦灏铭潘亚茹李舒婷杨虹颖谢怀德杨从王奇广州中医药大学科技创新中心广西医科大学第一附属医院南方医科大学南方医院

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性... 详细信息

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、DrugBank、DisGeNET、OMIM及TTD数据库获取NAFLD的相关疾病靶点，并确定药物-疾病交集靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白相互作用网络（protein-protein interaction，PPI），进一步筛选出核心活性成分及核心靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并对大柴胡汤治疗NAFLD的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果：网络药理学预测得到90个大柴胡汤治疗NAFLD的潜在靶点基因，核心靶点包括TNF、IL6、IL1B、TP53和PPARG等。核心活性成分包括原卟啉、11-二十碳烯酸、10，13-二十碳二烯酸、表小檗碱、滇刺枣碱D、山奈酚（kaempferol）等。GO功能富集分析结果表明，对细菌来源分子的反应、小分子代谢过程的正向调节、分泌调节等在生物过程中富集度较高；膜筏、受体复合物、胞质核周区等在细胞组分中富集度较高；核受体活性、单羧酸结合、蛋白质结构域特异性结合等在分子功能中富集度较高。KEGG通路富集结果表明，大柴胡汤可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）等信号通路发挥抗NAFLD的作用。分子对接结果显示，以上核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合活性。动物实验结果表明，大柴胡汤可有效减少NAFLD模型小鼠的脂质、氧化应激和炎症因子的水平。大柴胡汤降低了血清TG、TC、LDL-C含量（P<0.05或P<0.01）、血清AST和ALT活力（P<0.05或P<0.01）、肝脏MDA（P<0.01）、TNF-α、IL-6、IL-1β含量（P<0.05或P<0.01），升高了血清HDL-C含量（P<0.05）和肝脏SOD活力（P<0.01）。HE染色及油红O染色结果显示，大柴胡汤有效减轻了NAFLD模型小鼠的肝脏脂肪变性、空泡样病变和红色脂滴。RT-qPCR检测结果表明，大柴胡汤显著下调了肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平（P<0.05或P<0.01），并上调PPARγ、AKT1、AMPK的mRNA表达水平（P<0.05）。结论：大柴胡汤可有效减轻NAFLD小鼠的脂质沉积、氧化应激及炎症反应，改善肝脏功能及减轻病理损伤，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及调控PPARγ信号通路有关。

关键词：大柴胡汤非酒精性脂肪性肝病网络药理学分子对接作用机制