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昼夜节律紊乱与工作相关肌肉骨骼疾患的研究进展

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环境与职业医学 2025年

作者：赖丽冲陶品月樊德净卢舒雨彭捷黄惠桥广西医科大学第二附属医院

昼夜节律是人体内以24 h为周期的行为、生理和分子的周期变化。生物钟的紊乱不仅会影响个体的精神状态，还与多种代谢系统疾病有关，包括骨与肌肉的代谢调节。有研究发现，工作相关肌肉骨骼疾患（WMSDs）除了受劳动负荷因素影响外，还... 详细信息

昼夜节律是人体内以24 h为周期的行为、生理和分子的周期变化。生物钟的紊乱不仅会影响个体的精神状态，还与多种代谢系统疾病有关，包括骨与肌肉的代谢调节。有研究发现，工作相关肌肉骨骼疾患（WMSDs）除了受劳动负荷因素影响外，还受轮班等昼夜节律因素调控。本文通过综述昼夜节律相关前因变量、结果变量与WMSDs的关系，深入探讨两者共同的代谢标志物和作用机制，系统阐述昼夜节律紊乱与WMSDs的内在联系。尽管现有研究已揭示昼夜节律紊乱对肌肉骨骼疾患的影响，但两者关系的深入探索仍面临诸多混杂因素的挑战。未来应结合时间生物学，整合主客观数据，探讨环境-中间表型-疾病的作用路径，更全面地揭示WMSDs发生的网络机制。

关键词：昼夜节律工作相关肌肉骨骼疾患生物钟代谢轮班

钠离子通道阻滞剂药物治疗颞叶癫痫相关的脑功能复杂网络的变化

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实用医学杂志 2025年

作者：罗翠蜜陈子蓉黄东莹郑金瓯广西医科大学第一附属医院神经内科

目的探讨钠离子通道阻滞剂治疗相关的（SCB）脑功能复杂网络的变化以及对执行控制功能影响的神经机制。方法将21例服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-SCB）和12例未服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-N）与18例健康对照（HC）一起纳入研究。完成... 详细信息

目的探讨钠离子通道阻滞剂治疗相关的（SCB）脑功能复杂网络的变化以及对执行控制功能影响的神经机制。方法将21例服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-SCB）和12例未服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-N）与18例健康对照（HC）一起纳入研究。完成行静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）和注意网络测试（ANT），应用图论方法研究3组受试者脑功能复杂网络的变化，研究脑网络变化与执行功能的关系。结果 TLE-SCB组和TLE-N组相比HC组均出现执行功能损害。脑网络拓扑属性分析结果显示，TLE-SCB组与TLE-N组相比，多个节点介数中心性降低（均Bonferroni校正，P <0.017）；右侧杏仁核节点聚类系数、左侧枕下回局部效率都降低（t=-2.953,P=0.006;t=-2.597,P=0.0142）。TLE-SCB相比于HC组，多个节点介数中心性降低（均Bonferroni校正，P <0.017）；左侧眶部额中回节点聚类系数增加（t=2.861,P=0.007）；左侧颞下回局部效率降低（t=-2.870,P=0.007）。TLE-N组相比于HC组，右侧中央旁小叶介数中心性、局部效率增加（t=2.644,P=0.013;t=3.464,P=0.002）；右侧杏仁核节点聚类系数增加（t=2.884,P=0.007）。相关分析显示：TLE-SCB组左侧枕下回介数中心性降低与执行效率呈负相关（P=0.045,r=-0.441）。结论使用SCB药物患者出现相关脑功能网络拓扑属性的改变，可能是SCB认知障碍的网络基础。左侧枕下回可能在使用SCB的癫痫患者执行控制功能损害中发挥重要作用。

关键词：颞叶癫痫钠离子通道阻滞剂图论复杂网络执行控制功能

万古霉素相关急性肾损伤风险的列线图预测模型的构建与验证

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中国医院药学杂志 2025年第1期 55-59页

作者：赵敏沈小菊黄光明黄承龙广西医科大学第一附属医院药学部

目的：探索万古霉素相关急性肾损伤的影响因素，构建列线图风险预测模型，为早期识别高危人群，制订预防策略提供科学依据。方法：收集2018年1月至2023年12月期间在广西医科大学第一附属医院接受万古霉素治疗并进行万古霉素血药浓度检... 详细信息

目的：探索万古霉素相关急性肾损伤的影响因素，构建列线图风险预测模型，为早期识别高危人群，制订预防策略提供科学依据。方法：收集2018年1月至2023年12月期间在广西医科大学第一附属医院接受万古霉素治疗并进行万古霉素血药浓度检测的患者资料。通过LASSO回归筛选出万古霉素相关急性肾损伤的影响因素，再采用多因素logistic回归分析构建列线图风险预测模型。分别采用受试者工作特征（ROC）曲线、Hosmer-Lemeshow校准曲线评价预测模型的区分度和校准度。结果：共纳入2 660例患者，训练集2 128例，验证集532例。共有451例（17.0%）患者发生急性肾损伤，其中训练集360例（16.9%）、验证集91例（17.1%）。LASSO回归筛选及logistics回归分析结果显示万古霉素谷浓度、入住ICU、合并使用利尿剂或碳青霉素类药品、中枢感染是万古霉素相关急性肾损伤发生的影响因素。根据所筛选的影响因素，建立了万古霉素相关急性肾损伤的列线图预测模型。模型在训练集中的ROC曲线下面积（AUC）为0.810(95%CI:0.786,0.834)，在验证集中的AUC为0.819(95%CI:0.773,0.865)。Hosmer-Lemeshow校准曲线拟合度较好（训练集P=0.962；验证集P=0.594）。结论：万古霉素相关急性肾损伤发生率较高，通过LASSO回归和logistic回归构建的急性肾损伤风险预测列线图模型有良好的区分度和校准度，可以较好地预测急性肾损伤的发生风险。

关键词：万古霉素急性肾损伤列线图预测模型

斜冠状位最大密度投影及容积再现重建CT门静脉血管成像用于诊断脾/胃-左肾分流

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中国介入影像与治疗学 2025年

作者：邓琳梁萍黄仲奎朱定娇陈更瑞北海市人民医院放射科广西医科大学第一附属医院放射科

目的　探讨斜冠状位最大密度投影（OC-MIP）及容积再现（VR）重建CT门静脉血管成像（CTPA）用于诊断脾/胃-左肾分流（S/sLKS）的价值。方法　回顾性收集接受TIPS治疗的62例肝硬化失代偿期患者，基于TIPS前门静脉期增强CT以OC-MIP和VR技... 详细信息

目的　探讨斜冠状位最大密度投影（OC-MIP）及容积再现（VR）重建CT门静脉血管成像（CTPA）用于诊断脾/胃-左肾分流（S/sLKS）的价值。方法　回顾性收集接受TIPS治疗的62例肝硬化失代偿期患者，基于TIPS前门静脉期增强CT以OC-MIP和VR技术重建获得CTPA，以之诊断S/sLKS并进行分型。以TIPS中数字减影血管造影（DSA）所见为标准，评估OC-MIP和VR图像诊断S/sLKS的效能及其结果与DSA结果的一致性。结果　DSA显示，62例中，14例（14/62，22.58%）存在S/sLKS、48例（48/62，77.42%）未见S/sLKS。OC-MIP及VR图诊断S/sLKS的敏感度、特异度、准确率均一致，分别为92.86%（13/14）、95.83%（46/48）、95.16%（59/62）；其诊断结果与DSA的一致性均较高（Kappa均0.865）。14例S/sLKS中，DSA显示1例（1/14，7.14%）为脾-肾分流（SRS），1例（1/14，7.14%）为胃-肾分流（GRS），7例（7/14，50.00%）为脾-胃-肾分流（SsRS），4例（4/14，28.57%）SRS与GRS并存（SRSGRS），1例（1/14，7.14%）为SRSGRS+SRS双分流道。1例GRS OC-MIP及VR图均未显示分流道；4例SRSGRS中，2例DSA显示各1支脾静脉（SPV）属支较细小，而OC-MIP及VR图均未显示；其余病例OC-MIP及VR图所示来源静脉均与DSA一致。结论　OC-MIP及VR重建CTPA对诊断S/sLKS具有较高临床价值。

关键词：门静脉 CT血管成像脾-肾分流胃-肾分流

基于PE-CycleGAN网络的鼻咽癌自适应放疗CBCT-sCT生成研究

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南方医科大学学报 2025年

作者：贺亚迪周炫汝金锦辉宋婷南方医科大学生物医学工程学院南方医科大学中西医结合医院放疗科

目的探索基于PE-CycleGAN方法从锥形束CT(CBCT)合成高质量CT(sCT)，用于鼻咽癌自适应放疗（ART）。方法提出感知增强的CycleGAN模型（PE-CycleGAN），引入判别器双重对比度损失、生成器多感知损失和改进的U-Net结构。采用80例鼻咽癌... 详细信息

目的探索基于PE-CycleGAN方法从锥形束CT(CBCT)合成高质量CT(sCT)，用于鼻咽癌自适应放疗（ART）。方法提出感知增强的CycleGAN模型（PE-CycleGAN），引入判别器双重对比度损失、生成器多感知损失和改进的U-Net结构。采用80例鼻咽癌患者的CBCT和CT作为训练集，7例为测试集。通过量化sCT与参考CT的平均绝对误差（MAE）、峰值信噪比（PSNR）、结构相似性指标（SSIM）以及sCT与参考CT剂量gamma通过率、靶区和危及器官（OAR）相对剂量偏差，评估sCT图像质量和剂量计算精度。结果 PE-CycleGAN生成sCT与对应标准CT的MAE为56.89±13.84 HU，较CBCT的81.06±15.86 HU降低约30%(P0.05）,PTVnx HI、PTVnd HI、PTVnd CI、PTV1 HI、PRV＿SC、PRV＿BS、Parotid、Larynx、Oral、Mandible、PRV＿ON相对剂量偏差均值都小于±1%(P>0.05)。结论PE-CycleGAN能从CBCT快速合成高质量sCT，可用于鼻咽癌的CBCT引导ART。

关键词：锥形束CT 合成CT 自适应放疗深度学习生成对抗网络

缺血性脑卒中痰热腑实证大鼠模型的建立与评价

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2301-2309页

作者：平兴枫吕军影李凯黄宗轩尹建新广西医科大学第一附属医院广西壮族自治区南宁市530021

背景:中医药在治疗缺血性脑卒中痰热腑实证中具有丰富的经验和独特的优势,为深入挖掘中医药对该病的治疗靶点和治疗机制,建立稳定、可靠的缺血性脑卒中痰热腑实证病证结合动物模型是关键。目的:探讨缺血性脑卒中痰热腑实证大鼠模型的建... 详细信息

背景:中医药在治疗缺血性脑卒中痰热腑实证中具有丰富的经验和独特的优势,为深入挖掘中医药对该病的治疗靶点和治疗机制,建立稳定、可靠的缺血性脑卒中痰热腑实证病证结合动物模型是关键。目的:探讨缺血性脑卒中痰热腑实证大鼠模型的建立方法及评价体系。方法:采用随机数字表法将60只SD大鼠随机分为4组:空白对照组(n=12)、缺血性脑卒中组(n=18)给予普通饲料喂养25 d,病证结合组(n=18)、痰热腑实证组(n=12)给予高脂饲料喂养25 d;第26天,空白对照组、缺血性脑卒中组灌胃给予生理盐水,病证结合组、痰热腑实证组灌胃给予自体粪便混悬液,连续灌胃3 d(灌胃期间继续给予高脂饲料);灌胃结束后,缺血性脑卒中组、病证结合组采用线栓法建立缺血性脑卒中模型,记录各组大鼠饮食量、饮水量、体质量、体温、粪便性状、鼻分泌物、喉中痰鸣、舌象等表征变化。造模结束后24 h,进行神经功能缺损评分、舌象表征、血脂水平检测、脑组织及颈动脉形态学观察以及血清胃动素和生长抑素水平检测。结果与结论:(1)与空白对照组比较,病证结合组大鼠呼吸急促、精神萎靡、烦躁、行动迟缓,鼻周可见大量分泌物、可闻及厚重的喉中痰鸣,饮食量、饮水量下降,体质量、体温及舌下脉络评分升高,粪便粒数、Bristol评分及粪便含水率降低;血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇及生长抑素水平升高,胃动素水平降低,神经功能缺损评分升高,颈动脉发生显著病理改变,脑组织显示明显缺血形态学改变。缺血性脑卒中组仅能造成缺血性脑组织病理改变,不能复制出痰热腑实证的证候特征。痰热腑实证组能复制出典型的中医证候特征,但不能构建出缺血性脑卒中的脑组织病理改变。(2)结果表明,高脂诱导结合线栓法及自体粪便灌胃的多因素复合造模方法,可建立缺血性脑卒中痰热腑实证病证结合动物模型。

关键词：缺血性脑卒中痰热腑实证病证结合动物模型症候因素

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基于网络药理学及实验验证探讨大柴胡汤抗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

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中药药理与临床 2025年

作者：钟光成刘启华麦灏铭潘亚茹李舒婷杨虹颖谢怀德杨从王奇广州中医药大学科技创新中心广西医科大学第一附属医院南方医科大学南方医院

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性... 详细信息

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、DrugBank、DisGeNET、OMIM及TTD数据库获取NAFLD的相关疾病靶点，并确定药物-疾病交集靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白相互作用网络（protein-protein interaction，PPI），进一步筛选出核心活性成分及核心靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并对大柴胡汤治疗NAFLD的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果：网络药理学预测得到90个大柴胡汤治疗NAFLD的潜在靶点基因，核心靶点包括TNF、IL6、IL1B、TP53和PPARG等。核心活性成分包括原卟啉、11-二十碳烯酸、10，13-二十碳二烯酸、表小檗碱、滇刺枣碱D、山奈酚（kaempferol）等。GO功能富集分析结果表明，对细菌来源分子的反应、小分子代谢过程的正向调节、分泌调节等在生物过程中富集度较高；膜筏、受体复合物、胞质核周区等在细胞组分中富集度较高；核受体活性、单羧酸结合、蛋白质结构域特异性结合等在分子功能中富集度较高。KEGG通路富集结果表明，大柴胡汤可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）等信号通路发挥抗NAFLD的作用。分子对接结果显示，以上核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合活性。动物实验结果表明，大柴胡汤可有效减少NAFLD模型小鼠的脂质、氧化应激和炎症因子的水平。大柴胡汤降低了血清TG、TC、LDL-C含量（P<0.05或P<0.01）、血清AST和ALT活力（P<0.05或P<0.01）、肝脏MDA（P<0.01）、TNF-α、IL-6、IL-1β含量（P<0.05或P<0.01），升高了血清HDL-C含量（P<0.05）和肝脏SOD活力（P<0.01）。HE染色及油红O染色结果显示，大柴胡汤有效减轻了NAFLD模型小鼠的肝脏脂肪变性、空泡样病变和红色脂滴。RT-qPCR检测结果表明，大柴胡汤显著下调了肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平（P<0.05或P<0.01），并上调PPARγ、AKT1、AMPK的mRNA表达水平（P<0.05）。结论：大柴胡汤可有效减轻NAFLD小鼠的脂质沉积、氧化应激及炎症反应，改善肝脏功能及减轻病理损伤，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及调控PPARγ信号通路有关。

关键词：大柴胡汤非酒精性脂肪性肝病网络药理学分子对接作用机制

基于机器学习筛选阿霉素诱导的心肌病中铁死亡的关键基因与验证

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中国医科大学学报 2025年

作者：曾晓滢朱熹邓梦婷丁志强方红城窦宇红广州中医药大学深圳中西医结合临床医学院深圳市中西医结合医院心血管科深圳市中西医结合医院检验科

目的基于生物信息学分析铁死亡在阿霉素诱导的心肌病（DIC）中的关键基因，结合体外实验验证，探讨铁死亡在DIC中的作用。方法二价铁荧光染色佐证DIC中心肌细胞发生铁死亡。检索基因表达综合数据库（GEO）得到GSE207737数据集，与检索... 详细信息

目的基于生物信息学分析铁死亡在阿霉素诱导的心肌病（DIC）中的关键基因，结合体外实验验证，探讨铁死亡在DIC中的作用。方法二价铁荧光染色佐证DIC中心肌细胞发生铁死亡。检索基因表达综合数据库（GEO）得到GSE207737数据集，与检索FerrDb数据库得到的铁死亡相关基因作交集，对交集基因进行基因本体（GO）以及京都基因和基因组数据库（KEGG）富集分析。将最小绝对值选择与收缩算子（LASSO）回归算法和支持向量机递归特征消除（SVM-RFE） 2种机器学习方法得到的基因取交集获得DIC的铁死亡关键基因，并通过实时PCR在正常和DIC模型的H9C2细胞中进行验证，对于生物信息学和实时PCR结果不符者采用Western blotting进一步验证。结果共获得38个DIC的铁死亡相关基因，GO和KEGG分析结果表明这些基因主要参与细胞代谢，通过机器学习方法获得DIC的铁死亡关键基因为Mpc1、Prdx1、Kdm4a、Alox12b和Tfrc。体外实验结果表明，与正常组相比，DIC模型组Mpc1、Prdx1和Kdm4a mRNA表达显著下调（P 0.05）。结论 Mpc1、Prdx1、Kdm4a和Alox12b为DIC的铁死亡关键基因，可能成为从铁死亡角度防治DIC的靶点。

关键词：阿霉素诱导的心肌病铁死亡生物信息学基因

肝细胞癌合并门静脉癌栓危险因素分析及诊断模型构建

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肿瘤学杂志 2025年

作者：吴伟珍戚茂建唐海军李河柠马劼广西医科大学第一附属医院

[目的]探讨影响肝细胞癌合并门静脉癌栓的危险因素并构建诊断模型。[方法]回顾性收集2021年7月至2023年11月广西医科大学第一附属医院肿瘤内科收治的84例肝细胞癌患者的临床资料，根据腹部CT、MRI或术后病理结果是否有门静脉癌栓形成分...

[目的]探讨影响肝细胞癌合并门静脉癌栓的危险因素并构建诊断模型。[方法]回顾性收集2021年7月至2023年11月广西医科大学第一附属医院肿瘤内科收治的84例肝细胞癌患者的临床资料，根据腹部CT、MRI或术后病理结果是否有门静脉癌栓形成分为癌栓组（44例）和非癌栓组（40例）。比较两组临床资料，Logistic逐步回归法分析肝细胞癌合并门静脉癌栓的影响因素，构建列线图（nomogram）模型，绘制校准曲线评估模型校准度，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估诊断效能，绘制决策曲线、临床影响曲线评估临床实用性。[结果] Logistic回归分析显示，肿瘤有远处转移（OR=4.885,95%CI:1.632～14.620,P=0.005）、维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ，PIVKA-Ⅱ）（又称异常凝血酶原）（OR=2.805,95%CI:1.052～7.476,P=0.039）水平升高、D-二聚体（D-dimer,D-D）水平升高（OR=3.059,95%CI:1.313～7.127,P=0.010）与肝细胞癌合并门静脉癌栓形成相关。构建nomogram模型，经验证校准曲线接近理想曲线，ROC曲线下面积为0.818(95%CI:0.730～0.906,P一定的临床意义和参考价值。

关键词：