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慈姑多糖调控TLR4/MyD88/NF-κB抑制细胞炎症和氧化损伤对多种重金属诱导L02肝细胞凋亡的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：周漫钰刘红双刘冰清高鑫梁垚廖艳北京中医药大学中医学院

目的：探索慈姑多糖(Sagittaria Sagittifolia polysaccharide，SSP)是否通过介导Toll样受体4(Toll-like receptors 4，TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-kappa B，NF-κB)信号通路对六种重金属联合所致L02肝细胞损伤发挥保护作用。方法：首先根据北京市售大米6种重金属膳食摄入比例，构建6种重金属混合染毒液所致L02细胞损伤体外模型。应用MTT法检测不同质量浓度慈姑多糖(0.25、0.5、1、2 mg/mL)提前作用24 h对L02细胞存活率的影响；Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)双染流式结合Hoechst 33342荧光检测细胞凋亡；DCFH-DA荧光探针检测细胞中活性氧(reactive oxygen species，ROS)含量变化；Western blot法检测细胞中多聚ADP核糖聚合酶1(poly-ADP ribose polymerase1，PARP1)、动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1，Drp1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-17、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达情况。结果：MTT结果显示，SSP在1 mg/mL作用24 h保护效果最佳；与模型组相比，SSP治疗组中ROS含量及细胞凋亡率均明显下降(P<0.05)，Drp1、TNF-α、IL-1β、IL-17和TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)，PARP1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论：SSP可有效改善6种重金属联用诱导的L02细胞凋亡，可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制氧化损伤和炎症反应相关。

关键词：慈姑多糖多种重金属 TLR4/MyD88/NF-κB通路氧化应激炎症反应 L02细胞

基于羧基化单壁碳纳米角的荧光传感体系检测胰蛋白酶

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分析试验室 2024年第1期43卷 24-29页

作者：冯婷婷闫姝竹马洪志杨丽霞王晓华山西中医药大学中药与食品工程学院晋中030619 桂林医学院药学院桂林541004

构建了一种基于羧基化单壁碳纳米角(oxSWCNHs)的简单、灵敏的荧光传感体系用于胰蛋白酶的检测。实验中合成了水溶性的oxSWCNHs,并设计了一段羧基荧光素(FAM)标记肽段作为胰蛋白酶的底物,该底物能与胰蛋白酶进行特异性反应。当体系中没... 详细信息

构建了一种基于羧基化单壁碳纳米角(oxSWCNHs)的简单、灵敏的荧光传感体系用于胰蛋白酶的检测。实验中合成了水溶性的oxSWCNHs,并设计了一段羧基荧光素(FAM)标记肽段作为胰蛋白酶的底物,该底物能与胰蛋白酶进行特异性反应。当体系中没有胰蛋白酶存在时,FAM标记的肽段可以被oxSWCNHs强烈吸附,致使体系具有较低的荧光背景;当体系中有胰蛋白酶存在时,胰蛋白酶可以与其底物肽段发生特异性水解反应,导致FAM标记的肽段水解为单个氨基酸,致使FAM远离oxSWCNHs表面,FAM荧光不能被oxSWCNHs淬灭,体系具有较强的荧光强度,从而实现荧光传感体系对胰蛋白酶的检测。该传感体系线性范围为0~2.5μg/mL,可用于尿液中胰蛋白酶的测定。

关键词：单壁碳纳米角荧光传感体系胰蛋白酶

基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨补肾活血方对血管性痴呆大鼠突触可塑性的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：杨帆赵若熙陈园春景佳星刘海叶高飞马文璨于文涛河北中医学院针灸推拿学院河北省心脑血管病中医药防治重点实验室河北中医学院基础医学院河北中医学院研究生学院河北省中医针灸优势病症国际联合研究中心

目的：观察补肾活血方对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响，并探讨其改善血管性痴呆(VD)大鼠突触可塑性的可能机制。方法：SD大鼠40只，随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、补肾活血方组，每组10只。除假手术组外，均采用两血管阻断法(2... 详细信息

目的：观察补肾活血方对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响，并探讨其改善血管性痴呆(VD)大鼠突触可塑性的可能机制。方法：SD大鼠40只，随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、补肾活血方组，每组10只。除假手术组外，均采用两血管阻断法(2-VO)复制大鼠VD模型，补肾活血方组以10.14 g·kg-1体重给予补肾活血方药液灌胃，尼莫地平组大鼠以11 mg·kg-1体重尼莫地平药液灌胃。假手术组、模型组均以10 mL·kg-1体重灌服生理盐水，每日1次，连续28 d。对各组大鼠进行Morris水迷宫实验，以观察它们的学习和记忆能力；尼氏染色法观察大鼠大脑的海马病理形态变化；透射电子显微镜(TEM)观察脑海马神经元和突触超微结构变化；免疫组化测定海马CA1区突触素(SYN)及突触后密度蛋白95(PSD-95)表达；高尔基染色法(Golgi)观察海马神经元树突形态；Western blot和反转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路蛋白及mRNA表达情况。结果：与假手术组相比，VD大鼠的学习和记忆能力降低，海马神经元病理损伤明显，神经元树突分支异常。海马组织中SYN、PSD-95蛋白表达降低(P<0.05)，PI3K、Akt、p-Akt和mTOR的蛋白和mRNA表达下降(P<0.05)，补肾活血方可减轻VD大鼠学习记忆损伤，改善海马神经元及突触形态，提高突触标志蛋白SYN和PSD-95表达以及信号分子PI3K、Akt、p-Akt、mTOR蛋白和mRNA表达(P<0.05)。结论：补肾活血方可以提高VD大鼠学习记忆能力，这可能与该方药调节PI3K/Akt/mTOR信号通路，改善突触可塑性有关。

关键词：补肾活血方血管性痴呆海马突触可塑性 PI3K/Akt信号通路

基于海马代谢组学与16S rRNA测序探讨电针抗焦虑作用机制

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第4期 1036-1049页

作者：吕世盟张光恒路亦桐钟霞衣云昊马月香滕晶山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学中医学院

目的通过海马代谢组学与16S rRNA测序等方法，探索电针抗焦虑作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、电针组以及地西泮组。采用慢性束缚应激方法制备焦虑症大鼠模型。电针组造模期间同时进行“足三里”穴位电针干预，每次30 mi... 详细信息

目的通过海马代谢组学与16S rRNA测序等方法，探索电针抗焦虑作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、电针组以及地西泮组。采用慢性束缚应激方法制备焦虑症大鼠模型。电针组造模期间同时进行“足三里”穴位电针干预，每次30 min，每天1次，持续21天。地西泮组每天灌胃地西泮，持续21天。造模结束后进行旷场实验以及高架十字迷宫实验观察大鼠行为学。随后进行病理染色观察大鼠海马脑区与结肠病理改变。代谢组学检测大鼠海马脑区代谢物改变。16S rRNA与短链脂肪酸分析检测大鼠肠道菌群与短链脂肪酸变化。Western blot检测大鼠结肠Occludin，海马TLR4、NF-κB P65和NLRP3蛋白含量表达变化。免疫荧光检测海马IBA-1、NLRP3和IL-1β蛋白表达。结果旷场实验结果显示，与正常组相比，模型组总活动距离（P<0.001）、中央区活动距离（P<0.01）和平均速度（P<0.01）下降，与模型组相比，电针组和地西泮组的总活动距离（P<0.05,P<0.001）、中央区活动距离（P<0.05,P<0.01）以及平均速度（P<0.05,P<0.01）均升高。高架十字迷宫实验结果显示，与正常组相比，模型组OE%(P<0.001)和OT%(P<0.001)降低，与模型组相比，电针组和地西泮组皆能升高OE%(P<0.05,P<0.001)和OT%(P<0.01,P<0.001)。海马HE染色结果显示正常组大鼠海马CA1区可见海马体各区域结构清楚，层次分明。模型组海马体可见CA1区有少量的神经细胞胞核皱缩深染，细胞边界不清晰，排列不规则，胞质呈空泡状。而给予电针和地西泮的干预分别能不同程度缓解上述病理现象；海马代谢组学结果显示电针能改善造模引起的海马代谢紊乱，其中主要涉及对牛磺酸和亚牛磺酸代谢调节；16S rRNA测序与短链脂肪酸检测结果显示电针能改善造模引起的肠道菌群紊乱，并且能调节血清LPS以及丁酸、己酸和戊酸水平。HE染色与Western blot结果发现模型组肠道出现病理损伤，并且与正常组相比，模型组结肠Occludin表达下降（P<0.05），而电针和地西泮的干预能改善结肠病理损伤，上调Occludin表达（P<0.05,P<0.05）；免疫荧光结果显示，与正常组相比，模型组海马IBA-1、NLRP3和IL-1β表达水平上升（P<0.05,P<0.01,P<0.01），而与模型组相比，电针组和地西泮组能降低IBA-1(P<0.05,P<0.05)、NLRP3(P<0.05,P<0.05)和IL-1β(P<0.05,P<0.05)表达水平；Western blot结果显示，与正常组相比，模型组海马TLR4、NF-κB P65和NLRP3蛋白表达水平上升（P<0.05,P<0.001,P<0.05），与模型组相比，电针组和地西泮组能下调NF-κB P65(P<0.01,P<0.001)和NLRP3(P<0.05,P<0.05)蛋白表达水平。结论电针抗焦虑作用涉及对“微生物-肠-脑”轴的调节。

关键词：焦虑症代谢组学肠道菌群短链脂肪酸电针

I_(2)O_(5)/KSCN介导的炔烃碘硫氰化反应

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化学学报 2024年第1期82卷 5-8页

作者：黄涎廷韩洪亮肖婧王帆柳忠全南京中医药大学药学院南京210023

报道了一种通过炔烃与I_(2)O_(5)及KSCN的碘代硫氰化来获得(E)-β-碘代乙烯基硫氰酸酯的绿色途径.与以前的方法相比,本策略具有不含过渡金属、高度非对映选择性、放大到克级以及反应温和等优点.

关键词：碘代硫氰化炔烃双官能团化无金属高度非对映选择性

太极思维对中医学整体观思维模式与形神生命观的影响

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1131-1134页

作者：王海焱北京中医药大学中医学院北京100029

文章探讨了太极的来源与含义以及太极道论的基本理论,并分析了太极象思维对中医学的影响。太极在中华文化中被视为万物的原始,代表着大、无限大的含义。《周易》对太极的阐释成为了后世哲学家与学者的探索对象,从而形成了多重哲学涵义... 详细信息

文章探讨了太极的来源与含义以及太极道论的基本理论,并分析了太极象思维对中医学的影响。太极在中华文化中被视为万物的原始,代表着大、无限大的含义。《周易》对太极的阐释成为了后世哲学家与学者的探索对象,从而形成了多重哲学涵义。太极道论强调了太虚混沌的状态,以及左旋右转、三五相包的变化规律。在太极象思维的影响下,中医学借鉴天象观察方法,形成了以季节变化与日月更替为基础的整体观和取象比类的思维方式。太极象思维也深刻影响了中医的形神生命观,强调形与神的统一,以及人与自然的和谐统一。整体而言,太极道论为中医学的发展提供了重要的理论基础与思维范式,对于中医理论体系的形成与发展具有重要影响。

关键词：太极太极道论中医学整体观形神生命观

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《伤寒论》的辨证知机思维探讨

北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 501-505页

作者：李奥柔汤阳郑丰杰北京中医药大学中医学院北京100029

辨证知机、审机论治是中医临床诊疗的基本原则。《伤寒论》创立六经辨证论治体系,系统总结外感热病的病证演变规律,借外感以论杂病,载有112首经典方剂,倡导“病皆与方相应者乃服之”,辨病与辨证相结合,既有辨证论治的学问,也有辨证知机... 详细信息

辨证知机、审机论治是中医临床诊疗的基本原则。《伤寒论》创立六经辨证论治体系,系统总结外感热病的病证演变规律,借外感以论杂病,载有112首经典方剂,倡导“病皆与方相应者乃服之”,辨病与辨证相结合,既有辨证论治的学问,也有辨证知机的奥妙。本文基于“机”之本义,从“微义”“关义”“宜义”3个角度出发,例举《伤寒论》六经辨证思维,“以方带证”分析经方的方证衍化关系及内涵,探讨《伤寒论》中所蕴含的辨证知机思维。本文强调在临床实践中,辨证知机,见微知著,洞烛先机,识机于病象之先,防患于未然;辨识机关,执简驭繁,洞悉病证之机要,牵一发而动全身;辨识机宜,把握时机,见机而作,乘机用势,顺势而为,因势利导。从辨证知机的角度解读《伤寒论》,为应用《伤寒论》相关理论指导临床实践提供思路与启发。

关键词：辨证知机见微知著辨识机关因势利导

细胞焦亡与药物治疗及免疫治疗在胶质母细胞瘤中的研究进展

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中国现代应用药学 2024年第2期41卷 287-294页

作者：唐科黄妮谭亲友桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001 桂林医学院药学院广西桂林541001 中美健康与疾病脂质研究中心广西桂林541001

细胞焦亡是一种由焦孔素家族介导的炎性细胞死亡方式,能够促进炎性介质的释放从而活化肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的NK细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞群发挥调控免疫抗肿瘤作用。胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最严... 详细信息

细胞焦亡是一种由焦孔素家族介导的炎性细胞死亡方式,能够促进炎性介质的释放从而活化肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的NK细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞群发挥调控免疫抗肿瘤作用。胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最严重、最恶性的胶质瘤,被诊断GBM的患者中位生存期<2年,并且由于血脑屏障的存在导致药物难以抵送至脑部从而影响药物抗GBM的作用。因此探索新的措施及机制来治疗GBM是十分重要的。GBM具有复杂的TME,其TME中存在大量的免疫细胞群,然而这些免疫细胞群往往受到GBM的影响处于免疫抑制状态。细胞焦亡作为一种能够激活免疫的细胞死亡方式,具有活化机体的免疫帮助逆转TME免疫抑制的作用。本综述以细胞焦亡为出发点阐述细胞焦亡与免疫系统之间的关系、细胞焦亡如何影响GBM的TME的免疫细胞群以及细胞焦亡途径在GBM治疗中的药物研究新进展,为未来临床治疗GBM提供新的方向和策略。

关键词：细胞焦亡胶质母细胞瘤免疫治疗肿瘤微环境

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论中药性状学

中草药 2024年第11期55卷 3579-3587页

作者：康廷国张慧李峰王添敏许亮张建逵李娜宋慧鹏李思雨辽宁中医药大学药学院山东中医药大学药学院

中药传统性状一般是指感官获得的宏观性状，如形、色、气、味等，不包括微观性状。在中药“辨状论质”相关研究中发现，中药的微观性状（显微特征）也与其质量相关，且其特征更容易量化和数字化，在中药“辨状论质”的机制探讨中具有重... 详细信息

中药传统性状一般是指感官获得的宏观性状，如形、色、气、味等，不包括微观性状。在中药“辨状论质”相关研究中发现，中药的微观性状（显微特征）也与其质量相关，且其特征更容易量化和数字化，在中药“辨状论质”的机制探讨中具有重要作用。为此，依据遗传学中“性状”的概念，结合中药的特点，将中药的微观性状（显微特征）与宏观性状合二为一，提出“中药性状学”的概念，即对中药所呈现的宏观和微观性状进行表征和研究的应用科学。中药性状学不仅能够揭示中药“辨状论质”机制和传统的中药鉴别经验的科学内涵，而且还能与中药化学、中药生物学质量标志物关联（三学关联），建立符合中医整体观的中药质量三维评价体系。因此有必要将其内涵、任务、地位加以归纳总结，以便更好地服务于中药质量评价和控制。

关键词：中药性状学辨状论质质量三维评价中药化学中药生物学质量标志物