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妊娠期糖尿病对新生小鼠脑组织形态结构及miRNA表达谱的影响

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中国儿童保健杂志 2024年第2期32卷 154-158,180页

作者：黄婉仪张又祥欧巧群刘元春郭家雨广州市第一人民医院儿科广东广州510180

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)对新生小鼠脑组织形态结构及微小核糖核苷酸(miRNAs)表达谱的影响,为GDM子代神经发育异常预防和治疗提供新的研究靶点。方法将妊娠鼠分为模型组和对照组各10只,模型组小鼠通过注射链脲佐菌素建立GDM模型,测... 详细信息

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)对新生小鼠脑组织形态结构及微小核糖核苷酸(miRNAs)表达谱的影响,为GDM子代神经发育异常预防和治疗提供新的研究靶点。方法将妊娠鼠分为模型组和对照组各10只,模型组小鼠通过注射链脲佐菌素建立GDM模型,测量不同时间的空腹血糖(FPG)和随机血糖(GLU)。造模成功小鼠随机分为模型A组和模型C组,对照组小鼠分为对照B组和对照D组,每组各5只。其中A、B组新生小鼠用于进行海马组织基因芯片检测及大脑形态结构观察;C、D组新生小鼠用于qRT-PCR检测海马组织的表达差异,以验证基因芯片筛选所得miRANs差异表达基因。新生小鼠脱颈处死,剥离脑组织观察整体形态结构,HE显色显微镜下观察海马组织结构变化。基因芯片检测小鼠海马组织miRNA表达谱,筛选差异miRNAs并预测其靶基因,对靶基因进行GO分析及信号转导通路分析。以qRT-PCR验证筛选的miRNAs相对表达量。结果与对照组比较,模型组自给药后第3天起GLU显著上升(P<0.01)。肉眼观察对照B组小鼠脑形态结构正常,外形结构光滑,脑回清晰,海马组织细胞结构排列紧密,染色均匀,结构完整;模型A组脑沟变浅,脑回增宽,海马组织细胞数量减少,排列疏松,核固缩深染。miRNA芯片初筛,对照组和模型组海马组织有11个差异表达miRNAs,全部为下调miRNAs,包括let-7b-5p、miR-130b-3p、miR-181c-5p、miR-181d-5p、miR-3099-3p、miR-3470a、miR-3473a、miR-3473b、miR-500-3p、miR-532-5p、miR-7047-5p(P<0.05)。靶基因预测和GO分析筛选出2个miRNAs(miR-3473b、miR-7047-5p),和5个与神经营养素信号通路相关的靶基因(MAPK3、MAPK11、MAPK14、CALM3、AKT3)。模型C组的miR-3473b及miR-7047-5p相对表达量均低于对照D组(t=19.13、6.24,P<0.05),验证结果与芯片检测结果相符。结论与正常妊娠小鼠子代相比,GDM子代小鼠存在脑结构发育异常和海马神经细胞损伤,且海马组织存在miRNAs异常表达,差异表达miRNA可作为GDM子代神经发育异常预防和治疗的研究靶点。

关键词：妊娠期糖尿病微小核糖核苷酸脑组织形态结构基因表达谱

多参数MRI影像组学术前预测乳腺癌HER⁃2低表达的临床研究

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临床放射学杂志 2024年第8期43卷 1286-1291页

作者：尚怡研王贇霞郭亚欣李晓栋闫峰山王梅云谭红娜河南大学人民医院(河南省人民医院)医学影像科郑州450003 郑州大学人民医院(河南省人民医院)医学影像科 450003

目的探讨基于动态对比增强磁共振成像(DCE⁃MRI)和扩散加权成像(DWI)影像组学特征术前预测乳腺癌人表皮生长因子受体⁃2(HER⁃2)低表达的临床应用价值。方法回顾性搜集299例经本院病理证实为乳腺癌患者的首次MRI及临床病理资料,将患者分为H... 详细信息

目的探讨基于动态对比增强磁共振成像(DCE⁃MRI)和扩散加权成像(DWI)影像组学特征术前预测乳腺癌人表皮生长因子受体⁃2(HER⁃2)低表达的临床应用价值。方法回顾性搜集299例经本院病理证实为乳腺癌患者的首次MRI及临床病理资料,将患者分为HER⁃2低表达组(n=144)和HER⁃2非低表达组(n=155);按照8∶2比例随机将其分为训练集(n=239)和测试集(n=60)。采用ITK⁃SNAP软件手动逐层勾画DCE⁃MRI和DWI图像上病灶的感兴趣区(ROI),并提取影像组学特征。采用Mann⁃Whitney U检验、Z分数归一化、方差阈值、K最佳、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)筛选特征,并建立DCE⁃MRI、DWI及二者联合模型。应用受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度、准确率评估模型的预测效能。结果基于DCE⁃MRI、DWI、二者联合模型术前预测HER⁃2低表达的AUC值在训练集和测试集中分别为0.754、0.775、0.843和0.774、0.645、0.795。结论基于DCE⁃MRI、DWI组学特征模型均可术前无创性预测乳腺癌HER⁃2低表达状态,且以二者联合模型预测效能最佳,可为临床乳腺癌治疗方案的选择提供参考。

关键词：乳腺癌人表皮生长因子受体⁃2 磁共振成像扩散加权成像影像组学

PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的耐药机制和抗耐药研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 410-415页

作者：周璐(综述) 崔恒(审阅) 朱秀红(审阅) 青岛市即墨区人民医院妇科山东青岛266200 北京大学人民医院妇科北京100044

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂可以显著提高患者生存期已用于卵巢癌的临床治疗,以PARP抑制剂为代表的卵巢癌维持治疗已成为卵巢癌治疗的热点话题。PARP抑制剂通过其合成致死作用极大延长了卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期,但... 详细信息

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂可以显著提高患者生存期已用于卵巢癌的临床治疗,以PARP抑制剂为代表的卵巢癌维持治疗已成为卵巢癌治疗的热点话题。PARP抑制剂通过其合成致死作用极大延长了卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期,但在治疗中有相当一部分卵巢癌患者对PARP抑制剂产生耐药,导致治疗效果不佳。目前国内外聚焦于研究PARP抑制剂的耐药及其抗耐药机制,通过与其他药物联合治疗等方法延缓甚至对抗PARP抑制剂的耐药。本文综述了近年来关于PARP抑制剂的临床耐药机制及其应对其耐药的方法,为提高临床医生对PARP抑制剂耐药性的认知和合理用药,增强PARP抑制剂治疗的敏感性,以及提高卵巢癌临床治疗效果提供新的思路和研究方向。

关键词：卵巢癌 PARP抑制剂耐药机制抗药性

敲减miR-296-5p通过激活ACE2信号通路减轻脑梗死后神经功能损伤

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1455-1462页

作者：李吉博肖端偶贺斌徐峰冯永文深圳市光明区人民医院广东深圳518106

目的:探究微小RNA-296-5p(miR-296-5p)对脑梗死(CI)后神经功能损伤的影响及其与血管紧张素转换酶2(ACE2)信号通路介导的内皮祖细胞(EPC)活力的调节关系。方法:选取本院70例确诊为CI且伴有神经功能损伤的患者血清标本(CI组)和70例健康志... 详细信息

目的:探究微小RNA-296-5p(miR-296-5p)对脑梗死(CI)后神经功能损伤的影响及其与血管紧张素转换酶2(ACE2)信号通路介导的内皮祖细胞(EPC)活力的调节关系。方法:选取本院70例确诊为CI且伴有神经功能损伤的患者血清标本(CI组)和70例健康志愿者的血清标本(健康组),RT-qPCR法检测两组血清miR-296-5p、ACE2和Mas mRNA的表达。构建大鼠CI模型,将SD大鼠随机分为健康对照组、模型对照组、sh-miR-296-5p组和ACE2过表达组(OE-ACE2组)。对各组大鼠进行神经功能损伤严重程度评分(NSS)。TTC染色法观察各组大鼠CI情况。RT-qPCR法检测大鼠血清miR-296-5p、ACE2和Mas的mRNA表达。分离并常规培养EPC,将EPC随机分为对照组(control组)和sh-miR-296-5p组、OE-ACE2组、OE-miR-296-5p+OE-ACE2组和sh-miR-296-5p+sh-ACE2组。CCK-8法测定EPC活力情况。流式细胞术检测EPC凋亡情况。RT-qPCR法检测EPC中miR-296-5p、ACE2和Mas mRNA的表达。双萤光素酶报告基因实验验证miR-296-5p和ACE2的关系。结果:(1)临床试验:与健康组相比,CI患者血清miR-296-5p水平显著上升(P<0.05),ACE2和Mas的mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。(2)动物实验:与健康对照组相比,模型对照组大鼠的NSS评分、CI面积、血清miR-296-5p水平和Mas mRNA表达水平显著上升(P<0.05),ACE2 mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。与模型对照组相比,sh-miR-296-5p组和OE-ACE2组大鼠NSS评分、CI面积、血清miR-296-5p水平和Mas mRNA表达水平显著降低(P<0.05),ACE2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。(3)细胞实验:与control组相比,sh-miR-296-5p组和OE-ACE2组EPC细胞的A450和miR-296-5p水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率及ACE2和Mas mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与sh-miR-296-5p组相比,shmiR-296-5p+sh-ACE2组细胞的A450和miR-296-5p水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率及ACE2和Mas mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。与OE-ACE2组相比,OE-miR-296-5p+OE-ACE2组细胞的A450、miR-296-5p水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率及ACE2和Mas mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论:敲减miR-296-5p可能通过介导ACE2信号通路,抑制EPC活力,减轻CI后神经功能损伤。

关键词：微小RNA-296-5p 血管紧张素转换酶2 内皮祖细胞脑梗死神经功能损伤

清化凉血护络汤通过PI3K/Akt通路预防大鼠急性放射性肠炎的机制研究

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 571-577页

作者：朱琳张婷殷华芳沈伟生李愈王坚沈卫东江阴市人民医院中心实验室江阴214400 江阴市人民医院中西医结合肿瘤科江阴214400 南通大学医学院南通226000 江阴市人民医院放疗科江阴214400 江阴市人民医院消化内科江阴214400

目的探讨清化凉血护络汤对大鼠急性放射性肠炎中氧化应激和炎症反应的调节作用及其对PI3K/Akt通路的影响。方法随机区组法将36只SD大鼠分为对照组、模型组、低剂量组(6.17 g/kg)、高剂量组(24.68 g/kg),每组各9只。17.5 GyX射线照射腹... 详细信息

目的探讨清化凉血护络汤对大鼠急性放射性肠炎中氧化应激和炎症反应的调节作用及其对PI3K/Akt通路的影响。方法随机区组法将36只SD大鼠分为对照组、模型组、低剂量组(6.17 g/kg)、高剂量组(24.68 g/kg),每组各9只。17.5 GyX射线照射腹部建立大鼠急性放射性肠炎模型,照射前后各连续灌胃给药7 d。照射后7 d观察各组大鼠肛周和粪便情况,取直肠组织研磨,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定直肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)表达及脂质过氧化过程中丙二醛(MDA)含量。qRT-PCR检测各组直肠组织中肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)mRNA的表达变化。Western blot检测各组直肠组织中PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达变化。将IEC-6细胞分为对照组、辐射组、空白组和给药组,除对照组外,其余各组细胞接受10 Gy单次照射。ELISA法测定各组细胞上清中SOD、CAT、MDA、TNF-ɑ、IL-6和IL-1β的含量。Western blot检测各组细胞中PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达变化。结果与模型组相比,低剂量组和高剂量组大鼠肛周和粪便情况趋向正常。与模型组比较,清化凉血护络汤低剂量组和高剂量组中SOD活性上升(t=4.86、8.50,P<0.05),CAT表达增加(t=8.72、14.28,P<0.05),MDA含量降低(t=6.94、10.66,P<0.05);低剂量组和高剂量组给药后能够明显抑制直肠组织中TNF-ɑ、IL-6和IL-1βmRNA的表达(t=5.60、2.95、4.31、9.16、4.66、13.35,P<0.05),且两组直肠组织p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值低于模型组(t=22.35、13.56、18.23、13.85,P<0.05)。与辐射组相比,10%含药血清给药后,细胞上清中SOD和CAT表达上升(t=6.85、10.44,P<0.05),MDA表达下降(t=10.44,P<0.05),而且能够明显抑制细胞上清中TNF-ɑ、IL-6和IL-1β的含量(t=12.07、6.87、14.80,P<0.05)。10%含药血清给药后,细胞中p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值低于辐射组(t=10.95、5.59,P<0.05)。结论清化凉血护络汤能减轻大鼠急性放射性肠炎氧化应激损伤和炎症因子的表达,其机制可能与负向调控PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：放射性肠炎氧化应激炎症 PI3K/Akt信号通路清化凉血护络汤

急性循环衰竭患者院内死亡风险预测模型的建立及评价

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中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 1019-1025页

作者：阿米娜·阿不列孜佧米莱·赛伊提江张慧芳里提甫江·买买提艾力热依汉古丽·艾则孜穆叶赛·尼加提新疆维吾尔自治区人民医院新疆急救中心乌鲁木齐830001

目的探讨急性循环衰竭(acute circulatory shock,ACF)患者院内死亡的危险因素,并进一步构建预后预测模型。方法回顾性分析2014年1月至2023年1月在新疆维吾尔自治区人民医院收治的224例符合急性循环衰竭中国急诊临床实践专家共识中符合... 详细信息

目的探讨急性循环衰竭(acute circulatory shock,ACF)患者院内死亡的危险因素,并进一步构建预后预测模型。方法回顾性分析2014年1月至2023年1月在新疆维吾尔自治区人民医院收治的224例符合急性循环衰竭中国急诊临床实践专家共识中符合休克诊断的患者临床资料。包括年龄、性别、入院诊断等基本信息,以及入院24 h内完成的血小板、乳酸、淋巴细胞计数、NK细胞计数、CD4、CD8等指标。并按照出院时的情况分为存活组及死亡组。将单因素分析中P区分度用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线、曲线下面积(AUC)进行评价;采用Hosmer-Lemeshow检验评价预测模型校准度;最后用临床决策曲线分析(DCA)来检测模型的临床获益和应用价值。结果在224例ACF患者中,存活113例、死亡111例。单因素分析结果显示,年龄、神志、休克类型、呼吸频率、APACHE评分、淋巴细胞计数、乳酸、CD4、CD8、qsofa等指标在两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。根据LASSO回归法筛选出的4个预测变量和结局变量构建Logistic回归预测模型,其中神志嗜睡、昏迷、呼吸频率和APACHE评分的增高为危险因素,CD4增加为保护因素。将上述指标用于构建ACF患者院内死亡预测列线图模型,预测院内死亡的概率截断值为0.4404,相对应的列线图总分约为136分。此模型AUC为0.830(0.764~0.895),敏感度为81.25%,特异度为68.83%。建模集Hosmer-Lemshow检验结果显示χ2=712和P=0.624,提示模型预测有较好的准确性。DCA分析评估表明该模型的净收益显著高于两个极端状况,具有较好的临床适用性。结论神志情况、呼吸频率、APACHE评分是急性循环衰竭患者院内死亡的危险因素,CD4是保护因素。据此构建的预测模型可能预测患者院内死亡的风险,有一定的临床应用价值。

关键词：急性循环衰竭休克预后淋巴细胞亚群预测模型

脑^(18)F-FDG PET/CT对MRI阴性难治性癫痫患者术前致痫灶定位的价值

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第4期44卷 196-201页

作者：曾春媛周海玲谭志强汤桂贤吴环华吴彪唐勇进凌雪英郭强徐浩暨南大学附属第一医院核医学科广州510630 湛江中心人民医院放射科湛江524045 广东三九脑科医院癫痫中心广州510510

目的探讨脑^(18)F-FDG PET/CT对MRI阴性难治性癫痫患者术前致痫灶定位的价值。方法回顾性分析2014年1月至2020年6月间于暨南大学附属第一医院接受术前脑^(18)F-FDG PET/CT-MRI检查的55例[男38例、女17例,年龄(20.0±8.1)岁]MRI阴性癫痫... 详细信息

目的探讨脑^(18)F-FDG PET/CT对MRI阴性难治性癫痫患者术前致痫灶定位的价值。方法回顾性分析2014年1月至2020年6月间于暨南大学附属第一医院接受术前脑^(18)F-FDG PET/CT-MRI检查的55例[男38例、女17例,年龄(20.0±8.1)岁]MRI阴性癫痫患者的临床资料(550个脑叶)。以立体定向脑电图(SEEG)及术后随访至少1年的结果作为参考标准,分别计算^(18)F-FDG PET/CT、视频脑电图(VEEG)、PET/CT+VEEG及PET/CT-VEEG对致痫灶定位的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值(PPV)及阴性预测值(PPV)。使用χ^(2)检验对单脑叶、多脑叶及全部患者不同检查方式的效能进行比较。结果PET/CT对致痫灶的正确定侧率为92.6%(25/27)。PET/CT对致痫灶定位的灵敏度、特异性、准确性、PPV及NPV分别为65.1%(54/83)、77.9%(364/467)、76.0%(418/550)、34.4%(54/157)及92.6%(364/393)。PET/CT-VEEG对全部及多脑叶癫痫患者致痫灶定位的灵敏度高于单独的VEEG[75.9%(63/83)和45.8%(38/83)、68.6%(35/51)和31.4%(16/51);χ^(2)值:15.80、14.16,均P<0.001],PET/CT+VEEG对全部及单脑叶癫痫患者致痫灶定位的特异性高于单独的VEEG[97.6%(456/467)和94.6%(442/467)、97.9%(282/288)和94.1%(271/288);χ^(2)值:5.66、5.48,P值:0.017、0.019]。PET/CT-VEEG(PET/CT与VEEG一致)对致痫灶定位的灵敏度高于PET/CT+VEEG(PET/CT与VEEG不一致)[8/9和28.4%(21/74);χ^(2)=10.40,P=0.001],其特异性及准确性高于PET/CT-VEEG(PET/CT与VEEG不一致)[93.4%(57/61)和71.7%(291/406)、92.9%(65/70)和72.1%(346/480);χ^(2)值:13.23、13.96,均P<0.001]。结论^(18)F-FDG PET/CT能定位定侧MRI阴性癫痫患者的致痫灶。^(18)F-FDG PET/CT与VEEG的联合应用能提高致痫灶检出的灵敏度、特异性及准确性。^(18)F-FDG PET/CT与VEEG一致时对致痫灶检出的准确性较高。

关键词：耐药性癫痫正电子发射断层显像术氟脱氧葡萄糖F18 脑电描记术

双镜联合胆总管一期缝合术治疗老年胆囊结石合并胆总管结石的疗效及对肝功能、应激反应的影响

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中国普通外科杂志 2024年第8期 1330-1336页

作者：朱梁飞王小永姚杰张敏敏章峰南通大学附属海门区人民医院普通外科江苏省南通市海门区人民医院普通外科

背景与目的：胆囊结石合并胆总管结石是一种临床发病率较高的胆道疾病，主要通过手术治疗，探查后取石可改善患者的临床症状。常规手术方法需置入T型引流管，并发症发生率高，而腹腔镜与胆道镜联合胆总管一期缝合术具有相对优势。本研... 详细信息

背景与目的：胆囊结石合并胆总管结石是一种临床发病率较高的胆道疾病，主要通过手术治疗，探查后取石可改善患者的临床症状。常规手术方法需置入T型引流管，并发症发生率高，而腹腔镜与胆道镜联合胆总管一期缝合术具有相对优势。本研究探讨双镜联合胆总管一期缝合治疗老年胆囊结石合并胆总管结石的疗效及对肝功能、应激反应的影响。方法：回顾性分析2021年5月—2023年5月在南通大学附属海门区人民医院诊治的104例老年胆囊结石合并胆总管结石患者临床资料，其中52例行双镜下T管引流术（T管引流组），另52例行双镜联合胆总管一期缝合（一期缝合组），比较两组应激反应、炎症因子、肝功能、临床疗效及不良反应发生情况。结果：一期缝合组手术时间、术后肛门排气时间和术后住院时间均短于T管引流组（均P<0.05）。术后一期缝合组肾上腺皮质激素、皮质醇、去甲肾上腺素水平低于T管引流组（P<0.05）。两组炎症因子水平与肝功能指标均较治疗前改善，且一期缝合组的改善程度优于T管引流组（均P<0.05）。一期缝合组总有效率高于T管引流组（92.31%vs. 67.31%,P<0.05）、不良反应发生率低于T管引流组（5.77%vs.36.54%,P<0.05）。结论：双镜联合胆总管一期缝合治疗老年胆囊结石合并胆总管结石可改善围术期指标，降低炎症反应，改善应激反应和肝功能，安全有效。

关键词：胆囊结石病胆总管结石病腹腔镜胆道镜

超声造影及增强CT用于HBV感染相关性肝癌的诊断价值

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中华医院感染学杂志 2024年第5期34卷 707-711页

作者：黄海涛李舟跃邬久燕邢杰舟山市普陀区人民医院超声科浙江舟山316100 舟山市普陀区人民医院放射科浙江舟山316100

目的分析超声造影(CEUS)及增强CT在诊断乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性肝细胞肝癌(HCC)的诊断价值。方法回顾性分析2018年6月-2023年6月舟山市普陀区人民医院确诊的70例HBV感染相关性HCC患者临床资料,术前21例接受CEUS检查,49例接受增... 详细信息

目的分析超声造影(CEUS)及增强CT在诊断乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性肝细胞肝癌(HCC)的诊断价值。方法回顾性分析2018年6月-2023年6月舟山市普陀区人民医院确诊的70例HBV感染相关性HCC患者临床资料,术前21例接受CEUS检查,49例接受增强CT扫描,选择最大病灶作为代表进行评估,分析其影像学特点,以病理结果为金标准,分析CEUS及增强CT在HBV感染相关性肝癌中的诊断价值。结果 CEUS对病灶中动脉期非环状强化、非环状廓清检出率高于增强CT(P<0.05),两种检查方法下脂肪变性、结中结等检出率比较,无统计学差异;HBV感染相关性HCC患者中,CEUS、增强CT在动脉期、延迟期增强强度差异有统计学意义(P<0.05),且CEUS检出增强强度模式为快进慢出的比例高于增强CT(P<0.05);以病理结果为准,CEUS诊断HBV感染相关性肝癌的敏感度、准确度高于增强CT扫描(P<0.05),而特异度比较,无统计学差异。结论 CEUS及增强CT在诊断HBV感染相关性HCC中均有一定价值,其中CEUS诊断敏感度、准确度最佳,值得在临床推广实践。

关键词：超声造影增强CT 乙型肝炎病毒感染肝细胞肝癌诊断价值

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