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最低安全压力下不同形状气囊气管导管封闭效果的体外研究

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 28-32页

作者：招春园黄玲韦姿常龙林景周春锋广西医科大学附属肿瘤医院重症医学科南宁530021

目的比较最低安全压力下不同测压方法评估柱形气囊和锥形气囊导管封闭气道的有效性,以指导临床应用。方法选择2021年12月至2022年1月广西医科大学附属肿瘤医院重症监护病房(ICU)收治的24例气管插管患者,对其气囊上的滞留物进行体外渗漏... 详细信息

目的比较最低安全压力下不同测压方法评估柱形气囊和锥形气囊导管封闭气道的有效性,以指导临床应用。方法选择2021年12月至2022年1月广西医科大学附属肿瘤医院重症监护病房(ICU)收治的24例气管插管患者,对其气囊上的滞留物进行体外渗漏实验。取20 mL注射器,分离针头及活塞后用胶水封闭,并将注射器乳头充分填满,制成气管模型。分别将柱形气囊导管和锥形气囊导管置入模拟气管,校正气囊压力为20 cmH2O(1 cmH2O≈0.098 kPa)后开始实验。对患者气囊上滞留物进行黏稠度分级(Ⅰ度为水样,Ⅱ度为黏稠样,Ⅲ度为凝胶样),抽取相同黏稠度滞留物注入到模拟气管内的导管气囊上,采用自身对照方法,先分别对柱形气囊和锥形气囊采用改进测压法进行间断测压实验(间断测压组),再进行持续测压实验(持续测压组)。记录不同形状气囊导管充气4、6、8 h 3种黏稠度滞留物渗漏量及气囊压力检测值。结果24例气管插管患者通气过程中共抽取180份滞留物样本,不同测压方法两组各90份,两组内不同黏稠度滞留物样本各30份。间断测压组充气4 h时柱形气囊上Ⅰ度、Ⅱ度黏稠度滞留物即全部发生渗漏,Ⅲ度黏稠度滞留物也有3份样本渗漏;而锥形气囊上Ⅰ度黏稠度滞留物有28份样本渗漏,Ⅱ度黏稠度滞留物仅有2份样本渗漏,Ⅲ度黏稠度滞留物则无渗漏。充气6 h时不同形状气囊上3种黏稠度滞留物均发生渗漏,且渗漏量随充气时间延长而逐渐增加。持续测压组充气4 h时柱形气囊上Ⅰ度黏稠度滞留物均发生渗漏,Ⅱ度黏稠度滞留物有29份样本渗漏,Ⅲ度黏稠度滞留物无渗漏;而锥形气囊上Ⅰ度黏稠度滞留物有26份样本渗漏,Ⅱ度、Ⅲ度黏稠度滞留物均无渗漏。充气6 h时锥形气囊上Ⅲ度黏稠度滞留物仍无渗漏。随充气时间延长,两组不同形状气囊上滞留物渗漏情况均逐渐加重,充气8 h时全部样本均发生渗漏,但持续测压组不同形状气囊上滞留物渗漏量均较间断测压组明显减少〔Ⅲ度黏稠度滞留物(mL):柱形气囊为1.00(0.00,1.25)比2.00(1.00,2.00),锥形气囊为1.00(0.00,1.00)比2.00(2.00,2.00),均P<0.01〕。持续测压组充气各时间点不同形状气囊导管气囊压力检测值均在设定范围内(20~21 cmH2O)。间断测压组气囊压力在充气4 h时即明显低于初始压力(cmH_(2)O:柱形气囊为18.3±0.6比20.0±0.0,锥形气囊为18.4±0.6比20.0±0.0,均P<0.01),且随充气时间延长而逐渐下降;但不同形状气囊导管各时间点气囊压力检测值差异均无统计学意义。结论持续测压设备可维持锥形气囊导管在最低安全压力时有较好的封闭效果;采用改进测压法进行间断测压和(或)选用柱形气囊导管时,应将目标压力设定为25~30 cmH_(2)O,并定时调整气囊压力。

关键词：最低安全压力持续测压间断测压气囊上滞留物

非洲输入性疟疾患者乳酸、降钙素原与疾病严重程度的相关性分析

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中华医学杂志 2022年第37期102卷 2933-2938页

作者：杜淑华李幼霞刘勇进梁桐赖文娇刘莹邓西龙广州医科大学附属市八医院重症医学科广州510440

目的探讨非洲输入性疟疾患者的临床特点,以及其乳酸、降钙素原水平与疾病严重程度的相关性。方法收集2018年1月1日至2021年4月30日广州医科大学附属市八医院收治的186例非洲输入性疟疾患者的临床资料,回顾性分析患者的一般情况、临床表... 详细信息

目的探讨非洲输入性疟疾患者的临床特点,以及其乳酸、降钙素原水平与疾病严重程度的相关性。方法收集2018年1月1日至2021年4月30日广州医科大学附属市八医院收治的186例非洲输入性疟疾患者的临床资料,回顾性分析患者的一般情况、临床表现、实验室检查、治疗和预后。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价相关指标预测重症疟疾的价值。结果186例患者中,男169例(90.9%),女17例(9.1%),年龄(38.3±10.3)岁;重症48例,非重症138例;感染虫种以恶性疟原虫为主,共166例(89.2%);重症患者均为恶性疟。与非重症组相比,重症组患者的乳酸、降钙素原、白细胞计数、中性粒细胞计数均升高,差异均有统计学意义(均P重症疟疾的ROC曲线下面积(AUC)均>0.700,AUC(95%CI)分别为0.753(0.663~0.844)、0.755(0.670~0.841)、0.782(0.700~0.864)、0.738(0.652~0.823)、0.760(0.676~0.844)、0.778(0.699~0.857)(均P重症疟疾预测的灵敏度为56.3%,特异度为93.5%;降钙素原的最佳截断值为2.12μg/L,其对重症疟疾预测的灵敏度为77.1%,特异度为68.1%。重症患者病死率为4.2%(2/48)。结论贫血和血小板减少是预测疟疾严重程度的常见指标。乳酸、降钙素原对预测重症疟疾亦有较高价值,有助于尽早识别重症疟疾,提高治愈率,降低死亡风险。

关键词：疟疾输入性疟疾重症乳酸降钙素原

胃癌腹膜转移诊治中国专家共识(2023版)

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中华胃肠外科杂志 2023年第8期26卷 717-728页

作者：中国抗癌协会胃癌专业委员会梁寒朱正纲季加孚崔书中金鹏雷子颖薛侃严超不详天津医科大学肿瘤医院上海交通大学医学院附属瑞金医院北京大学肿瘤医院广州医科大学附属肿瘤医院

我国是胃癌高发国家,且以中晚期患者为主。腹膜是晚期胃癌最常见的转移和复发部位。重视胃癌腹膜转移的规范化诊治,有望使部分患者的预后和生活质量得到显著改善。本共识基于循证医学证据和国际通行的Delphi法,对《胃癌腹膜转移防治中... 详细信息

我国是胃癌高发国家,且以中晚期患者为主。腹膜是晚期胃癌最常见的转移和复发部位。重视胃癌腹膜转移的规范化诊治,有望使部分患者的预后和生活质量得到显著改善。本共识基于循证医学证据和国际通行的Delphi法,对《胃癌腹膜转移防治中国专家共识(2017版)》进行修订,在胃癌腹膜转移的定义、分类、高危因素、诊断和预测、程度评估、预防、治疗及并发症处理等方面达成初步共识,对临床工作提供指导。

关键词：胃肿瘤腹膜转移诊断治疗专家共识

1例周围神经淋巴瘤病F-FDG PET/CT显像表现

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中国医学影像技术 2023年

作者：饶松泉刘志东张林启张汝森广州医科大学附属肿瘤医院核医学科

患者女，59岁，双下肢反复疼痛1个月；1年前接受腹膜后肿物切除术，病理诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）（非生发中心来源），术后接受6个疗程R-CHOP方案化学治疗。查体：下腹部见14 cm切口瘢痕，愈... 详细信息

患者女，59岁，双下肢反复疼痛1个月；1年前接受腹膜后肿物切除术，病理诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）（非生发中心来源），术后接受6个疗程R-CHOP方案化学治疗。查体：下腹部见14 cm切口瘢痕，愈合良好；双下肢活动稍受限，拉塞格征（Lasègue sign）阳性。实验室检查：血清乳酸脱氢酶317.0 U/L。全身18F-FDG PET/CT显像：左侧颈肩部、骨盆区见多发异常高代谢灶（图1A）；左侧臂丛神经、右侧闭孔神经、双侧第1～2骶神经、左侧第3骶神经、双侧坐骨神经呈梭形增粗，增强CT见环状强化；左侧胸大肌、胸小肌、右侧臀大肌、闭孔内肌、大收肌、短收肌及闭孔外肌见多发软组织密度灶，最大者6.7 cm×2.6 cm×7.8 cm，增强CT见不均匀强化；受累神经、肌肉内见异常放射性浓聚灶，最大标准摄取值分别为8.6及22.4（图1B、1C）。临床综合诊断为周围神经淋巴瘤病（neurolymphomatosis，NL）。

关键词：神经淋巴瘤病淋巴瘤，大B细胞，弥漫性体层摄影术，X线计算机正电子发射断层显像

行体外心肺复苏的院内心搏骤停患者使用主动脉内球囊反搏与住院死亡关系的研究--一项基于文献数据的二次分析

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中华危重病急救医学 2022年第3期34卷 269-273页

作者：陈晓华陈俊宇王润东郑杰钊杨其霖陈洁茹温德良熊旭明广州医科大学附属第二医院重症医学科广东广州510260

目的:评估行体外心肺复苏(ECPR)的院内心搏骤停患者使用主动脉内球囊反搏(IABP)对住院病死率的影响。方法:原始研究连续纳入2004年1月至2013年12月在韩国三星医疗中心进行ECPR的696例院内心搏骤停患者,按照是否使用IABP分为ECPR组和ECPR... 详细信息

目的:评估行体外心肺复苏(ECPR)的院内心搏骤停患者使用主动脉内球囊反搏(IABP)对住院病死率的影响。方法:原始研究连续纳入2004年1月至2013年12月在韩国三星医疗中心进行ECPR的696例院内心搏骤停患者,按照是否使用IABP分为ECPR组和ECPR+IABP组。采用Cox回归和倾向性评分匹配(PSM)评估患者使用IABP与住院病死率之间的独立关联性,使用标准化均数差(SMD)检查PSM程度。绘制两组患者住院期间的Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-Rank检验进行比较。将倾向分数作为权重,采用多元回归模型、逆概率加权(IPW)模型进行敏感性分析。比较两组患者的住院病死率、体外膜肺氧合(ECMO)撤机成功率以及神经系统功能预后情况。结果:最终纳入199例行ECPR的院内心搏骤停患者,其中男性120例,女性79例;年龄(60.0±16.8)岁。31例(15.6%)联合使用IABP,168例(84.4%)单纯行ECPR。总体住院病死率为68.8%(137/199)。使用1:1近邻匹配算法,卡钳值为0.2。选择以下变量生成倾向得分,包括年龄、性别、种族、婚姻状况、保险、入院类型、服务单位、心率、平均动脉压、呼吸频率、脉搏血氧饱和度、白细胞计数。倾向性评分后,24对患者成功匹配,其中男性31例、女性17例,年龄(63.0±12.8)岁。ECPR组和ECPR+IABP组住院病死率分别为72.6%(122/168)、48.4%(15/31)〔风险比(HR)=0.48,95%可信区间(95%CI)为0.28~0.82,P=0.007〕。与单独使用ECPR相比,多元回归模型、调整倾向性评分、PSM和IPW模型分析显示,使用IABP的ECPR患者住院期间死亡风险明显降低(HR分别为0.44、0.50、0.16和0.49,95%CI分别为0.24~0.79、0.28~0.91、0.06~0.39和0.31~0.77,均P<0.05)。联合应用IABP可提高成人心搏骤停患者的ECMO撤机成功率〔优势比(OR)=8.95,95%CI为2.72~29.38,P<0.001〕,改善神经系统预后(OR=4.06,95%CI为1.33~12.40,P=0.014)。结论:对于行ECPR的院内心搏骤停患者,联合使用IABP与较低的住院病死率、较高的ECMO撤机成功率以及较好的神经系统预后独立相关。

关键词：体外心肺复苏主动脉内球囊反搏住院病死率倾向性评分匹配

微小RNA-21-5p通过激活PI3K/Akt信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡减轻大鼠高氧性急性肺损伤

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中华危重病急救医学 2023年第2期35卷 140-145页

作者：冯帮海梅鸿刘鑫鑫刘君亚余琨覃松刘国跃陈淼遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义医科大学第二附属医院重症医学科贵州遵义563000

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)是否通过激活磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡减轻高氧性急性肺损伤(HALI)。方法将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、P... 详细信息

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)是否通过激活磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡减轻高氧性急性肺损伤(HALI)。方法将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002+HALI组(LY+HALI组)、miR-21-5p过表达+LY294002+HALI组(miR-21-5p+LY+HALI组)、miR-21-5p过表达+HALI组(miR-21-5p+HALI组)及二甲基亚砜(DMSO)+HALI组,每组12只。用95%氧气制备HALI动物模型;常氧对照组动物在常氧状态下正常饲养。制模前3周经气管导管滴入200μL滴度(1×10^(12) TU/mL)的miR-21-5p腺相关病毒载体AAV6-miR-21-5p转染肺组织;DMSO及LY294002均以0.3 mg/kg于制模前1 h经尾静脉给药。制模后48 h,取颈动脉血检测氧合指数(OI)及呼吸指数(RI),采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-21-5p表达;取肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子〔肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL-6、IL-1β)〕水平,测定肺湿/干质量(W/D)比值,苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肺组织病理学改变并进行病理学评分。每组取6只大鼠提纯AECⅡ细胞,应用流式细胞仪检测凋亡率,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)和PI3K/Akt信号通路蛋白的表达水平。结果与常氧对照组比较,高氧暴露后可见肺泡间隔增厚,大量炎症细胞浸润,RI、炎症因子、肺W/D比值、病理学评分,以及AECⅡ细胞早期凋亡率、PTEN蛋白表达和Akt磷酸化水平均升高,而OI及miR-21-5p表达降低,说明模型制备成功。LY294002预处理后,可进一步加重HALI大鼠肺组织病理损伤,RI、炎症因子、肺W/D比值均较HALI组进一步升高,OI进一步降低,同时可促进AECⅡ细胞凋亡,进一步上调PTEN蛋白表达,并抑制Akt磷酸化;而miR-21-5p预处理可负向调控PTEN,激活PI3K/Akt信号通路,抑制AECⅡ细胞凋亡,减轻HALI,与LY+HALI组比较,炎症因子水平降低〔TNF-α(μg/L):100.33±3.48比116.55±2.53,IL-6(ng/L):141.06±3.70比161.31±3.59,IL-1β(μg/L):90.82±3.69比112.23±2.87,均P<0.05〕,RI、肺损伤病理学评分、肺W/D比值及AECⅡ细胞早期凋亡率明显降低〔RI:0.81±0.02比1.05±0.07,病理学评分(分):0.304±0.008比0.359±0.007,肺W/D比值:5.29±0.03比5.52±0.08,细胞凋亡率:(27.20±2.34)%比(34.17±1.49)%,均P<0.05〕,OI、miR-21-5p表达均明显升高〔OI(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):266.71±2.75比230.12±4.04,miR-21-5p(2^(-ΔΔCt)):2.21±0.13比0.33±0.03,均P<0.05〕,且AECⅡ细胞PTEN蛋白表达显著降低(PTEN/GAPDH:0.50±0.06比0.93±0.06,P<0.05),Akt磷酸化明显增加〔磷酸化Akt(p-Akt)蛋白(p-Akt/GAPDH):0.86±0.05比0.56±0.06,P<0.05〕。结论miR-21-5p可能通过负向调控PTEN激活PI3K/Akt信号通路,从而抑制AECⅡ细胞凋亡,减轻HALI。

关键词：微小RNA-21-5p 高氧性急性肺损伤 Ⅱ型肺泡上皮细胞磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路凋亡

细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤的疗效分析

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中华胃肠外科杂志 2023年第12期26卷 1179-1186页

作者：雷子颖丁炳晖吴启越罗嘉莉李峥王田王颖思陈泱晓黄立峰何金富杨贤盛关天培阮强王佳泓唐鸿生王进崔书中广州医科大学附属肿瘤医院胃肠外科广州510095

目的探讨细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假黏液瘤(PMP)的安全性和有效性。方法本研究为观察性研究。纳入标准:(1)年龄在18~75岁,非妊娠哺乳期女性;(2)经病理确诊为PMP患者;(3)KPS评分>70分;(4)心、肝、肺、肾等主要... 详细信息

目的探讨细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假黏液瘤(PMP)的安全性和有效性。方法本研究为观察性研究。纳入标准:(1)年龄在18~75岁,非妊娠哺乳期女性;(2)经病理确诊为PMP患者;(3)KPS评分>70分;(4)心、肝、肺、肾等主要脏器功能可耐受长时间大手术;(5)术前没有远处转移、腹膜外转移迹象。排除术前腹腔广泛粘连、无法耐受手术者以及严重感染性疾病者。回顾性分析2013年1月到2023年6月期间在广州医科大学附属肿瘤医院接受CRS+HIPEC治疗的PMP患者临床资料。主要观察指标为总生存期(OS)。次要评价指标为手术并发症情况和严重不良事件(SAE)发生率等。并发症分级依据常见不良事件评价标准(CTCAE 5.0)。腹膜肿瘤分期采用腹膜肿瘤指数(PCI)评分系统;CRS术后进行细胞减灭程度(CCR)评分,CCR-0和CCR-1视为满意CRS。结果共纳入186例PMP患者,中位年龄为56(48~64)岁,男性65例(34.9%)、女性121例(65.1%),患者中位PCI评分为28(20~34)分。中位手术时间为300(211~430)min,术中未出现明显并发症。91.4%(170/186)为阑尾来源,病理类型为低级别占53.2%(99/186)、高级别30.6%(57/186)。CCR评分显示,55例(29.6%)实现满意CRS,113例(60.8%)患者未能实现满意CRS。术后30 d病死率2.7%(5/186)、需要二次手术者占1.6%(3/186),患者90 d病死率为4.3%(8/186)。Ⅲ~Ⅳ级并发症总发生率为43.0%(80/186),其中发生率较高的主要为贫血(27.4%,51/186)、电解质紊乱(11.6%,21/181)和白蛋白降低(7.5%,14/186)等血液系统不良事件。腹部手术相关并发症主要为胃肠吻合口漏(2.2%,4/186)、腹腔出血(2.2%,4/186)、腹腔感染(4.3%,8/186)。中位随访时间为38.1(95%CI:31.2~45.1)个月。接受CRS+HIPEC治疗的PMP患者术后5年OS为50.3%(95%CI:40.7%~59.9%),中位生存时间66.1(95%CI:43.1~89.1)个月。生存分析结果显示,病理低级别、低PCI以及CCR评分满意者生存率更高(均P<0.05)。CCR-0患者的5年OS为88.9%(95%CI:68.3%~100.0%),CCR-1者为77.6%(95%CI:62.7%~92.5%),CCR-2/3者为42.0%(95%CI:29.5%~54.5%)。结论CRS+HIPEC在PMP中应用安全可行,生存获益高,尤其在达到满意CRS者中应用,可显著延长总生存期。

关键词：腹膜假黏液瘤细胞减灭术腹腔热灌注化疗安全性有效性

双水平正压通气对稳定期慢阻肺患者呼吸生理学的影响

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中华健康管理学杂志 2023年第5期17卷 344-349页

作者：刘云鹏王熙龙胡雨禾王凯李允邵鹏李键江张海云陈新南方医科大学珠江医院呼吸与危重症医学科广州510280 西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科 646000 南方医科大学珠江医院重症医学科广州510280 广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广州510120

目的观察双水平正压通气(BiPAP)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者呼吸生理学的影响。方法本研究为一项小样本、探索性、干预性研究,选取2018年1—12月在南方医科大学珠江医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的稳定期慢阻肺患者10... 详细信息

目的观察双水平正压通气(BiPAP)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者呼吸生理学的影响。方法本研究为一项小样本、探索性、干预性研究,选取2018年1—12月在南方医科大学珠江医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的稳定期慢阻肺患者10例。呼吸机采用BiPAP模式,调整吸气相正压从10 cmH_(2)O(1 cmH_(2)O=0.098 kPa)开始逐渐递增至24 cmH_(2)O,每次增加2 cmH_(2)O,呼气相正压保持4 cmH_(2)O不变。正式试验和调节压力水平前记录各项指标并进行比较,包括呼吸方式:总呼吸周期(Ttot)、吸气时间(Ti)、呼气时间(Te)、吸气潮气量(VTi)等;呼吸压力:口腔压(Pmo)、食道压(Peso)、跨膈压(Pdi);呼吸做功:食道压力-时间乘积(PTPes)、跨膈压力-时间乘积(PTPdi);中枢驱动及中枢驱动效率:膈肌肌电的均方根(RMS)、通气-中枢偶联(Ve/RMS)以及深吸气量(IC)、呼气末肺容量差值(ΔEELV)、动态内源性呼气末正压(PEEPidyn)等。结果10例稳定期慢阻肺患者全部完成试验。与平静呼吸相比,V_(Ti)、V_(e)、P_(mo)、IC、ΔEELV、V_(e)/RMS随着压力水平升高均显著上升(均P<0.05),Te只在20~22 cmH_(2)O压力水平显著上升(P<0.05)。Pdi、PTP_(es)、PTP_(di)、RMS、RMS/RMS_(max)随着压力水平升高均显著下降(均P<0.05),PTPes、PTPdi在18 cmH_(2)O压力水平后均趋近于稳定并未出现明显变化,RMS、RMS/RMS_(max)在压力水平大于16 cmH_(2)O后趋于平稳。Ti/Ttot只在20 cmH_(2)O压力水平时显著降低。PEEPidyn随着压力水平的升高出现先下降后上升的趋势。结论BiPAP在合适的压力水平上能明显改善稳定期慢阻肺患者的肺通气障碍,减轻呼吸肌肉负荷。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性双水平正压通气呼吸生理学

白细胞介素-17对脂多糖致急性肺损伤小鼠炎症免疫调节的影响

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中华危重病急救医学 2019年第8期31卷 983-988页

作者：秦翌佳老启芳黄冰黎阳覃韬黄英明广西医科大学附属肿瘤医院重症医学科南宁530021

目的探讨白细胞介素-17(IL-17)对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)小鼠炎症免疫调节的影响。方法将36只SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为生理盐水对照组(NS组)、LPS致ALI模型组(LPS组,气管内滴入LPS 5 mg/kg),每组18只。分别于制模后2、... 详细信息

目的探讨白细胞介素-17(IL-17)对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)小鼠炎症免疫调节的影响。方法将36只SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为生理盐水对照组(NS组)、LPS致ALI模型组(LPS组,气管内滴入LPS 5 mg/kg),每组18只。分别于制模后2、6、24 h处死6只小鼠,收集外周血、肺组织和脾组织,采用苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肺组织病理学改变并检测淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞在肺泡壁及气管壁的浸润水平;采用免疫组化法检测肺泡壁及气管壁IL-17蛋白表达,分析IL-17蛋白表达与肺泡壁及气管壁淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞浸润的相关性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织匀浆中IL-17含量;采用流式细胞仪检测外周血、肺组织、脾组织中CD4+IL-17+辅助性T细胞(Th17细胞)占CD4+?T细胞的比例。结果①光镜下观察,NS组制模后各时间点肺组织结构基本正常,无明显炎性细胞浸润;LPS组制模后肺组织水肿、炎症反应逐渐加重,各时间点肺损伤评分(分)明显高于NS组(2 h:4.47±1.42比1.10±0.55,6 h:7.93±2.14比1.23±0.50,24 h:12.67±2.67比1.20±0.61,均P<0.01)。②免疫组化结果显示,随时间延长,LPS组肺泡壁及气管壁IL-17蛋白表达逐渐增强,而NS组则呈阴性或弱阳性表达;定量分析显示,LPS组各时间点肺泡壁及气管壁IL-17蛋白免疫组化染色评分(分)均高于NS组(肺泡壁:2 h为2.70±1.40比0.90±0.37,6 h为5.10±1.76比1.17±0.59,24 h为9.67±1.32比1.10±0.45;气管壁:2 h为2.87±0.89比0.90±0.39,6 h为4.97±1.48比1.10±0.41,24 h为8.67±1.54比1.03±0.29,均P<0.05)。③相关性分析显示,肺泡壁、气管壁中IL-17蛋白表达与淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞数量均呈正相关(肺泡壁:r值分别为0.632、0.550、0.466,气管壁:r值分别为0.695、0.662、0.575,均P<0.01)。④LPS组制模后肺组织匀浆液中IL-17含量(μg/L)逐渐升高,各时间点明显高于NS组(2 h:1.37±0.14比1.01±0.18,6 h:1.65±0.19比1.11±0.18,24 h:1.92±0.36比1.17±0.24,均P<0.01)。⑤与NS组比较,LPS组各时间点外周血、肺组织、脾组织中Th17细胞比例均明显升高〔外周血:2 h为(2.62±0.62)%比(1.42±0.40)%,6 h为(3.74±0.43)%比(1.27±0.32)%,24 h为(4.44±0.65)%比(1.59±0.45)%;肺组织:2 h为(2.32±0.44)%比(1.50±0.25)%,6 h为(3.66±0.36)%比(1.33±0.24)%,24 h为(4.60±0.54)%比(1.60±0.27)%;脾组织:2 h为(1.49±0.36)%比(0.69±0.21)%,6 h为(2.58±0.55)%比(0.59±0.18)%,24 h为(3.76±0.57)%比(0.65±0.26)%,均P<0.01〕。结论IL-17参与了ALI小鼠的炎症免疫调节过程。

关键词：急性肺损伤白细胞介素-17 辅助性T细胞炎症免疫调节