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D-柠檬烯对胶质母细胞瘤细胞增殖的抑制作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 647-657页

作者：王腾飞陈凤齐玲雷婷宋美慧大理大学药学院云南大理671000 广州医科大学附属清远医院广东省清远市人民医院广东清远511500

目的:探讨D-柠檬烯对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖和凋亡的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:将GBM细胞分为对照组(0 mmol·L^(-1)D-柠檬烯)和0.2、 0.4、 0.6、 0.8及1.0 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组。采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率... 详细信息

目的:探讨D-柠檬烯对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖和凋亡的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:将GBM细胞分为对照组(0 mmol·L^(-1)D-柠檬烯)和0.2、 0.4、 0.6、 0.8及1.0 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组。采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,克隆形成法检测各组细胞克隆形成率,AnnexinⅤ-FITC/PI法检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中蛋白激酶B(AKT)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶(PARP)蛋白表达水平,免疫荧光法检测各组细胞中裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cleaved Caspase)-3蛋白表达水平。15只建立皮下移植瘤模型小鼠随机分为空白组(0 mg·kg^(-1)·d^(-1) D-柠檬烯)、低剂量D-柠檬烯组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1)D-柠檬烯)和高剂量D-柠檬烯组(400 mg·kg^(-1)·d^(-1)D-柠檬烯),每组5只。计算各组小鼠体内肿瘤抑制率,HE染色和免疫组织化学染色观察各组小鼠皮下肿瘤组织形态表现,并绘制肿瘤生长曲线,免疫组织化学法检测各组小鼠皮下瘤组织中Ki67蛋白阳性表达率,TUNEL染色法检测各组小鼠肿瘤细胞凋亡情况。结果:对照组细胞呈长梭形,状态良好,紧密且贴壁生长,细胞器和细胞质正常;给药48 h后,0.6 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组细胞体积减小,细胞膜虽完整但通透性增强,细胞质皱缩,细胞内部产生空泡结构,部分呈碎片状漂浮在溶液表面;0.8和1.0 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组细胞中有明显凋亡小体生成,呈现凋亡状态。CCK-8法,与对照组比较,0.6、0.8和1.0 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组U87、 LN229及GL261细胞增殖抑制率均明显升高(P<0.01),0.4 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组U87和GL261细胞增殖抑制率均明显升高(P<0.01)。克隆形成法,与对照组比较,0.4、0.6和0.8 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组U87、LN229及GL261细胞克隆形成率均明显降低(P<0.05或P<0.01)。AnnexinⅤ-FITC/PI法,与对照组比较,D-柠檬烯处理48 h后,0.6、0.8和1.0 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组LN229细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,0.6、0.8和1.0 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组LN229细胞中Bax蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),AKT和Bcl-2蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);0.8和1.0 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组LN229细胞中PARP蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。免疫荧光法,与对照组比较,0.6、0.8和1.0 mmol·L^(-1) D-柠檬烯组LN229细胞中cleaved Caspase-3蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与空白组比较,低和高剂量D-柠檬烯组小鼠肿瘤体积均明显减小(P<0.01)。与空白组比较,低和高剂量D-柠檬烯组小鼠肿瘤质量均明显降低(P<0.05),肿瘤抑制率均明显升高(P<0.05)。空白组小鼠肿瘤细胞弥漫分布,细胞核染色加深,核浆比增大;低和高剂量D-柠檬烯组小鼠肿瘤组织出现大量肿瘤细胞变性坏死。与空白组比较,低和高剂量D-柠檬烯组小鼠肿瘤组织中Ki67蛋白阳性表达率均明显降低(P<0.01)。与空白组比较,低和高剂量D-柠檬烯组小鼠肿瘤细胞凋亡率均明显升高(P<0.01)。结论:D-柠檬烯具有抑制GBM细胞增殖的作用,其作用机制可能与调控AKT蛋白的表达并激活Caspase-3通路诱导凋亡有关。

关键词： D-柠檬烯胶质母细胞瘤细胞凋亡移植瘤蛋白激酶B

卵巢成熟性畸胎瘤伴腹膜胶质瘤病2例并文献复习

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肿瘤研究与临床 2024年第3期36卷 225-228页

作者：罗丽花黄启智王艳芬广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)、第六临床学院病理科清远511518

目的探讨卵巢成熟性畸胎瘤(MT)伴腹膜胶质瘤病(GP)的临床病理特征和预后。方法回顾性分析2015年5月、2017年12月清远市人民医院收治的2例卵巢MT伴GP患者临床、影像学、组织病理学资料,并复习相关文献。结果2例患者均为年轻女性,卵巢原... 详细信息

目的探讨卵巢成熟性畸胎瘤(MT)伴腹膜胶质瘤病(GP)的临床病理特征和预后。方法回顾性分析2015年5月、2017年12月清远市人民医院收治的2例卵巢MT伴GP患者临床、影像学、组织病理学资料,并复习相关文献。结果2例患者均为年轻女性,卵巢原发性肿瘤体积较大,并盆壁、大网膜多发粟粒样结节。显微镜下肿物由成熟三胚层组织构成,并含大量脑神经成分;盆壁组织及大网膜多个成熟神经胶质结节种植。免疫组织化学结果示GFAP、S-100阳性,Ki-67阳性指数低。术后未采取特殊治疗,分别随访96个月和65个月,均预后良好。结论卵巢MT伴GP极为罕见,大部分患者预后良好,少数病例有复发和恶变风险,需长期随访。

关键词：卵巢肿瘤畸胎瘤腹膜肿瘤胶质瘤病病理状态,体征和症状预后

CRISPR电化学生物传感器在肿瘤检测中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1771-1787页

作者：李双陈挚黄韵霞赵国军江婷广州医科大学附属清远医院/清远市人民医院清远511518 大理大学药学院大理671000 深圳大学物理与光电工程学院深圳518060

肿瘤的早期诊断对提高生存率和减轻患者痛苦具有重要意义。对体液中的肿瘤标志物(如ctDNA、miRNA、蛋白质、外泌体等)进行敏感检测是早期肿瘤诊断的重要途径。然而,传统的肿瘤检测方法由于其成本高、时间长以及灵敏度低,已成为肿瘤诊疗... 详细信息

肿瘤的早期诊断对提高生存率和减轻患者痛苦具有重要意义。对体液中的肿瘤标志物(如ctDNA、miRNA、蛋白质、外泌体等)进行敏感检测是早期肿瘤诊断的重要途径。然而,传统的肿瘤检测方法由于其成本高、时间长以及灵敏度低,已成为肿瘤诊疗领域亟需突破的技术瓶颈。源于细菌的适应性免疫系统的规则成簇间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)及其相关蛋白质(CRISPR-associated protein,Cas)系统,已开发成为一种高效的分子诊断工具。近年来,通过结合便捷、高灵敏、响应速度快的电化学技术,CRISPR/Cas生物传感器在快速检测领域显示出巨大潜力。本文简要介绍了第II类CRISPR/Cas系统单效应蛋白的原理及特点,重点综述了基于CRISPR/Cas电化学生物传感器的各种检测技术(包括阻抗法、伏安法、光电化学法和电化学发光法)在肿瘤诊断领域的应用,并讨论了CRISPR/Cas集成电化学生物传感器的优势与局限性、当前的挑战及未来的发展前景。

关键词： CRISPR/Cas系统电化学生物传感器肿瘤检测

HOXB4基因表达水平在骨髓增生异常综合征中的临床意义

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实用医学杂志 2024年第3期40卷 321-325页

作者：王怡晨严燕雯宋美慧薛祥俊周文广李玉权齐玲李光华曾祥宗大理大学基础医学院云南大理671000 广州医科大学附属第六医院清远市人民医院消化病研究所广东清远511518 广州医科大学附属第六医院清远市人民医院血液病科广东清远511518

目的探讨HOXB4基因在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中的表达情况及其在疾病进展中的临床意义。方法利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测骨髓单个核细胞HOXB4基因的mRNA表达水平,对比49例MDS患者(MDS组)和35例... 详细信息

目的探讨HOXB4基因在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中的表达情况及其在疾病进展中的临床意义。方法利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测骨髓单个核细胞HOXB4基因的mRNA表达水平,对比49例MDS患者(MDS组)和35例非恶性血液系统疾病患者(C组)的HOXB4基因的表达差异,并探讨HOXB4的表达水平与MDS疾病特征及临床预后之间的关系。结果MDS组HOXB4基因的表达水平较C组高(P<0.05)。根据HOXB4的中位表达水平分为高表达组和低表达组,高表达组患者初诊时白细胞水平低于低表达组,而伴原始细胞增多的MDS亚型、不良预后分型及白血病转化的患者比例高于低表达组(P<0.05)。结论HOXB4基因的表达水平与MDS患者向急性白血病转化有一定关联性。

关键词：骨髓增生异常综合征 HOXB4 预后白血病转化

五味子乙素对胰腺癌Pan02细胞增殖的抑制作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 638-646页

作者：傅家财秦玲莎杨露宋美慧张仙映刘晓翠李凤金齐玲大理大学药学院云南大理671000 广东医科大学附属清远医院广东省清远市人民医院广东清远511500

目的:探讨五味子乙素对胰腺癌Pan02细胞增殖的抑制作用,并阐明其作用机制。方法:采用CCK-8法检测不同浓度(0、0.78、1.56、3.12、6.25、12.50和25.00 mg·L^(-1))五味子乙素作用下Pan02细胞增殖率,以选择五味子乙素作用的最适浓度和最... 详细信息

目的:探讨五味子乙素对胰腺癌Pan02细胞增殖的抑制作用,并阐明其作用机制。方法:采用CCK-8法检测不同浓度(0、0.78、1.56、3.12、6.25、12.50和25.00 mg·L^(-1))五味子乙素作用下Pan02细胞增殖率,以选择五味子乙素作用的最适浓度和最佳作用时间。小鼠胰腺癌Pan02细胞分为对照组(0 mg·L^(-1)五味子乙素)、2.5 mg·L^(-1)五味子乙素组、5.0 mg·L^(-1)五味子乙素组和10.0 mg·L^(-1)五味子乙素组。光学显微镜观察各组Pan02细胞形态表现,5-乙基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色法检测各组Pan02细胞中EdU阳性细胞率,流式细胞术检测各组不同细胞周期Pan02细胞百分率和细胞凋亡率,Western blotting法检测各组Pan02细胞周期和凋亡相关蛋白表达水平。结果:CCK-8法,五味子乙素作用Pan02细胞48和72 h后,与0 mg·L^(-1)五味子乙素比较,其他浓度五味子乙素作用下Pan02细胞增殖率明显降低(P<0.01),72 h时细胞抑制作用最明显。选择0、2.5、5.0和10.0 mg·L^(-1)五味子乙素作用Pan02细胞,作用时间为72 h。对照组Pan02细胞呈长梭形,状态良好,紧密且贴壁生长,细胞器和细胞质正常;2.5和5.0 mg·L^(-1)五味子乙素组Pan02细胞体积减小,细胞之间黏连消失,细胞膜虽完整但通透性增强,细胞质皱缩,细胞内部产生空泡结构,部分呈碎片状漂浮于溶液表面;10.0 mg·L^(-1)五味子乙素组Pan02细胞有明显凋亡小体生成,呈现凋亡状态。EdU染色法,与对照组比较,2.5、5.0和10.0 mg·L^(-1)五味子乙素组Pan02细胞中EdU阳性细胞率均明显降低(P<0.01)。流式细胞术,与对照组比较,2.5、5.0和10.0 mg·L^(-1)五味子乙素组Pan02细胞S期细胞百分率明显升高(P<0.01),G_(2)/M期细胞百分率明显降低(P<0.01),5.0和10.0 mg·L^(-1)五味子乙素组G_(0)/G_(1)期细胞百分率明显降低(P<0.01);与对照组比较,2.5、5.0和10.0 mg·L^(-1)五味子乙素组Pan02细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,2.5 mg·L^(-1)五味子乙素组Pan02细胞中p27、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)和裂解的多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶(cleaved PARP)蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);5.0和10.0 mg·L^(-1)五味子乙素组Pan02细胞中细胞周期蛋白(Cyclin)A2、Cyclin E2和Bcl-2蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),p27、 Bax、 cleaved Caspase-3和cleaved PARP蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论:五味子乙素具有抑制胰腺癌Pan02细胞增殖的作用,其作用机制可能与激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)通路诱导细胞凋亡和激活p27蛋白并诱导细胞周期S期阻滞有关。

关键词：五味子乙素胰腺肿瘤 Pan02细胞细胞凋亡细胞周期

载外泌体银纳米颗粒抗菌水凝胶的构建及其对人表皮HaCaT细胞增殖的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 336-345页

作者：刘韬傅家财钟秤明滕旭齐玲大理大学药学院云南大理671000 广州医科大学附属清远医院清远市人民医院广东清远511500 赣南医学院基础医学院江西赣州341000

目的:构建负载间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)和银纳米颗粒(AgNPs)抗菌水凝胶,初步探讨该水凝胶的抗菌活性及促人表皮HaCaT细胞增殖的效果,阐明其在皮肤损伤治疗方面的应用潜力。方法:利用氧化葡聚糖(ODex)和改性透明质酸(HA-ADH)制备基... 详细信息

目的:构建负载间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)和银纳米颗粒(AgNPs)抗菌水凝胶,初步探讨该水凝胶的抗菌活性及促人表皮HaCaT细胞增殖的效果,阐明其在皮肤损伤治疗方面的应用潜力。方法:利用氧化葡聚糖(ODex)和改性透明质酸(HA-ADH)制备基础水凝胶骨架,以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为稳定剂制备AgNPs;培养间充质干细胞(MSC)获取MSC-Exo。构建AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶和MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶。通过BCA法评估外泌体的负载率,选用动态光散射(DLS)分析、Zeta电位分析、紫外-可见分光光度计表征AgNPs形貌、表面带电情况和结构,利用红外光谱表征HA-ADH/ODex水凝胶骨架的结构组成,通过透射电子显微镜(TEM)、纳米流式检测仪和蛋白免疫印迹(Western blotting)法对MSC-Exo进行鉴定,CCK-8法检测HA-ADH/ODex水凝胶和AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶的细胞存活率及MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶对HaCaT细胞的细胞增殖率的影响,平板涂布法和比浊法评估AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶的抗菌活性。结果:DLS分析、Zeta电位分析和紫外分光光度计检测,成功制备了粒径大小均一、表面带正电的AgNPs。红外光谱检测,HA-ADH/ODex水凝胶制备成功。TEM、纳米流式检测和Western blotting法验证MSC-Exo成功提取,BCA法证实在MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶中MSC-Exo负载率为77.8%。CCK-8法检测,稀释倍数为0、1、2、4、8、16、32和64的HA-ADH/ODex水凝胶浸提液处理的HaCaT细胞存活率接近100%。稀释8倍及以上的AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶浸提液处理的HaCaT细胞存活率均大于85%。平板涂布法检测,AgNP/HA-ADH/ODex和MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶具有明显的抗菌活性,其对金黄色葡萄球菌(***)的抗菌率分别为(96.44±0.16)%和(96.62±0.16)%,对大肠杆菌(***)的抗菌率分别为(95.73±0.28)%和(95.58±0.14)%。CCK-8法检测,MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶能够促进HaCaT细胞增殖,细胞增殖率为(115.00±7.42)%。结论:MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶具有优异的抗菌性能,能够有效促进人表皮HaCaT细胞的增殖,可作为一种安全有效的生物敷料,用于皮肤创伤的治疗。

关键词：透明质酸葡聚糖银纳米颗粒间充质干细胞外泌体皮肤创伤药物递送

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早期死亡的急性髓系白血病患者临床特征及二代测序结果分析

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白血病．淋巴瘤 2024年第6期33卷 334-338页

作者：黄继贤李玉权剡晓波余国攀黄喜儒汕头大学医学院附属粤北人民医院血液内科韶关512025 广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)血液内科清远511518 南方医科大学南方医院血液科广州510515

目的探讨早期死亡的急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及二代测序(NGS)结果。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2016年1月至2021年5月汕头大学医学院附属粤北人民医院收治的48例早期死亡AML患者的临床资料,所有患者分为极早期死亡组... 详细信息

目的探讨早期死亡的急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及二代测序(NGS)结果。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2016年1月至2021年5月汕头大学医学院附属粤北人民医院收治的48例早期死亡AML患者的临床资料,所有患者分为极早期死亡组(诊断后3 d内死亡)10例和非极早期死亡组(诊断后4~30 d死亡)38例。采用NGS技术检测血液肿瘤相关196个突变基因。结果极早期死亡组白细胞计数、肌酐水平、乳酸脱氢酶水平、骨髓原始细胞比例均高于非极早期死亡组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。48例早期死亡的AML患者中,34例有NGS结果,其中5例为极早期死亡,29例为非极早期死亡。34例患者均检测到了基因突变,共检测出32个突变基因,33例(97.06%)患者同时有2个以上基因突变,基因突变的中位数[M(Q1,Q3)]为3个(2个,4个)。结论早期死亡AML患者常合并2个以上基因突变,涉及多个信号通路;极早期死亡AML患者有着不同于非极早期死亡AML患者的临床特征。

关键词：白血病髓样急性死亡二代测序

基于CCTA测量EAT参数对冠状动脉粥样硬化性心脏病的应用价值

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现代仪器与医疗 2024年第2期30卷 7-11页

作者：潘智荣李思欣王梓延叶汝娴广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院) 影像科广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院) 核医学科广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院) 体检科

目的探讨基于冠状动脉CT血管成像（Coronary CT Angiography, CCTA）测量心外膜脂肪组织（Epicardial Adipose Tissue, EAT）体积及CT值参数对冠心病的应用价值。方法选取2021年1月—2023年6月的冠心病患者50例作为冠心病组，取同期... 详细信息

目的探讨基于冠状动脉CT血管成像（Coronary CT Angiography, CCTA）测量心外膜脂肪组织（Epicardial Adipose Tissue, EAT）体积及CT值参数对冠心病的应用价值。方法选取2021年1月—2023年6月的冠心病患者50例作为冠心病组，取同期在本院体检的健康者40例作为对照组。所有纳入者均临床资料完整，且CCTA图像齐全。利用***后处理工作站软件，获得EAT体积（cm3）及CT值（HU）数据。随后收集冠心病组和对照组的性别、年龄和低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C）指标。计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P122.95cm3和≤-86HU,对应的AUC分别为0.738和0.637。结论性别、年龄、EAT体积、EAT平均CT值和LDL-C均有助于诊断冠心病，其中基于CCTA测量EAT参数（如EAT体积、EAT平均CT值）作为新兴技术获取指标，对提高冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断能效具有一定价值。

关键词：冠状动脉病变心脏病 CT血管造影术病例对照研究回顾性研究

环磷酰胺不同剂量及停药周期构建小鼠卵巢早衰动物模型比较研究

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生殖医学杂志 2024年第3期33卷 365-372页

作者：莫金桦胡鸿颜秋霞李鹏东陈彩蓉广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)生殖医学中心清远511500 广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)中心实验室清远511500

目的比较环磷酰胺(CTX)不同剂量和停药周期构建的小鼠卵巢早衰(POF)动物模型,寻找最佳造模方式,为进一步研究POF提供更为适用的实验模型。方法8周龄动情周期规律的C57BL/6雌性小鼠共40只,随机分成5组:CON(对照组),CTX80(80 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的比较环磷酰胺(CTX)不同剂量和停药周期构建的小鼠卵巢早衰(POF)动物模型,寻找最佳造模方式,为进一步研究POF提供更为适用的实验模型。方法8周龄动情周期规律的C57BL/6雌性小鼠共40只,随机分成5组:CON(对照组),CTX80(80 mg·kg^(-1)·d^(-1)),CTX100(100 mg·kg^(-1)·d^(-1)),CTX120(120 mg·kg^(-1)·d^(-1)),CTX150(150 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续腹腔注射10 d,CON组注射生理盐水,其余组注射不同剂量CTX。记录小鼠体重、动情周期和卵巢脏器系数等,比较得出CTX诱导POF模型最佳暴露剂量。使用最佳CTX暴露剂量重新造模,随机分为模型组和对照组,分别在停药后第1、2、3、4周,检测血清性激素,计数各级卵泡等,比较得出CTX诱导POF模型最佳停药周期。结果(1)研究最佳造模剂量时,CTX150死亡2只,而CTX80小鼠仍有完整的动情周期,说明这两种剂量并非最佳。CTX各组在暴露过程中体重呈进行性下降,停止暴露后体重开始回升,但至停药第7天各组体重仍显著低于CON组(P0.05)。考虑到尽量缩小药物对实验动物伤害的伦理要求,得出CTX诱导卵巢早衰模型的最佳暴露剂量为100 mg·kg^(-1)·d^(-1)×10 d。(2)研究最佳停药周期时,模型组停药后第1、2、3、4周血清抗苗勒管激素(AMH)水平、雌二醇(E_(2))水平、原始卵泡、初/次级卵泡均显著低于同期对照组(P<0.05),卵泡刺激素(FSH)水平在第1、3、4周均显著高于同期对照组(P<0.05),而第1、2、4周的闭锁卵泡计数均显著高于同期对照组(P<0.05),均表现出POF典型特征。随CTX停药周期延长,模型组小鼠原始卵泡、初/次级卵泡、成熟卵泡计数呈进行性下降,闭锁卵泡计数升高(P<0.05),CTX对卵巢功能损害呈进行性加重。比较得出CTX停药1周是诱导POF模型最佳成模周期。结论CTX100 mg·kg^(-1)·d^(-1)连续暴露10 d是建立CTX诱导小鼠POF模型的最佳造模剂量,最佳成模周期为停药后1周。

关键词：卵巢早衰动物模型环磷酰胺