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乙型肝炎病毒通过miR-183-5p/THBS1轴促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭

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病毒学报 2024年

作者：吴耿刚姚叶萍姚金科王理想广州医科大学附属第四医院

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）是一种嗜肝性非细胞病变DNA病毒，可导致肝硬化、肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）等严重的肝脏疾病。目前认为HBV诱导的HCC涉及病毒因素和多个宿主因素之间复杂的相互作用。环状RNA(cir... 详细信息

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）是一种嗜肝性非细胞病变DNA病毒，可导致肝硬化、肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）等严重的肝脏疾病。目前认为HBV诱导的HCC涉及病毒因素和多个宿主因素之间复杂的相互作用。环状RNA(circRNA)是一种新型非编码RNA分子，在肿瘤的发生、发展中有重要的调控作用。有研究表明circRNA THBS1通过吸附miR-129-5p调控基因SOX4的表达促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。然而，circRNA THBS1在肝癌中的作用机制尚不清楚。miRNA在多种癌症中作为致癌物或抑癌因子调控肿瘤的形成。本研究拟探究HBV对肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响和具体作用机制，CCK8和Transwell实验探究HBV对HepG2细胞增殖、迁移和侵袭的影响；双荧光素酶报告验证miR-183-5p和THBS1的关系；qRT-PCR检测miR-183-5p和THBS1 mRNA水平；Western-blot检测增殖、迁移相关蛋白PCNA、MMP2和MMP9水平。在本研究中，用含HBV基因组的腺病毒感染HepG2细胞记为HBV组，正常HepG2细胞记为NC组。将过表达miR-183-5p、过表达miR-183-5p+沉默THBS1病毒载体转染至HBV感染的HepG细胞中，记为miR-183-5p过表达组、miR-183-5p+THBS1沉默组。与NC组相比，HBV组内miR-183-5p表达水平降低，THBS1表达水平升高，HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增强；与HBV组相比，miR-183-5p过表达组、miR-183-5p+THBS1沉默组HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力被显著抑制。乙型肝炎病毒通过降低miR-183-5p表达上调THBS1，进而促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：乙型肝炎病毒 miR-183-5p/THBS1轴肝癌细胞增殖迁移侵袭

基于MR-T2WI纹理分析在预测子宫肌瘤高强度聚焦超声消融术后疗效的价值

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中国医学计算机成像杂志 2024年第2期30卷 250-258页

作者：罗锦文何月明张婷关玉宝戚莹莹广州医科大学附属第五医院医学影像科广州510700 广州医科大学附属第五医院妇科广州510700

目的:探讨基于MR-T2WI纹理分析在预测子宫肌瘤高强度聚焦超声(HIFU)消融术后疗效的价值。方法:回顾性分析本院接受HIFU消融术治疗前后的100例子宫肌瘤患者MR图像及临床资料,进行T2WI全瘤定量纹理分析,以子宫肌瘤非灌注体积比率(NPV)达80... 详细信息

目的:探讨基于MR-T2WI纹理分析在预测子宫肌瘤高强度聚焦超声(HIFU)消融术后疗效的价值。方法:回顾性分析本院接受HIFU消融术治疗前后的100例子宫肌瘤患者MR图像及临床资料,进行T2WI全瘤定量纹理分析,以子宫肌瘤非灌注体积比率(NPV)达80%及以上为消融显著,分析肌瘤术前全瘤纹理参数与术后消融效果的相关性,使用3D-slicer软件勾画容积感兴趣区(VOI),PyRadiomics提取867个组学特征,采用MaZda软件内置FPM(Fisher系数、交互信息、分类错误概率组合平均相关系数联合)法保留30个最优特征,使用最小绝对选择与收缩算子(LASSO)降维得到最优的纹理特征,并将患者按照7∶3比例随机分为训练集及验证集,采用logistic回归构建预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线用于评价预测模型诊断性能,绘制决策曲线评估预测模型的临床应用价值。结果:LASSO最终选择得到9个最优特征建立的logistic回归模型在训练集的ROC曲线下面积(AUC)、特异度、灵敏度分别为0.833、0.926、0.651,验证集中对应的AUC、特异度、灵敏度分别为0.829、0.667、0.944;决策曲线在组学特征训练集、验证集中的净收益分别为14.1和13.5。结论:采用MR放射组学构建的logistic回归模型在术前预测子宫肌瘤HIFU消融术后疗效有较大价值,预测效果好,可为子宫肌瘤HIFU消融术后疗效评估及术前患者选择提供个性化及量化参考依据。

关键词：磁共振成像纹理分析子宫肌瘤高强度聚焦超声

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肺结节中西医结合全程管理专家共识

中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 149-159页

作者：中国中西医结合学会肿瘤专业委员会北京中医药学会肿瘤专业委员会肺结节全程管理共识专家组杨国旺张兴涵张怀锐念家云于明薇不详首都医科大学附属北京中医医院

目前,国内对于肺结节的中西医结合诊疗和管理缺乏共识。为制订肺结节中西医结合临床管理策略,根据近年来国内外发布的肺结节指南并结合全国多家中西医结合肿瘤防治单位的临床实践,经中国中西医结合学会肿瘤专业委员会、北京中医药学会... 详细信息

目前,国内对于肺结节的中西医结合诊疗和管理缺乏共识。为制订肺结节中西医结合临床管理策略,根据近年来国内外发布的肺结节指南并结合全国多家中西医结合肿瘤防治单位的临床实践,经中国中西医结合学会肿瘤专业委员会、北京中医药学会肿瘤专业委员会组织专家充分讨论形成共识。该共识结合了已有肺结节临床管理指南和中医药的干预手段,针对中医药的治疗定位和价值,对肺结节中西医结合全程管理做出规范,为更多患者的全程有效管理带来帮助。

关键词：肺结节中西医结合全程管理共识

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胆道内镜治疗肝胆管结石的应用指南(2024版)

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中华肝胆外科杂志 2024年第7期30卷 481-488页

作者：中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会王平不详广州医科大学附属第一医院肝胆外科广州510120

肝胆管结石病是我国常见的良性胆道疾病,病情复杂,反复发作。肝胆管结石病晚期可并发肝脓肿、胆汁性肝硬化、门静脉高压症等。内镜技术是微创外科的重要组成部分。本指南对近年来胆道内镜技术在肝胆管结石手术中的应用进行了详尽的总结... 详细信息

肝胆管结石病是我国常见的良性胆道疾病,病情复杂,反复发作。肝胆管结石病晚期可并发肝脓肿、胆汁性肝硬化、门静脉高压症等。内镜技术是微创外科的重要组成部分。本指南对近年来胆道内镜技术在肝胆管结石手术中的应用进行了详尽的总结,并提出治疗的推荐意见,旨在规范胆道内镜技术的应用,确保治疗同质化,为进一步提高肝胆管结石微创取石的临床疗效提供指导和参考。

关键词：指南胆道内镜肝胆管结石病治疗

基于铁死亡基因的恶性胸膜间皮瘤风险预测模型构建及其肿瘤免疫微环境研究

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 961-969页

作者：陈梓林杨思海马鸿辉王咏仪叶晓莹黄浩宇王雯倩广州医科大学附属第二医院广州510260

目的:筛选恶性胸膜间皮瘤(MPM)预后相关的铁死亡基因,探索铁死亡与肿瘤免疫微环境的联系,为MPM患者的靶向及免疫治疗提供新的视角。方法:分析GEO数据集中MPM肿瘤组和正常组的差异表达基因(DEGs),与铁死亡基因取交集得到MPM中铁死亡相关... 详细信息

目的:筛选恶性胸膜间皮瘤(MPM)预后相关的铁死亡基因,探索铁死亡与肿瘤免疫微环境的联系,为MPM患者的靶向及免疫治疗提供新的视角。方法:分析GEO数据集中MPM肿瘤组和正常组的差异表达基因(DEGs),与铁死亡基因取交集得到MPM中铁死亡相关的DEGs(DE-FRGs);进行GO、KEGG功能富集和蛋白-蛋白互作(PPI)等分析明确DE-FRGs主要参与的信号通路;通过单因素COX分析鉴定出预后相关的铁死亡基因,LASSO回归分析筛选建立风险预测模型的最佳DEFRGs,并通过多因素COX分析建立基于最佳DE-FRGs的风险预测模型,对模型的预测效果进行一系列验证。最后通过CIBERSORT等算法对模型进行肿瘤免疫细胞浸润分析及免疫微环境评价。结果:筛选出24个预后相关的DE-FRGs,主要富集于铁死亡、转录调控和对无机物的反应,建立并验证了1个基于5个铁死亡相关基因(ALDH3A2、CAV1、HRAS、CDCA3、RRM2)的MPM风险预测模型,模型中高风险组CD8+T细胞、巨噬细胞比例较高,而B淋巴细胞占比较低。此外,免疫检查点PD-1、CTLA-4及其配体在高风险组中有更高的表达状态。结论:建立了基于5个铁死亡相关基因的MPM风险预测模型,并明确了模型中的免疫状态。为MPM的靶向及免疫治疗提供了一定的研究基础,该模型在MPM中的预测能力需要临床上进一步验证,以更好地预测疾病分层和治疗管理。

关键词：铁死亡恶性胸膜间皮瘤风险预测模型肿瘤免疫细胞浸润

从胆道结构角度探讨胆汁流体力学对胆石形成的影响

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 318-320页

作者：范锦明叶永青王平龚靖霖广州医科大学附属第一医院肝胆外科广州510120

胆石症是我国常见、多发的良性胆道疾病,发病率呈逐年增长趋势。胆石症根据其发生部位可以分为胆囊结石、肝内胆管结石、肝外胆管结石3种类型。肝胆管结石常常合并胆管狭窄,使得与其相关联的流体力学参数(例如:胆汁的流量、流速、粘度... 详细信息

胆石症是我国常见、多发的良性胆道疾病,发病率呈逐年增长趋势。胆石症根据其发生部位可以分为胆囊结石、肝内胆管结石、肝外胆管结石3种类型。肝胆管结石常常合并胆管狭窄,使得与其相关联的流体力学参数(例如:胆汁的流量、流速、粘度、压力等)受到影响。因此,胆汁流体力学在胆石形成过程中的作用值得关注。本文从胆道结构角度探讨胆汁流体力学对胆石形成的影响。

关键词：胆石胆汁流体力学胆道结构

经皮经肝I期胆道造瘘取石术后结石复发的危险因素分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 431-434页

作者：范锦明叶永青王平龚靖霖广州医科大学附属第一医院肝胆外科广州510120

目的:探讨经皮经肝I期胆道造瘘(PTOBF)取石术治疗肝胆管结石合并胆管狭窄患者术后结石复发的危险因素。方法:回顾性分析2016年9月至2023年2月在广州医科大学附属第一医院行PTOBF取石术治疗的70例肝胆管结石合并胆管狭窄患者的临床资料,... 详细信息

目的:探讨经皮经肝I期胆道造瘘(PTOBF)取石术治疗肝胆管结石合并胆管狭窄患者术后结石复发的危险因素。方法:回顾性分析2016年9月至2023年2月在广州医科大学附属第一医院行PTOBF取石术治疗的70例肝胆管结石合并胆管狭窄患者的临床资料,其中男性28例,女性42例,年龄(48.9±17.5)岁。根据结石复发情况,将患者分为两组:复发组(n=25)与未复发组(n=45)。记录患者的年龄、性别、病史、手术次数、带管时间等临床资料。通过电话和门诊复查方式进行随访。多因素logistic回归分析结石复发的影响因素。结果:单因素分析结果显示,复发组与未复发组患者的年龄、结石长径、结石数量、I期未解除狭窄和手术次数间差异具有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,结石长径≥20 mm(OR=4.389,95%CI:1.111~17.340,P=0.035)、I期未解除狭窄(OR=4.638,95%CI:1.170~18.385,P=0.029)、手术次数多(OR=1.842,95%CI:1.031~3.290,P=0.039)的肝胆管结石合并胆管狭窄患者,PTOBF取石术后结石复发的风险高。结论:结石长径≥20 mm、I期未解除狭窄、手术次数是肝胆管结石合并胆管狭窄患者PTOBF取石术后结石复发的独立危险因素。

关键词：结石肝胆管复发危险因素

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肝硬化血小板减少症的临床管理

中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 489-492页

作者：李剑萍谭颖孙航林淦秋陈彬彬吴跃谢志伟王亚萍陆霭琪关玉娟广州医科大学附属市八医院肝病中心广州510440

血小板减少症是肝硬化的常见并发症之一,它可引起肝硬化患者的出血风险增加,并与侵入性操作后的出血密切相关,因此如何应对血小板减少症对改善肝硬化患者的预后至关重要。现就肝硬化并发血小板减少症的几种主要机制以及相应的临床管理... 详细信息

血小板减少症是肝硬化的常见并发症之一,它可引起肝硬化患者的出血风险增加,并与侵入性操作后的出血密切相关,因此如何应对血小板减少症对改善肝硬化患者的预后至关重要。现就肝硬化并发血小板减少症的几种主要机制以及相应的临床管理策略进行综述。

关键词：肝硬化血小板减少症干预策略

柴胡皂甙a减轻戊四氮诱发的皮质酮抑郁模型小鼠的急性癫痫发作:基于小胶质细胞介导的炎症反应

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 515-522页

作者：熊一凡梁小珊梁晓涛李伟鹏钱益啸谢炜南方医科大学中医药学院广东广州510515 南方医科大学南方医院中医科广东广州510515 广州市荔湾固生堂中医门诊部广东广州510250

目的探讨柴胡皂甙a(SSa)对皮质酮(CORT)抑郁模型基础上诱发小鼠急性癫痫的干预作用及机制。方法选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,使用皮质酮口服给药,制备CORT抑郁模型,之后予戊四氮诱发小鼠急性癫痫发作,并腹腔注射柴胡皂苷a进行干预。根据... 详细信息

目的探讨柴胡皂甙a(SSa)对皮质酮(CORT)抑郁模型基础上诱发小鼠急性癫痫的干预作用及机制。方法选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,使用皮质酮口服给药,制备CORT抑郁模型,之后予戊四氮诱发小鼠急性癫痫发作,并腹腔注射柴胡皂苷a进行干预。根据干预方式的不同将小鼠分成对照组、Epilepsy组、Epilepsy+SSa组、CORT+Epilepsy、CORT+Epilepsy+SSa组,6只/组。利用旷场实验、十字高架实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验评估抑郁相关指标,通过ELISA实验检测血皮质酮含量;采用痫性发作分级、海马形态学评估癫痫发作程度;RT-qPCR检测炎症相关因子、免疫荧光实验观察小胶质细胞活化情况。结果成功构建皮质酮诱导的小鼠抑郁模型,小鼠的体质量、糖水偏好率、旷场的总路程、中央格停留时间和路程、开放臂进入次数和开放臂停留时间百分比均降低(P<0.05),强迫游泳不动时间和血清CORT含量增加(P<0.05);与Epilepsy组相比,CORT+Epilepsy组小鼠痫性发作潜伏期缩短,发作次数、发作等级以及发作持续时间都明显增加(P<0.05),海马CA1、CA3区神经元Nissl体表达减少,Iba1阳性细胞的数量增多,同时,海马中IL-1β、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达水平升高。SSa干预后,Epilepsy+SSa组和CORT+Epilepsy+SSa组的癫痫发作潜伏期均延长,发作次数、发作持续时间、发作级别均减少(P<0.05),海马CA1、CA3区神经元的Nissl小体数量均增加、Iba1阳性细胞的数量均有所减少,海马中IL-1β、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达水平均降低(P<0.05)。结论抑郁状态加重了癫痫发作、小胶质细胞活化及炎症水平更高,而柴胡皂甙a可能通过调节小胶质细胞介导的炎症激活,减轻抑郁合并癫痫小鼠的发作。

关键词：柴胡皂苷a 癫痫动物模型共病抑郁