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一线含CD38单抗方案治疗原发浆细胞白血病的有效性和安全性分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 499-506页

作者：窦雪琳刘瑞霞刘扬彭楠温磊武悦李茜钟玉萍周霞廖爱军蒋卉男马晓军董会会范圣瑾赵艳秋胡代宏路瑾北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所血液系统疾病国家临床医学研究中心，北京100044 河北医科大学第四医院血液科，石家庄050010 首都医科大学附属复兴医院血液科，北京100044 青岛市市立医院血液科，青岛266011 中国医科大学附属盛京医院血液科，沈阳110004 邯郸市中心医院血液科，邯郸056001 哈尔滨医科大学附属第一医院血液内科，哈尔滨150001 宁夏医科大学总医院血液科，银川750004

目的分析一线含CD38单抗方案治疗原发浆细胞白血病(pPCL)的有效性和安全性。方法回顾性纳入北京大学人民医院、首都医科大学附属复兴医院、青岛市立医院、中国医科大学附属盛京医院、邯郸市中心医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、河北... 详细信息

目的分析一线含CD38单抗方案治疗原发浆细胞白血病(pPCL)的有效性和安全性。方法回顾性纳入北京大学人民医院、首都医科大学附属复兴医院、青岛市立医院、中国医科大学附属盛京医院、邯郸市中心医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、河北医科大学第四医院、宁夏医科大学总医院2018年12月1日至2023年7月26日接受一线含CD38单抗(即达雷妥尤单抗)方案治疗的pPCL连续病例24例,包括男13例,女11例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为60(57,70)岁。根据外周血浆细胞比例将患者分为两组:浆细胞比例5%~19%组(n=14)和浆细胞比例≥20%组(n=10)。末次随访日期为2023年9月26日,随访时间为9.1(4.2,15.5)个月。收集患者临床基线特点、疗效、生存率、安全性等相关数据,采用Cox风险回归模型分析与生存相关的危险因素。结果24例pPCL患者中,确诊时合并贫血患者16例(66.7%),合并血小板减少患者13例(54.2%),基线估算的肾小球滤过率(eGFR)0.05)。多因素Cox回归模型分析显示,1p32缺失是与PFS相关的危险因素(HR=7.7,95%CI:1.1~54.9,P=0.043)。共17例(70.8%)患者合并3~4级血液学不良反应,12例(50.0%)患者合并3~4级血小板减少,16例(66.7%)患者合并临床判定的感染,所有血液学不良反应和感染均在对症支持治疗后得到控制和改善。结论一线含CD38单抗方案治疗pPCL相对安全、有效。

关键词：抗原,CD38 原发浆细胞白血病多中心研究

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多发性骨髓瘤的预后与免疫生物标志物

细胞与分子免疫学杂志 2024年第7期40卷 642-647页

作者：王蕊张连生李莉娟兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730000

多发性骨髓瘤(MM)是一种具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。MM复杂的细胞遗传学变化、免疫细胞浸润以及基因突变,共同促进MM细胞增殖、存活和对药物杀伤的耐药性。因此了解MM的肿瘤生物学特征,探究MM的预后与免疫生物标志物,有助于改... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。MM复杂的细胞遗传学变化、免疫细胞浸润以及基因突变,共同促进MM细胞增殖、存活和对药物杀伤的耐药性。因此了解MM的肿瘤生物学特征,探究MM的预后与免疫生物标志物,有助于改善MM患者的预后。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、血小板/单核细胞比值(PLR)等免疫生物标志物对于MM风险分层及治疗反应评估有着重要意义。目前,新的MM预后生物标志物正在被探究,以期为MM诊疗提供新的思路。

关键词：多发性骨髓瘤预后生物标志物个体化治疗综述

西达本胺对骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 512-519页

作者：赵思达郭娟赵佑山常春康上海交通大学医学院附属第六人民医院血液科上海200233

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Weste... 详细信息

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Western blot检测西达本胺对MSC中HDAC的影响。对MSC成骨诱导分化,在d 3进行碱性磷酸酶活性检测,d 21进行茜素红染色观察钙结节形成情况,在d 7和21分别检测成骨相关早期及后期基因的mRNA表达变化。RT-PCR及Western blot分别检测西达本胺对MSC成骨关键转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA及蛋白表达的影响。结果:随着西达本胺浓度的增加,MSC增殖受到抑制,但低浓度(1μmol/L)西达本胺对MSC无显著的增殖抑制作用,但可显著抑制HDAC活性。在正常对照组及MDS患者的骨髓MSC中,西达本胺(1μmol/L)可以显著增加碱性磷酸酶活性、促进钙结节形成及上调成骨基因的mRNA表达,从而恢复MDS患者MSC较正常对照组MSC减弱的成骨分化能力。机制研究结果显示,西达本胺促成骨作用可能与RUNX2表达的上调有关。结论:西达本胺可以抑制MDS-MSC的HDAC活性,上调成骨转录因子RUNX2表达,促进MDS-MSC的成骨分化。

关键词：西达本胺骨髓增生异常综合征骨髓间充质干细胞成骨分化

定期监测微小残留病变对儿童急性淋巴细胞白血病的预后价值

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中国循证儿科杂志 2024年第3期19卷 179-182页

作者：顿建新丁玉亭张艾王雅琴刘爱国胡群华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童血液科武汉430030

背景微小残留病变(MRD)用于监测和评估儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗反应,并根据MRD水平进行危险度分层。目的探讨ALL患儿化疗期间及结束化疗后定期监测MRD对复发的预后价值。设计回顾性队列研究。方法收集2015年1月至2020年2月华... 详细信息

背景微小残留病变(MRD)用于监测和评估儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗反应,并根据MRD水平进行危险度分层。目的探讨ALL患儿化疗期间及结束化疗后定期监测MRD对复发的预后价值。设计回顾性队列研究。方法收集2015年1月至2020年2月华中科技大学同济医学院附属同济医院(我院)接受CCCG-ALL 2015方案化疗的初诊ALL连续病例的临床资料,使用流式细胞术检测MRD。分析定期监测MRD与早期预测复发之间的关系。主要结局指标无复发生存期(RFS)。结果224例患儿纳入本文分析,男134例,女90例,中位年龄4.8岁。①诱导缓解第19天(D19)MRD阳性104例(46.4%),第46天(D46)MRD阳性23例(10.3%)。从诱导缓解后(16周)至结束化疗(125周)MRD均阴性145例。结束化疗后随访期间(152~287周),13例MRD阳性,其中11例(84.6%)复发。②28例患儿复发,中位复发时间33月,14例存活,12例死亡,2例失访;20例骨髓复发,其中2例合并睾丸复发,1例合并中枢神经系统复发(CNSL);8例单纯CNSL。③224例患儿随访时间52(IQR:36.5~69.5)月,5年RFS(84.5±2.8)%。D46 MRD≥0.01%与<0.01%、诱导缓解后至结束化疗期间MRD均阴性与MRD至少1次阳性患儿的5年RFS差异均有统计学意义(P<0.05)。结论D46 MRD≥0.01%及诱导缓解后至结束化疗期间MRD至少1次阳性的患儿预后较差。化疗过程中定期监测MRD十分重要。

关键词：儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病变复发

首发儿童少年精神分裂症患者脑白质完整性与认知功能关系弥散张量成像研究

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第7期33卷 597-602页

作者：邵荣荣梁颖慧夏艳红肖洒李亚迪郭素芹新乡医学院第二附属医院精神十科新乡453002 新乡医学院第二附属医院心身医学一科新乡453002 新乡医学院第二附属医院儿童少年精神科新乡453002

目的采用弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)探讨首发儿童少年精神分裂症患者脑白质完整性与认知功能的关系。方法选择于2017年9月至2021年6月在新乡医学院第二附属医院儿童少年精神科住院的84例首发儿童少年精神分裂症患者作... 详细信息

目的采用弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)探讨首发儿童少年精神分裂症患者脑白质完整性与认知功能的关系。方法选择于2017年9月至2021年6月在新乡医学院第二附属医院儿童少年精神科住院的84例首发儿童少年精神分裂症患者作为研究组,选取与研究组相匹配的35例健康儿童少年为对照组;采用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评估患者精神症状;进行DTI扫描,采用基于纤维束骨架的空间统计学方法(tract-based spatial statistics,TBSS)测量脑白质纤维结构完整性,指标为各向异性分数(fractional anisotropy,FA);采用中文版精神分裂症认知功能成套测验-共识版(measurement and treatment research to improve cognition in schizophrenia consensus cognitive battery,MCCB)和Stroop色-词测验评估所有被试的认知功能。采用SPSS 26.0软件进行方差分析、独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、Pearson相关分析。结果(1)研究组右上纵束(MNI:x=49,y=-40,z=31)和左皮质脊髓束(MNI:x=-27,y=-22,z=-19)FA值高于对照组,研究组两侧扣带回(MNI:x=-7,y=25,z=14;x=20,y=-50,z=25)和胼胝体辐射线枕部(MNI:x=-19,y=-50,z=21)FA值低于对照组,且均差异具有统计学意义(均P<0.05)。(2)研究组的连线测验分高于对照组(t=4.344,P<0.01);符号编码、霍普金斯词语学习测验-修订版(Hopkins verbal learning test-revised,HVLT-R)、简易视觉空间记忆(brief visuospatial memory test-revised,BVMT-R)、词语流畅性试验、数字广度、迷宫、Stroop单词、Stroop颜色及Stroop色词均低于对照组(t=-13.041~-3.204,均P<0.05)。(3)右扣带回(海马体)FA值与数字广度呈负相关(r=-0.269,P=0.023);胼胝体辐射线枕部FA值与符号编码呈正相关(r=0.237,P=0.047);左下纵束FA值与Stroop颜色和迷宫得分呈负相关(r=-0.289,-0.275,P=0.010,0.020);右下纵束FA值与迷宫得分呈负相关(r=-0.254,P=0.032)。胼胝体辐射线枕部FA值与阳性症状分呈正相关(r=0.170,P=0.040)。结论首发儿童少年精神分裂症患者认知功能障碍可能与大脑白质完整性异常有关。

关键词：弥散张量成像脑白质完整性认知功能儿童少年精神分裂症

微小残留病和IKZF1缺失在预测成人急性B淋巴细胞白血病患者预后中的价值

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 257-263页

作者：邓诗雨区家旺黄子聪陈俊杰蔡梓红刘启发周红升南方医科大学南方医院血液科广州510515

目的评估微小残留病(MRD)和IKZF1基因缺失在接受儿童特点化疗方案的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2020年9月南方医科大学南方医院收治的149例成人B-ALL患者的预后情况。采用Cox回归模型进行... 详细信息

目的评估微小残留病(MRD)和IKZF1基因缺失在接受儿童特点化疗方案的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2020年9月南方医科大学南方医院收治的149例成人B-ALL患者的预后情况。采用Cox回归模型进行预后因素分析。结果149例患者完全缓解(CR)率为93.2%,5年总生存(OS)率和累积复发率(CIR)分别为(54.3±5.0)%和(47.5±5.2)%。Cox回归分析发现诱导治疗后第45天的微小残留病(MRD3)阳性与患者复发风险独立相关(HR=2.535,95%CI 1.122~5.728,P=0.025),IKZF1基因缺失与患者的死亡风险独立相关(HR=1.869,95%CI 1.034~3.379,P=0.039)。基于MRD3和IKZF1基因状态,我们将149例成人B-ALL患者分为高危组[MRD3阳性和(或)IKZF1基因缺失]和低危组(MRD3阴性且IKZF1基因野生型)。两组的5年OS率分别为(45.5±6.0)%和(69.4±8.6)%(P<0.001),5年CIR分别为(61.6±8.3)%和(25.5±6.5)%(P<0.001),差异均有统计学意义。多因素分析表明,高危组是影响OS(HR=3.937,95%CI 1.975~7.850,P<0.001)以及CIR(HR=4.037,95%CI 2.095~7.778,P<0.001)的独立危险因素。结论MRD结合IKZF1的预后分层系统可更有效地预测成人B-ALL患者的临床结局,有助于指导患者治疗方案的选择。

关键词：基因,IKZF1 白血病,B淋巴细胞,急性微小残留病儿童特点化疗方案

仿生双模态肿瘤靶向纳米气泡超声造影剂的制备及其功能

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中国医学影像学杂志 2024年第6期32卷 533-538页

作者：王煜李朝王为婧段云友杨恒丽西安医学院第二附属医院超声科陕西西安710038 西安医学院第二临床医学院陕西西安710038 空军军医大学第二附属医院超声科陕西西安710038

目的制备仿生靶向纳米气泡IR780-红细胞膜@纳米气泡(IR780-RBCM@NBs),探讨其超声增强显影、逃避免疫监视和靶向肿瘤细胞的能力。材料与方法从小鼠血液中提取RBCM,通过改良薄膜水化法制备IR780-RBCM@NBs,检测纳米气泡理化特性。使用体外... 详细信息

目的制备仿生靶向纳米气泡IR780-红细胞膜@纳米气泡(IR780-RBCM@NBs),探讨其超声增强显影、逃避免疫监视和靶向肿瘤细胞的能力。材料与方法从小鼠血液中提取RBCM,通过改良薄膜水化法制备IR780-RBCM@NBs,检测纳米气泡理化特性。使用体外自制装备检测纳米气泡超声增强显影能力,激光共聚焦荧光显微镜观察纳米气泡保留RBCM表面CD47的特性,观察巨噬细胞吞噬纳米气泡情况及后者对不同肿瘤细胞的靶向探查能力。结果新制备的IR780-RBCM@NBs混悬液外观为乳液状,粒径约为(522.4±58.6)nm,分散性良好,显微镜下呈大小均一的球形,在纳米气泡上可以探测到IR-780,纳米气泡具有近红外荧光成像和超声增强显影的能力。在纳米气泡表面可探测到RBCM特异蛋白CD47,该纳米气泡具有优异的逃避免疫吞噬功能和高效靶向不同肿瘤细胞的能力。结论新制备的仿生靶向纳米气泡IR780-RBCM@NBs性能良好,能逃避免疫吞噬并高效靶向探查肿瘤,为肿瘤的分子靶向精准诊疗提供了新的思路。

关键词：仿生免疫逃逸肿瘤靶向纳米气泡双模态成像

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“互联网+”辩证行为疗法干预模式在青少年非自杀性自伤干预中的应用研究

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中国全科医学 2024年第15期27卷 1825-1832页

作者：张艳萍严芳王海岭郭正军赵晶媛赵玉洁新乡医学院第二附属医院精神七科河南省新乡市453002 新乡医学院第二附属医院感染预防与控制科河南省新乡市453002 新乡医学院第二附属医院社会工作部河南省新乡市453002 新乡医学院第二附属医院防治科河南省新乡市453002 新乡医学院第二附属医院儿童少年精神科河南省新乡市453002

背景青少年非自杀性自伤已成为日益严重的精神卫生问题,其病程迁延,对患者、家庭、社会造成沉重负担。对青少年非自杀性自伤干预需要采用综合干预模式,我国线上干预管理实践尚处于起步阶段。目的探讨“互联网+”辩证行为疗法(DBT)干预... 详细信息

背景青少年非自杀性自伤已成为日益严重的精神卫生问题,其病程迁延,对患者、家庭、社会造成沉重负担。对青少年非自杀性自伤干预需要采用综合干预模式,我国线上干预管理实践尚处于起步阶段。目的探讨“互联网+”辩证行为疗法(DBT)干预模式对青少年非自杀性自伤患者自杀意念、认知情绪调节、缓解抑郁等方面的干预效果。方法选取2021年5月—2022年5月新乡医学院第二附属医院系统中出院的青少年非自杀性自伤患者120例为研究对象,采用随机对照单盲法,分为对照组(n=60)和干预组(n=60)。对照组进行药物干预、电话随访及心理咨询,干预组在对照组的基础上实施为期1年的“互联网+”DBT训练,分为4个模块,分别是正念训练、人际效能训练、情绪调节训练和忍受痛苦训练。在干预前及干预6、12个月后,分别采用青少年自杀意念自评量表(SIOSS)、认知情绪调节问卷(CERQ-C)、Montgomery-Asberg抑郁量表(MADRS)评价两组患者的自杀意念、认知情绪调节、抑郁状态。采用重复测量方差分析对不同时间点两组患者健康状态进行比较。结果最终对照组57例、干预组55例完成研究。组间与时间对SIOSS、CERQ-C、MADRS评分有交互作用(P0.001),对照组组内前后CERQ-C评分中自我责难、接受、沉思维度比较,差异有统计学意义(P<0.001)。结论“互联网+”DBT干预模式可以有效降低青少年非自杀性自伤患者的自杀意念,提高情绪控制水平,缓解抑郁状态,改善患者生存质量和社会功能。

关键词：青少年互联网干预非自杀性自伤辩证行为疗法康复随机对照

1株伤口分离贪铜菌的分类鉴定及生物学特征分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 510-518页

作者：康世越邓晨晖陈晓慰林美莲屈平华周强广州中医药大学第二临床医学院广州510006 广州中医药大学第二临床医学院/广东省中医院麻醉科广州510006 重庆医科大学检验医学院重庆400016 广州中医药大学第二临床医学院/广东省中医院检验医学部广州510006

目的对从临床伤口标本中分离出的贪铜菌SZY C1进行形态学及分子生物学鉴定和分析,了解其微生物学特性及明确分类学地位。方法将菌株SZY C1复苏培养后,依次进行形态学、生理生化鉴定、16S rRNA基因测序、全基因组测序,并应用生物信息学... 详细信息

目的对从临床伤口标本中分离出的贪铜菌SZY C1进行形态学及分子生物学鉴定和分析,了解其微生物学特性及明确分类学地位。方法将菌株SZY C1复苏培养后,依次进行形态学、生理生化鉴定、16S rRNA基因测序、全基因组测序,并应用生物信息学软件对其基因组和毒力基因进行分析。结果菌株SZY C1为不发酵糖革兰阴性菌,菌体无鞭毛、不形成芽孢,可在哥伦比亚血琼脂平板上培养24 h呈现灰白色、圆形、突起、不透明、边缘整齐的菌落。基于16S rRNA基因序列分析结果显示,菌株SZY C1与耐金属贪铜菌(Cupriavidus metallidurans)的相似度为98.52%。菌株SZY C1测得基因组大小为5515517 bp,G+C含量为67.87%,全基因系统发育分析显示,菌株SZY C1与根际贪铜菌亲缘化关系最近,两者之间平均核苷酸一致性值84.76%,数字DNA-DNA杂交值为29.1%,低于原核生物物种的鉴定阈值。基因预测显示菌株SZY C1携带多种毒力基因、耐药基因和抗重金属基因。结论根据表型和基因组分析,菌株SZY C1为贪铜菌属中潜在的新种。

关键词：贪铜菌属菌种鉴定全基因组测序