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西达本胺联合(+)-JQ-1通过破坏DNA损伤反应途径杀伤MLL重排急性髓系白血病细胞

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1323-1333页

作者：张青李凤梅王玮张志华张荣娟马铭帅王丽红承德医学院附属医院血液科河北承德067000

目的:探讨西达本胺与BRD4抑制剂(+)-JQ-1联合对混合谱系白血病基因重排急性髓系白血病(MLL-r AML)细胞的DNA损伤及修复机制的影响。方法:分别将MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11细胞和非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞分成对照组(contr)、西... 详细信息

目的:探讨西达本胺与BRD4抑制剂(+)-JQ-1联合对混合谱系白血病基因重排急性髓系白血病(MLL-r AML)细胞的DNA损伤及修复机制的影响。方法:分别将MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11细胞和非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞分成对照组(contr)、西达本胺组(chida)、(+)-JQ-1组、联合组(combi) 4组。采用CCK-8检测Molm-13细胞活力,以确定西达本胺和(+)-JQ-1的给药浓度。采用流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase-3的表达。利用免疫荧光检测DNA损伤标志物γH2AX;Western blot检测DNA损伤因子γH2AX,DNA损伤检查点激酶p-ATR、p-CHK1、p-ATM、p-CHK2和DNA损伤修复因子Rad51、53BP1蛋白的表达情况;qRT-PCR检测DNA损伤修复因子Rad51、53BP1 mRNA的表达情况。结果:在药物西达本胺(300 nmol/L)和(+)-JQ-1(400 nmol/L)的联合作用下,MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高;非MLL-r AML细胞系Kasumi中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高(P 0.05),部分因子的表达趋势与MLL-r AML细胞系相反。在MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11中,与contr组相比,combi组Bax和caspase-3蛋白表达水平升高,而Bcl-2蛋白表达水平下降(P 0.05)。结论:西达本胺联合(+)-JQ-1可抑制MLL-r AML细胞的增殖,并通过抑制DNA损伤反应途径抑制此类白血病细胞保护性自我修复的启动,最终增加细胞的凋亡,而非MLL-r AML细胞却无类似的结果。

关键词：混合谱系白血病基因 BRD4 西达本胺 DNA损伤反应急性髓系白血病

成人免疫性血小板减少性紫癜合并肝血管瘤1例报告并文献复习

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 44-51页

作者：吴嘉兴邓维沛赵东康蒋建晖张俊艳姚红兵桂林医学院第二附属医院肝胆胰外科广西桂林541199 桂林医学院第二附属医院血液内科广西桂林541199

背景与目的:成人免疫性血小板减少性紫癜(ITP)合并肝血管瘤临床罕见,容易误诊误治。笔者报告的1例成人ITP合并肝血管瘤患者的诊治经过,以期为临床提供参考和借鉴。方法:回顾性分析桂林医学院第二附属医院收治的1例成人ITP合并肝血管瘤... 详细信息

背景与目的:成人免疫性血小板减少性紫癜(ITP)合并肝血管瘤临床罕见,容易误诊误治。笔者报告的1例成人ITP合并肝血管瘤患者的诊治经过,以期为临床提供参考和借鉴。方法:回顾性分析桂林医学院第二附属医院收治的1例成人ITP合并肝血管瘤患者的临床资料,并结合文献总结该病的临床诊治特点。结果:患者为46岁女性,因“全身皮肤黏膜出血1个月余,血小板减少1 d”入住血液内科。血细胞分析血小板计数4.0×10^(9)/L,凝血功能正常,骨髓穿刺活检提示巨核细胞相对增多,血小板少见,高度疑似ITP。经激素等治疗后皮肤黏膜出血好转,血小板升高至59×10^(9)/L。上腹部增强CT提示右肝巨大血管瘤,转至肝胆胰外科行肝血管瘤切除,术后术区渗血明显,阴道流血,血小板逐步降低至3.0×10^(9)/L,右侧胸腔大量积液,但凝血功能正常。经止血、输血、调节免疫、抗感染、胸腔穿刺引流处理后逐步恢复。术后第13天患者血小板升高至220×10^(9)/L。随访32个月,患者皮肤黏膜不再出血,血小板计数维持在正常范围。结论:成人ITP,需警惕合并肝血管瘤,处理血管瘤可使患者获得良好的远期效果,但需做好围术期管理以使患者顺利恢复。

关键词：肝肿瘤血管瘤紫癜,血小板减少性 Kasabach-Merritt综合征肝切除术

CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的临床特征

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 588-594页

作者：何合胜魏元凤季新悦徐又海杨玉琼靳小可皖南医学院第一附属医院血液科安徽芜湖241001

目的:探讨CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床表现、病理特点、免疫表型、诊治经过及预后,以提高对此类罕见疾病的认识。方法:对本院就诊的两例CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床资料、实验... 详细信息

目的:探讨CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床表现、病理特点、免疫表型、诊治经过及预后,以提高对此类罕见疾病的认识。方法:对本院就诊的两例CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床资料、实验室资料、治疗方案进行回顾性分析。结果:两例患者均为老年男性,肿瘤累及皮肤、骨髓、淋巴结等部位,皮肤病理显示,CD56、CD123均为阳性,而CD4、CD34、TdT、CD3、CD20、MPO、EBER均为阴性。骨髓流式细胞检测结果显示,CD56、CD123、CD304均为阳性,而髓系、淋系特异性免疫标志均为阴性。两例患者初始对急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤样化疗方案非常敏感,但短期内复发,生存期分别为36、4个月。结论:CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤罕见,该病容易误诊且预后差,应优先采用急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤样的治疗方案改善不良预后。

关键词：母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤诊断治疗临床病理

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IRAK4在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：商颖李莉娟张连生兰州大学第二医院血液科

白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导与调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、... 详细信息

白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导与调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等疾病。因此，IRAK4可能作为血液系统恶性肿瘤的有效治疗靶点。本文就IRAK4的结构和功能及其在血液系统恶性肿瘤中的作用机制和治疗等方面的研究进展进行综述，旨在为揭示相关疾病的发生机制和靶向治疗研究提供参考。

关键词： IRAK4 血液系统恶性肿瘤发病机制靶向治疗

METTL14在初诊急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 376-381页

作者：李佳佳伍燕平张孟孟王蒙张平平刘林蚌埠医学院第一附属医院血液科安徽蚌埠233003

目的:通过检测RNA甲基转移酶样14(METTL14)在初诊急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,探讨METTL14表达在初诊AML患者中的临床与预后意义。方法:收集100例初诊AML患者骨髓标本作为AML组,60例缺铁性贫血(IDA)患者骨髓标本作为对照组... 详细信息

目的:通过检测RNA甲基转移酶样14(METTL14)在初诊急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,探讨METTL14表达在初诊AML患者中的临床与预后意义。方法:收集100例初诊AML患者骨髓标本作为AML组,60例缺铁性贫血(IDA)患者骨髓标本作为对照组,并收集AML患者的临床资料。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测METTL14在两组患者骨髓中的表达水平,并分析AML患者的METTL14表达水平高低与其临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier曲线分析METTL14对AML患者总体生存时间(OS)的影响。通过Cox风险回归模型分析影响AML患者的预后因素。结果:与对照组相比,METTL14在AML患者中表达明显升高(P<0.05)。与低表达组比较,METTL14高表达组患者表现出高龄、高骨髓细胞数、疗效差及预后不良,差异具有统计学意义(P<0.05)。METTL14高表达组的OS较低表达组显著缩短(P<0.05)。METTL14高表达是影响AML预后的独立危险因素。结论:METTL14在AML患者中明显高表达,与较差的临床病理特征及不良预后相关,可作为判断AML患者预后的指标和潜在的治疗靶点。

关键词：急性髓系白血病 RNA甲基转移酶样14 临床意义预后

急性白血病化疗后合并毛霉菌感染患者的临床特征及预后

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 685-692页

作者：张平平王蒙金焱朱俊锋朱芳兵韩莉莉杨艳丽张凤李佳佳蚌埠医学院第一附属医院血液科安徽蚌埠233000

目的:分析急性白血病化疗后并发毛霉菌病患者的临床特点及预后,加强对该病的认识。方法:收集2021年10月至2022年6月在蚌埠医学院第一附属医院接受化疗后经宏基因组二代测序(mNGS)诊断为毛霉菌病的7例急性白血病患者,回顾性分析患者的临... 详细信息

目的:分析急性白血病化疗后并发毛霉菌病患者的临床特点及预后,加强对该病的认识。方法:收集2021年10月至2022年6月在蚌埠医学院第一附属医院接受化疗后经宏基因组二代测序(mNGS)诊断为毛霉菌病的7例急性白血病患者,回顾性分析患者的临床资料,包括临床特征、诊疗经过和预后。结果:入组的7例患者中,男性3例,女性4例,中位年龄52(20-59)岁,急性髓系白血病(AML)6例,急性淋巴细胞白血病(ALL)1例。肺外参与4例,其中疑似中枢神经系统1例。毛霉菌感染发生的中位时间在启动化疗后16(6-69)d,粒细胞缺乏后19(14-154)d;临床表现无特异性,主要表现为发热(7/7)、咳嗽(3/7)、胸痛(3/7)、呼吸困难(1/7)。最常见的胸部CT影像学表现以结节、斑片状或团块实变影为主(6/7)。所有患者粒细胞缺乏期均使用泊沙康唑或伏立康唑预防治疗。5例患者在8个月内死亡,从确诊到死亡的中位时间为1个月。结论:急性白血病患者粒细胞缺乏期,虽然采取预防性抗真菌治疗,但仍然有感染毛霉菌的风险。毛霉菌感染初期均以发热为主要表现。发生毛霉菌感染的急性白血病患者单纯使用静脉抗真菌药物效果不佳,致死率高。

关键词：急性白血病毛霉菌病 mNGS 预后

阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆筛查及补体抑制剂治疗监测中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 109-114页

作者：中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组张连生韩冰杨辰李莉娟不详兰州大学第二医院血液科兰州730030 中国医学科学院北京协和医院血液科北京100730 北京协和医院兰州大学第二医院

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种罕见的造血干细胞异常克隆性疾病,以血管内溶血性贫血、血栓形成和外周血细胞减少为主要表现,呈慢性进展性病程,严重者可危及生命。补体抑制剂是治疗PNH溶血... 详细信息

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种罕见的造血干细胞异常克隆性疾病,以血管内溶血性贫血、血栓形成和外周血细胞减少为主要表现,呈慢性进展性病程,严重者可危及生命。补体抑制剂是治疗PNH溶血相关症状的一线推荐药物。随着补体抑制剂领域的快速发展,加强对PNH的筛查、快速诊断,判断需要用补体抑制剂治疗的患者,在补体抑制剂治疗过程中监测突破性溶血、血管外溶血等,对患者的生存、生活质量改善有着重要意义。为促进PNH临床诊疗的规范,本共识参考国内外最新指南和文献,荟萃国内外最新研究成果,并结合专家团队经验,聚焦PNH筛查原则、PNH克隆检测意义、末端C5补体抑制剂治疗后监测等问题,旨在为PNH的筛查、诊断和补体抑制剂时代的治疗监测提供参考意见。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症筛查诊断补体抑制剂治疗监测

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巨幼细胞性贫血伴创伤弧菌感染1例

中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 352-354页

作者：魏睿莉付婕婷高晓晓孙嘉斌唐瑛潍坊医学院附属医院血液科山东潍坊261031

创伤弧菌(Vibrio vulnificus)是一种革兰阴性嗜温、嗜盐、嗜碱型海洋致病菌,在需氧和厌氧环境均能生长,存在于世界各地温暖沿海地区的微咸水地区[1]。创伤弧菌可在伤口暴露于受污染的海水后引起皮肤感染,也可通过食用受污染的生海鲜或... 详细信息

创伤弧菌(Vibrio vulnificus)是一种革兰阴性嗜温、嗜盐、嗜碱型海洋致病菌,在需氧和厌氧环境均能生长,存在于世界各地温暖沿海地区的微咸水地区[1]。创伤弧菌可在伤口暴露于受污染的海水后引起皮肤感染,也可通过食用受污染的生海鲜或未煮熟的海鲜导致原发性败血症[2]。本文回顾性分析我院收治的1例巨幼细胞性贫血患者合并创伤弧菌感染的诊治并进行文献复习。

关键词：巨幼细胞性贫血创伤弧菌感染

MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的影响

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解放军医学杂志 2024年第1期49卷 57-63页

作者：蒋皓云金祺祺张丽田李翠翠岳宁宁吴重阳兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030

目的探究MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响。方法收集2018年8月-2020年11月于兰州大学第二医院经开颅手术或立体定位活检术确诊的18例免疫功能正常(无HIV感染及免疫抑制药服用病史)的PCNSL患... 详细信息

目的探究MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响。方法收集2018年8月-2020年11月于兰州大学第二医院经开颅手术或立体定位活检术确诊的18例免疫功能正常(无HIV感染及免疫抑制药服用病史)的PCNSL患者临床资料进行回顾性分析。分别采用实时荧光定量PCR和一代基因测序技术检测18例PCNSL患者肿瘤组织中MyD88L265P和CD79B基因突变情况。针对可能与PCNSL首次无疾病进展生存期(PFS)和总生存期相关的指标行单因素分析,并采用Cox回归进行多因素分析。结果18例PCNSL肿瘤组织MyD88L265P突变率为38.9%,CD79B突变率为33.3%,MyD88L265P/CD79B共突变率为27.8%。单因素分析结果显示,病灶多发、病灶深部受累、肿瘤组织CD79B突变患者的PFS时间更短(P<0.05);多因素分析结果显示,病灶深部受累(HR=0.135,95%CI 0.023~0.799,P<0.05)、肿瘤组织CD79B突变(HR=0.149,95%CI 0.028~0.800,P<0.05)是PCNSL患者预后不良的独立危险因素。结论本组PCNSL患者肿瘤组织MyD88L265P、CD79B突变频率较高,这两种基因突变尤其是CD79B突变可能与PCNSL不良预后相关。

关键词：原发性中枢神经系统淋巴瘤 MyD88L265P突变 CD79B突变预后