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连接蛋白43半通道介导NLRP3炎症小体激活在脑缺血中的作用

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实用医学杂志 2024年第10期40卷 1450-1454页

作者：彭林辉李丹胡志强左夏林广州医科大学神经科学研究所广州医科大学附属第二医院神经内科广州510260 广州医科大学临床医学二系广州510260

缝隙连接蛋白在脑缺血后的神经炎症扩散中发挥重要作用。连接蛋白43(connexin 43,Cx43)作为中枢神经系统中主要的连接蛋白,通常以寡聚形式形成六聚体的半通道,与相邻细胞上的半通道对接,形成缝隙连接通道。在正常生理条件下,细胞表面的... 详细信息

缝隙连接蛋白在脑缺血后的神经炎症扩散中发挥重要作用。连接蛋白43(connexin 43,Cx43)作为中枢神经系统中主要的连接蛋白,通常以寡聚形式形成六聚体的半通道,与相邻细胞上的半通道对接,形成缝隙连接通道。在正常生理条件下,细胞表面的半通道开放维持在正常生理水平;然而,在脑缺血的过程中,Cx43半通道的过度开放导致了大量的离子(Na^(+)、Cl^(−)、Ca^(2+)、K^(+))、谷氨酸、天冬氨酸和三磷酸腺苷(ATP)等物质的释放,引起相邻细胞功能紊乱,从而加重神经细胞的损伤。此外,Cx43半通道的开放还诱导炎症因子的释放,这与脑缺血后NLRP3炎症小体的激活密切相关。因此,通过调控Cx43半通道能够缓解脑缺血后神经炎症,进而减轻脑缺血损伤。本文重点综述了Cx43半通道蛋白与NLRP3炎症小体激活的关系,以及其在脑缺血中的作用,旨在为脑缺血的治疗提供新的思路和方法。

关键词：脑缺血缝隙连接蛋白 Cx43半通道炎症 NLRP3

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Ⅱ型亚历山大病一例

中国现代神经疾病杂志 2024年第6期24卷 502-506页

作者：袁于青占青青谢亮南昌大学第二附属医院神经内科、江西省神经系统肿瘤及脑血管疾病重点实验室、江西省神经医学重点实验室、南昌大学神经科学研究所 330006

先证者男性,50岁。因右下肢无力6个月,加重伴左下肢无力2个月,于2021年5月10日至我院就诊。2020年11月无明显诱因出现右下肢无力,尚可行走和上下楼梯,行走百米后需稍作休息,易疲劳,偶有饮水呛咳,无肢体麻木,无头痛头晕,无恶心不适,未予... 详细信息

先证者男性,50岁。因右下肢无力6个月,加重伴左下肢无力2个月,于2021年5月10日至我院就诊。2020年11月无明显诱因出现右下肢无力,尚可行走和上下楼梯,行走百米后需稍作休息,易疲劳,偶有饮水呛咳,无肢体麻木,无头痛头晕,无恶心不适,未予重视。2021年3月右下肢无力感加重,行走费力,有拖曳感,逐渐出现左下肢无力,双手持笔不稳,2021年3月27日至外院就诊,头部MRI显示延髓萎缩、纤细(图1a),考虑“脊髓损伤”可能,未予药物治疗。2021年5月上述症状加重,并伴有头晕、共济失调、言语不清,为求进一步诊治至我院神经内科就诊,门诊以“多系统萎缩?炎性脱髓鞘性病变(待排)”收入院。先证者自发病以来,食欲尚可,日间精神尚可;睡眠较差,主要表现为睡眠维持困难和易醒,一般10~20 min可入睡,但睡眠维持困难,夜间因小便间断觉醒3~4次,醒后难以入睡,持续10余年;便秘7~8年,且呈进行性加重;自发病以来体重下降约10 kg。

关键词： Alexander病神经胶质原纤维酸性蛋白质基因突变延髓萎缩磁共振波谱学病例报告

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疏血通抑制Bim依赖的小脑颗粒神经元凋亡

中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 549-556页

作者：潘甚豪曹东芳赵凡一赵思捷张承皓梁建峰伍健伟袁忠民广州医科大学第二临床学院广东广州510260 广州医科大学附属第二医院神经科学研究所广东广州510260 广州医科大学附属第二医院番禺院区神经外科广东广州511400

【目的】探究疏血通及其主要成分水蛭素对Sprague-Dawley(SD)大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)凋亡的影响及机制。【方法】体外成熟7 d的CGNs分为存活对照组(用含K+浓度为25 mmol/L的培养基,即25 K组)、凋亡组(用含K+浓度为5 mmol/L的培养基,即... 详细信息

【目的】探究疏血通及其主要成分水蛭素对Sprague-Dawley(SD)大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)凋亡的影响及机制。【方法】体外成熟7 d的CGNs分为存活对照组(用含K+浓度为25 mmol/L的培养基,即25 K组)、凋亡组(用含K+浓度为5 mmol/L的培养基,即5 K组)、以1/50、1/40、1/30、1/20、1/10浓度(稀释50、40、30、20、10倍)疏血通注射液处理组(25 K以及5 K合并疏血通处理组)以及对应不同浓度(2 U/mL、2.5 U/mL、3.34 U/mL、5 U/mL、10 U/mL)水蛭素处理组(25 K以及5 K合并水蛭素处理组),用Hoechst染色法观察并统计凋亡率。在蛋白印迹实验中,在25 K和5 K条件下用1/50、1/10浓度疏血通注射液以及对应2 U/mL、10 U/mL浓度水蛭素处理细胞,用Western blot法检测Cleaved Caspase-3、Bim、VEGF的表达水平。【结果】核染色结果显示,与25 K存活对照组比较,5 K凋亡组凋亡率增加;与25 K存活对照组比较,不同浓度疏血通注射液与水蛭素处理细胞后凋亡率无明显变化;与5 K凋亡组比较,不同浓度疏血通注射液与水蛭素处理细胞后凋亡率下降,且随着浓度的升高,凋亡率下降越明显。Western blot结果显示,与5 K凋亡组比较,不同浓度疏血通与水蛭素处理细胞后Cleaved Caspase-3、Bim蛋白表达水平均下降,VEGF蛋白表达水平升高。【结论】疏血通及其主要成分水蛭素通过抑制Bim表达,进而抑制线粒体依赖的小脑颗粒神经元凋亡。

关键词：小脑颗粒神经元凋亡疏血通水蛭素 Bim 血管内皮生长因子

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光学相干断层成像纵向评估颈动脉支架置入后组织脱垂

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中华神经科杂志 2024年第8期57卷 848-858页

作者：施璇韩云飞许晓慧杨晴雯王芳殷勤刘锐刘新峰南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)神经内科南京210002 东南大学医学院第二临床学院(东部战区总医院)神经内科南京210002

目的利用光学相干断层成像(OCT)评估颈动脉支架置入术后组织脱垂的特征,分析不同组织脱垂类型与临床特征、术前斑块形态的相关性,并随访支架内新生内膜增生(NIH)情况。方法收集2018年7月至2019年12月于南京大学医学院附属金陵医院(东部... 详细信息

目的利用光学相干断层成像(OCT)评估颈动脉支架置入术后组织脱垂的特征,分析不同组织脱垂类型与临床特征、术前斑块形态的相关性,并随访支架内新生内膜增生(NIH)情况。方法收集2018年7月至2019年12月于南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)神经内科行颈内动脉支架置入术和手术前后OCT评估的病例。通过OCT评估术前斑块特征与术后即刻组织脱垂性质。根据组织脱垂性质分成平滑组织脱垂(STP)和不规则和(或)伴有强衰减信号的组织脱垂(I/HTP)两类。分析I/HTP与临床特征、术前斑块特征间的相关性,并总结NIH情况。结果共纳入29例患者,其中23例(79.3%)伴有组织脱垂,包括9例伴有I/HTP、14例伴有STP。相较STP病变,伴有I/HTP的病变更多为富脂斑块(7/9比2/14,P=0.007),且多伴有斑块破裂(7/9比4/14,P=0.036)。此外,伴有I/HTP病变的组织脱垂纵向总长度相较STP病变似乎更长,但差异无统计学意义[3.0(1.5,4.6)mm比1.1(0.7,3.2)mm,Z=1.294,P=0.201]。共6例患者接受OCT随访,平均随访6.7个月,其中3例的I/HTP病变均发生重度异质型NIH(50.1%~61.8%),而1例的STP病变和2例的没有组织脱垂的病变仅有轻度NIH。结论I/HTP相较STP更常出现在具有较大脂质核心和(或)纤维帽破裂的病变中,提示两者形成机制及预后可能不同,需大样本研究进一步论证。

关键词：体层摄影术,光学相干颈动脉组织脱垂支架新生内膜增生

从临床队列着手努力提升我国神经精神疾病的治疗水平

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重庆医科大学学报 2024年第5期49卷 507-507,F0002页

作者：王刚宁玉萍上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科上海200025 广州医科大学附属脑科医院老年神经科学中心广州510370

随着疾病分子机制探索的不断深入和生物医学工程技术的突飞猛进,以疾病修饰治疗(disease-modifying therapy,DMT)、脑机接口为代表的新型治疗策略和技术正逐渐和有望应用于多种神经精神疾病的治疗,带来疗效的明显提升;与此同时,以神经... 详细信息

随着疾病分子机制探索的不断深入和生物医学工程技术的突飞猛进,以疾病修饰治疗(disease-modifying therapy,DMT)、脑机接口为代表的新型治疗策略和技术正逐渐和有望应用于多种神经精神疾病的治疗,带来疗效的明显提升;与此同时,以神经精神疾病临床队列的建设、维护和产出为基础,近年来我国学者主导的一系列临床试验(如脑血管病领域的TRACE研究等)正在改写多项国际治疗指南和共识,成为国际舞台上引领神经精神疾病治疗策略制定和推广的最重要力量之一。

关键词：神经精神疾病治疗策略治疗指南脑血管病临床试验脑机接口队列

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尤瑞克林用药时长对急性缺血性脑卒中患者疗效和安全性的影响——RESK研究亚组分析

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中华神经科杂志 2024年第3期57卷 225-232页

作者：倪俊姚明王丽华于明李润辉赵丽宏王佳春汪银洲汪昕宋海庆罗本燕王佳伟黄一宁崔丽英中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经科、疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730 哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科哈尔滨150086 江苏大学附属医院神经内科镇江212002 沈阳医学院附属中心医院神经内科沈阳110024 丹东市人民医院神经内科丹东118016 哈尔滨市第一医院神经内科哈尔滨150028 福建省立医院神经内科福州350013 复旦大学附属中山医院神经内科上海200032 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 浙江大学医学院附属第一医院神经内科杭州310003 首都医科大学附属北京同仁医院神经内科北京100710 北京大学第一医院神经内科北京100034

目的探究尤瑞克林不同用药时长对急性缺血性脑卒中患者疗效和安全性的影响。方法本研究为RESK研究的亚组分析。从2015年8月到2020年6月共纳入65个中心的990例脑卒中患者,根据尤瑞克林用药时间长短分为短时用药组(用药8 d,n=185)和长时... 详细信息

目的探究尤瑞克林不同用药时长对急性缺血性脑卒中患者疗效和安全性的影响。方法本研究为RESK研究的亚组分析。从2015年8月到2020年6月共纳入65个中心的990例脑卒中患者,根据尤瑞克林用药时间长短分为短时用药组(用药8 d,n=185)和长时用药组(用药15 d和21 d,n=805)。分析患者90 d改良Rankin量表(mRS)评分为0分、0~1分和0~2分的患者比例,22 d美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较基线的变化,90 d Barthel指数≥95分患者比例和不良事件发生率。采用χ2检验、单因素和多因素Logistic回归分析等进行组间比较。结果多因素回归分析结果显示,短时用药组和长时用药组90 d mRS评分0~2分的患者比例[74.1%(137/185)比75.0%(604/805);OR=1.047,95%CI 0.676~1.620,P=0.838]和22 d NIHSS评分较基线的变化[(4.60±2.00)分比(4.26±2.80)分;OR=-0.390,95%CI-1.125~0.344,P=0.297],差异均无统计学意义;90 d mRS评分0~1分的患者比例[48.1%(89/185)比59.1%(476/805);OR=0.674,95%CI 0.463~0.983,P=0.041]和90 d Barthel指数≥95分患者比例[43.6%(79/181)比55.1%(442/802);OR=0.614,95%CI 0.420~0.897,P=0.012],在短时用药组均显著低于长时用药组。两组不良事件的发生率差异无统计学意义。结论对于急性缺血性脑卒中患者,尤瑞克林连续用药8 d即可改善患者近期(22 d NIHSS评分)和远期疗效(90 d mRS评分0~2分),且安全耐受。在条件允许的情况下,增加尤瑞克林用药时长可显著提高患者远期无残疾率(90 d mRS评分0~1分)和生活质量(90 d Barthel指数),且不增加不良事件风险。

关键词：卒中尤瑞克林治疗效果安全性用药时长

合并血小板减少症的非心源性轻型卒中患者早期抗血小板治疗的安全性研究

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浙江大学学报(医学版) 2024年

作者：徐冬娟周欢胡梦梦沈依蕾李鸿飞韦潋滟徐婧蒋壮壮邵晓莉奚振华何松彬楼敏柯绍发淳安县第一人民医院神经内科浙江大学医学院附属第二医院神经内科舟山医院神经内科海盐县人民医院神经内科温州医科大学附属东阳医院神经内科台州医院神经内科

目的:探讨合并血小板减少症的非心源性轻型卒中患者早期接受抗血小板治疗的安全性。方法:从多中心登记数据库中纳入基线美国国立卫生院卒中量表评分3分及以下且血小板计数低于100×109/L的急性缺血性卒中患者，并排除需要抗凝治疗或存... 详细信息

目的:探讨合并血小板减少症的非心源性轻型卒中患者早期接受抗血小板治疗的安全性。方法:从多中心登记数据库中纳入基线美国国立卫生院卒中量表评分3分及以下且血小板计数低于100×109/L的急性缺血性卒中患者，并排除需要抗凝治疗或存在其他抗血小板治疗禁忌证者。短期安全性结局为院内出血事件，而长期安全性结局为1年全因死亡，短期神经功能结局使用出院时改良Rankin量表(mRS)评分进行评价。采用二元logistic回归分析模型分析抗血小板治疗对患者临床结局的影响。结果:最终共1868例合并血小板减少症的非心源性轻型卒中患者纳入本研究。多因素回归分析显示，相比未接受抗血小板治疗，单抗治疗可以显著提高患者出院时mRS 0～1分的比例(OR=1.657,95%CI:1.253～2.192,P0.05)。而相比于单抗治疗，双抗治疗并没有带来更多的神经功能获益(OR=0.923,95%CI:0.690～1.234,P>0.05)，反而增加了胃肠道出血风险(OR=2.837,95%CI:1.311～6.136,P神经功能结局(均P75～90)×109/L的患者，抗血小板治疗带来了1年生存曲线的显著改善(P0.05)，且能改善神经功能结局(均P神经功能结局上均无统计学差异(均P>0.05)。结论:对于合并血小板减少症的非心源性轻型卒中患者，抗血小板治疗仍是合理的，且单抗治疗相比双抗治疗神经功能结局改善效果相当、胃肠道出血风险更低。

关键词：血小板减少症脑梗死抗血小板治疗胃肠出血回顾性研究

急性基底动脉闭塞血管内治疗后发生无效再通的影响因素

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浙江大学学报(医学版) 2024年

作者：严艺张珂萌钟晚思严慎强张冰程建华楼敏湖州市中心医院神经内科浙江大学医学院附属第二医院神经内科镇海区人民医院神经内科温州医科大学附属第一医院神经内科

目的:探索急性基底动脉闭塞患者接受血管内治疗后发生无效再通的影响因素。方法:对2017年1月至2022年11月影像学证实为急性基底动脉闭塞并在发病24 h内行血管内治疗的急性缺血性卒中患者的临床资料（来源于CASE-Ⅱ研究，NCT04487340）... 详细信息

目的:探索急性基底动脉闭塞患者接受血管内治疗后发生无效再通的影响因素。方法:对2017年1月至2022年11月影像学证实为急性基底动脉闭塞并在发病24 h内行血管内治疗的急性缺血性卒中患者的临床资料（来源于CASE-Ⅱ研究，NCT04487340）进行回顾性分析。以血管内治疗后改良脑梗死溶栓（mTICI）分级为2b级或3级，但3个月改良Rankin量表评分超过2分为无效再通，采用二元logistic回归模型分析其可能影响发生无效再通的因素。结果:共纳入患者471例，平均年龄为68(57,74)岁，男性占比为68.9%，其中298(63.27%)例发生了无效再通。多因素分析显示急性基底动脉闭塞血管内治疗无效再通的保护性因素包括合并心房颤动（OR=0.456,95%CI:0.282～0.737,P院卒中量表评分高（OR=1.068,95%CI:1.049～1.087,P<0.01）、合并高血压病（OR=1.571,95%CI:1.017～2.427,P<0.05）、取栓次数多（OR=1.237,95%CI:1.029～1.488,P<0.05）、术后24 h发生出血转化（OR=8.497,95%CI:2.879～25.076,P<0.01）。此外，心源性栓塞（OR=0.321,95%CI:0.193～0.534,P<0.01）和其他类型TOAST分型（OR=0.499,95%CI:0.260～0.961,P<0.05）与发生更低比例的无效再通相关。结论:急性基底动脉闭塞患者接受血管内治疗后发生无效再通比例高，血管内治疗前桥接静脉溶栓和术后早期应用他汀类药可能可以降低无效再通的发生。

关键词：基底动脉脑梗死血管内治疗再通回顾性研究

合并血小板减少症的非心源性轻型脑卒中患者早期抗血小板治疗的安全性研究

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 175-183页

作者：徐冬娟周欢胡梦梦沈依蕾李鸿飞韦潋滟徐婧蒋壮壮邵晓莉奚振华何松彬楼敏柯绍发温州医科大学附属东阳医院神经内科浙江金华322100 浙江大学医学院附属第二医院神经内科浙江杭州310009 淳安县第一人民医院神经内科浙江杭州311700 海盐县人民医院神经内科浙江嘉兴314300 舟山医院神经内科浙江舟山316000 台州医院神经内科浙江台州318000

目的:探讨合并血小板减少症的非心源性轻型脑卒中患者早期接受抗血小板治疗的安全性。方法:从多中心登记数据库中纳入基线美国国立卫生研究院卒中量表评分3分及以下且血小板计数低于100×10^(9)/L的急性缺血性脑卒中患者,并排除需要抗... 详细信息

目的:探讨合并血小板减少症的非心源性轻型脑卒中患者早期接受抗血小板治疗的安全性。方法:从多中心登记数据库中纳入基线美国国立卫生研究院卒中量表评分3分及以下且血小板计数低于100×10^(9)/L的急性缺血性脑卒中患者,并排除需要抗凝治疗或存在其他抗血小板治疗禁忌证者。短期安全性结局为院内出血事件,长期安全性结局为1年全因死亡,短期神经功能结局使用出院时改良Rankin量表(mRS)评分进行评价。采用二元logistic回归分析模型分析抗血小板治疗对患者临床结局的影响。结果:最终共1868例合并血小板减少症的非心源性轻型脑卒中患者纳入本研究。多因素回归分析显示,相比未接受抗血小板治疗,单抗治疗可以显著提高患者出院时mRS评分0~1分的比例(OR=1.657,95%CI:1.253~2.192,P0.05)。而相比于单抗治疗,双抗治疗并没有带来更多的神经功能获益(OR=0.923,95%CI:0.690~1.234,P>0.05),反而增加了胃肠道出血风险(OR=2.837,95%CI:1.311~6.136,P神经功能结局(均P75~90)×10^(9)/L的患者,抗血小板治疗显著改善了1年生存曲线(P0.05),且能改善神经功能结局(均P神经功能结局上差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:对于合并血小板减少症的非心源性轻型脑卒中患者,抗血小板治疗仍是合理的,且单抗治疗相比双抗治疗神经功能结局改善效果相当、胃肠道出血风险更低。

关键词：非心源性脑卒中血小板减少症抗血小板治疗安全性回顾性研究