海马HMGB1/TLR4通路介导慢性应激小鼠的认知功能障碍(英文)

作     者：胡稳 旷昕 奉新翔 钟文龙 金鑫 姜佳美 邹伟 

作者机构：南华大学附属南华医院神经内科 南华大学衡阳医学院神经科学研究所 深圳市龙华区人民医院医院麻醉科 南华大学附属永州医院麻醉科 南华大学附属南华医院麻醉科 南华大学附属第一医院神经科学研究所 

出 版 物：《生物化学与生物物理进展》 (Progress in Biochemistry and Biophysics)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：湖南省自然科学基金(2021JJ40494) 湖南省临床医疗技术创新引导项目(2021SK51819) 衡阳市科技计划(202150063536) 湖南省研究生科研创新项目(CX20231007) 衡阳市2020年指导性项目(2020jh042918)资助 

主　　题：慢性应激 认知功能障碍 HMGB1/TLR4通路 细胞凋亡 海马 

摘      要：目的 慢性应激可引起认知功能障碍，但其机制尚不清楚。研究已经证实HMGB1/TLR4通路与认知障碍密切相关。因此，本研究旨在探讨HMGB1/TLR4通路是否参与慢性应激诱导的认知功能障碍。方法 采用慢性不可预知应激（CUMS）小鼠模型，连续4周每天随机给予不同类型的应激。采用新物体识别实验、Y迷宫实验和Morris水迷宫实验检测认知功能。蛋白质印迹法（Westernblot）检测HMGB1、TLR4、BCL2和BAX蛋白的表达。苏木精-伊红（HE）染色观察海马CA1区神经元损伤。结果 暴露于CUMS的小鼠海马HMGB1和TLR4蛋白表达明显升高。此外，根据新物体识别实验、Y迷宫和Morris水迷宫实验，丙酮酸乙酯（EP，HMGB1的特异性抑制剂）和TAK-242（TLR4的选择性抑制剂）抑制HMGB1/TLR4通路可减轻慢性应激小鼠的认知障碍。此外，注射EP和TAK-242还能缓解慢性应激小鼠海马细胞凋亡的增加。结论 海马HMGB1/TLR4通路参与了慢性应激诱导的细胞凋亡和认知功能障碍。