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基于MyD88/ERK通路及NF-κB核移位探讨大黄素对局灶性脑缺血大鼠的作用及机制

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中药新药与临床药理 2024年第7期 1001-1007页

作者：彭丽霖郑泽泉覃露露许浩游翁銮坤赵敏张嘉辉文龙龙刘茂才招远祺广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第二附属医院

目的基于髓样分化因子88（My D88）/细胞外信号调节激酶（ERK）通路及核因子κB（NF-κB）核移位探讨大黄素对局灶性脑缺血大鼠的作用及机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、大黄素组，每组6只，采用大脑中动脉栓... 详细信息

目的基于髓样分化因子88（My D88）/细胞外信号调节激酶（ERK）通路及核因子κB（NF-κB）核移位探讨大黄素对局灶性脑缺血大鼠的作用及机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、大黄素组，每组6只，采用大脑中动脉栓塞法建立大脑中动脉短暂性闭塞模型（t MCAO）。大黄素组大鼠于造模前72、48、24 h，分别给予40 mg·kg-1大黄素灌胃给药，共3次。造模结束后24 h，对大鼠进行神经功能评分；采用TTC染色法检测脑组织梗死灶面积；HE染色法观察脑组织形态变化；RT-q PCR法检测脑组织中My D88、肿瘤坏死因子α（TNF-α） m RNA表达水平；Western Blot法检测脑组织中My D88、ERK、p-ERK、TNF-α蛋白表达水平；免疫荧光法检测脑组织中NF-κB蛋白表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分显著升高（P<0.01），脑梗死面积显著增加（P<0.01）；缺血半暗带皮质区中出现细胞坏死，细胞形态异常，胞核破碎萎缩，细胞数量明显降低；脑组织中My D88、TNF-α m RNA表达水平显著升高（P<0.01,P<0.001）,My D88、p-ERK/ERK、TNF-α蛋白表达水平均明显升高（P<0.05,P<0.01,P<0.001）,NF-κB入核细胞数占比显著升高（P<0.001）。与模型组比较，大黄素组大鼠的神经功能评分明显降低（P<0.05），脑梗死面积明显缩小（P<0.05）；缺血半暗带皮质区的神经元数量及形态得到一定程度恢复；脑组织中My D88、TNF-α m RNA表达水平均明显降低（P<0.05,P<0.01）,My D88、p-ERK/ERK、TNF-α蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）,NF-κB入核细胞数占比显著降低（P<0.001）。结论大黄素对局灶性脑缺血大鼠具有预防保护作用，可能与其抑制My D88活化、ERK磷酸化及NF-κB核移位，进而下调炎症级联反应及TNF-α等促炎因子分泌，从而发挥抗炎作用有关。

关键词：大黄素缺血性卒中局灶性脑缺血 MyD88/ERK通路核因子κB 抗炎作用大鼠

非体外循环冠状动脉旁路移植术后新发心房颤动危险因素的系统评价与Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：木楠何秋煜陈名桂邱寅龙黎钰晴王明欣张晓璇广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第二附属医院

目的系统评价非体外循环冠状动脉旁路移植术后新发心房颤动（房颤）的危险因素。方法检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网（VIP）、中国生物医学信息数据库（SinoMed... 详细信息

目的系统评价非体外循环冠状动脉旁路移植术后新发心房颤动（房颤）的危险因素。方法检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网（VIP）、中国生物医学信息数据库（SinoMed），收集公开发表的非体外循环冠状动脉旁路移植术后新发房颤危险因素的相关文献，检索时限为建库至2022年9月。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取和质量评价，采用Stata1 2.0、RevMan5.4件进行Meta分析。结果共纳入文献18篇，包括6 354例非体外循环冠状动脉旁路移植术。Meta分析结果显示年龄[MD=2.56,95%CI(1.61,3.52),P<0.001]、高血压[OR=1.77,95%CI(1.18,2.66),P=0.000 3]、EuroSCOREⅡ评分[MD=0.70,95%CI(0.34,1.06),P<0.001]、频发房性早搏[OR=3.77,95%CI(2.13,6.68),P<0.001]、左房直径[MD=1.64,95%CI(0.26,3.03),P=0.010]、左室射血分数[MD=-1.84,95%CI（-2.85，-0.83）,P<0.001]、合并右冠状动脉狭窄[OR=2.49,95%CI(1.29,4.81),P=0.001]、冠状动脉三支病变[OR=0.73,95%CI(0.54,0.97),P=0.03]、未使用β受体阻滞剂[OR=0.81,95%CI(0.69,0.96),P=0.010]、手术时间[MD=10.13,95%CI(8.15,12.10),P<0.001]、机械通气时间[OR=2.85,95%CI(1.79,3.91),P<0.001]是非体外循环冠状动脉旁路移植术后新发房颤的危险因素。结论高龄、高血压、EuroSCOREⅡ评分高、频发房性早搏或房性心动过速、左房增大、左室射血分数降低、合并右冠状动脉狭窄、冠状动脉三支病变、未使用β受体阻滞剂、手术时间延长、机械通气时间延长是非体外循环冠状动脉旁路移植术后新发房颤的危险因素。受纳入文献研究方法、内容和质量等因素限制，本研究结论需更多高质量研究予以支撑。

关键词：非体外循环冠状动脉旁路移植术危险因素系统评价/Meta分析

计算机辅助复方苦参注射液中抑制p21活化激酶1的活性成分预测及分子机制研究

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生物医学工程学杂志 2024年第2期41卷 313-320页

作者：林琳常静杰田耀洲陈姣南京中医药大学附属中西医结合医院南京210028 江苏省中医药研究院南京210028 广州中医药大学深圳医院(福田) 广东深圳518000

靶向p21活化激酶1(PAK1)是胰腺癌治疗的新策略。复方苦参注射液中含有多种抗胰腺癌成分,但具体作用靶点未知。本研究基于分子对接的虚拟筛选发现,复方苦参注射液中的14α-羟基苦参碱与PAK1的别构调节位点具有较高的结合自由能。分子动... 详细信息

靶向p21活化激酶1(PAK1)是胰腺癌治疗的新策略。复方苦参注射液中含有多种抗胰腺癌成分,但具体作用靶点未知。本研究基于分子对接的虚拟筛选发现,复方苦参注射液中的14α-羟基苦参碱与PAK1的别构调节位点具有较高的结合自由能。分子动力学模拟发现,14α-羟基苦参碱使PAK1的α1和α2螺旋向外延伸形成一个较深的别构调节口袋,同时诱导三磷酸腺苷(ATP)结合口袋处的β-折叠向内关闭,导致ATP结合口袋处于“半闭合”状态而失活。当去除14α-羟基苦参碱后,PAK1从失活构象向活性构象转变,因此推测,14α-羟基苦参碱可能是PAK1的可逆别构调节抑制剂。本研究采用现代技术方法对中药活性成分进行研究,为天然产物的开发利用及寻找新的胰腺癌治疗方案奠定基础。

关键词：复方苦参注射液 p21活化激酶1 14α-羟基苦参碱胰腺癌分子对接分子动力学模拟

膳食模式与脑血管疾病相关的流行病学研究新进展

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中国全科医学 2024年第8期27卷 900-907页

作者：陈玟瑾陈飘盈杨晓华陈轶凡蔡业峰倪小佳广东省中医院、广东省中医药科学院、广州中医药大学第二临床医学院广东省广州市510120 省部共建中医湿证国家重点实验室、广州中医药大学第二附属医院广东省广州市510120

脑卒中已成为导致我国居民死亡的第一位死因,合理饮食是重要的一级预防策略,但采用何种膳食模式更优仍有待研究。基于此,本文综述地中海膳食模式(MD膳食模式)、得舒膳食模式(DASH膳食模式)、健脑膳食模式(MIND膳食模式)、日本膳食模式... 详细信息

脑卒中已成为导致我国居民死亡的第一位死因,合理饮食是重要的一级预防策略,但采用何种膳食模式更优仍有待研究。基于此,本文综述地中海膳食模式(MD膳食模式)、得舒膳食模式(DASH膳食模式)、健脑膳食模式(MIND膳食模式)、日本膳食模式以及中国膳食模式与脑血管疾病相关的流行病学研究进展,得出已有大量流行病学研究提示MD膳食模式、DASH膳食模式、日本膳食模式对脑血管疾病具有保护作用;而MIND膳食模式与脑血管疾病的相关性仍待进一步研究提供相应证据。目前尚未有大规模的随机对照试验评价中国传统膳食模式对脑血管疾病的作用,学者在未来需积极探索符合国人本土饮食习惯的健康膳食模式,为脑卒中一级预防提供中国方案。

关键词：卒中膳食模式膳食,食品和营养流行病学研究临床试验综述

基于Nrf2/HO-1/HIF-1α通路探讨升降散对EAE鼠巨噬细胞的调控作用

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时珍国医国药 2024年第5期 1118-1122页

作者：吴璐璐郑泽泉赵敏吴智兵招远祺许浩游广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第二附属医院广州中医药大学第一附属医院

目的为探讨升降散(SJP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)鼠巨噬细胞的调控作用，并进一步揭示其作用的靶点。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组(CON)、模型组(MOD)、升降散低剂量组(SJ... 详细信息

目的为探讨升降散(SJP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)鼠巨噬细胞的调控作用，并进一步揭示其作用的靶点。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组(CON)、模型组(MOD)、升降散低剂量组(SJP-L)、升降散高剂量组(SJP-H)和醋酸泼尼松组(PAT)。除正常组以外，余下组别小鼠均构建EAE模型。通过行为学评分、体重变化和组织HE染色病理学评分评估药物疗效。采用免疫组织化学染色法测定CD86和CD206的表达，通过蛋白质免疫印迹法检测脊髓核因子E2相关因子2(Nuclear factor-E2-related factor2,Nrf2),血红素加氧酶1(Heme oxygenase-1,HO-1),超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD),缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达水平。结果与MOD相比，SJP各剂量组和PAT组显著缓解了EAE小鼠神经功能的缺损(P<0.05或P<0.01),减轻了中枢神经系统的炎症浸润(P<0.01或P<0.001);与CON组相比，MOD组的CD86表达明显升高(P<0.001),CD206的表达明显降低(P<0.001),与MOD组相比，SJP组抑制了CD86的表达(P<0.01或P<0.001),上调了CD206的表达(P<0.001);与CON组相比，MOD组Nrf2、HO-1和SOD-1蛋白显示出下调趋势(P<0.05,P<0.01或P<0.001),而HIF-1α被上调(P<0.01),SJP干预后上调了Nrf2、HO-1和SOD-1的水平(P<0.01),抑制了HIF-1α的表达(P<0.01)。结论升降散能通过调节巨噬细胞M1/M2的免疫平衡改善EAE鼠的临床症状，并减轻病灶的炎症浸润。同时高剂量升降散对Nrf2/HO-1/HIF-1α通路的活化具有一定的调节作用。

关键词：升降散实验性自身免疫性脑脊髓炎 Nrf2/HO-1/HIF-1α通路升清降浊法 M1/M2免疫平衡

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医患智能交流的分类、利弊与优化策略研究

医学与哲学 2024年第4期45卷 57-60页

作者：范美玉赖昕傅昊阳广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院信息管理办公室广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院图书馆广东广州510120

从服务过程、交互工具、应用场景三个视角,阐释不同表现形式下的智能化医患交流。可以看出,相较于传统模式,医患智能交流表现得更加灵活和多样化、更加绿色高效、更加以患者为中心,并能够带动患者共同参与决策。但是,智能技术的应用也... 详细信息

从服务过程、交互工具、应用场景三个视角,阐释不同表现形式下的智能化医患交流。可以看出,相较于传统模式,医患智能交流表现得更加灵活和多样化、更加绿色高效、更加以患者为中心,并能够带动患者共同参与决策。但是,智能技术的应用也凸显出很多弊端,如较弱的共情能力容易让医患关系降温,难以分辨的虚假信息容易破坏医患信任,医学伦理风险增加。针对以上问题,建议从转变临床决策的模式、医患共同营造数字共情、提升医患的数字健康信息素养、保障信息安全四方面来加以完善。

关键词：智能医疗医患交流医患关系智慧医疗人工智能

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中医湿证动物模型宏观评价工具的研制

中医杂志 2024年第14期 1449-1457页

作者：黎创徐鹏田瑞敏曹肇睿刘铭家张蕾卢钊宇蓝涛华王晓婉毛炜广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东省中医院广州中医药大学第二临床医学院

目的构建中医湿证动物模型宏观评价工具，为中医湿证的实验研究提供依据。方法明确中医湿证动物模型相关研究涉及的概念及其内涵，构建理论框架，建立中医湿证动物模型评价的维度。检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普... 详细信息

目的构建中医湿证动物模型宏观评价工具，为中医湿证的实验研究提供依据。方法明确中医湿证动物模型相关研究涉及的概念及其内涵，构建理论框架，建立中医湿证动物模型评价的维度。检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）及中国生物医学文献数据库建库至2023年6月30日纳入的动物实验类文献，构建湿证动物模型评价宏观条目池，筛选并提取核心条目进行因子分析、聚类分析。基于文献研究结果形成专家重要性评分问卷，分析各条目得分的重要程度分布、重要性均值、变异系数、肯德尔和谐系数，综合文献分析、专家重要性评分及专家具体意见，删除不能满足“重要性评分均值≥2.04”“变异系数≤30%”“文献评价中出现频率≥2%”三个条件中至少一个的条目，初步构建中医湿证动物模型宏观评价工具。结果以神态形态、自主活动状态、体表特征、饮食、二便、舌象、运动行为学评估作为中医湿证动物模型宏观评价的7个维度。经过筛选共纳入文献348篇，形成包含72个条目的饱和条目池，筛选优化后获得38个核心条目，因子分析抽取16个公因子，进一步聚类分析成2类，分别命名为“湿从热化证”和“湿从寒化证”。专家重要性评分结果表明，肯德尔和谐系数为0.359 (P中医湿证动物模型宏观评价工具及相应的评判湿证成模标准。结论中医湿证动物模型宏观评价工具具有较强的科学性、可信度及可操作性，经实测数据考评其特性后可供湿证动物实验过程中评估使用。

关键词：湿证动物模型模型评价工具专家重要性评分

以皮肤白斑为首发症状的Vogt-小柳-原田综合征1例

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中国皮肤性病学杂志 2024年第3期38卷 314-318页

作者：李芳刘颖瑶秦霖张彩云陈勇滔林颖广州中医药大学第二临床医学院广东广州510000 广州中医药大学第二附属医院眼科广东广州510000 广州中医药大学第二附属医院皮肤科广东广州510000 广东省中医皮肤临床医学研究中心广东广州510000

患者男,48岁,左大腿内侧、颈部白斑3年,泛发全身伴白发1年半,2年半前曾双眼视朦、耳鸣,于1年半前就诊。眼底血管荧光素造影(FFA)可见视盘旁及后极部多点荧光素渗漏。皮肤科情况:头顶、面部、躯干、四肢散在大量白色斑片,边界清楚,形状... 详细信息

患者男,48岁,左大腿内侧、颈部白斑3年,泛发全身伴白发1年半,2年半前曾双眼视朦、耳鸣,于1年半前就诊。眼底血管荧光素造影(FFA)可见视盘旁及后极部多点荧光素渗漏。皮肤科情况:头顶、面部、躯干、四肢散在大量白色斑片,边界清楚,形状不规则,部分边缘有色素沉着,头皮白斑处可见白发。诊断:Vogt-小柳-原田综合征,予口服小剂量激素、配合补益肝肾中药汤剂和外用白芷、补骨脂中药酊剂,面部、躯干、下肢白斑大部分复色,但头皮、手背白斑、白发改善不明显。

关键词： Vogt-小柳-原田综合征白癜风葡萄膜炎

中医药相关核心结局指标集研究的文献质量评价

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中国循证医学杂志 2024年第2期24卷 192-201页

作者：邱幸莹唐淇曹文聪刘冰清温泽淮李庚广州中医药大学第二临床医学院广州510405 省部共建中医湿证国家重点实验室(广州中医药大学第二附属医院) 广州510120 广东省中医院广州510120 广州中医药大学科技创新中心广州510405 广东省中医证侯临床研究重点实验室广州510120

目的评价中医药相关核心结局指标集(COS-TCM)研究发表的方案及结果的文献质量,为提高COS-TCM研究报告水平和方法学质量提供参考。方法计算机检索中、英文数据库,搜集从建库至2023年4月18日收录的COS-TCM研究方案或研究结果,按照纳入、... 详细信息

目的评价中医药相关核心结局指标集(COS-TCM)研究发表的方案及结果的文献质量,为提高COS-TCM研究报告水平和方法学质量提供参考。方法计算机检索中、英文数据库,搜集从建库至2023年4月18日收录的COS-TCM研究方案或研究结果,按照纳入、排除标准筛选后采用《核心指标集研制规范》(COSSTAD)、《核心指标集报告规范》(COS-STAR)和《核心指标集研究方案报告规范》(COS-STAP)进行质量评价。此外,对发表了研究方案和研究结果的同一个研究进行一致性评价。结果共纳入14篇研究方案和14篇研究结果报告,涉及23项COS-TCM研究。研究方案采用COS-STAP进行评价,发现报告率相对较低的两个条目为“利益相关者”和“缺失数据”。基于COS-STAD对COS-TCM结果进行评价发现,条目“COS涵盖的人群”(35.7%)和“关注结局指标清单的语言描述”(28.6%)的报告率较低;而基于COS-STAR,报告率较低的条目为“方案偏离”(7.1%)、“参与者”(21.4%)和“利益冲突”(28.6%)。此外,一致性评价发现,研究方案与研究结果之间存在不一致的情况,包括系统评价纳入的研究类型、定性研究的方法及共识会议的举办方式、评分方法等,且仅有1项研究报告了方案偏离及其原因。结论COS-TCM研究仍需提高其方法学质量和报告透明度,在遵循国际规范的基础上,需结合中医特色。未来有必要研制适合COS-TCM研究的质量评价指南和报告规范。

关键词：核心结局指标集中医药文献质量评价