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有限元分析臀中肌宽度比在非创伤性股骨头坏死病程进展中的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第33期28卷 5276-5282页

作者：袁颖嘉江禹来李津王珂王煜林天烨张庆文何伟魏秋实广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510405 广东省中医骨伤研究院广东省广州市510405 广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510080

背景:臀中肌不仅可外展髋关节,在限制股骨头外移方面也起到重要作用。目前,尚缺乏臀中肌状态与非创伤性股骨头坏死塌陷的相关研究。目的:探讨臀中肌宽度比、髋关节内侧间隙比与非创伤性股骨头坏死病程进展的关系,通过有限元分析探讨臀... 详细信息

背景:臀中肌不仅可外展髋关节,在限制股骨头外移方面也起到重要作用。目前,尚缺乏臀中肌状态与非创伤性股骨头坏死塌陷的相关研究。目的:探讨臀中肌宽度比、髋关节内侧间隙比与非创伤性股骨头坏死病程进展的关系,通过有限元分析探讨臀中肌萎缩对股骨头坏死股骨头表面、坏死区应力的影响。方法:回顾性分析广州中医药大学第三附属医院收治的单侧非创伤性股骨头坏死患者,所有患者均随访2年以上,根据随访过程中是否出现股骨头塌陷分为塌陷组和未塌陷组,测量并计算患者髋关节内侧间隙比、臀中肌宽度比、Sharp角、臀中肌长度比及臀中肌激活角,对比两组间差异。于初次就诊、随访3,6,12,24个月测量并计算内侧间隙比和臀中肌宽度比,探究这2个指标在非创伤性股骨头坏死病程进展中的变化情况。此外,通过三维有限元分析技术,基于CT数据构建日本骨坏死研究会分型C1型股骨头坏死骨性模型;同时基于MRI数据构建臀中肌模型,分为臀中肌萎缩组(臀中肌宽度比74%-76%)及臀中肌正常组(臀中肌宽度比94%-96%),每组构建10个模型,约束股骨远端的6个自由度为零,对骶骨上表面沿Z轴施加600 N压力。对比两组模型股骨头表面、坏死区应力分布情况、最大应力值及坏死区最大位移。结果与结论:①共纳入153髋153例患者,男67例,女86例;②24个月随访时,塌陷组内侧间隙比显著高于非塌陷组(P0.05);③随访时间超过3个月起,塌陷组臀中肌宽度比均低于非塌陷组(P<0.05);随访时间超过12个月起,塌陷组内侧间隙比均高于非塌陷组(P<0.05);④Pearson相关分析显示塌陷组随访时间与内侧间隙比呈显著正相关(P<0.05),随访时间与臀中肌宽度比呈显著负相关(P<0.05),且臀中肌宽度比的回归系数比内侧间隙比大;⑤臀中肌萎缩组股骨头表面出现显著的应力集中,且应力区明显靠外侧,臀中肌萎缩组股骨头表面最大应力显著大于臀中肌正常组(P<0.05);臀中肌萎缩组坏死区出现了明显的应力集中,且最大应力位于坏死区边缘;臀中肌萎缩组坏死区最大应力、最大位移均显著大于臀中肌正常组(P<0.05);⑥提示臀中肌宽度比可以作为一个有效评估臀中肌萎缩改变的指标;随着臀中肌萎缩髋关节内侧间隙增宽,导致股骨头外移,影响髋关节稳定,引起股骨头表面及坏死区应力及位移均增大。

关键词：股骨头坏死臀中肌宽度比髋关节内侧间隙比塌陷力学机制

复方生脉成骨胶囊修复激素性股骨头坏死的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第2期28卷 200-207页

作者：林天烨吴智明张文胜何晓铭何敏聪张庆文何伟魏秋实李子祺广东省中医骨伤研究院广东省广州市510405 广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510405 广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510080

背景:复方生脉成骨胶囊治疗早期激素性股骨头坏死的疗效佳,但具体治疗机制尚不完全明确。目的:观察复方生脉成骨胶囊干预对激素性股骨头坏死大鼠骨组织中岩藻糖基转移酶8、成骨基因及Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响。方法:取60... 详细信息

背景:复方生脉成骨胶囊治疗早期激素性股骨头坏死的疗效佳,但具体治疗机制尚不完全明确。目的:观察复方生脉成骨胶囊干预对激素性股骨头坏死大鼠骨组织中岩藻糖基转移酶8、成骨基因及Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响。方法:取60只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组,每组12只。模型组和中药低、中、高剂量组通过皮下注射咪喹莫特(每2周一次,共2次)与臀肌注射甲强龙(1次/周,共4次)的方法建立激素性股骨头坏死模型,末次造模给药后第2天,中药低、中、高剂量组分别灌胃给予1.89,3.78,7.56 g/(kg·d)的复方生脉成骨胶囊溶液,模型组灌胃给予等量生理盐水,连续给药8周。给药结束后,分别进行股骨头micro-CT扫描、组织学染色、压缩实验、RT-qPCR及Western blot检测。结果与结论:①micro-CT扫描显示,与空白组比较,模型组大鼠骨小梁体积分数、骨小梁数量及骨小梁厚度减少(P<0.05),骨小梁离散度增加(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组骨小梁体积分数、骨小梁数量及骨小梁厚度增加(P<0.05),骨小梁离散度减少(P<0.05),且呈剂量依赖性。②苏木精-伊红染色显示,与模型组比较,中药低、中、高剂量组空骨陷窝率减少(P<0.05),且呈剂量依赖性;免疫组化染色显示,与空白组比较,模型组岩藻糖基转移酶8、Runx2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组岩藻糖基转移酶8、Runx2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。③压缩实验显示,与模型组相比,中药低、中、高剂量组股骨头最大载荷及弹性模量升高(P<0.05),且呈剂量依赖性;④RT-qPCR及Western blot检测显示,与空白组相比,模型组岩藻糖基转移酶8、Runx2、碱性磷酸酶、骨钙素、成骨细胞特异性转录因子及骨形态发生蛋白2的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,中药低、中、高剂量组上述指标的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。与空白组比较,模型组Wnt2、低密度脂蛋白受体相关蛋白5及β-连环蛋白的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),糖原合成酶激酶3β的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组Wnt2、低密度脂蛋白受体相关蛋白5及β-连环蛋白的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),糖原合成酶激酶3β的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。⑤结果表明,复方生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的机制可能是通过上调岩藻糖基转移酶8表达来激活Wnt/β-catenin信号通路,促进骨形成。

关键词：激素性股骨头坏死复方生脉成骨胶囊岩藻糖基转移酶8 成骨核心岩藻糖基化

柴胡疏肝颗粒调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤

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中国药学杂志 2024年第8期59卷 703-712页

作者：黄海锋庞晓妍戴卫波黄曼婷曾聪彦广州中医药大学附属中山中医院广东中山528400 广东江门中医药职业学院广东江门529000

目的探讨柴胡疏肝颗粒对小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法将柴胡疏肝颗粒按低、中、高(生药量:11.4、22.8、45.6 g·kg^(-1))3个剂量连续给药7 d,末次给药2 h后,除正常对照组外,用体积分数0.2%四氯化碳(tetrachloromethane,CC... 详细信息

目的探讨柴胡疏肝颗粒对小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法将柴胡疏肝颗粒按低、中、高(生药量:11.4、22.8、45.6 g·kg^(-1))3个剂量连续给药7 d,末次给药2 h后,除正常对照组外,用体积分数0.2%四氯化碳(tetrachloromethane,CCl4)溶液造模,12 h后,收集小鼠的血清和肝组织,制作肝组织病理切片。测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和肝组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α),以及活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)含量;转录组学获得肝脏组织差异表达mRNA并富集与差异表达基因显著相关的通路;代谢组学研究肝组织中内源性代谢物变化并进行通路富集分析;免疫组织化学法及Western blot法检测肝组织中c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MARK)、Kelch样ECH关联蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达及定位情况。结果与模型组比较,柴胡疏肝颗粒能显著降低小鼠血清ALT、AST和肝组织MDA、IL-6、TNF-α及ROS水平(P<0.05或P<0.01),显著升高肝组织中SOD水平(P<0.01),明显减轻肝细胞坏死及炎性浸润程度;上调Nqo1基因,上调醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]表达;下调Ccl2基因,下调单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)表达,且代谢物中有机酸类显著下调,糖类显著上调。肝组织中JNK、p38 MARK、Keap1表达均显著下调(P<0.05或P<0.01),Nrf2、HO-1表达显著上调(P<0.01)。结论柴胡疏肝颗粒可能通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用。

关键词：柴胡疏肝颗粒急性肝损伤氧化应激 Kelch样ECH关联蛋白-核因子E1/血红素加氧酶-1信号通路

庄礼兴基于“动静”更迭针药结合治疗帕金森病运动并发症经验

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中国针灸 2024年第8期44卷 941-946页

作者：刘鑫许小燕雷苏英刘清吴姝楠廖楷濠庄礼兴广州中医药大学第一临床医学院广东广州510410 广州中医药大学第一附属医院广东广州510410 广东省中医临床研究院广州510410

介绍庄礼兴教授采用针药结合治疗帕金森病运动并发症的经验。庄礼兴教授基于帕金森病运动并发症“动静”更迭的特点,将其分为“动”期、“静”期、“交替”期3个不同时期,采用针药结合、分期治疗帕金森病运动并发症,以靳三针调神针(四... 详细信息

介绍庄礼兴教授采用针药结合治疗帕金森病运动并发症的经验。庄礼兴教授基于帕金森病运动并发症“动静”更迭的特点,将其分为“动”期、“静”期、“交替”期3个不同时期,采用针药结合、分期治疗帕金森病运动并发症,以靳三针调神针(四神针、神庭、印堂、神门、三阴交)为主穴,配手颤三针(合谷、曲池、定颤)、足颤三针(阴陵泉、阳陵泉、太冲)、督三针(大椎、筋缩、命门)等穴组,以羚角钩藤汤、半夏白术天麻汤、八珍汤合补中益气汤、四逆汤合右归丸、小柴胡汤为主方进行治疗,能有效改善帕金森病运动并发症患者的运动症状波动,令其保持平稳的生活状态。

关键词：帕金森病运动并发症靳三针针药结合名医经验庄礼兴

不同空心加压螺钉固定方式对股骨颈垂直型骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2024年第6期28卷 873-878页

作者：谭能贤吴文正郑楚荣罗列良古鹏欧阳崇志郑晓辉广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学第一附属医院骨科广东省广州市510405

背景:股骨颈骨折线越垂直的股骨颈骨折可能承受更多的剪切力,因此可能容易发生内固定失效、骨不连或股骨头坏死等并发症,目前关于哪种空心钉固定模式是理想的还存在争议。目的:通过有限元分析方法评估不同构型及数目的空心螺钉构型对股... 详细信息

背景:股骨颈骨折线越垂直的股骨颈骨折可能承受更多的剪切力,因此可能容易发生内固定失效、骨不连或股骨头坏死等并发症,目前关于哪种空心钉固定模式是理想的还存在争议。目的:通过有限元分析方法评估不同构型及数目的空心螺钉构型对股骨颈垂直骨折的生物力学差异。方法:收集1名24岁健康男性志愿者的股骨CT数据,导入Mimics软件构建股骨三维几何模型;在Geomagic软件进行模型细化及拟合曲面处理;导入SolidWorks软件,建立股骨颈垂直骨折模型。通过建立3枚正三角构型、3枚倒三角构型、3枚双平面双支撑构型(F方案)、3枚横行构型、4枚菱形构型、4枚Alpha构型6种空心螺钉模型,比较各构型内固定和股骨骨折模型在不同载荷(350,700,1400,2100 N)作用下的应力分布情况及位移峰值。结果与结论:(1)在4种载荷下,螺钉应力情况:双平面双支撑构型(F方案)>横行构型>倒三角构型>正三角构型>Alpha构型>菱形构型,各组螺钉的Von mises应力峰值均集中在靠近断裂线的螺钉处。(2)在4种载荷下,螺钉位移情况:Alpha构型>倒三角构型>正三角构型>双平面双支撑构型(F方案)>菱形构型>横行构型,位移峰值主要集中于空心螺钉头部。(3)在4种载荷下,股骨近端骨块应力情况:双平面双支撑构型(F方案)>横行构型>倒三角构型>Alpha构型>正三角构型>菱形构型,应力峰值主要集中在股骨颈下部。(4)在350 N载荷下,股骨近端骨块位移情况:横行构型>双平面双支撑构型(F方案)>正三角构型>Alpha构型>倒三角构型>菱形构型;在其他3种载荷中,倒三角构型位移峰值均小于菱形构型,位移峰值主要集中于头部;(5)股骨近端骨块断面应力分布中棱形构型最为分散,股骨位移峰值中棱形构型最小;各内固定模型的应力、位移、断裂端位移峰值随载荷的增加而逐渐增大;(6)4枚菱形构型模型对股骨颈垂直骨折内固定的生物力学性能优于其他各组模型,其固定牢靠,骨折端位移值小,应力分散,有助于抵抗剪切力和防止内翻坍塌发生,为骨折愈合创造良好的机械环境。

关键词：股骨颈垂直骨折部分螺纹空心螺钉螺钉配置有限元应力位移

以“血瘀”理论指导治疗:解读膝骨关节炎“铁超载”的相关机制

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中国组织工程研究 2024年第11期28卷 1743-1748页

作者：曾嘉旭何琪陈柏豪黎淼黎少聪杨均政潘兆丰王海彬广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510405

背景:膝骨关节炎多发于中老年人,是一类严重影响患者的生活质量甚至有致残风险的疾病。因此,膝骨关节炎的发病机制以及治疗手段已成为研究的焦点。在祖国医学中,膝骨关节炎常以“痹”论治,并与中医“血瘀”理论中血行瘀滞、血脉阻络而... 详细信息

背景:膝骨关节炎多发于中老年人,是一类严重影响患者的生活质量甚至有致残风险的疾病。因此,膝骨关节炎的发病机制以及治疗手段已成为研究的焦点。在祖国医学中,膝骨关节炎常以“痹”论治,并与中医“血瘀”理论中血行瘀滞、血脉阻络而致之“痹”紧密相关。铁超载是一类因铁代谢紊乱导致的病理状态,其与中医“血瘀”理论的发病特点、临床表现等高度重合,是促进膝骨关节炎发展的危险因素。目的:基于“血瘀”理论,就铁超载对软骨代谢以及软骨下骨重建的影响展开综述,为中医药治疗膝骨关节炎奠定了全新理论基础,也为探究活血中药干预骨组织后期治疗作用的相关机制提供理论依据。方法:通过检索中国知网、万方数据、PubMed及Web of Science数据库获得文献,中文检索词为“铁死亡,铁,铁超载,骨关节炎,血瘀”以及英文检索词为“ferroptosis,iron,iron overload,osteoarthritis,TCM”,最终纳入文献76篇进行综述分析。结果与结论:①文章针对“血瘀”理论治疗膝骨关节炎的潜力进行发掘,发现“血瘀”是膝骨关节炎进展中至关重要的部分,表明“血瘀”理论是中医治疗膝骨关节炎的关键所在。②“血瘀”与铁超载在致病因素、临床表现、发病特点上有高度的相似性,提示了“血瘀”理论治疗铁超载的可能性,说明铁超载可能是“血瘀”理论治疗膝骨关节炎的重要机制基础,活血类药物的提取物有着缓解铁超载并治疗膝骨关节炎的作用,但具体机制尚不明确。③“血瘀”理论与铁超载的关系及相关机制是未来膝骨关节炎的重要研究方向,可为中医临床开发新药、创新用法等中医现代化手段提供了理论基础,对临床有一定的指导意义。

关键词：血瘀膝骨关节炎铁超载软骨软骨下骨铁死亡中药治疗铁代谢中医辨证活性氧

补肾健脾活血方调控Apaf-1/CHOP-Caspase-9/Bcl-2通路抑制成骨细胞氧化应激

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 649-654页

作者：李颖林燕平黄佳纯杜书军李燕南郭海威暨南大学祈福医院广东广州511495 广州中医药大学第三附属医院广东广州510378 广东省中医骨伤研究院广东广州510378 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405

目的探讨补肾健脾活血方对减轻大鼠成骨细胞氧化应激损伤和调控线粒体介导的细胞凋亡的机制。方法提取大鼠原代成骨细胞,通过CCK8实验检测补肾健脾活血方干预下对成骨细胞增殖活性的影响、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色检... 详细信息

目的探讨补肾健脾活血方对减轻大鼠成骨细胞氧化应激损伤和调控线粒体介导的细胞凋亡的机制。方法提取大鼠原代成骨细胞,通过CCK8实验检测补肾健脾活血方干预下对成骨细胞增殖活性的影响、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色检测成骨细胞ALP活性、茜素红染色检测成骨细胞的矿化情况、实时定量PCR检测Apaf-1和CHOP基因的mRNA表达、蛋白质印迹检测Caspase-9和Bcl-2蛋白表达量。结果CKK8实验和碱性磷酸酶染色表明氧化应激损伤的大鼠成骨细胞增殖活性显著降低,成骨分化受抑制,同时Apaf-1和CHOP的mRNA表达以及Caspase-9的蛋白表达明显增加(P≤0.01),Bcl-2蛋白表达则显著减少(P≤0.01);经补肾健脾活血方干预后,成骨细胞增殖活性得到明显的增强、成骨分化增加,Apaf-1和CHOP的mRNA及Caspase-9的蛋白表达均显著减少(P<0.05),而Bcl-2的蛋白表达则显著升高(P≤0.0001)。结论补肾健脾活血方可以促进成骨细胞增殖和成骨分化,显著降低Apaf-1和CHOP的mRNA及Caspase-9的蛋白表达,升高Bcl-2的蛋白表达量。补肾健脾活血方在减轻成骨细胞的氧化应激损伤和调控线粒体介导的细胞凋亡中起着重要作用。

关键词：补肾健脾活血方骨质疏松症氧化应激线粒体成骨细胞

三七总皂苷上调浓缩生长因子释放促进大鼠骨折愈合

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中国组织工程研究 2024年第11期28卷 1678-1683页

作者：王钟庆熊贤梅张严李世杰马立琼卢泽声高怡加广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510405

背景:研究表明,三七总皂苷和浓缩生长因子均能促进骨折愈合,但是目前关于两者共同干预骨折愈合的研究较少,三七总皂苷可能通过在某段时间内促进浓缩生长因子相关因子的释放来达到加快骨折愈合的目的。目的:观察三七总皂苷对浓缩生长因... 详细信息

背景:研究表明,三七总皂苷和浓缩生长因子均能促进骨折愈合,但是目前关于两者共同干预骨折愈合的研究较少,三七总皂苷可能通过在某段时间内促进浓缩生长因子相关因子的释放来达到加快骨折愈合的目的。目的:观察三七总皂苷对浓缩生长因子释放,以及对大鼠骨折愈合的影响。方法:8周龄SD大鼠18只,编号后随机分为三七总皂苷组、模型对照组以及空白组。三七总皂苷组给予三七总皂苷灌胃2周,模型对照组给予生理盐水2 mL灌胃2周,空白组正常饲喂。2周后三七总皂苷组与模型对照组同时采血离心获取浓缩生长因子备用,继续正常饲喂1周,然后对所有大鼠进行股骨骨折造模处理,三七总皂苷组与模型对照组植入自体浓缩生长因子,并用ELISA法检测1 h及1,3,5,7,9,11 d生长因子释放量;通过观察术后2个月X射线片及骨组织苏木精-伊红染色结果,评估骨折愈合情况。结果与结论:①生长因子释放情况:三七总皂苷组的血管内皮生长因子A和转化生长因子β在第7,9,11天的释放浓度高于模型对照组(P<0.05),血小板衍生生长因子BB在第5,9,11天的释放浓度高于模型对照组(P<0.05),碱性成纤维细胞生长因子在1-11天的释放浓度均高于模型对照组(P<0.05);②骨折愈合情况:术后2个月行X射线片检查,三七总皂苷组的骨折愈合情况优于模型对照组,两组均优于空白组;取材苏木精-伊红染色发现,三七总皂苷组成骨细胞生成量大于模型对照组,两组均大于空白组;③提示三七总皂苷可以上调浓缩生长因子相关因子的释放浓度,三七总皂苷干预后的浓缩生长因子对促进大鼠骨折愈合更有优势。

关键词：三七总皂苷浓缩生长因子骨折愈合大鼠动物模型

龙芪降脂方治疗非酒精性脂肪性肝炎伴肝纤维化分子机制

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：雍秋红黄超原杨希玲杨喆彦萱郑逸远赵利娜彭冲刘凤斌 1.广州中医药大学第一临床医学院 2.广州中医药大学岭南医学实验研究中心 3.广州中医药大学第二附属医院脾胃病科 4.上海中医药大学附属市中医医院脾胃病科 5.广州中医药大学第一附属医院肝胆病科 6.广州中医药大学第一附属医院白云医院脾胃病科 7.广州中医药大学第一附属医院岭南脾胃病研究所广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学岭南医学实验研究中心广州中医药大学第二附属医院脾胃病科上海中医药大学附属市中医医院脾胃病科广州中医药大学第一附属医院肝胆病科广州中医药大学第一附属医院白云医院脾胃病科广州中医药大学第一附属医院岭南脾胃病研究所

目的观察龙芪降脂方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纤维化的疗效，并基于Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探讨其分子机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、模型组、低剂量组、... 详细信息

目的观察龙芪降脂方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纤维化的疗效，并基于Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探讨其分子机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、模型组、低剂量组、高剂量组，每组8只。采用蛋氨酸及胆碱缺乏饲料喂养4周，构建NASH伴肝纤维化动物模型；低剂量组及高剂量组分别给予260、520 g/L的龙芪降脂方中药原液灌胃治疗。实验结束后取材，用生化试剂盒检测各组小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、葡萄糖（GLU）含量和肝脏中TC含量；用HE、油红O、Masson染色观察各组小鼠肝脏病理情况；用酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清中白介素（IL）-6、IL-1β含量；采用定量实时聚合酶链反应（RT-qPCR）检测各组小鼠肝脏中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NLRP3 mRNA表达量；用Western Blot检测各组小鼠肝脏中组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、TLR4、MyD88、磷酸化核因子κB抑制蛋白α/核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα/IκBα)、磷酸化核因子κB/核因子κB(p-NF-κB/NF-κB)、NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)及Caspase1前体（pro-Caspase1）蛋白表达量。结果与对照组比较，模型组小鼠肝脏体积偏小、颜色偏黄、表面颗粒感明显；血清中TC、TG、GLU含量降低（P<0.01）,ALT、AST、IL-1β、IL-6含量升高（P<0.01）；肝脏中炎性细胞浸润、脂质沉积和胶原纤维沉积明显，TC含量升高（P<0.01）,MCP-1、TNF-α、TLR4、MyD88、NLRP3 mRNA表达量及TIMP-1、CollagenⅠ、TLR4、My D88、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase1、pro-Caspase1蛋白表达量升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，低、高剂量组小鼠肝脏大小无明显变化，但颜色红润、有光泽；血清中GLU含量升高（P<0.01）,ALT、AST、IL-1β、IL-6含量降低（P<0.05,P<0.01）；肝脏中炎性细胞浸润、脂质沉积和胶原纤维沉积较轻，TC含量降低（P<0.01）,MCP-1、TNF-α、TLR4、My D88、NLRP3 mRNA表达量及TIMP-1、CollagenⅠ、TLR4、My D88、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase1、pro-Caspase1蛋白表达量降低（P<0.05,P<0.01）。结论龙芪降脂方能改善NASH伴肝纤维化，其机制与抑制TLR4/NLRP3信号通路有关。

关键词：龙芪降脂方非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化 Toll样受体4 NOD样受体热蛋白结构域蛋白3 中药复方