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基于双样本孟德尔随机化分析探索人肠道菌群与增生性瘢痕之间的因果关系

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第4期40卷 333-341页

作者：陈文涛王小祥郑文炼张伟强毛璐佳卓佳楠周思彤杨荣华广东医科大学第一临床医学院湛江524023 中山大学附属第一医院烧伤外科广州510030 韶关市第一人民医院烧伤整形外科韶关512000 广州市第一人民医院烧伤整形美容与创面修复科广州510180 佛山市第一人民医院皮肤科佛山528000

目的探究人肠道菌群与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究为基于双样本孟德尔随机化(TSMR)分析的研究。从全基因组关联分析数据库获得人肠道菌群(18473个样本)和HS(208248个样本)的数据。提取已知肠道菌群门、纲、目、科和属5个... 详细信息

目的探究人肠道菌群与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究为基于双样本孟德尔随机化(TSMR)分析的研究。从全基因组关联分析数据库获得人肠道菌群(18473个样本)和HS(208248个样本)的数据。提取已知肠道菌群门、纲、目、科和属5个水平的遗传变异基因,即单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,并进行连锁不平衡(LD)分析。使用PhenoScanner V2数据库进行人类基因型-表型关联分析,排除与HS不相关的肠道菌群SNP并分析获得的SNP是否为弱工具变量。采用TSMR分析的4种方法,即逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数和加权模式,对肠道菌群SNP与HS之间的因果关系进行分析。绘制前述4种分析方法得出重要结果的散布图,分析肠道菌群SNP与HS的相关性。采用IVW检验和MR-Egger回归检验评估肠道菌群SNP的异质性,采用MR-Egger回归检验和MR-PRESSO离群值检验评估肠道菌群SNP的水平多效性,采用留一敏感性分析确定HS是否由肠道菌群中的单个SNP引起。对HS SNP与肠杆菌属或HS SNP与瘤胃球菌2属分别进行逆向TSMR分析,检测它们之间是否存在反向因果关系。结果共获得196个已知肠道菌群,属于9门、16纲、20目、32科、119属,从每个菌群中均获得多个SNP作为工具变量。LD分析显示,除rs1000888、rs12566247、rs994794外,其余肠道菌群SNP均符合遗传变异与暴露因素密切相关的假设。人类基因型-表型关联分析显示,经LD分析后获得的SNP均未被排除且均不是弱工具变量。IVW、MR-Egger回归、加权中位数和加权模式的TSMR分析显示,肠杆菌属及瘤胃球菌2属均与HS存在因果关系。其中,IVW和MR-Egger回归的森林图分析还显示,肠杆菌属的16个SNP(该菌属SNP个数下同)和瘤胃球菌2属的15个SNP(该菌属SNP个数下同)均为HS的保护因素。进一步地,IVW分析显示肠杆菌属SNP(比值比为0.62,95%置信区间为0.41~0.93,P0.05)和瘤胃球菌2属SNP(Q值分别为13.67、15.61,P>0.05)均无异质性。MR-Egger回归检验显示,肠杆菌属和瘤胃球菌2属的SNP均无水平多效性(截距分别为0.01、0.06,P>0.05);MR-PRESSO离群值检验显示,肠杆菌属和瘤胃球菌2属的SNP均无水平多效性(P>0.05)。留一敏感性分析显示,无单个肠道菌群SNP驱动HS的发生。逆向TSMR分析显示,HS SNP与肠杆菌属之间、HS SNP与瘤胃球菌2属之间均不存在任何反向因果关系(比值比分别为1.01、0.99,95%置信区间分别为0.97~1.06、0.96~1.04,P>0.05)。结论人肠道菌群与HS之间存在一定因果关系,肠杆菌属及瘤胃球菌2属对抑制HS有一定作用。

关键词：孟德尔随机化分析数据库,遗传学因果律胃肠道微生物组增生性瘢痕

^(18)F-FAPI与^(18)F-FDG PET/CT在腹膜癌诊断中的价值对比

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中华肿瘤防治杂志 2024年第5期31卷 268-273页

作者：刘宇衡黄浩林子凯黄炯强蔡建张静陈劲松何曦王欣璐广州医科大学附属第一医院核医学科广东广州510120 广州医科大学附属第一医院胃肠外科广东广州510120 深圳市第二人民医院胃肠外科广东深圳518025

目的比较^(18)F-FAPI PET/CT与^(18)F-FDG PET/CT检查对腹膜癌的诊断效能。方法选取2020-11-01-2022-08-31广州医科大学附属第一医院收治的42例腹膜癌患者作为研究对象。其中,男13例,女29例;中位年龄为61岁(53.75~68.00岁);包括胃癌12例... 详细信息

目的比较^(18)F-FAPI PET/CT与^(18)F-FDG PET/CT检查对腹膜癌的诊断效能。方法选取2020-11-01-2022-08-31广州医科大学附属第一医院收治的42例腹膜癌患者作为研究对象。其中,男13例,女29例;中位年龄为61岁(53.75~68.00岁);包括胃癌12例,卵巢癌10例,结直肠癌9例,肝癌5例,肺癌2例,胰腺癌1例,十二指肠癌1例,肾癌1例,原发性腹膜癌1例。所有患者均进行^(18)F-FAPI和^(18)F-FDG全身PET/CT显像检查。根据对同1个患者的2次PET/CT显像结果统计腹膜癌的检出率、最大标准摄取值(SUV_(max))和腹膜癌指数,并使用配对样本t检验比较2种检查结果。结果^(18)F-FAPI PET/CT对腹膜癌的检出率(100.0%)高于^(18)F-FDG PET/CT(73.8%),P<0.001。根据半定量分析,42例腹膜癌患者^(18)F-FAPI PET/CT的SUV_(max)[7.1(5.0~11.5)]高于^(18)F-FDG PET/CT[4.8(0.4~6.5)],t=6.498,P<0.001;卵巢癌和胃癌腹膜转移患者在^(18)F-FAPI PET/CT图像的SUV_(max)高于^(18)F-FDG PET/CT(t=6.165,P<0.001;t=4.747,P=0.001)。根据视觉评估,^(18)F-FAPI PET/CT图像中腹膜癌病灶的腹膜癌指数[18.0(9.0~27.0)]高于^(18)F-FDG PET/CT[8.5(2.0~25.5)],t=4.378,P<0.001。结论^(18)F-FAPI PET/CT对腹膜癌的诊断效能优于^(18)F-FDG PET/CT,尤其对胃癌和卵巢癌的腹膜转移瘤。

关键词：腹膜癌 ^(18)F-FAPI PET/CT ^(18)F-FDG PET/CT 最大摄取值腹膜癌指数

葛根芩连汤通过NF-κB信号通路对放射性结直肠炎小鼠炎症反应的改善作用

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中国老年学杂志 2024年第17期 4198-4202页

作者：宋顺丰王永彬胡金定州市人民医院胃肠外科

目的探讨葛根芩连汤灌肠对急性放射性直肠炎(ARP)小鼠肠道功能的保护作用及机制。方法 120只C57BL/6小鼠随机分为正常组、ARP组、西药灌肠组、低、中、高剂量葛根芩连汤灌肠组(1 800、3 600、7 200 mg/kg)。利用盆腔局部照射建立ARP小... 详细信息

目的探讨葛根芩连汤灌肠对急性放射性直肠炎(ARP)小鼠肠道功能的保护作用及机制。方法 120只C57BL/6小鼠随机分为正常组、ARP组、西药灌肠组、低、中、高剂量葛根芩连汤灌肠组(1 800、3 600、7 200 mg/kg)。利用盆腔局部照射建立ARP小鼠模型；观察葛根芩连汤灌肠对ARP小鼠一般体征的改善作用；采用免疫组化和Western印迹法检测白细胞介素(IL)-1β、核转录因子(NF)-κB、血管内皮生长因子(VEGF)、水通道蛋白(AQP)1、AQP3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果正常组结肠组织结构完整。与正常组相比，ARP组结肠组织损伤严重，存在大量炎性细胞浸润；IL-1β、NF-κB、VEGF、AQP1蛋白水平明显升高，AQP3蛋白水平明显降低(P0.05)。结论葛根芩连汤通过抑制NF-κB信号通路改善ARP小鼠直肠组织炎症反应和血管生成。

关键词：急性放射性直肠炎葛根芩连汤灌肠核转录因子(NF)-κB信号通路

单孔和小三孔腹腔镜袖状胃切除术治疗肥胖症的临床疗效

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中华消化外科杂志 2024年第8期23卷 1057-1064页

作者：周福庆唐欣刘阳陈文辉吴边王存川董志勇暨南大学附属第一医院胃肠外科、减重中心广州510630 云南省第一人民医院普外二科、昆明理工大学附属医院普外二科昆明650032

目的探讨单孔和小三孔腹腔镜袖状胃切除术(LSG)治疗肥胖症的临床疗效。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集中国肥胖代谢外科数据库2016年7月至2023年12月暨南大学附属第一医院收治的364例肥胖症患者的临床资料;男79例, 女... 详细信息

目的探讨单孔和小三孔腹腔镜袖状胃切除术(LSG)治疗肥胖症的临床疗效。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集中国肥胖代谢外科数据库2016年7月至2023年12月暨南大学附属第一医院收治的364例肥胖症患者的临床资料;男79例, 女285例;年龄为(31±9)岁。364例患者中, 67例行单孔LSG, 设为单孔组, 297例行小三孔LSG, 设为小三孔组。倾向评分匹配选用1∶1最近邻匹配法, 卡钳值设定为0.1。正态分布的计量资料以x±s表示, 组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(Q?, Q?)表示, 组间比较采用秩和检验。计数资料以绝对数表示, 组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果 (1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。364例患者中, 126例配对成功, 其中单孔组和小三孔组各63例。倾向评分匹配后, 消除性别、体质量、体质量指数(BMI)、腰围、腰臀比因素混杂偏倚, 具有可比性。(2)术中和术后情况。两组患者均顺利完成LSG, 倾向评分匹配后单孔组63例患者手术时间为101(90, 120)min, 术中出血量为10(10, 10)mL, 术后止痛药使用次数为1.0(1.0, 2.5)次, 术后止吐药使用次数为3.0(1.0, 5.0)次, 术后住院时间为4(3, 5)d, 总住院时间为7(5, 8)d, 手术费用为4.1(3.5, 4.3)万元, 总住院费用为(6.4±0.8)万元;小三孔组63例患者手术时间为100(90, 120)min, 术中出血量为10(10, 15)mL, 术后止痛药使用次数为2.0(1.0, 4.0)次, 术后止吐药使用次数为4.0(3.0, 5.0)次, 术后住院时间为3(3, 4)d, 总住院时间为5(5, 6)d, 手术费用为3.2(2.8, 4.2)万元, 总住院费用为(5.8±0.8)万元;两组患者术后止吐药使用次数、术后住院时间、总住院时间、总住院费用比较, 差异均有统计学意义(Z=-2.39、-3.93、-3.03, t=4.04, P0.05)。(3)随访情况。364例患者中, 195例完成术后1个月随访, 其中单孔组和小三孔组分别为25例和170例, 无患者发生胃漏、感染、切口疝等并发症。两组患者手术切口均恢复良好。倾向评分匹配后, 单孔组24例患者BMI变化(ΔBMI)、总体质量减轻百分比(%TWL)、多余体质量减少百分比(%EWL)分别为(3.7±1.4)kg/m^(2)、11.0%±3.0%、52.6%±30.0%;小三孔组40例患者上述指标分别为(4.1±1.3)kg/m^(2)、11.1%±2.8%、41.8%±19.1%。术后12个月, 单孔组和小三孔组完成随访患者例数分别为21例和131例, 倾向评分匹配后, 单孔组20例患者ΔBMI、%TWL、%EWL分别为(8.7±4.1)kg/m^(2)、26.2%±9.8%、130.0%± 45.1%;小三孔组36例患者上述指标分别为(9.8±4.0)kg/m^(2)、27.2%±8.7%、107.1%±40.7%。结论单孔和小三孔LSG用于治疗肥胖症均可取得满意的短期效果。

关键词：肥胖症腹腔镜袖状胃切除术单孔腹腔镜小三孔腹腔镜倾向评分匹配

细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗在胃癌腹膜转移中的治疗策略的系统综述

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 740-748页

作者：计成浩周淋魄杨烨斌胡俊强魏浩然董凡赫单毓强孔文成浙江中医药大学第四临床医学院杭州310053 杭州市第一人民医院胃肠肛外科杭州310006

胃癌的腹膜转移与疾病迅速进展相关。细胞减灭术(CRS)后直接进行腹腔热灌注化疗(HIPEC)已成为治疗胃癌腹膜转移患者的重要手段。然而,HIPEC存在不同的治疗方案,如开腹或闭腹、灌注液、管数、温度、持续时间以及不同的药物方案,可影响患... 详细信息

胃癌的腹膜转移与疾病迅速进展相关。细胞减灭术(CRS)后直接进行腹腔热灌注化疗(HIPEC)已成为治疗胃癌腹膜转移患者的重要手段。然而,HIPEC存在不同的治疗方案,如开腹或闭腹、灌注液、管数、温度、持续时间以及不同的药物方案,可影响患者的生存率和预后。本文旨在通过对不同的HIPEC药物技术方案进行系统综述,为HIPEC治疗方案和技术的标准化提供更多参考证据。本文纳入两项随机对照试验、3项Ⅰ和Ⅱ期前瞻性临床试验、两项前瞻性队列研究和34项回顾性队列研究,共1511例患者。最常见的HIPEC方案为将顺铂50~75 mg/m^(2)和丝裂霉素C 30~40 mg/m^(2)溶解于3~4 L生理盐水中,在42℃~43℃的温度下,胃肠吻合后,于闭腹的HIPEC系统中,使用2~3根导管,灌注液流速为500 ml/min,持续时间为60~90 min。在胃肠吻合后进行HIPEC的研究中,吻合口漏发生率较低。采用开腹HIPEC以及两种药物治疗方案的研究显示总体生存率更高。目前HIPEC的治疗方案存在较大异质性,在临床试验中,需进一步比较技术方法和不同的药物方案,以明确最佳治疗方案,使得该技术合乎标准化。

关键词：腹膜转移胃肿瘤腹腔热灌注化疗细胞减灭术

长链非编码RNA LINC00996通过抑制CDKN2A促进胃癌进展

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世界华人消化杂志 2024年第4期32卷 302-312页

作者：程国雄刘明陈正伟叶巧萍丽水市人民医院胃肠外科浙江省丽水市323000

背景长链非编码RNA长基因间非蛋白编码RNA 996(long intergenic non-protein coding RNA 996,LINC00996)在多种肿瘤中发挥促癌或抑癌作用,而其在胃癌中的表达和作用尚不清楚.目的探索LINC00996在胃癌组织和细胞系中的表达,并探讨其对胃... 详细信息

背景长链非编码RNA长基因间非蛋白编码RNA 996(long intergenic non-protein coding RNA 996,LINC00996)在多种肿瘤中发挥促癌或抑癌作用,而其在胃癌中的表达和作用尚不清楚.目的探索LINC00996在胃癌组织和细胞系中的表达,并探讨其对胃癌细胞生物学行为的作用及机制.方法用生物信息学法分析胃癌中LINC00996的表达,及其对胃癌患者总生存期的影响.用RT-qPCR检测胃癌及癌旁组织、胃癌及正常胃上皮细胞系中LINC00996表达.胃癌细胞(SGC7901、NCI-N87)转染针对LINC00996的小干扰RNA(si-LINC00996)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(cyclin-dependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A)的小干扰RNA(si-CDKN2A)后,用细胞计数试剂盒-8法、EDU染色法、流式细胞术法、划痕法和Transwell法分别检测细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁移与侵袭;Western blot法检测细胞中CDKN2A、周期蛋白D1、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和劈开的半胱胺酸蛋白酶-3(Cleaved cysteinyl aspartate-specific proteinase-3,Cleaved caspase-3)表达.结果LINC00996在胃癌组织和细胞中表达较癌旁组织和胃正常细胞系显著升高(P<0.05),Kaplan Meier Plotter数据库显示LINC00996高表达组的胃癌患者的总生存期较低表达组显著缩短(P<0.05).敲降LINC00996能抑制胃癌细胞增殖、细胞周期运行、迁移、侵袭(P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.05);降低cyclin D1和Bcl-2表达(P<0.05);升高CDKN2A、Bax和Cleaved caspase-3表达(P<0.05).敲降CDKN2A能部分逆转敲降LINC00996对胃癌细胞的作用(P<0.05).结论敲降LINC00996能通过上调CDKN2A诱导胃癌细胞凋亡,抑制其增殖、迁移与侵袭.

关键词：长基因间非蛋白编码RNA 996 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A 胃癌增殖凋亡迁移侵袭

医院到家庭管理模式在胃癌根治术围手术期营养支持中的应用及对预后的影响

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山西医药杂志 2024年第12期53卷 929-932页

作者：董艳萍河南省南阳市第一人民医院胃肠外科 473000

目的观察医院到家庭(H2H)管理模式在胃癌根治术围手术期营养支持中的应用价值,及对患者预后情况的影响。方法本研究以2020年1月至2022年10月至南阳市第一人民医院行胃癌根治术治疗的120例患者为研究对象,根据随机分组法将其分为对照... 详细信息

目的观察医院到家庭(H2H)管理模式在胃癌根治术围手术期营养支持中的应用价值,及对患者预后情况的影响。方法本研究以2020年1月至2022年10月至南阳市第一人民医院行胃癌根治术治疗的120例患者为研究对象,根据随机分组法将其分为对照组和观察组,对照组60例,予以常规围手术期营养支持,观察组60例,予以基于H2H管理模式的围手术期营养支持,比较2组患者的血清营养指标、机体营养状态,所有患者开展为期6个月随访,比较2组生活质量。结果入院时,2组患者的血清营养指标、机体营养状态及生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05);经不同营养支持方案管理后,观察组的血清白蛋白(ALB)为(40±8)g/L,前白蛋白(PA)为(221±51)mg/L,血红蛋白(HB)为(130±21)g/L,均高于对照组[(36±5)g/L、(195±50)g/L、(119±21)g/L],差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的预后营养指数(PNI)为(27±5)%,主观整体营养状况评估(SGA)为(8.2±2.3)分,均低于对照组[(30±5)%、(10.8±3.4)分],差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的Spitzer生活质量指数(OLI)评分为(8.2±3.3)分,胃癌治疗功能系统评价(FACT-G)评分为(73±10)分,均高于对照组[(5.1±1.5)分、(68±10)分],差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 H2H管理模式在胃癌根治术围手术期营养支持中具有较高应用价值,对改善患者营养指标、营养状态、生活质量均有积极意义。

关键词：胃肿瘤外科手术营养支持营养状况预后

穴位预埋线对全麻腹腔镜妇科手术患者自主神经和胃肠功能的影响

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临床麻醉学杂志 2024年第7期40卷 699-703页

作者：夏海燕张建友偶鹰飞王鼐超李菲菲郑重扬州大学附属医院麻醉科 225000 江苏省太仓市第一人民医院康复科江苏省太仓市第一人民医院普外科江苏省太仓市第一人民医院麻醉科

目的观察多组穴位预埋线对全麻腹腔镜妇科手术患者自主神经和胃肠功能的影响。方法选择择期全麻下行腹腔镜妇科手术患者60例,年龄25~64岁,BMI 18.5~30.0 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为两组:对照组(C组)和穴位预埋线... 详细信息

目的观察多组穴位预埋线对全麻腹腔镜妇科手术患者自主神经和胃肠功能的影响。方法选择择期全麻下行腹腔镜妇科手术患者60例,年龄25~64岁,BMI 18.5~30.0 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为两组:对照组(C组)和穴位预埋线组(M组),每组30例。M组于术前1 d给予患者内关、三阴交、膈俞、厥阴俞、胃俞共5组10个穴位进行预埋线,C组术前不进行穴位埋线操作。记录麻醉诱导前5 min、气管插管后即刻、建立气腹后即刻、气腹后10、20、30 min、拔除气管导管时的HR、MAP、低频功率标准化值(LF)、高频功率标准化值(HF)和LF/HF。记录术后首次肛门排气、排便时间和术后48 h内恶心呕吐发生情况。分别于术前1 d和术后24 h检测血清胃动素和胃泌素浓度。结果与C组比较,M组气腹后10、20、30 min的HR明显减慢,MAP、LF和LF/HF明显降低,HF明显升高(P胃肠功能恢复,改善康复质量。

关键词：穴位埋线自主神经胃肠功能心率变异性术后恶心呕吐

结直肠癌组织中错配修复蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

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中国药物与临床 2024年第7期24卷 456-459页

作者：孙浩济宁市第一人民医院胃肠外科山东济宁272011

目的分析结直肠癌组织中错配修复蛋白(MMR)的表达情况及与临床病理特征的关系,并探讨MMR检测在临床工作中的价值。方法收集2021年12月至2023年7月山东省济宁市第一人民医院胃肠外科经外科手术治疗的212例结肠癌及直肠癌患者的相关临床... 详细信息

目的分析结直肠癌组织中错配修复蛋白(MMR)的表达情况及与临床病理特征的关系,并探讨MMR检测在临床工作中的价值。方法收集2021年12月至2023年7月山东省济宁市第一人民医院胃肠外科经外科手术治疗的212例结肠癌及直肠癌患者的相关临床病历资料,分析MMR蛋白Mut L蛋白同系物1(MLH1)、Mut S蛋白同系物2(MSH2)、Mut S蛋白同系物6(MSH6)、减数分裂后分离蛋白2(PMS2)的表达情况并将错配蛋白缺失(dMMR)与其他临床病理数据进行分析。结果212例患者中存在MLH1缺失5例(2.4%),PMS2缺失10例(4.7%),MSH2与MSH6分别缺失2例(0.9%),MLH1、PMS2共同缺失5例(2.4%),MSH2、MSH6共同缺失2例(0.9%)。212例结直肠癌组织中dMMR 12例占5.7%;dMMR与结直肠癌患者的性别、年龄、分化程度、TNM分期、T分期、N分期、有无脉管癌栓及有无神经侵犯均无关;与肿瘤部位、组织学类型相关(P<0.05)。结论MMR表达缺失与肿瘤部位及组织学类型相关,通过对MMR的检测可对术后治疗方案提供指导并对判断癌症患者的预后有重要意义。

关键词：结直肠肿瘤错配修复蛋白病理学,临床