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术前使用免疫检查点抑制剂对胃癌转移淋巴结癌残留影响的回顾性研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 694-701页

作者：陈新华林和新陈粤泓王晓东刘超群黄慧琳梁华元张惠敏李风萍刘浩胡彦锋李国新尤俊赵丽瑛余江南方医科大学南方医院普通外科广州510515 厦门大学附属第一医院胃肠肿瘤外科厦门361000 南方医科大学南方医院病理科广州510515 广东省胃肠肿瘤精准微创诊疗重点实验室广州510515

目的:探讨术前使用免疫检查点抑制剂能否减少胃癌转移淋巴结的癌残留。方法:采用回顾性研究方法,收集2014年1月至2023年12月期间南方医科大学南方医院和厦门大学附属第一医院行术前系统治疗,且D 2根治术后病理提示原发灶退缩分级为肿瘤... 详细信息

目的:探讨术前使用免疫检查点抑制剂能否减少胃癌转移淋巴结的癌残留。方法:采用回顾性研究方法,收集2014年1月至2023年12月期间南方医科大学南方医院和厦门大学附属第一医院行术前系统治疗,且D 2根治术后病理提示原发灶退缩分级为肿瘤退缩分级(TRG)1级的胃腺癌患者,排除术前接受放疗的患者。共纳入58例患者(南方医科大学南方医院:46例;厦门大学附属第一医院:12例),根据术前用药方案的不同,分为术前单纯化疗组(36例)和术前免疫联合化疗组(22例)。两组患者的性别、年龄、体质指数、合并糖尿病、肿瘤位置、病理分型、Lauren分型、肿瘤分化程度、治疗前肿瘤原发灶浸润深度、治疗前淋巴结分期、治疗前临床分期、错配修复蛋白状态、术前治疗周期和术前治疗间隔时间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。主要观察指标为两组术后淋巴结降期情况,次要观察指标包括术后肿瘤浸润深度和淋巴结检出数目,以及影响原发灶TRG1级胃癌患者淋巴结癌残留的因素。结果:术前免疫联合化疗组治疗后淋巴结降期显著优于术前单纯化疗组[pN0:90.9%(20/22)比61.1%(22/36);pN1:4.5%(1/22)比36.1%(13/36);pN2:4.5%(1/22)比0;pN3:0比2.8%(1/36),Z=-2.315,P=0.021]。术前免疫联合化疗组与单纯化疗组比较,术后送检淋巴结数目[(40.5±16.3)枚比(40.8±17.5)枚,t=0.076,P=0.940]和治疗后原发灶浸润深度[pT1a:50.0%(11/22)比30.6%(11/36);pT1b:13.6%(3/22)比19.4%(7/36);pT2:13.6%(3/22)比13.9%(5/36);pT3:13.6%(3/22)比25.0%(9/36);pT4a:9.1%(2/22)比11.1%(4/36),Z=-1.331,P=0.183]比较,差异均无统计学意义。单因素分析结果显示,术前治疗方案与原发灶TRG 1级胃癌患者淋巴结癌残留有关(χ^(2)=6.070,P=0.014)。除术前治疗方案外,另外选取治疗前肿瘤原发灶浸润深度、治疗前淋巴结分期、治疗前临床分期、术前治疗周期和术前治疗间隔时间等临床上考虑可能与淋巴结癌残留有关的因素一起纳入多因素分析,结果显示:术前联合免疫治疗是原发灶TRG 1级胃癌患者淋巴结无癌残留的独立保护因素(OR=0.147,95%CI:0.026~0.828,P=0.030)。结论:相对术前单纯化疗,术前免疫检查点抑制联合化疗在原发灶TRG 1级胃癌患者中更好地减少了胃癌转移淋巴结的癌残留。

关键词：胃肿瘤术前治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂化疗淋巴结癌残留

miR29c下调S100A4蛋白表达参与人胃癌细胞增殖促进凋亡

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新疆医学 2024年第7期 773-777+824页

作者：李鹏刘光世李涛新疆维吾尔自治区人民医院胃肠外科诊疗中心胃肠肿瘤外科

目的探讨miR-29c对人胃腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其与转移相关蛋白S100A4的关系。方法采用细胞培养人胃癌细胞系BGC-823、SGC-7901和人正常胃粘膜上皮GES-1细胞，应用qRT-PCR检测各株细胞miR29c的表达。用hsamiR29c-mimics类似物(mi... 详细信息

目的探讨miR-29c对人胃腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其与转移相关蛋白S100A4的关系。方法采用细胞培养人胃癌细胞系BGC-823、SGC-7901和人正常胃粘膜上皮GES-1细胞，应用qRT-PCR检测各株细胞miR29c的表达。用hsamiR29c-mimics类似物(miR29c组)，hsa-miR29c-inhibitor（阴性对照组）分别转染BGC-823细胞，空白对照组加入转染液，用CCK8及MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测S100A4相关肿瘤相关蛋白的表达。结果与正常胃粘膜上皮细胞GES-1表达率（1.131±0.069）相比，MiR-29c在胃癌细胞BGC823(0.254±0.025),SGC-7901(0.466±0.057)(F=57.5,P<0.05)。BGC823细胞转染miR29c模拟物后MiR-29c的表达量为：4.126±0.231,0.405±0.174,0.557±0.102，差异具有统计学意义（F=850.1,P<0.05）。转染24h、48h、72h后，MiR-29c组细胞的OD450值分别为：1.074±0.127、1.609±0.178、2.008±0.104；阴性对照组为：0.419±0.169、0.477±0.092、0.738±0.153，空白对照组为：0.830±0.305。其中，转染48h、72h后，MiR-29c组明显高于对照组（F=59.46,P<0.05）。细胞转染24h后，miR29c组细胞凋亡率分别是（6.900±0.414）%、（4.490±0.316）%、（3.850±0.243）%，，阴性对照组凋亡率分别是（10.830±0.231）%、（11.940±0.279）%、（13.530±0.941）%，空白对照组凋亡率分别是：（10.190±0.188）%、（11.76±0.569）%、（13.260±0.987）,(P<0.001).各组S100A4蛋白的表达分别为0.770±0.028、1.109±0.083、1.024±0.042,(P=0.0021)。结论 miR29c在胃癌细胞系中表达降低，通过抑制S100A4抑制人胃癌细胞增殖并促进胃癌细胞凋亡。

关键词：胃癌 MiR-29c 增殖凋亡 S100A4

毕式捆扎法在治疗危重食管空肠吻合口漏患者的应用

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 507-510页

作者：任宝清方志强毕小刚山西省人民医院胃肠胰外科太原030012

目的探讨应用毕式捆扎法治疗全胃切除术后食管空肠吻合口漏患者的安全性及可行性。方法毕式捆扎法适用于根治性全胃切除+Roux-en-Y吻合术后,经上消化道造影检查证实为食管空肠吻合口漏,或经保守治疗或内镜治疗无效的患者。其手术步骤如... 详细信息

目的探讨应用毕式捆扎法治疗全胃切除术后食管空肠吻合口漏患者的安全性及可行性。方法毕式捆扎法适用于根治性全胃切除+Roux-en-Y吻合术后,经上消化道造影检查证实为食管空肠吻合口漏,或经保守治疗或内镜治疗无效的患者。其手术步骤如下:取原上腹部正中切口,进腹后分离粘连,清除吻合口周围感染灶,感染灶内可置引流管,便于术后冲洗引流。距空肠-空肠吻合口近端10~15 cm的代胃肠袢行双1-0薇荞线捆扎,打结张力较紧以阻止消化液反流,但要避免用力过大切割肠管。术中于空肠-空肠吻合口远端10~15 cm处行营养性空肠造瘘,术中留置胃管。采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析2016年10月至2023年1月期间,山西省人民医院胃肠胰外科对12例行根治性全胃切除、Roux-en-Y吻合术后食管空肠吻合口漏患者,实施毕式捆扎法的术前及术后病例资料,观察其疗效。结果12例患者均顺利实施毕式捆扎法,手术时间(60.0±20.8)min,术中出血量(50.0±10.8)ml。术后中位住院时间为20(12~28)d,术后复查上中消化道造影中位时间61(52~74)d,吻合口愈合良好,2例患者出现切口感染,余无其他并发症发生。结论全胃切除术后出现食管空肠吻合口漏患者,经保守治疗或内镜无效,应用毕式捆扎法是安全可行的。

关键词：胃肿瘤吻合口漏,食管空肠胃食管反流毕式捆扎法

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近端胃癌手术切除与重建方式的发展现状

中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 531-538页

作者：韩方海谢烨权广东省第二人民医院胃肠外科广东广州510317

胃癌是常见的恶性肿瘤,近年来近端胃癌和食管胃结合部腺癌发生率明显增加。多项研究表明,对于近端胃癌或食管胃结合部腺癌,当肿瘤直径≤4 cm,无论浸润深度,此时淋巴结转移到第4、第5、第6组淋巴结的可能性很低。对于早期近端胃癌和食管... 详细信息

胃癌是常见的恶性肿瘤,近年来近端胃癌和食管胃结合部腺癌发生率明显增加。多项研究表明,对于近端胃癌或食管胃结合部腺癌,当肿瘤直径≤4 cm,无论浸润深度,此时淋巴结转移到第4、第5、第6组淋巴结的可能性很低。对于早期近端胃癌和食管胃结合部腺癌,近端胃切除术与全胃切除术5年总体生存率相当。近端胃切除术在术后保留残胃和幽门功能、改善患者营养状况方面更有优势。针对近端胃切除术术后反流性食管炎,有多种重建术式。其中,双浆肌瓣吻合术具有良好的抗反流效果,可以明显减少食物残留发生率,提高了患者术后生存质量,实现了现代胃癌外科“个体化-精准化-保功能-重质量”的要求。

关键词：胃肿瘤胃切除术双肌瓣吻合术

肠镜下支架置入联合腹腔镜手术治疗结直肠癌并肠梗阻的临床效果

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中华医学杂志 2024年第28期104卷 2637-2641页

作者：谷军保杨惠鲍学斌马钊古朝阳河南省人民医院胃肠外科郑州河南省人民医院消化内科郑州

探讨肠镜下支架置入联合腹腔镜手术治疗结直肠癌并肠梗阻患者临床效果。回顾性分析2019年11月至2020年10月在河南省人民医院胃肠外科行开腹手术+术中肠腔冲洗治疗(46例, 传统组)、肠镜下支架置入+开腹手术(42例, 支架开腹组)、肠镜下支... 详细信息

探讨肠镜下支架置入联合腹腔镜手术治疗结直肠癌并肠梗阻患者临床效果。回顾性分析2019年11月至2020年10月在河南省人民医院胃肠外科行开腹手术+术中肠腔冲洗治疗(46例, 传统组)、肠镜下支架置入+开腹手术(42例, 支架开腹组)、肠镜下支架置入+腹腔镜手术(41例, 支架腹腔镜组)治疗结直肠癌并肠梗阻患者病例资料, 比较3组患者围手术期情况、生化指标、外周血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)水平和预后。结果显示, 3组患者中, 支架腹腔镜组手术时间[(203.6±30.5)min]较长, 术后排气时间[(1.2±0.3)d]、住院时间[(10.5±2.1)d]较短, 术中出血量[(102.5±22.3)ml]较少(均P<0.05)。支架腹腔镜组术后并发症发生率低于传统组(4.8%比21.7%)(P<0.05)。术后1 d时, 与术前相比, 3组嗜酸性粒细胞(EOS)均降低, 血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)均升高;3组患者中, 支架腹腔镜组术后EOS较支架开腹组升高, PLT、CRP均降低[EOS:(4.2±0.2)%比(3.6±0.3)%比(3.9±0.2)%;PLT:(259.6±11.4)×109/L比(294.4±11.5)×109/L比(271.7±10.7)×109/L;CRP:(8.8±2.0)比(16.4±2.2)比(14.9±2.3)ng/L;均P<0.05]。术后3个月时, 与术前相比, 3组血清CEA、CA199水平降低;3组患者中, 血清CEA、CA199水平比较差异均无统计学意义。随访3年内, 3组术后复发率、术后转移发生率比较差异均无统计学意义。本研究表明, 肠镜下支架置入联合腹腔镜手术在降低术中出血量、加快患者术后排气功能恢复、缓解患者手术应激和降低术后并发症发生率方面更具优势, 能降低患者术后血清CEA、CA199水平。

关键词：结直肠肿瘤肠梗阻支架置入腹腔镜手术癌胚抗原糖类抗原199

血清外泌体circRPS6在结直肠癌患者诊断及预后评估中的临床价值

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 272-277页

作者：郑留昌李俊蒙郑培明河南省人民医院检验科郑州450003 河南省人民医院胃肠外科郑州450003

目的探讨外泌体环状RNA circRPS6(hsacirc0086471)在结直肠癌(CRC)患者血清中的表达水平及其临床应用价值。方法收集河南省人民医院2019年1月15日至2020年12月31日就诊的115例CRC患者血清标本, 其中男性68例, 女性47例, 年龄(63.0±9.5)... 详细信息

目的探讨外泌体环状RNA circRPS6(hsacirc0086471)在结直肠癌(CRC)患者血清中的表达水平及其临床应用价值。方法收集河南省人民医院2019年1月15日至2020年12月31日就诊的115例CRC患者血清标本, 其中男性68例, 女性47例, 年龄(63.0±9.5)岁;收集同时期120名健康体检者外周血清标本, 其中男性70名, 女性50名, 年龄(61.0±10.7)岁。此外收集60例接受手术治疗的CRC患者癌及癌旁组织标本。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测血清外泌体及组织中circRPS6的相对表达水平, 并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。电化学发光法检测血清中CEA及CA19-9水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价不同血清学指标的诊断效能。采用Cox比例风险模型进行多变量回归分析。结果 CRC患者癌组织中circRPS6的相对表达水平(3.14±0.11)高于癌旁组织(1.97±0.09)(Z=5.38, P<0.001), 血清外泌体中circRPS6的相对表达水平(4.28±0.13)高于健康对照组(2.04±0.09)(t=14.52, P<0.001)。ROC曲线分析结果显示, 血清外泌体circRPS6诊断CRC的曲线下面积(AUC)为0.882, 高于CEA、CA19-9检测对 CRC 患者的诊断效能。血清外泌体circRPS6相对表达量与TNM分期、淋巴结转移以及远处转移呈正相关(P均<0.05)。生存曲线分析显示血清外泌体circRPS6低表达患者平均生存时间明显优于高表达患者, 进一步多变量回归分析发现血清外泌体circRPS6高表达是CRC患者预后不良的独立危险因素。结论外泌体circRPS6在CRC患者血清中高表达, 且与恶性进展和不良预后相关, 有望成为CRC患者诊断和预后评估的潜在标志物。

关键词：结直肠肿瘤外泌体环状RNA circRPS6 分子标志物

可注射奥沙利铂缓释微粒制备及其理化性质研究

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海南医学院学报 2024年第10期30卷 779-783页

作者：张俊伟焦斌琪曹坤张彦志陈铭哲黄克祥梁月祥李井泉海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科海南海口570100

目的:开发可注射奥沙利铂缓释微粒,并对其制备工艺和理化性质进行研究。方法:采用热熔挤出-冷冻研磨工艺制备可注射奥沙利铂缓释微粒,使用扫描电镜、粒度分析仪了解微粒形貌及粒径分布,采用液相色谱系统测量缓释微粒中奥沙利铂含量和微... 详细信息

目的:开发可注射奥沙利铂缓释微粒,并对其制备工艺和理化性质进行研究。方法:采用热熔挤出-冷冻研磨工艺制备可注射奥沙利铂缓释微粒,使用扫描电镜、粒度分析仪了解微粒形貌及粒径分布,采用液相色谱系统测量缓释微粒中奥沙利铂含量和微粒体外释放度。结果:可注射奥沙利铂缓释微粒粒度分布曲线稳定,微粒中奥沙利铂包封率为46.8%,包封率高;体外释放结果显示,奥沙利铂缓释微粒释放周期为144 h,最终释放度在80.0%以上,具有缓释性能;缓释微粒注射剂pH值在6.18~6.45的范围内,不会对注射部位造成损伤。结论:通过热熔挤出-冷冻研磨工艺制备的可注射奥沙利铂缓释微粒粒径分布均匀、药物包封率高,并且具有优异的缓控释特性以及稳定的理化性质。

关键词：可注射奥沙利铂缓释微粒制备工艺理化性质

腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 283-286页

作者：梁鸿吴凯强范青文郑伟张辉白军伟李俊蒙陈嘉琦张超河南省人民医院胃肠外科、郑州大学人民医院胃肠外科郑州450006 河南省人民医院影像科、郑州大学人民医院影像科郑州450006

目的探讨腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术(LDER)在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值。方法LDER法适应证:(1)年龄18~70岁;(2)肿瘤下缘距离肛缘4~5 cm;(3)原发肿瘤直径≤3 cm;(4)cTNM分期T1~2N1~2M0;(5)“困难骨盆”(... 详细信息

目的探讨腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术(LDER)在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值。方法LDER法适应证:(1)年龄18~70岁;(2)肿瘤下缘距离肛缘4~5 cm;(3)原发肿瘤直径≤3 cm;(4)cTNM分期T1~2N1~2M0;(5)“困难骨盆”(坐骨结节间径25 kg/m^(2));(6)患者保留肛门括约肌意愿强烈;(7)术前未接受放化疗或免疫及靶向治疗;(8)术前影像资料未发现侧方淋巴结肿大;(9)既往无肛肠手术史;(10)基础情况良好、可耐受手术的患者。禁忌证:(1)既往曾罹患消化道恶性肿瘤或现罹患非消化道恶性肿瘤;(2)术前肛门功能差(Wexner评分≥10分)、排便失禁者。其手术关键步骤如下:内外括约肌间游离直肠远端,腹腔镜下线型切割闭合器离断肿瘤之近端直肠,再将远端直肠经肛门翻转拖出,离断肿瘤之远端直肠,手工全层缝合加固残端,残端回纳入盆腔后,腹腔镜监视下采用双吻合器技术行结肠直肠端端吻合。本文采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析2020年1月至2022年12月期间,河南省人民医院采用LDER治疗的12例T1~2期低位直肠癌患者的术中术后资料和随访数据,观察其疗效。结果12例患者均顺利完成LDER,均保留肛门,无中转开腹或手术方式变更。中位手术时间272(155~320)min,中位出血量100(50~200)ml,手术中肛门括约肌保留率100%,均未行预防性造口,所有患者均进行R0切除,术后中位住院时间为9(7~15)d,3例患者出现术后发热(Clavien-DindoⅠ级),无术后吻合口漏或围手术期死亡者。12例患者中位随访12(6~36)个月,术后6个月中位Wexner评分8(5~14)分,随访期间无肿瘤复发转移。结论腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术治疗低位直肠癌安全可行的。

关键词：直肠肿瘤腹腔镜手术消化道重建

CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 750-755页

作者：黄秀娟杨健魏小芳伏媛赵阳阳程明霞李青芬闫海龙冯友繁陕西省人民医院血液内科陕西西安710068 甘肃省人民医院肿瘤外科甘肃兰州730000 甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000 陕西省人民医院急诊外科陕西西安710068

目的:分析CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析自2013年1月至2020年1月甘肃省人民医院就诊的161例初治DLBCL患者的临床资料,根据CD5表达情况,将患者分为CD5+组和CD5-组,并对两组患者的临床... 详细信息

目的:分析CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析自2013年1月至2020年1月甘肃省人民医院就诊的161例初治DLBCL患者的临床资料,根据CD5表达情况,将患者分为CD5+组和CD5-组,并对两组患者的临床特征、预后生存进行统计学分析。结果:临床特征分析结果显示,CD5+组患者的中位年龄为62岁,高于CD5-组的56岁(P=0.048);CD5+组患者女性占比为62.96%,明显高于CD5-组的41.79%(P=0.043);CD5+组IPI评分>2分患者的比例为62.96%,高于CD5-组患者的40.30%(P=0.031)。生存分析结果显示,CD5+组的中位总生存期和无进展生存期分别为27(3-77)个月、31(3-76)个月,均短于CD5-组的30(5-84)个月、32.5(4-83)个月,比较差异有统计学意义(P=0.047,P=0.026)。单因素分析结果显示,高龄、CD5表达为阳性、初诊时存在三打击或双打击、较高的IPI评分及化疗过程中未使用利妥昔单抗是影响DLBCL患者预后的危险因素,进一步行Cox多因素回归分析结果显示,除高龄外以上均是独立危险因素。结论:CD5+DLBCL患者预后相对CD5-患者更差,此类患者多见于女性,高龄、IPI评分高,是一类特殊的DLBCL亚型。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 CD5 临床特征预后