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Eicosapentaenoic acid代谢产物促进胰岛α细胞转分化为胰岛β细胞的作用研究

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 31-38页

作者：邢朝凤唐敏怡徐绮华王帅张宗猛赵子建穆云萍李芳红广东工业大学生物医药学院广东广州510006

目的探讨eicosapentaenoic acid(EPA)代谢产物促进胰岛α细胞向β细胞转分化的作用。方法雄性C57BL/6J小鼠连续5 d腹腔注射60 mg/kg链脲佐霉素(streptozocin, STZ)构建1型糖尿病(T1DM)小鼠模型,2周后随机分为模型组、97%EPA饮食干预组... 详细信息

目的探讨eicosapentaenoic acid(EPA)代谢产物促进胰岛α细胞向β细胞转分化的作用。方法雄性C57BL/6J小鼠连续5 d腹腔注射60 mg/kg链脲佐霉素(streptozocin, STZ)构建1型糖尿病(T1DM)小鼠模型,2周后随机分为模型组、97%EPA饮食干预组、75%鱼油(50%EPA+25%DHA)饮食干预组,每周检测随机血糖;模型到期后,通过免疫荧光染色观察小鼠胰腺中胰岛β细胞再生情况。提取tdTomato荧光蛋白特意标记α细胞的小鼠(GCGicre小鼠与Rosa26tdTomato小鼠杂交获得)胰岛,加入1 mmol·L^(-1)STZ诱导β细胞凋亡,添加EPA代谢产物,培养48 h后,利用荧光染色观察胰岛素和tdTomato荧光的表达。在小鼠胰岛α细胞系αTC1培养基中添加EPA代谢产物,48 h后,利用荧光染色观察胰岛素和胰高血糖素的表达。结果 EPA和鱼油饮食干预均可明显降低T1DM小鼠的血糖水平,改善葡萄糖稳态,且胰腺中出现胰岛素和胰高血糖素共定位细胞;EPA代谢产物引起已发生β细胞凋亡的小鼠胰岛中发生tdTomato荧光蛋白和胰岛素共定位;EPA代谢产物可促进胰岛αTC1细胞系细胞分泌胰岛素。结论 EPA及其代谢产物可通过促进胰岛α细胞转分化为β细胞,进而增加胰岛素的分泌,缓解T1DM小鼠的高血糖症状。

关键词： EPA 1型糖尿病胰岛α细胞胰岛β细胞转分化代谢产物

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药学专业应用型人才培养评价体系改革

吉林医药学院学报 2024年

作者：叶超范红艳吉林医药学院药理学教研室

紧密结合地方应用型大学的办学定位，以药理学课程为例，通过建立科学的多元评价、过程评价、素质评价体系，修订实施标准、丰富教学资源、优化教学方法，以此促进学生综合素质提升，满足学生个性化需求。

关键词：应用型药学专业评价体系改革药理学

内源性ω-3多不饱和脂肪酸对顺铂诱导的骨髓抑制的保护作用

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1601-1607页

作者：徐绮华张宗猛邢朝凤陈涵思郑可欣穆云萍赵子建李芳红广东工业大学生物医药学院广东广州510006

目的:利用mfat-1转基因小鼠,探讨内源性ω-3多不饱和脂肪酸(PUFA)对顺铂诱导的骨髓抑制的保护作用及减少骨髓有核细胞凋亡的作用机制。方法:将实验动物分为4组,分别为野生型小鼠正常对照组、mfat-1转基因小鼠正常对照组、野生型小鼠模... 详细信息

目的:利用mfat-1转基因小鼠,探讨内源性ω-3多不饱和脂肪酸(PUFA)对顺铂诱导的骨髓抑制的保护作用及减少骨髓有核细胞凋亡的作用机制。方法:将实验动物分为4组,分别为野生型小鼠正常对照组、mfat-1转基因小鼠正常对照组、野生型小鼠模型组、mfat-1转基因小鼠模型组。模型组小鼠在d 0和d 7腹腔注射顺铂7.5 mg/kg构建骨髓抑制模型,正常对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水,每天观察小鼠状态并测量体重,14 d后取外周血进行血常规分析利用气相色谱检测外周血中PUFA的含量和比例;对各组小鼠股骨中骨髓有核细胞进行计数;通过组织病理学染色观察骨髓组织病理学变化;利用流式细胞术和荧光定量PCR技术检测各组小鼠骨髓组织中有核细胞凋亡情况和凋亡相关基因表达水平的变化。结果:与野生型小鼠相比,mfat-1转基因小鼠外周血中ω-3 PUFA含量显著增加且对顺铂具有更强的耐受性;外周血象分析结果显示,内源性ω-3 PUFA可促进骨髓抑制小鼠外周血中白细胞、红细胞、血小板和血红蛋白的恢复;HE染色结果显示,内源性ω-3 PUFA显著改善顺铂诱导的骨髓组织结构损伤;流式细胞术和PCR结果显示,与野生型模型组小鼠相比,mfat-1转基因模型组小鼠骨髓有核细胞凋亡率显著降低(P<0.001),且抗凋亡基因Bcl-2 mRNA的表达显著增加(P<0.01),而促凋亡基因Bax和Bak mRNA的表达显著降低(P<0.001,P<0.05)。结论:内源性ω-3 PUFA可通过调控凋亡相关基因的表达,减少顺铂引起的骨髓有核细胞凋亡,增加外周血细胞的数量,发挥对顺铂诱导的骨髓抑制的保护作用。

关键词： ω-3多不饱和脂肪酸顺铂骨髓抑制造血细胞凋亡

基于网络药理学和组分结构理论探讨独一味抗炎有效成分的协同作用与配伍结构

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3505-3514页

作者：康点点张蓉蓉詹琥珀孙杰玉蒋桂华蒋运斌成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 西南大学药学院·中医药学院重庆400715 成都中医药大学民族医药学院四川成都611137

基于网络药理学、组分结构理论剖析独一味抗炎有效成分(环烯醚萜苷类:山栀子苷甲酯、8-O-乙酰山栀子苷甲酯;黄酮苷类:木犀草苷;苯乙醇苷类:连翘酯苷B)的协同作用与配伍结构。网络药理学:利用CTD、SwissTargetPrediction、PharmMapper数... 详细信息

基于网络药理学、组分结构理论剖析独一味抗炎有效成分(环烯醚萜苷类:山栀子苷甲酯、8-O-乙酰山栀子苷甲酯;黄酮苷类:木犀草苷;苯乙醇苷类:连翘酯苷B)的协同作用与配伍结构。网络药理学:利用CTD、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库收集并筛选了各有效成分抗炎靶点;通过CTD、GeneCards数据库获得炎症相关靶点;利用Venny 2.1、STRING和Cytoscape 3.9.1得到核心靶点;通过DAVID数据库对核心靶点进行GO功能注释及KEGG通路富集分析。组分结构:基于二甲苯致小鼠耳肿胀模型和均匀设计法,以炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)为因变量,通过二次多项式逐步回归,探究独一味抗炎成分间的配伍关系,并进行体内药效实验验证。网络药理学研究表明,与单一组分相比,3类组分共同作用可通过更多生物过程、通路、靶点协同发挥抗炎作用。组分结构研究表明,环烯醚萜苷组分内(山栀子苷甲酯∶8-O-乙酰山栀子苷甲酯)最佳结构比例为1.21∶1;3类组分间(环烯醚萜苷∶苯乙醇苷∶黄酮苷类)最佳结构比例为4.8∶1.6∶1。综上,独一味各抗炎成分可协同增效,且成分间存在最优配伍比例关系,为独一味内在质量控制提供了新的实验依据。

关键词：独一味抗炎有效组分网络药理学均匀设计配伍比例

ABI3BP基因敲除小鼠模拟低出生体重模型的初步探讨

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中国实验动物学报 2024年

作者：黄艳秋张月石柳柳赵小英唐俊明吴艳湖北医药学院基础医学院生理学教研室胚胎干细胞研究湖北省重点实验室

目的利用ABI3BP基因敲除小鼠模型观察出生后其体重及糖代谢变化特点，为低出生体重小鼠模型提供新的选择。方法利用杂合子交配得到ABI3BP基因敲除的纯合子(ABI3BP-/-)、杂合子(ABI3BP+/-)和野生型（WT）3组小鼠，观察出生后不同时间... 详细信息

目的利用ABI3BP基因敲除小鼠模型观察出生后其体重及糖代谢变化特点，为低出生体重小鼠模型提供新的选择。方法利用杂合子交配得到ABI3BP基因敲除的纯合子(ABI3BP-/-)、杂合子(ABI3BP+/-)和野生型（WT）3组小鼠，观察出生后不同时间点体重及成年后重要脏器体重比，检测成年小鼠空腹血糖、糖耐量及胰岛素耐量等糖代谢指标。结果 ABI3BP-/-小鼠PCR产物基因测序结果显示敲除区域产生移码突变，RT-qPCR检测显示，ABI3BP-/-小鼠ABI3BP在mRNA水平上表达显著低于WT小鼠。体重测量显示，ABI3BP-/-小鼠出生时体重(（1.25 ± 0.08） g)显著低于WT小鼠(（1.34 ± 0.12） g)（P ＜ 0.05），但成年（120 d）ABI3BP-/-小鼠体重(（27.70 ± 1.93） g)反而显著高于WT小鼠(（23.64 ± 1.34） g)（P ＜ 0.01），但重要脏器与体重的比值，各组小鼠之间无显著性差异（P ＞ 0.05）。空腹血糖及胰岛素耐量实验显示各组小鼠之间无显著性差异，但糖耐量实验表明ABI3BP-/-小鼠在腹腔注射葡萄糖后15 min时血糖(（15.68 ± 7.04） mmol/L)低于WT小鼠(（23.01 ± 5.75）mmol/L)。结论 ABI3BP基因敲除小鼠呈现低出生体重、生长追赶及成年后糖耐量异常等临床低出生体重新生儿的生长特点，可作为低出生体重小鼠模型的选择之一。

关键词： ABI3BP 基因敲除低出生体重糖代谢小鼠模型

产后抑郁母代对不同时期子代小鼠抑郁样行为的影响

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心理月刊 2024年第1期 27-30页

作者：刘杏易黎明宋薇杨青湖南医药学院人体解剖学教研室湖南医药学院护理学院

目的产后抑郁母代对不同时期子代小鼠抑郁样行为的影响。方法孕雌鼠单笼饲养，随机分为实验组和空白对照组，每组10只。空白组雌鼠不予任何处理，实验组雌鼠采用21d妊娠应激法造模。产后一周予以糖水偏好率检测，以验证产后抑郁造模... 详细信息

目的产后抑郁母代对不同时期子代小鼠抑郁样行为的影响。方法孕雌鼠单笼饲养，随机分为实验组和空白对照组，每组10只。空白组雌鼠不予任何处理，实验组雌鼠采用21d妊娠应激法造模。产后一周予以糖水偏好率检测，以验证产后抑郁造模成功。母代所生F1代小鼠记为正常对照子代组（CTL-F1）、产后抑郁子代组（PPD-F1）。分别于4周龄与8周龄测量CTL-F1组与PPD-F1组小鼠糖水偏好、强迫游泳及悬尾实验，以判断不同组别子代抑郁样行为；行为学实验结束后，处死小鼠取其脑组织剥离海马，WB测定CTL-F1组与PPD-F1组小鼠促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）含量；q-PCR检测糖皮质激素受体（GR）、脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA表达水平。结果经糖水试验验证母代抑郁模型造模成功率100%，饲养过程中无动物死亡。强迫游泳：PPD-F1组游泳静止时间较CTL-F1组长，差异具有统计学意义（P<0.05）。糖水偏好率：PPD-F1组糖水偏好率低于CTLF1组，差异具有统计学意义（P<0.05）。悬尾：PPD-F1组悬尾静止时间较CTL-F1组长，差异具有统计学意义（P<0.05）。WB结果显示：PPD-F1组较CTL-F1组相比，CORT、ACTH蛋白表达均升高，差异具有统计学意义（P<0.05）,CRH蛋白青春期差异明显（P<0.05），成年期两组相比不具有统计学意义。q-PCR结果显示：PPD-F1组较CTL-F1组相比，GR、BDNF mRNA表达均降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论产后抑郁子代更易出现抑郁样行为。

关键词：产后抑郁母代抑郁 CRH ACTH BDNF

他达拉非肠溶缓释新剂型对输尿管梗阻引起的肾纤维化小鼠治疗作用的研究

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1463-1469页

作者：李壮刘傲璐李丽媚余艾妮刘繁赵正刚赵子建穆云萍李芳红广东工业大学生物医药学院广东广州510006

目的:探讨他达拉非肠溶缓释新剂型对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的肾脏纤维化模型小鼠的治疗作用。方法:C57BL/6J雄性小鼠(8周龄)随机分为假手术(sham)组、UUO模型组、他达拉非新剂型治疗(1 mg/kg)组和他... 详细信息

目的:探讨他达拉非肠溶缓释新剂型对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的肾脏纤维化模型小鼠的治疗作用。方法:C57BL/6J雄性小鼠(8周龄)随机分为假手术(sham)组、UUO模型组、他达拉非新剂型治疗(1 mg/kg)组和他达拉非原研药治疗(5 mg/kg)组,每组6只。采用手术构建UUO模型,造模后连续7 d灌胃治疗。应用全自动生化分析仪检测各组小鼠血清中肌酐(serum creatinine,SCr)水平,通过肾脏组织病理学染色和Western blot实验观察他达拉非肠溶缓释新剂型对肾脏纤维化小鼠的治疗作用。结果:与sham组相比,肾脏纤维化小鼠SCr水平显著升高,肾小管可见空泡变性、扩张,伴明显炎症细胞浸润和胶原纤维沉积,纤维连接蛋白(fibronectin,FN)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达显著增加(P<0.05);他达拉非新剂型和原研药治疗均可显著降低肾纤维化小鼠SCr水平,改善患侧肾组织结构的损伤,减少胶原纤维的沉积,抑制FN及α-SMA的表达和分布(P<0.05)。结论:他达拉非肠溶缓释新剂型可显著减少肾组织间质中细胞外基质的沉积,减轻输尿管梗阻引起的纤维化和肾功能损伤,且与他达拉非原研药相比,具有低剂量、高疗效的显著优势。

关键词：他达拉非肠溶缓释新剂型肾纤维化输尿管梗阻胶原沉积肾损伤

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五加生脉饮对小鼠的抗疲劳作用及其机制

吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 689-696页

作者：韩迦南刘倬睿曾沛涌姜爽李洪宇北华大学药学院药物分析教研室吉林吉林132013 长春中医药大学健康管理学院预防医学教研室吉林长春130117

目的:探讨五加生脉饮的抗疲劳作用,并阐明其作用机制。方法:36只雄性ICR小鼠随机分为对照组(等体积蒸馏水)、生脉饮组(500 mg·kg^(-1)生脉饮)和五加生脉饮组(600 mg·kg^(-1)五加生脉饮)。每隔7 d测定各组小鼠体质量,观察其精神状态。... 详细信息

目的:探讨五加生脉饮的抗疲劳作用,并阐明其作用机制。方法:36只雄性ICR小鼠随机分为对照组(等体积蒸馏水)、生脉饮组(500 mg·kg^(-1)生脉饮)和五加生脉饮组(600 mg·kg^(-1)五加生脉饮)。每隔7 d测定各组小鼠体质量,观察其精神状态。采用疲劳转棒实验和力竭负重游泳实验检测各组小鼠转棒停留时间和力竭游泳时间;试剂盒检测各组小鼠血清中血尿素氮(BUN)和乳酸(LA)水平及乳酸脱氢酶(LDH)活性、肝脏组织中肝糖原(LG)水平、肌肉组织中肌糖原(MG)和丙二醛(MDA)水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blotting法检测各组小鼠肝脏组织中糖代谢相关蛋白表达水平。结果:与实验前比较,实验后各组小鼠体质量均呈现增长趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。疲劳转棒实验,与对照组比较,五加生脉饮组小鼠转棒停留时间明显增加(P<0.01);力竭负重游泳实验,与对照组比较,生脉饮组和五加生脉饮组小鼠力竭游泳时间均明显增加(P<0.01)。与对照组比较,生脉饮组和五加生脉饮组小鼠血清中BUN水平均明显降低(P<0.01),LDH活性均明显升高(P<0.01);五加生脉饮组LA水平明显降低(P<0.01)。与生脉饮组比较,五加生脉饮组小鼠血清中BUN和LA水平均明显降低(P<0.01),LDH活性明显升高(P<0.01)。与对照组比较,生脉饮组和五加生脉饮组小鼠肝脏组织中LG水平和肌肉组织中MG水平均明显升高(P<0.01);与生脉饮组比较,五加生脉饮组小鼠肝脏组织中LG水平和肌肉组织中MG水平均明显升高(P<0.01)。与对照组比较,生脉饮组和五加生脉饮组小鼠肌肉组织中GSH-Px和SOD活性均明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01);与生脉饮组比较,五加生脉饮组小鼠肌肉组织中GSH-Px和SOD活性均明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,生脉饮组和五加生脉饮组小鼠肝脏组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)及糖原合成酶(GS)蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01);与生脉饮组比较,五加生脉饮组小鼠肝脏组织中p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β和GS蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论:五加生脉饮可通过激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)信号通路,提高机体抗氧化能力并增加糖原合成,发挥抗疲劳作用。

关键词：五加生脉饮氧化应激抗疲劳糖代谢尿素氮乳酸

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根皮素通过抑制FAK改善肾小管间质纤维化

华中科技大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 181-189页

作者：程新瑶曹文洁钱永帅刘丽余惠凡王晓菲方梦淇李飞湖北医药学院药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北医药学院生物医药研究院十堰442000

目的探究根皮素能否通过抑制黏着斑激酶(FAK)改善肾小管间质纤维化。方法肾小管上皮细胞NRK-52E经TGF-β1(10 ng/mL)诱导建立肾纤维化细胞模型,并构建单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化小鼠模型。通过免疫荧光及Western blot法检测细胞... 详细信息

目的探究根皮素能否通过抑制黏着斑激酶(FAK)改善肾小管间质纤维化。方法肾小管上皮细胞NRK-52E经TGF-β1(10 ng/mL)诱导建立肾纤维化细胞模型,并构建单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化小鼠模型。通过免疫荧光及Western blot法检测细胞及小鼠肾脏组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平,明确根皮素体内外抗肾纤维化作用;检测实验小鼠血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,分析根皮素的肾保护作用;以苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察根皮素对UUO小鼠肾脏病理学改变和胶原纤维沉积的影响;Western blot检测TGF-β1诱导的NRK-52E细胞和UUO小鼠肾组织中FAK、p-FAK的蛋白表达水平;通过分子对接预测根皮素与FAK蛋白的潜在结合模式和结合能力;使用FAK抑制剂PND-1186,探究根皮素改善肾间质纤维化的作用机制。结果根皮素可逆转TGF-β1所致的肾小管上皮细胞及UUO小鼠肾组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平升高,且显著降低UUO小鼠血清中Cr、BUN水平,改善UUO小鼠肾小管扩张、炎性细胞浸润及间质胶原沉积;根皮素可以显著抑制UUO小鼠肾组织中FAK、p-FAK蛋白的表达水平,分子对接提示根皮素与FAK蛋白之间具有良好相互作用。根皮素与PND-1186均可改善TGF-β1诱导的NRK-52E细胞纤维化。结论根皮素通过抑制FAK信号通路在体内外发挥抗肾间质纤维化作用。

关键词：根皮素单侧输尿管梗阻肾保护肾间质纤维化黏着斑激酶