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黄芩汤通过调节色氨酸代谢激活AhR修复溃疡性结肠炎肠道屏障的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：岑水梅邹颖曾家炀李柔德赵静梅廖晓霞程晋鹏迟宏罡广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学第二临床医学院广东医科大学寮步医院

该研究旨在通过研究色氨酸代谢与肠道屏障之间的关系来阐明黄芩汤（Huangqin Decotion，HQD）治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的机制。体内实验使用3% 葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导急性结肠炎小鼠模型... 详细信息

该研究旨在通过研究色氨酸代谢与肠道屏障之间的关系来阐明黄芩汤（Huangqin Decotion，HQD）治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的机制。体内实验使用3% 葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导急性结肠炎小鼠模型，以美沙拉嗪为阳性对照，根据体质量、疾病活动指数（disease activity index，DAI）、结肠长度和病理变化评估黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠的治疗效果。利用靶向代谢组学检测小鼠粪便中的色氨酸及其代谢产物的浓度。采用蛋白免疫印迹、RT-qPCR技术检测小鼠结肠芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）、肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase，MLCK）、肌球蛋白轻链（myosin light chain，MLC）和p-MLC的表达水平。利用血清FITC-葡聚糖浓度、肠系膜淋巴结和脾脏的细菌培养以及荧光探针原位杂交技术评估肠上皮通透性。通过阿利新蓝和核固红染色、蛋白免疫印迹以及RT-qPCR等技术检测小鼠肠上皮杯状细胞分泌的黏蛋白的表达。利用透射电镜技术观察小鼠肠上皮细胞间连接。通过蛋白免疫荧光、免疫印迹以及RT-qPCR等技术检测肠上皮紧密连接蛋白的表达。体外实验利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导Caco2细胞肠上皮屏障损伤模型，采用AhR siRNA进一步明确黄芩汤激活AhR改善肠道屏障功能的机制。结果表明，黄芩汤可以有效缓解DSS诱导的结肠炎小鼠的症状和结肠病理变化。黄芩汤治疗可以调节结肠炎小鼠粪便色氨酸分解代谢，激活AhR改善肠上皮屏障。此外，体外实验结果证实了黄芩汤可以通过激活AhR调控MLCK/p-MLC信号通路恢复结肠炎细胞肠上皮紧密连接蛋白的表达。

关键词：黄芩汤色氨酸芳香烃受体溃疡性结肠炎肠道屏障

右美托咪定对脓毒症急性肾损伤患者的肾功能影响的队列研究

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实用医学杂志 2024年第10期40卷 1423-1428页

作者：郑因碧邵义明黎焯基黎诗婷陈鸣娣曾文驰董宏裕广东医科大学附属第二医院广东湛江524000 广东医科大学附属东莞第一医院广东东莞523710

目的探讨右美托咪定对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者的肾功能影响。方法采取前瞻性队列研究,选取2021年10月至2023年4月广东医科大学附属第二医院180例入住ICU治疗的脓毒症患者为研究对象。按照随机对照原则进行分组,将60例非AKI患者分为S-... 详细信息

目的探讨右美托咪定对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者的肾功能影响。方法采取前瞻性队列研究,选取2021年10月至2023年4月广东医科大学附属第二医院180例入住ICU治疗的脓毒症患者为研究对象。按照随机对照原则进行分组,将60例非AKI患者分为S-D组(n=30,右美托咪定+常规治疗)和S组(n=30,常规治疗),比较两组治疗后AKI的发生和病情评分。将120例AKI患者分为SA-D-RT组(n=30,右美托咪定+血液净化+常规治疗)、SA-D组(n=30,右美托咪定+常规治疗)、SA-RT组(n=30,血液净化+常规治疗)和SA组(n=30,常规治疗),比较四组患者治疗后的肾功能、炎症因子水平和病情变化。结果经治疗,S-D组患者的AKI发生率低于S组,S-D组患者治疗后第7天的APACHEⅡ评分、SOFA评分均低于S组(P<0.05)。治疗第7天后,四组患者的Scr、BUN和Cys C水平较第1、3天均明显降低,且SA-D-RT组低于SA-D组、SA-RT组和SA组(P<0.05)。治疗第7天后,四组患者的CRP、PCT、TNF-α、IL-6和IL-1β水平较第1、3天均明显降低,且SA-D-RT组低于SA-D组、SA-RT组和SA组(P<0.05)。治疗第7天后,四组患者的APACHEⅡ评分、SOFA评分较第1、3天均明显降低,且SA-D-RT组低于SA-D组、SA-RT组和SA组(P<0.05)。结论右美托咪定应用于脓毒症的治疗中,可有效降低AKI的发生率,影响SAKI患者肾功能、炎症因子各项指标在血清中的表达水平,改善患者的病情。

关键词：右美托咪定脓毒症急性肾损伤肾功能炎症因子队列研究

基于多频带路径签名特征的癫痫脑电图信号分类方法

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华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第7期52卷 9-18页

作者：郭礼华杨辉吴倩仪茅海峰华南理工大学电子与信息学院广东广州510640 广州医科大学附属第二医院神经内科广东广州510260 广州医科大学附属第二医院急诊科广东广州510260

基于脑电图(EEG)信号的癫痫自动检测对癫痫的临床诊断和治疗有很大的帮助。由于大部分癫痫识别算法忽略了EEG信号的时序关系,为此,文中提出了一种基于多频带路径签名特征的癫痫EEG信号分类方法。此方法首先将EEG信号分解成5个不同频段... 详细信息

基于脑电图(EEG)信号的癫痫自动检测对癫痫的临床诊断和治疗有很大的帮助。由于大部分癫痫识别算法忽略了EEG信号的时序关系,为此,文中提出了一种基于多频带路径签名特征的癫痫EEG信号分类方法。此方法首先将EEG信号分解成5个不同频段的频带信号,再通过路径签名算法进行特征提取,然后采用局部主成分分析去除特征相关性并进行特征融合,最后将融合特征送入集成分类器中进行预测分类。由于路径签名可以更深入地挖掘EEG信号的相关关系,结合局部主成分分析后,文中方法可以获取更有鉴别性的癫痫分类特征。分别在时长超过2 000 s癫痫发作片段的本地医院私有数据集和开源的CHB-MIT癫痫数据集上,选用10折交叉进行实验验证,结果表明:在私有数据集上,文中方法的平均分类准确率达到97.25%,比经典的基于经验模态分解(EMD)的方法提高了3.44个百分点,比最新的基于长短期记忆网络(LSTM)+卷积神经网络(CNN)的方法提高了1.35个百分点;在CHB-MIT数据集上,文中方法的平均分类准确率达到98.11%,比经典的基于EMD的方法提高了5.20个百分点,比最新的基于LSTM+CNN的方法提高了2.64个百分点;在两个数据集上文中方法的分类准确率均优于其他对比方法。

关键词：脑电图分析癫痫发作分类路径签名信号分析

青少年股骨远端血管性血友病假瘤一例报告及文献复习

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中华骨科杂志 2024年第15期44卷 1034-1039页

作者：张润康彭爽吴计通田川梁亮韩登鹏梁振明吴少科广东医科大学研究生院湛江524000 广东医科大学附属医院儿科湛江524000 广东医科大学附属医院血液科湛江524000 广东医科大学附属医院骨科湛江524000

报告1例青少年股骨血管性血友病(von willebrand disease,VWD)3型假瘤。男,12岁,无明显外伤史下因右膝关节活动后乏力并疼痛2个月就诊。基因学检查在患者血管性血友病因子(von willebrand factor,VWF)基因发现两处复合杂合,关联疾病"VW... 详细信息

报告1例青少年股骨血管性血友病(von willebrand disease,VWD)3型假瘤。男,12岁,无明显外伤史下因右膝关节活动后乏力并疼痛2个月就诊。基因学检查在患者血管性血友病因子(von willebrand factor,VWF)基因发现两处复合杂合,关联疾病"VWD 3型"与患者临床表现吻合。实验室检查提示凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性为2.8%,FⅧ抑制物检测阴性;进一步检测VWF活性为1%,去氨加压素输注试验(1 h和4 h)VWF科会诊后诊断为青少年股骨VWD 3型假瘤。患者既往未规律补充凝血因子,膝关节无明显外伤史。术前通过输注冷沉淀维持VWF水平在80%以上,行病灶清理及自体腓骨、同种异体骨植骨术。术后随访至5个月,膝关节功能恢复良好。假瘤是遗传性出血性疾病一个罕见但严重的临床表现,多见于血友病患者。VWD的骨骼-肌系统假瘤罕见,以往仅有上、下颌骨假瘤的文献报道。MRI在血友病性假瘤诊断中有着非常重要的价值,增强扫描后显示周缘有强化而中央无强化,是血友病性假瘤的特征性表现。手术是治疗出血性疾病假瘤的首选,且是最彻底、有效的治疗方法。围手术期充分的准备是手术成功的前提,贯穿整个治疗过程的多学科会诊和制定个性化治疗方案具有重要作用。

关键词：股骨血管性血友病,3型青少年病例报告假瘤

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先天性斑块型蓝痣1例

中华皮肤科杂志 2024年第6期57卷 560-561页

作者：钟慈娟汪琦樊翌明广东医科大学附属医院皮肤科湛江524001

患者男,18岁,因右肩部蓝色皮疹进行性增大就诊。患者出生后右肩部发现蓝色皮疹,逐渐增大;近3年皮疹增大较快,表面出现黑褐色斑点,无疼痛、瘙痒。皮肤科检查:右侧肩背部见一约3cm×2cm蓝色斑块,边界欠清晰,表面毛发增多,质地中等,无压痛... 详细信息

患者男,18岁,因右肩部蓝色皮疹进行性增大就诊。患者出生后右肩部发现蓝色皮疹,逐渐增大;近3年皮疹增大较快,表面出现黑褐色斑点,无疼痛、瘙痒。皮肤科检查:右侧肩背部见一约3cm×2cm蓝色斑块,边界欠清晰,表面毛发增多,质地中等,无压痛,其上散在分布数个轻微隆起的黑褐色丘疹(图1A)。

关键词：肩背部斑块型肩部蓝痣先天性皮疹

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大疱性疥疮三例并文献复习

中国麻风皮肤病杂志 2024年第7期40卷 474-479页

作者：陈留鑫蔡艳霞刘雅芹杨艳平谢映霞邓诗音罗雅琪广东医科大学附属医院皮肤科广东湛江524000 广东医科大学广东湛江524000

大疱性疥疮(bullous scabies,BS)是疥疮的一种罕见的临床表现,极易误诊。本文报道3例既往误诊的BS患者,并通过万方及PubMed学术数据库检索“大疱性疥疮”文献,检索到44篇文献,包括60例患者,总结分析该病的人口统计学信息、发病机制、临... 详细信息

大疱性疥疮(bullous scabies,BS)是疥疮的一种罕见的临床表现,极易误诊。本文报道3例既往误诊的BS患者,并通过万方及PubMed学术数据库检索“大疱性疥疮”文献,检索到44篇文献,包括60例患者,总结分析该病的人口统计学信息、发病机制、临床表现、病理特点及治疗,发现BS好发于老年群体及男性患者,约1/3患者存在误诊史,3/4患者在接受糖皮质激素治疗后病情未见缓解或进一步进展。皮肤科医生应提高对该病的认识,并且治疗上应谨慎使用糖皮质激素。

关键词：大疱性疥疮疥螨糖皮质激素大疱性类天疱疮

肝癌免疫治疗后神经系统免疫相关不良事件2例报告并文献复习

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 138-144页

作者：陈卫煌岑海强汤馥豪康钟杰李作标韩焕钦周海红律东陈华林杨永光广东医科大学附属医院肝胆胰外科广东湛江524001 广东医科大学附属医院感染内科广东湛江524001 广东医科大学附属医院神经内科广东湛江524001 广东医科大学附属医院心理科广东湛江524001 广东医科大学附属医院肿瘤中心广东湛江524001

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集... 详细信息

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集并整理广东医科大学附属医院肝胆胰外科收治的2例接受免疫治疗后出现n-irAEs的肝细胞癌患者的诊治经过,并检索、复习相关文献。结果:2例肝细胞癌患者均为男性,年龄分别为66岁与58岁。在行ICIs治疗后分别出现手足颤抖、失语、惊厥及四肢痛觉过敏等相关神经系统不良事件的临床症状,立即停药并予以激素联合丙种球蛋白等对症治疗,病例1停止免疫治疗改为仑伐替尼联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,后接受肝中叶切除术。术后恢复顺利,术后病理证实肝细胞癌,有微血管侵犯(M1),术后行辅助性TACE1次,口服甲磺酸仑伐替尼胶囊维持辅助治疗,患者拒绝放疗,行抗病毒联合口服瑞戈非尼治疗,患者现术后生存19个月,随访至今生活状态良好,无免疫性脑炎复发。病例2接受治疗20 d后肢体触痛消失,疼痛、麻木、乏力等症状明显减轻,出院前患者可自主站立约3~5 min,步行约30 m。出院后行电话随访,无n-irAEs复发,患者因肿瘤进展于2023年1月死亡。结论:n-irAEs在临床十分少见,但致死率高,因其临床症状与体征呈多样性,且影像学表现及实验室检查缺乏特异性征象,在肝癌的系统治疗中需警惕该不良事件的发生,且一旦发生应尽早诊治。

关键词：肝肿瘤免疫检查点抑制剂分子靶向治疗药物相关性副作用和不良反应

卵巢癌中PARP抑制剂耐药机制及耐药后再次使用PARP抑制剂的研究进展

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中国肿瘤 2024年第8期33卷 683-692页

作者：梁芙侨左瑜芳官成浓广东医科大学附属医院广东湛江524002 广东医科大学附属东莞第一医院广东东莞523106

在妇科肿瘤中,卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点,是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(poly ADP ribose polymerase inhibitor,PARPi)作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应... 详细信息

在妇科肿瘤中,卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点,是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(poly ADP ribose polymerase inhibitor,PARPi)作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效,然而耐药反应成为了PARPi在临床实践中的巨大挑战。随着PARPi在临床上应用的增多,克服耐药的问题逐渐成为人们关注的重点。已有临床试验证实耐药后再次使用PARPi的可行性,同时PARPi与抗血管生成药物、免疫检查点阻滞剂等联合应用方案,在PARPi耐药后重新恢复PARPi敏感性的探索也在不断进行中。全文主要就PARPi耐药机制及PARPi耐药后再次使用PARPi的新策略进行综述,为临床工作提供参考。

关键词： PARP抑制剂再次使用PARP抑制剂卵巢癌耐药机制联合用药

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双眼急性区域性隐匿性外层视网膜病变1例

中华眼科杂志 2024年第8期60卷 700-703页

作者：邓智祥彭素银彭焱靖张秋丽魏永灿广东医科大学附属医院眼科湛江524023

患者女性,63岁,因“双眼闪光感伴视力下降1年”就诊。视野检查见双眼中心30°视野部分缺损,双眼扫描激光眼底照相检查发现双眼视网膜整个后极部可见大范围萎缩灶,相干光层析成像术检查可见双眼黄斑区视网膜萎缩变薄,其中与视野异常相对... 详细信息

患者女性,63岁,因“双眼闪光感伴视力下降1年”就诊。视野检查见双眼中心30°视野部分缺损,双眼扫描激光眼底照相检查发现双眼视网膜整个后极部可见大范围萎缩灶,相干光层析成像术检查可见双眼黄斑区视网膜萎缩变薄,其中与视野异常相对应的区域光感受器内节和外节层萎缩消失,荧光素眼底血管造影术检查显示视网膜动脉变细,造影早期后极部视网膜大面积窗样缺损,透见脉络膜大血管背景荧光,晚期呈片状荧光着染,其周呈环状强荧光区。电生理检查显示双眼P 100振幅明显下降。诊断双眼急性区域性隐匿性外层视网膜病变。

关键词：白点综合征体层摄影术,光学相干暗点荧光素血管造影术