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计算机辅助药物设计和实验验证探讨柴胡皂苷D诱导膀胱癌细胞凋亡的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：左玲李煜桐向玲宝陈瑞琦熊洪刘宏伟广东医科大学附属医院广东医科大学附属第二医院

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡... 详细信息

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡有效成分SSD的相关信息，通过有机小分子生物活性数据(PubChem)、TCMSP、中药分子机理的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、Coremine、中医药百科全书(ETCM)和SwissTargetPrediction数据库预测SSD的作用靶点，利用GeneCards、药物靶标数据库(TTD)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库预测膀胱癌的潜在治疗靶点，将两者取交集进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过分子对接探究SSD与靶点蛋白结合能力和结构稳定性。使用Cytoscape 3.9.1软件构建STAT3-药物调控网络和STAT3-凋亡调控网络。分别用0、5、10、15 μmol·L-1的SSD处理UM-UC-3细胞24 h，采用流式细胞术检测SSD对膀胱癌细胞凋亡的影响，通过Western blot检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2关联死亡启动子(Bad)、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平。结果:贝叶斯分类器模型和分子对接表明，SSD具有较低生物毒性且能与靶点蛋白STAT3良好结合形成稳定蛋白-配体复合物。膀胱癌与SSD之间共有282个交集靶点，其中STAT3为最核心的靶点。GO富集分析结果显示，潜在核心治疗靶点涉及生物学过程3 036个、细胞组分82个、分子功能171个。KEGG富集分析结果显示，潜在核心靶点主要与C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号传导途径和细胞凋亡通路有关。STAT3-药物和STAT3-凋亡调控互作网络显示，29种药物与STAT3存在相互作用关系，27个凋亡相关基因与STAT3具有强相关性。流式细胞术显示，细胞凋亡率随着SSD浓度的增加而增大(P<0.05)。Western blot结果显示，SSD呈浓度依赖性下调p-STAT3、Bcl-2蛋白水平，上调Bax、Bad蛋白水平(P<0.05)。结论:SSD具有良好的可药性和较低的生物学毒性，其可能通过靶向调控STAT3促进膀胱癌细胞凋亡。

关键词：柴胡皂苷D 网络药理学膀胱癌凋亡信号转导和转录激活因子3(STAT3)

卵巢癌中PARP抑制剂耐药机制及耐药后再次使用PARP抑制剂的研究进展

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中国肿瘤 2024年

作者：梁芙侨左瑜芳官成浓广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学附属医院

在妇科肿瘤中，卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点，是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来，PARP抑制剂（PARPi）作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效，然而耐药反应成为了PARPi在临床实... 详细信息

在妇科肿瘤中，卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点，是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来，PARP抑制剂（PARPi）作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效，然而耐药反应成为了PARPi在临床实践中的巨大挑战。随着PARPi在临床上应用的增多，克服耐药的问题逐渐成为人们关注的重点。已有临床试验证实耐药后再次使用PARPi的可行性，同时PARPi与抗血管生成药物、免疫检查点阻滞剂等联合应用方案，在PARPi耐药后重新恢复PARPi敏感性的探索也在不断进行中。全文主要就PARPi耐药机制及PARPi耐药后再次使用PARPi的新策略进行综述，为临床工作提供参考。

关键词：再次使用PARPi 卵巢癌 PARP抑制剂耐药机制联合用药

肝癌免疫治疗后神经系统免疫相关不良事件2例报告并文献复习

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 138-144页

作者：陈卫煌岑海强汤馥豪康钟杰李作标韩焕钦周海红律东陈华林杨永光广东医科大学附属医院肝胆胰外科广东湛江524001 广东医科大学附属医院感染内科广东湛江524001 广东医科大学附属医院神经内科广东湛江524001 广东医科大学附属医院心理科广东湛江524001 广东医科大学附属医院肿瘤中心广东湛江524001

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集... 详细信息

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集并整理广东医科大学附属医院肝胆胰外科收治的2例接受免疫治疗后出现n-irAEs的肝细胞癌患者的诊治经过,并检索、复习相关文献。结果:2例肝细胞癌患者均为男性,年龄分别为66岁与58岁。在行ICIs治疗后分别出现手足颤抖、失语、惊厥及四肢痛觉过敏等相关神经系统不良事件的临床症状,立即停药并予以激素联合丙种球蛋白等对症治疗,病例1停止免疫治疗改为仑伐替尼联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,后接受肝中叶切除术。术后恢复顺利,术后病理证实肝细胞癌,有微血管侵犯(M1),术后行辅助性TACE1次,口服甲磺酸仑伐替尼胶囊维持辅助治疗,患者拒绝放疗,行抗病毒联合口服瑞戈非尼治疗,患者现术后生存19个月,随访至今生活状态良好,无免疫性脑炎复发。病例2接受治疗20 d后肢体触痛消失,疼痛、麻木、乏力等症状明显减轻,出院前患者可自主站立约3~5 min,步行约30 m。出院后行电话随访,无n-irAEs复发,患者因肿瘤进展于2023年1月死亡。结论:n-irAEs在临床十分少见,但致死率高,因其临床症状与体征呈多样性,且影像学表现及实验室检查缺乏特异性征象,在肝癌的系统治疗中需警惕该不良事件的发生,且一旦发生应尽早诊治。

关键词：肝肿瘤免疫检查点抑制剂分子靶向治疗药物相关性副作用和不良反应

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卵巢肝样腺癌1例

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 622-624页

作者：陈慧李小芳李晓鸣广东医科大学附属医院病理科湛江524002 广东医科大学深圳宝安临床医学院病理科深圳518101

卵巢肝样腺癌(hepatoid carcinoma of the ovary,HCO)是一种罕见的原发于卵巢的具有肝样分化特征的特殊类型腺癌。绝经后妇女较为多见,常伴有血清甲胎蛋白水平显著增高,病理形态特征类似于肝细胞癌,免疫组织化学甲胎蛋白、HepPar-1、Gly... 详细信息

卵巢肝样腺癌(hepatoid carcinoma of the ovary,HCO)是一种罕见的原发于卵巢的具有肝样分化特征的特殊类型腺癌。绝经后妇女较为多见,常伴有血清甲胎蛋白水平显著增高,病理形态特征类似于肝细胞癌,免疫组织化学甲胎蛋白、HepPar-1、Glypican3的表达对诊断有帮助。目前多数人认为HCO起源于卵巢表面上皮,多处取材有时可见混杂浆液性癌等其他腺癌成分。鉴别诊断包括肝样卵黄囊瘤、转移性肝细胞癌、支持间质肿瘤等。本例报道HCO中检测到CTNNB1基因突变(p.D32Y),TERT突变(启动子区C228T突变);其对HCO来源和潜在治疗靶点选择的作用,有待进一步研究。

关键词：血清甲胎蛋白卵黄囊瘤肝样腺癌浆液性癌间质肿瘤肝细胞癌免疫组织化学基因突变

CDHR2 过表达通过抑制 PI3K/Akt 通路抑制乳腺癌细胞增殖

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1117-1125页

作者：房锦存刘立威林俊豪陈逢生南方医科大学中西医结合医院肝病科广东广州510315 南方医科大学附属何贤纪念医院肿瘤科广东广州511400 南方医科大学第三临床医学院广东广州510630

目的研究CDHR2通过PI3K/Akt信号通路抑制乳腺癌细胞生长和细胞周期的作用机制。方法利用生物信息学分析CDHR2在乳腺癌中的表达及生存预后情况,并利用免疫组化验证,采用qRT-PCR、Western blot检测5株乳腺癌细胞株与正常乳腺上皮细胞中CD... 详细信息

目的研究CDHR2通过PI3K/Akt信号通路抑制乳腺癌细胞生长和细胞周期的作用机制。方法利用生物信息学分析CDHR2在乳腺癌中的表达及生存预后情况,并利用免疫组化验证,采用qRT-PCR、Western blot检测5株乳腺癌细胞株与正常乳腺上皮细胞中CDHR2的表达,并分析CDHR2的表达情况。筛选出CDHR2表达量低的乳腺癌细胞系MDA-MB-231及MCF7进行质粒转染过表达CDHR2,分为NC组(空白质粒对照)和CDHR2组(CDHR2质粒过表达组)。利用CCK-8增殖实验、EdU增殖实验及细胞周期实验探究CDHR2对乳腺癌细胞生长和细胞周期的影响,通过Western blotting检测CDHR2过表达对PI3K/Akt信号通路和周期通路蛋白表达的影响。结果生物信息学分析显示在乳腺癌及癌旁中CDHR2表达量均较低且两者间差异无统计学意义(P>0.05),但高表达CDHR2乳腺癌患者预后更好(P<0.05)。免疫组化、qRT-PCR及Western blot实验提示,CDHR2在乳腺癌组织及乳腺癌细胞中表达均显著下调(P<0.01),CDHR2可以抑制乳腺癌细胞增殖及阻滞乳腺癌细胞的细胞周期(P<0.01),CDHR2能够抑制PI3K和Akt磷酸化蛋白表达、抑制周期蛋白Cyclin D1的表达。结论过表达CDHR2可能通过PI3K/Akt信号通路抑制乳腺细胞生长及阻滞乳腺癌细胞的细胞周期。

关键词：乳腺癌 CDHR2 PI3K/Akt通路增殖细胞周期

X连锁少汗性外胚层发育不良1家系EDA基因新突变

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 262-264页

作者：李梅赵吴玮罗志强汪凤娟周书文周海园史建强广东医科大学附属医院皮肤性病科湛江524000

先证者男,24岁,因自觉无汗、头发稀疏20余年,面部丘疹10年于2022年7月3日就诊。患者自幼双侧外耳廓不等大,反复出现中耳炎,皮肤不能分泌汗液,夏季户外活动时体温常可升至39℃,同时头发稀疏,眉毛缺如,青春期时腋毛及阴毛较晚出现且短而疏... 详细信息

先证者男,24岁,因自觉无汗、头发稀疏20余年,面部丘疹10年于2022年7月3日就诊。患者自幼双侧外耳廓不等大,反复出现中耳炎,皮肤不能分泌汗液,夏季户外活动时体温常可升至39℃,同时头发稀疏,眉毛缺如,青春期时腋毛及阴毛较晚出现且短而疏。10年前面部开始出现肤色针尖大小丘疹,数量逐渐增多,无自觉症状。先证者一姨表兄弟有类似表现,拒绝提供信息。先证者父母、姐弟、外祖母均无类似表现。

关键词：先证者无汗缺如 X连锁面部丘疹中耳炎 EDA基因户外活动

二维超声联合超声造影在不同病理亚型乳腺叶状肿瘤鉴别诊断中的应用价值

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中国超声医学杂志 2024年第6期 656-660页

作者：吴娱戴海霞徐晓红广东医科大学附属医院超声科

目的探讨应用二维超声联合超声造影鉴别不同病理亚型乳腺叶状肿瘤(PTB)的价值。方法回顾性收集经病理证实的不同亚型的PTB 61例(良性PTB 31例，交界性PTB 20例，恶性PTB 10例),分析其二维超声及超声造影图像特征。结果 3种不同病理亚... 详细信息

目的探讨应用二维超声联合超声造影鉴别不同病理亚型乳腺叶状肿瘤(PTB)的价值。方法回顾性收集经病理证实的不同亚型的PTB 61例(良性PTB 31例，交界性PTB 20例，恶性PTB 10例),分析其二维超声及超声造影图像特征。结果 3种不同病理亚型PTB肿块的最大直径、形态、边界、内部回声及内部囊性变差异具有统计学意义(P0.05)。超声造影表现上肿块的增强一致性、增强边界、增强范围差异具有统计学意义(P0.05)。结论 PTB在超声上有特异征象，二维超声联合超声造影检查对其不同病理亚型的鉴别诊断有较大的价值。

关键词：乳腺叶状肿瘤二维超声超声造影

以双上睑紫红斑为表现的周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎一例

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中国麻风皮肤病杂志 2024年第5期40卷 358-361页

作者：刘雅芹罗志强谢映霞陈留鑫邓诗音蔡艳霞广东医科大学附属医院皮肤科广东湛江524000 广东医科大学广东湛江524000

周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎(PFAPA)可出现皮疹,但目前缺乏对皮疹特点详细描述的报道。本文报道1例以双上睑水肿性紫红斑为主要表现的PFAPA患者,并通过相关文献复习,增强对该病的了解。

关键词：周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎紫红斑口腔溃疡发热

小潮气量过度通气对俯卧位脊柱手术患者眼内压和颅内压的影响:一项双盲随机对照试验

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 660-665页

作者：段雪飞韦锦锋梁安怡纪雪霞南方医科大学附属广东省人民医院麻醉科广东广州510080 南方医科大学附属广东省人民医院眼科广东广州510080

目的探讨不同通气模式对全麻俯卧位脊柱手术患者眼内压及颅内压的影响。方法选择2022年11月~2023年6月接受全麻下俯卧位脊柱手术患者,随机纳入常规通气组(n=36)与小潮气量过度通气组(n=36)。常规通气组Vt 8 mL/kg,Fr 12~15/min,维持etCO... 详细信息

目的探讨不同通气模式对全麻俯卧位脊柱手术患者眼内压及颅内压的影响。方法选择2022年11月~2023年6月接受全麻下俯卧位脊柱手术患者,随机纳入常规通气组(n=36)与小潮气量过度通气组(n=36)。常规通气组Vt 8 mL/kg,Fr 12~15/min,维持etCO_(2)在35~40 mmHg;小潮气过度通气组Vt 6 mL/kg,Fr 18~20/min,维持etCO_(2)在30~35 mmHg。以手持式眼压计测量双眼眼内压(IOP),以床旁实时超声在眼球后3 mm处测量视神经鞘直径(ONSD),分别在麻醉前(T0),麻醉完成即刻(T1),俯卧位摆放即刻(T2),手术进行2 h(T3),术毕转至平卧位即刻(T4),术后30 min(T5)记录IOP、ONSD以及循环及呼吸指标,进行组间及组内比较,同时分析二者的相关影响因素。结果与T1相比,两组患者在T3、T4时刻IOP与ONSD均显著上升(P0.05;r=0.165(T4),P>0.05]。结论全麻下俯卧位脊柱手术可显著增加患者IOP与ONSD,过度通气模式可以一定程度缓解俯卧位手术所致IOP与ONSD升高。

关键词：全麻下俯卧位脊柱手术眼内压颅内压视神经鞘直径

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