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心源性卒中的遗传学研究进展

遗传 2024年第5期46卷 373-386页

作者：唐恒磊郑树涛李友钟望涛广东医科大学附属医院神经内科湛江524002 广东医科大学附属医院神经病学研究所湛江524002 广东省衰老相关心脑疾病重点实验室湛江524002

心源性卒中是缺血性脑卒中的重要病因之一,表现出病情重、预后差和复发率高的特点。在遗传学研究中已经有相当多与心源性卒中相关的基因被鉴定,这些易感基因在疾病风险预测及危险因素评估的潜力也陆续被发掘。本文从全基因组关联研究、... 详细信息

心源性卒中是缺血性脑卒中的重要病因之一,表现出病情重、预后差和复发率高的特点。在遗传学研究中已经有相当多与心源性卒中相关的基因被鉴定,这些易感基因在疾病风险预测及危险因素评估的潜力也陆续被发掘。本文从全基因组关联研究、拷贝数变异研究、全基因组测序研究等方面综述了心源性卒中遗传学研究的相关进展,并介绍了其遗传数据集在多基因风险评分、孟德尔随机化的应用,旨在为将来深入研究心源性卒中的遗传发生机制提供借鉴和参考。

关键词：脑卒中心源性卒中全基因组关联研究多基因风险评分孟德尔随机化

原发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤的诊治研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 957-961页

作者：陈晓君林素霞刘彦权莆田学院附属医院血液风湿科福建莆田351100 广东医科大学第一临床医学院血液内科广东东莞523808

原发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(PI-DLBCL)临床罕见,但近年来随着病理学与分子生物学技术逐渐成熟,其发病率、诊断率亦随之升高。由于PI-DLBCL的临床症状缺乏特异性,极易误诊、漏诊,而在临床实践中,对于PI-DLBCL的最佳治疗手段目前尚无共... 详细信息

原发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(PI-DLBCL)临床罕见,但近年来随着病理学与分子生物学技术逐渐成熟,其发病率、诊断率亦随之升高。由于PI-DLBCL的临床症状缺乏特异性,极易误诊、漏诊,而在临床实践中,对于PI-DLBCL的最佳治疗手段目前尚无共识。为此,本文通过检索国内外最新文献资料,旨在对PI-DLBCL的致病机制、临床表现、诊断标准、治疗及预后等方面予以系统性论述和分析,以期提高血液学与肿瘤学界对罕见PI-DLBCL的认识,并为PI-DLBCL的基础研究与临床诊疗提供借鉴与参考。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤肠道肿瘤消化系统鉴别诊断预后

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脑血管发育与相关疾病研究进展

中国科学:生命科学 2024年第3期54卷 369-382页

作者：马骏驰闵晓黎吴媚张晶晶广东医科大学附属医院湛江市斑马鱼发育与疾病动物模型重点实验室昆明医科大学第二附属医院神经内科

脑血管网络拥有独特的解剖结构、生理功能和稳态维持机制,有序并高效地维持着大脑正常发育和运转.脑血管网络的形成受到多种分子的调控,如VEGF, NRP-1, TGF-β等.脑血管发育异常或受损将导致多种脑血管疾病和神经退行性病变,如脑动静脉... 详细信息

脑血管网络拥有独特的解剖结构、生理功能和稳态维持机制,有序并高效地维持着大脑正常发育和运转.脑血管网络的形成受到多种分子的调控,如VEGF, NRP-1, TGF-β等.脑血管发育异常或受损将导致多种脑血管疾病和神经退行性病变,如脑动静脉畸形、阿尔茨海默症.尽管多年来大家对各类脑血管疾病的了解日渐完善,但仍有很多疾病的发病机制尚未被完全揭示,因此亟待开发针对这些疾病的更加安全高效的治疗策略.此外,目前聚焦脑血管发育与疾病研究的多种动物模型已成为探索中枢神经系统疾病发病机制与病理、生理特点的重要工具.本文主要综述脑血管发育及其分子调控机制、脑血管疾病以及脑血管疾病研究模型的最新进展,为涉及脑血管的基础和临床研究提供重要参考.

关键词：脑血管发育分子调控脑动静脉畸形阿尔茨海默症脑血管疾病模型

基于GEO数据库筛选胃癌差异表达基因及其功能和通路富集分析

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 605-616页

作者：梁一豪赖颖君袁燕文袁炜张锡波张拔山卢志锋南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)消化内科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)病理科广东东莞523059

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和... 详细信息

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和信号通路的富集分析,构建蛋白质互作网络(PPI),根据网络节点和位置筛选出核心基因,利用癌症基因图谱(TCGA)中胃腺癌(STAD)的全基因组测序数据对核心基因进行表达水平和诊断预后的验证分析,最后通过qRT-PCR检测核心基因在不同胃癌细胞株中的表达水平。结果共筛选出77个DEGs,主要位于细胞外基质(ECM)与基底膜,具有氧化还原酶和ECM受体配体活性,参与机体消化和激素代谢等生物学过程,与胃酸分泌、视黄醇和激素代谢等信号通路相关。共获得9个核心基因,其中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3和THY1在胃癌中表达上调(P<0.05);而TFF1、GKN1、TFF2、PGC在胃癌中下调(P<0.05)。生存预后分析显示,SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3、TFF2、THY1的异常表达与胃癌患者的生存时间显著相关;ROC曲线显示,TIMP1、SPARC、THY1、THBS2对胃癌有较高的诊断价值;在胃癌患者的病理组织中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3的高表达得到验证;qRT-PCR检测发现,核心基因在不同的胃癌细胞株中不尽相同,但表达趋势基本符合。结论SPARC、TIMP1、THBS2等DEGs可能与胃癌的发生发展有关,可能作为潜在的候选分子标志物,用于胃癌的早期诊断和预后判断。

关键词：胃癌基因芯片生物信息学分析差异表达基因分子标志物

继发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第4期 1097-1105页

作者：陈晓君林素霞甘东辉沈建箴傅煜旻殷悦曾敏娟刘彦权莆田学院附属医院血液风湿科福建医科大学附属协和医院血液科广东医科大学基础医学院解剖学教研室广东医科大学附属东莞第一医院血液内科

目的:探讨和分析继发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(SI-DLBCL)的临床特征及预后因素，以期为血液病学领域中罕见部位继发性淋巴瘤的基础研究与临床诊疗提供借鉴与参考。方法:收集并整理福建医科大学附属协和医院2011年6月-2022年6月收治的138... 详细信息

目的:探讨和分析继发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(SI-DLBCL)的临床特征及预后因素，以期为血液病学领域中罕见部位继发性淋巴瘤的基础研究与临床诊疗提供借鉴与参考。方法:收集并整理福建医科大学附属协和医院2011年6月-2022年6月收治的138例SI-DLBCL患者的临床资料，分析其临床和病理特征、诊治经过及预后情况，并采用Cox回归风险模型对其预后风险因素进行单因素和多因素分析。结果:本研究纳入的138例SI-DLBCL患者中，男性85例(61.59%),女性53例(38.41%),中位发病年龄59.5(16-84)岁，临床表现缺乏特异性，一线治疗方案以化疗(67.39%)为主，单纯接受化疗94例(68.12%),化疗联合外科治疗40例(28.98%),单纯外科治疗4例(2.90%)。中位随访时间72(1-148)个月，其中存活79例(57.25%),死亡34例(24.64%),失访25例(18.12%),1、3、5年PFS率分别为57.97%、49.28%和32.61%,1、3、5年OS率分别为60.14%、54.35%和34.06%。单因素Cox回归分析结果显示，年龄、Lugano分期、IPI评分是SI-DLBCL患者OS、PFS的影响因素。多因素Cox回归分析结果显示，Lugano分期是影响SI-DLBCL患者OS及PFS的独立预后因素。结论:SI-DLBCL患者以中老年男性多见，早期临床表现缺乏特异性，一线治疗方案以R-CHOP方案化疗为主，Lugano分期是影响SI-DLBCL患者OS及PFS的独立预后因素。

关键词：继发弥漫大B细胞淋巴瘤肠道消化系统预后

茶多酚通过抑制NLRP3炎症小体改善脓毒症小鼠的急性肺损伤

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 381-386页

作者：凌旭光徐雯雯庞观来洪旭星刘凤芹李洋南方医科大学南方医院健康管理科广东广州510515 南方医科大学南方医院门诊部广东广州510515 南方医科大学珠江医院消化内科广东广州510280

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹... 详细信息

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹)以及盲肠结扎穿孔+TP治疗组(盲肠结扎穿孔前1周予TP灌胃),每组20只。建模完成后绘制生存曲线评估各组小鼠对脓毒症打击的耐受情况。测定各组小鼠肺湿/干质量比值、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,并对肺组织进行HE染色和急性肺损伤评分,评估肺损伤程度。ELISA法测定肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6表达水平;蛋白免疫印迹实验检测肺组织内NLRP3、caspase-1 p10及ASC蛋白表达水平;免疫组化染色测定肺组织内MPO、caspase-8及NLRP3蛋白表达,评估各组小鼠肺内炎症情况。检测肺组织内MDA及H2O2以评估氧化应激水平;免疫荧光共染NLRP3和NOX4蛋白以探讨二者表达及共定位。结果TP治疗组小鼠术后72 h死亡率、小鼠肺湿/干质量比值、肺组织MPO水平以及急性肺损伤评分均较盲肠结扎穿孔组小鼠显著下降(P<0.05);TP治疗组小鼠肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6、NLRP3、caspase-1 p10、ASC等蛋白表达水平亦较盲肠结扎穿孔组小鼠显著降低(P<0.05);氧化应激相关检测结果提示,TP治疗组小鼠肺组织内MDA及H2O2水平较盲肠结扎穿孔组小鼠显著减低(P<0.05);免疫荧光共染则提示TP治疗组小鼠NOX4蛋白与NLRP3蛋白在肺组织内的表达和共定位较盲肠结扎穿孔组小鼠减少。结论TP可通过抑制NLRP3炎症小体相关炎症改善盲肠结扎穿孔诱导的小鼠脓毒症肺损伤,且这一调控机制可能与其对肺组织内氧化应激相关蛋白NOX4的表达抑制相关。

关键词：茶多酚脓毒症急性肺损伤 NLRP3炎症小体氧化应激

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成人噬血细胞综合征诊疗研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：刘彦权陈晓君曾敏娟沈建箴广东医科大学第一临床医学院血液内科莆田学院附属医院血液科广东医科大学基础医学院解剖学教研室福建医科大学附属协和医院血液科

作为临床较罕见且预后极差的恶性血液病，噬血细胞综合征(HPS)亦被称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，可分为原发性(遗传性)HLH和继发性(获得性)HLH两类，其特征为大量异常免疫细胞持续激活与调节失控，进而导致全身性炎性因子风... 详细信息

作为临床较罕见且预后极差的恶性血液病，噬血细胞综合征(HPS)亦被称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，可分为原发性(遗传性)HLH和继发性(获得性)HLH两类，其特征为大量异常免疫细胞持续激活与调节失控，进而导致全身性炎性因子风暴和多器官功能衰竭，临床主要表现为持续恶性高热、全血细胞减少、肝脾肿大和组织器官发生噬血现象等。成人HLH致病诱因极其复杂，起病急骤，病情进展迅速，病死率居高不下，多器官功能衰竭、出凝血异常及脓毒性休克是患者死亡的重要原因。由于疾病的特殊性以及临床实践中对病情严重性及预后判断缺乏有效认识，导致部分HLH患者被漏诊、误诊，继而错过最佳诊疗时机。本文针对成人HLH的最新诊断与治疗进展进行系统性探讨及论述，旨在为HLH的临床诊疗、预后评估等提供借鉴与参考。

关键词：噬血细胞综合征恶性血液病诊断与鉴别治疗预后

方格星虫酶解超滤组分对顺铂所致HK-2人肾小管上皮细胞损伤的保护作用研究

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中国海洋药物 2024年第2期43卷 41-52页

作者：陶素素彭志兰陈晖李茹刘华锋杨陈戚怡广东医科大学药学院广东湛江524000 广东医科大学海洋医药研究院广东湛江524000 自然资源部第三海洋研究所福建厦门361000 广东医科大学附属医院肾病研究所广东湛江524000

目的探究方格星虫酶解产物对顺铂诱导的HK-2人肾小管上皮细胞损伤的改善作用。方法方格星虫酶解后的离心液逐级通过50 kDa和2.5 kDa超滤膜后,获得>50 kDa(F-Ⅰ),2.5 kDa~50 kDa(F-Ⅱ),<2.5 kDa(F-Ⅲ)3个超滤组分,分析其营养成分、分子... 详细信息

目的探究方格星虫酶解产物对顺铂诱导的HK-2人肾小管上皮细胞损伤的改善作用。方法方格星虫酶解后的离心液逐级通过50 kDa和2.5 kDa超滤膜后,获得>50 kDa(F-Ⅰ),2.5 kDa~50 kDa(F-Ⅱ),<2.5 kDa(F-Ⅲ)3个超滤组分,分析其营养成分、分子量排布和氨基酸组成;在顺铂诱导HK-2细胞损伤模型上,评价各超滤组分对顺铂损伤的HK-2细胞活力、细胞凋亡以及细胞内ROS的产生的影响;采用Western blotting探究其中活性最优F-Ⅰ超滤组分对NF-κB信号通路的影响。结果营养成分和分子量排布分析发现,F-Ⅰ超滤组分中总糖所占的比例最高,以干基计约占48.59%,逐级超滤可以提高超滤组分中多肽的含量,F-Ⅲ组分主要为<2.5 kDa的小分子肽。氨基酸组成分析发现3个超滤组分氨基酸组成齐全,疏水性氨基酸含量高。细胞实验结果表明3个超滤组分均能显著提高顺铂损伤后的HK-2细胞的细胞活力,抑制细胞凋亡和减少细胞内活性氧ROS的累积。其中F-Ⅰ组分缓解顺铂对HK-2细胞损伤的效果最好,能抑制NF-κB信号通路p65和Iκb-α蛋白的磷酸化。结论方格星虫的3个酶解超滤组分均对顺铂损伤后的HK-2细胞具有保护作用。相较于其他两个组分,含有较高多糖的F-Ⅰ组分具有更好的改善作用,可能机制与F-Ⅰ组分能更好抑制ROS的积累、细胞凋亡以及NF-κB信号通路有关。

关键词：方格星虫超滤组分 NF-κB信号通路顺铂人肾小管上皮细胞

GRIN1基因单核苷酸多态性与粤西地区汉族人群癫痫的相关性研究

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现代医药卫生 2024年第14期 2353-2356页

作者：梁维廖志敏广东医科大学附属医院神经内科

目的探讨粤西地区汉族人群谷氨酸受体离子化NMDA1受体基因(GRIN1)多态性与癫痫易感性及耐药性的相关性。方法纳入癫痫患者200例(病例组)和健康成人200例(对照组),抽取外周静脉血提取全基因组DNA,检测GRIN1基因的rs2301363和rs1114602... 详细信息

目的探讨粤西地区汉族人群谷氨酸受体离子化NMDA1受体基因(GRIN1)多态性与癫痫易感性及耐药性的相关性。方法纳入癫痫患者200例(病例组)和健康成人200例(对照组),抽取外周静脉血提取全基因组DNA,检测GRIN1基因的rs2301363和rs11146020位点基因多态性，其中病例组进一步分为耐药组(52例)和非耐药组(148例),比较各组间GRIN1基因rs2301363和rs11146020位点基因型及等位基因频率分布的差异。结果病例组与对照组的GRIN1基因rs2301363、rs11146020的基因型及等位基因频率分布均存在显著差异，差异有统计学意义(P1)。病例组GRIN1基因rs11146020位点AG和AA基因型频率明显高于对照组，相比GG基因型，AG和AA基因型增加癫痫发病的风险性(OR>1)。耐药组与非耐药组GRIN1基因2个位点基因型和等位基因频率分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GRIN1基因rs2301363和rs11146020位点多态性与癫痫的易感性有关，而与癫痫耐药性无关。

关键词： GRIN1基因单核苷酸多态性癫痫易感性耐药性