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计算机辅助药物设计和实验验证探讨柴胡皂苷D诱导膀胱癌细胞凋亡的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 87-94页

作者：左玲李煜桐向玲宝陈瑞琦熊洪刘宏伟广东医科大学附属第二医院广东医科大学附属医院

目的：通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D（SSD）靶向信号转导和转录激活因子3（STAT3）诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法：通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）... 详细信息

目的：通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D（SSD）靶向信号转导和转录激活因子3（STAT3）诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法：通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索柴胡有效成分SSD的相关信息，通过有机小分子生物活性数据（PubChem）、TCMSP、中药分子机理的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）、Coremine、中医药百科全书（ETCM）和SwissTargetPrediction数据库预测SSD的作用靶点，利用GeneCards、药物靶标数据库（TTD）和在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库预测膀胱癌的潜在治疗靶点，将两者取交集进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过分子对接探究SSD与靶点蛋白结合能力和结构稳定性。使用Cytoscape 3.9.1软件构建STAT3-药物调控网络和STAT3-凋亡调控网络。分别用0、5、10、15μmol·L-1的SSD处理UM-UC-3细胞24 h，采用流式细胞术检测SSD对膀胱癌细胞凋亡的影响，通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Bcl-2关联死亡启动子（Bad）、STAT3和磷酸化（p）-STAT3蛋白表达水平。结果：贝叶斯分类器模型和分子对接表明，SSD具有较低生物毒性且能与靶点蛋白STAT3良好结合形成稳定蛋白-配体复合物。膀胱癌与SSD之间共有282个交集靶点，其中STAT3为最核心的靶点。GO富集分析结果显示，潜在核心治疗靶点涉及生物学过程3 036个、细胞组分82个、分子功能171个。KEGG富集分析结果显示，潜在核心靶点主要与C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号传导途径和细胞凋亡通路有关。STAT3-药物和STAT3-凋亡调控互作网络显示，29种药物与STAT3存在相互作用关系，27个凋亡相关基因与STAT3具有强相关性。流式细胞术显示，与空白组比较，细胞凋亡率随着SSD浓度的增加而增大（P<0.05）。Western blot结果显示，与空白组比较，SSD呈浓度依赖性下调p-STAT3、Bcl-2蛋白水平，明显上调Bax、Bad蛋白水平（P<0.05）。结论：SSD具有良好的可药性和较低的生物学毒性，其可能通过靶向调控STAT3促进膀胱癌细胞凋亡。

关键词：柴胡皂苷D 网络药理学膀胱癌凋亡信号转导和转录激活因子3(STAT3)

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双眼急性区域性隐匿性外层视网膜病变1例

中华眼科杂志 2024年第8期60卷 700-703页

作者：邓智祥彭素银彭焱靖张秋丽魏永灿广东医科大学附属医院眼科湛江　524023

患者女性，63岁，因“双眼闪光感伴视力下降1年”就诊。视野检查见双眼中心30°视野部分缺损，双眼扫描激光眼底照相检查发现双眼视网膜整个后极部可见大范围萎缩灶，相干光层析成像术检查可见双眼黄斑区视网膜萎缩变薄，其中与视野异... 详细信息

患者女性，63岁，因“双眼闪光感伴视力下降1年”就诊。视野检查见双眼中心30°视野部分缺损，双眼扫描激光眼底照相检查发现双眼视网膜整个后极部可见大范围萎缩灶，相干光层析成像术检查可见双眼黄斑区视网膜萎缩变薄，其中与视野异常相对应的区域光感受器内节和外节层萎缩消失，荧光素眼底血管造影术检查显示视网膜动脉变细，造影早期后极部视网膜大面积窗样缺损，透见脉络膜大血管背景荧光，晚期呈片状荧光着染，其周呈环状强荧光区。电生理检查显示双眼P 100振幅明显下降。诊断双眼急性区域性隐匿性外层视网膜病变。

关键词：白点综合征体层摄影术,光学相干暗点荧光素血管造影术

卵巢癌中PARP抑制剂耐药机制及耐药后再次使用PARP抑制剂的研究进展

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中国肿瘤 2024年

作者：梁芙侨左瑜芳官成浓广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学附属医院

在妇科肿瘤中，卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点，是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来，PARP抑制剂（PARPi）作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效，然而耐药反应成为了PARPi在临床实... 详细信息

在妇科肿瘤中，卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点，是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来，PARP抑制剂（PARPi）作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效，然而耐药反应成为了PARPi在临床实践中的巨大挑战。随着PARPi在临床上应用的增多，克服耐药的问题逐渐成为人们关注的重点。已有临床试验证实耐药后再次使用PARPi的可行性，同时PARPi与抗血管生成药物、免疫检查点阻滞剂等联合应用方案，在PARPi耐药后重新恢复PARPi敏感性的探索也在不断进行中。全文主要就PARPi耐药机制及PARPi耐药后再次使用PARPi的新策略进行综述，为临床工作提供参考。

关键词：再次使用PARPi 卵巢癌 PARP抑制剂耐药机制联合用药

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大肠双重超声造影误诊结肠神经鞘瘤1例

中国医学影像技术 2024年第3期40卷 477-478页

作者：袁倩李宙徐晓红刘丽娟广东医科大学附属医院超声医学科广东湛江524001

患者女,67岁,腹泻、大便形态异常1月余;1年前因直肠中分化腺癌接受腹腔镜下直肠切除术。腹部查体未见明显异常。实验室检查:甲胎蛋白21.10ng/ml。大肠双重超声造影(double contrast-enhanced ultrasonography,DCEUS):肠腔充盈超声造影(b... 详细信息

患者女,67岁,腹泻、大便形态异常1月余;1年前因直肠中分化腺癌接受腹腔镜下直肠切除术。腹部查体未见明显异常。实验室检查:甲胎蛋白21.10ng/ml。大肠双重超声造影(double contrast-enhanced ultrasonography,DCEUS):肠腔充盈超声造影(bowel contrast ultra sonography,BCUS)于结肠肝曲肠壁见27 mm×14mm不规则增厚、回声不均(图1A),似见完整包膜,局部黏膜回声清晰。

关键词：结肠肿瘤神经鞘瘤超声检查

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间充质干细胞来源外泌体在毛发再生中的研究进展

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中华整形外科杂志 2024年第1期40卷 112-117页

作者：张琬君张培华广东医科大学附属医院整形外科湛江524000

间充质干细胞(MSCs)是一类来源于中胚层的成体干细胞, 具有自我更新和多向分化的能力。间充质干细胞来源外泌体(MSCs-Exo)是各类MSCs分泌至体液且具有生物活性的细胞外囊泡, 具有抗炎、修复、促进细胞增殖和分化、调节毛发生长周期等优... 详细信息

间充质干细胞(MSCs)是一类来源于中胚层的成体干细胞, 具有自我更新和多向分化的能力。间充质干细胞来源外泌体(MSCs-Exo)是各类MSCs分泌至体液且具有生物活性的细胞外囊泡, 具有抗炎、修复、促进细胞增殖和分化、调节毛发生长周期等优势。毛发再生涉及多种细胞及细胞因子的共同作用, 其中毛乳头细胞(DPCs)被认为是一种独特的MSCs, 具有自体干细胞的功能特性;且作为毛囊的信号中心, 在调节毛发生长中发挥重要作用。MSCs-Exo可通过调节毛发生长周期促进DPCs增殖和分化。近年来, MSCs-Exo的研究为毛发再生提供了新策略, 该文对相关研究进行了综述, 以期对脱发的治疗提供新思路。

关键词：间质干细胞外泌体毛乳头细胞毛囊

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新发麻风患者35例临床和病理分析

中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：周海园吴玮周顺婷王翠媚韩敬端广东医科大学附属医院

目的分析2013—2020年来本院就诊的新发麻风患者的临床和病理特点，以期减少临床医生对麻风的漏诊和误诊。方法皮疹行活检组织HE切片和Ziehl-Neelsen抗酸染色，广东省麻风上报系统中查找麻风患者临床分型和6部位皮肤组织液涂片抗酸染...

目的分析2013—2020年来本院就诊的新发麻风患者的临床和病理特点，以期减少临床医生对麻风的漏诊和误诊。方法皮疹行活检组织HE切片和Ziehl-Neelsen抗酸染色，广东省麻风上报系统中查找麻风患者临床分型和6部位皮肤组织液涂片抗酸染色细菌指数。结果麻风以50岁以上患者为多，密切接触人群容易感染；少菌型不易误诊，BB和BL误诊率高；眉毛脱落和足底溃疡在本研究病例中不常见，所有病例均未提及眼部症状，所有BB和BL患者均有结节性红斑样皮疹和(或)手足背和肢端的暗红水肿；神经受损症状发生率约为37.14%，以TT和BT为多，BB和BL也可发生，20.00%患者出现皮疹瘙痒。所有皮疹病理示真皮和(或)皮下组织肉芽肿改变，BB和BL容易出现脂膜炎改变，且可见中性粒细胞浸润和多核巨细胞浸润，部分伴大量浆细胞浸润；2例BB多次抗酸染色阴性而6部位组织液涂片抗酸染色阳性。结论麻风的临床表现多样，眉毛脱落、足底溃疡、眼部症状以及感觉障碍等在本研究中不占主导地位；慢性全身泛发结节性红斑样皮疹和(或)四肢末端暗红肿胀需要高度怀疑BB和BL型麻风；皮损真皮和(或)皮下组织病理发现肉芽肿改变，都需要初筛麻风，目前病理的抗酸染色技术有待改进。总之，麻风的诊断和分型需结合临床表现、病理、病理抗酸染色和6部位皮肤组织液涂片抗酸染色的综合判断。

关键词：

miR-365a-3p通过TGF-β信号通路影响血管内皮细胞功能参与子痫前期的发病机制

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实用医学杂志 2024年第16期40卷 2263-2269页

作者：严兆华郑健彬张娜曹春燕颜露春广东医科大学附属医院妇产科广东医科大学附属医院检验科

目的探究微小RNA（miRNA）-365a-3p影响血管内皮细胞功能参与子痫前期（PE）的发病机制。方法分离原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs），设为NC组（转染miR-365a-3p NC）、mimics组（转染miR-365a-3p mimics）、inhibitor组（转染miR-365a... 详细信息

目的探究微小RNA（miRNA）-365a-3p影响血管内皮细胞功能参与子痫前期（PE）的发病机制。方法分离原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs），设为NC组（转染miR-365a-3p NC）、mimics组（转染miR-365a-3p mimics）、inhibitor组（转染miR-365a-3p inhibitor），另取对数期细胞设为空白组。检测各组增殖、迁移及血管形成能力。双荧光素酶实验验证miR-365a-3p与下游基因的靶向关系。检测各组TGF-β1、Smad4、Smad7蛋白表达。结果与空白组、NC组比较，mimics组24、48、72 h吸光度值及迁移率降低（P <0.05），每个视野的管状结构数量减少（P <0.05）,inhibitor组24、48、72 h吸光度值及迁移率升高（P <0.05），每个视野的管状结构数量增加（P <0.05）。双荧光素酶实验表明Smad7是miR-365a-3p的一个靶基因。与空白组、NC组比较，mimics组转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad4蛋白表达升高（P <0.05）,Smad7蛋白表达降低（P <0.05）,inhibitor组TGF-β1、Smad4蛋白表达降低（P <0.05）,Smad7蛋白表达升高（P <0.05）。结论 miR-365a-3p可能通过调控下游TGF-β信号通路影响血管内皮细胞功能，从而参与PE发病。

关键词：子痫前期微小RNA-365a-3p 血管内皮细胞功能转化生长因子-β

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重型β地中海贫血眼底变化的研究进展

中华眼底病杂志 2024年第4期40卷 329-333页

作者：李雯文陈丹娜魏永灿赵铨文赵桂玲广东医科大学附属医院眼科广州524002

β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性疾病,其中输血依赖型β地中海贫血患者需要长期输血才能存活,其疾病本身及长期输血会出现一系列的全身及眼部并发症,眼底可因长期贫血、铁螯合剂副作用出现视网膜血流密度下降、... 详细信息

β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性疾病,其中输血依赖型β地中海贫血患者需要长期输血才能存活,其疾病本身及长期输血会出现一系列的全身及眼部并发症,眼底可因长期贫血、铁螯合剂副作用出现视网膜血流密度下降、视网膜厚度变薄、弹性假黄瘤综合征等。目前国内外对于地中海贫血患者的眼部改变的相关报道较少,认知相对匮乏,因此眼科医师需要提高警惕,应深入探究对因、对症治疗,结合个体疾病特征,为临床治疗提供更科学、更精确的方案。

关键词：地中海贫血视网膜视神经眼底变化综述

X连锁少汗性外胚层发育不良1家系EDA基因新突变

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 262-264页

作者：李梅赵吴玮罗志强汪凤娟周书文周海园史建强广东医科大学附属医院皮肤性病科湛江524000

先证者男,24岁,因自觉无汗、头发稀疏20余年,面部丘疹10年于2022年7月3日就诊。患者自幼双侧外耳廓不等大,反复出现中耳炎,皮肤不能分泌汗液,夏季户外活动时体温常可升至39℃,同时头发稀疏,眉毛缺如,青春期时腋毛及阴毛较晚出现且短而疏... 详细信息

先证者男,24岁,因自觉无汗、头发稀疏20余年,面部丘疹10年于2022年7月3日就诊。患者自幼双侧外耳廓不等大,反复出现中耳炎,皮肤不能分泌汗液,夏季户外活动时体温常可升至39℃,同时头发稀疏,眉毛缺如,青春期时腋毛及阴毛较晚出现且短而疏。10年前面部开始出现肤色针尖大小丘疹,数量逐渐增多,无自觉症状。先证者一姨表兄弟有类似表现,拒绝提供信息。先证者父母、姐弟、外祖母均无类似表现。

关键词：先证者无汗缺如 X连锁面部丘疹中耳炎 EDA基因户外活动