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数字疗法在自闭症筛查到干预的临床研究进展与挑战

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中国全科医学 2024年

作者：曾泳添陈日玲农雪艳刘洲梁力中朱子健广东医科大学公共卫生学院广东医科大学附属医院广东医科大学顺德妇女儿童医院广东医科大学海洋与热带医学学院广东医科大学医疗保障研究院

自闭症在儿童中以社交（沟通）障碍和重复刻板的行为及狭隘兴趣为主要临床表现，影响着儿童的社交互动、沟通能力和行为模式。近年来，随着科技进步，数字疗法在自闭症的管理中发挥了重要作用，如多模态数据融合和机器学习算法帮助早期... 详细信息

自闭症在儿童中以社交（沟通）障碍和重复刻板的行为及狭隘兴趣为主要临床表现，影响着儿童的社交互动、沟通能力和行为模式。近年来，随着科技进步，数字疗法在自闭症的管理中发挥了重要作用，如多模态数据融合和机器学习算法帮助早期识别自闭症，虚拟现实、增强现实和游戏化学习平台被广泛应用于提高自闭症儿童的社交技巧和认知功能。尽管数字疗法在自闭症领域中展现了巨大的可能性和效益，但也面临着包括治疗反应的个体差异、长期成效的不确定性以及数据隐私保护等挑战。总体而言，数字疗法为自闭症的管理开辟了新的道路，同时也指出了未来研究和应用的重要方向。

关键词：神经发育障碍自闭症数字疗法早期识别与筛查个性化医疗医疗健康数字化

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方格星虫的质量检测方法及质量控制标准

暨南大学学报（自然科学与医学版） 2024年第1期45卷 102-110页

作者：王瑞敏戚怡袁华芳彭志兰刘义广东医科大学药学院广东湛江524000 广东医科大学海洋医药研究院广东湛江524000 广东天然药物研究与开发重点实验室广东湛江524000

目的:建立方格星虫干品质量检测标准,为其质量检测和科学开发利用提供参考。方法:参照2020版《中国药典》(四部)对来自3个不同产地的30批方格星虫干品进行性状、显微鉴别和薄层色谱(TLC)鉴别研究,检测活性物质氨基酸和总糖质量分数,检... 详细信息

目的:建立方格星虫干品质量检测标准,为其质量检测和科学开发利用提供参考。方法:参照2020版《中国药典》(四部)对来自3个不同产地的30批方格星虫干品进行性状、显微鉴别和薄层色谱(TLC)鉴别研究,检测活性物质氨基酸和总糖质量分数,检测其杂质、水分、总灰分、酸不溶灰分、重金属、水溶性浸出物质量分数,利用高效液相色谱法(HPLC)测定方格星虫的黄曲霉毒素质量分数。结果:方格星虫体壁似蚯蚓纵横交错成格状,显微观察可见先端淡棕色钝圆刚毛;在精氨酸、丙氨酸和甘氨酸处呈TLC特征色谱;氨基酸质量分数检测占比最高的依次为谷氨酸、精氨酸和天冬氨酸;总糖质量分数不低于2%;方格星虫供试品杂质、水分、总灰分和酸不溶灰分分别不超过3%、11%、10%和2%;水溶性浸出物质量分数不低于38%;黄曲霉毒素质量分数不超过10μg/kg。结论:本研究建立的方格星虫质量检测标准方法稳定,可为方格星虫药材质量控制提供参考。

关键词：方格星虫质量标准质量分数检测

方格星虫酶解超滤组分对顺铂所致HK-2人肾小管上皮细胞损伤的保护作用研究

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中国海洋药物 2024年第2期43卷 41-52页

作者：陶素素彭志兰陈晖李茹刘华锋杨陈戚怡广东医科大学药学院广东湛江524000 广东医科大学海洋医药研究院广东湛江524000 自然资源部第三海洋研究所福建厦门361000 广东医科大学附属医院肾病研究所广东湛江524000

目的探究方格星虫酶解产物对顺铂诱导的HK-2人肾小管上皮细胞损伤的改善作用。方法方格星虫酶解后的离心液逐级通过50 kDa和2.5 kDa超滤膜后,获得>50 kDa(F-Ⅰ),2.5 kDa~50 kDa(F-Ⅱ),<2.5 kDa(F-Ⅲ)3个超滤组分,分析其营养成分、分子... 详细信息

目的探究方格星虫酶解产物对顺铂诱导的HK-2人肾小管上皮细胞损伤的改善作用。方法方格星虫酶解后的离心液逐级通过50 kDa和2.5 kDa超滤膜后,获得>50 kDa(F-Ⅰ),2.5 kDa~50 kDa(F-Ⅱ),<2.5 kDa(F-Ⅲ)3个超滤组分,分析其营养成分、分子量排布和氨基酸组成;在顺铂诱导HK-2细胞损伤模型上,评价各超滤组分对顺铂损伤的HK-2细胞活力、细胞凋亡以及细胞内ROS的产生的影响;采用Western blotting探究其中活性最优F-Ⅰ超滤组分对NF-κB信号通路的影响。结果营养成分和分子量排布分析发现,F-Ⅰ超滤组分中总糖所占的比例最高,以干基计约占48.59%,逐级超滤可以提高超滤组分中多肽的含量,F-Ⅲ组分主要为<2.5 kDa的小分子肽。氨基酸组成分析发现3个超滤组分氨基酸组成齐全,疏水性氨基酸含量高。细胞实验结果表明3个超滤组分均能显著提高顺铂损伤后的HK-2细胞的细胞活力,抑制细胞凋亡和减少细胞内活性氧ROS的累积。其中F-Ⅰ组分缓解顺铂对HK-2细胞损伤的效果最好,能抑制NF-κB信号通路p65和Iκb-α蛋白的磷酸化。结论方格星虫的3个酶解超滤组分均对顺铂损伤后的HK-2细胞具有保护作用。相较于其他两个组分,含有较高多糖的F-Ⅰ组分具有更好的改善作用,可能机制与F-Ⅰ组分能更好抑制ROS的积累、细胞凋亡以及NF-κB信号通路有关。

关键词：方格星虫超滤组分 NF-κB信号通路顺铂人肾小管上皮细胞

计算机辅助药物设计和实验验证探讨柴胡皂苷D诱导膀胱癌细胞凋亡的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：左玲李煜桐向玲宝陈瑞琦熊洪刘宏伟广东医科大学附属医院广东医科大学附属第二医院

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡... 详细信息

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡有效成分SSD的相关信息，通过有机小分子生物活性数据(PubChem)、TCMSP、中药分子机理的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、Coremine、中医药百科全书(ETCM)和SwissTargetPrediction数据库预测SSD的作用靶点，利用GeneCards、药物靶标数据库(TTD)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库预测膀胱癌的潜在治疗靶点，将两者取交集进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过分子对接探究SSD与靶点蛋白结合能力和结构稳定性。使用Cytoscape 3.9.1软件构建STAT3-药物调控网络和STAT3-凋亡调控网络。分别用0、5、10、15 μmol·L-1的SSD处理UM-UC-3细胞24 h，采用流式细胞术检测SSD对膀胱癌细胞凋亡的影响，通过Western blot检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2关联死亡启动子(Bad)、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平。结果:贝叶斯分类器模型和分子对接表明，SSD具有较低生物毒性且能与靶点蛋白STAT3良好结合形成稳定蛋白-配体复合物。膀胱癌与SSD之间共有282个交集靶点，其中STAT3为最核心的靶点。GO富集分析结果显示，潜在核心治疗靶点涉及生物学过程3 036个、细胞组分82个、分子功能171个。KEGG富集分析结果显示，潜在核心靶点主要与C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号传导途径和细胞凋亡通路有关。STAT3-药物和STAT3-凋亡调控互作网络显示，29种药物与STAT3存在相互作用关系，27个凋亡相关基因与STAT3具有强相关性。流式细胞术显示，细胞凋亡率随着SSD浓度的增加而增大(P<0.05)。Western blot结果显示，SSD呈浓度依赖性下调p-STAT3、Bcl-2蛋白水平，上调Bax、Bad蛋白水平(P<0.05)。结论:SSD具有良好的可药性和较低的生物学毒性，其可能通过靶向调控STAT3促进膀胱癌细胞凋亡。

关键词：柴胡皂苷D 网络药理学膀胱癌凋亡信号转导和转录激活因子3(STAT3)

4种提取方法对对虾肌原纤维蛋白提取率、空间结构和热稳定性的影响

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广东海洋大学学报 2024年第3期44卷 119-127页

作者：徐德峰廖威龙叶盛权廖建萌广东海洋大学食品科技学院广东湛江524088 广东医科大学海洋医药研究院广东湛江524023 湛江市食品药品检验所广东湛江524000

【目的】获取提取率高且结构完整的凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)肌原纤维蛋白。【方法】通过0.5 mol/L KCl、53 kHz超声辅助0.5 mol/L KCl、53 kHz超声辅助质量分数5%十二烷基硫酸钠(SDS)和RIPA裂解液这4种提取方法提取对虾肌原纤... 详细信息

【目的】获取提取率高且结构完整的凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)肌原纤维蛋白。【方法】通过0.5 mol/L KCl、53 kHz超声辅助0.5 mol/L KCl、53 kHz超声辅助质量分数5%十二烷基硫酸钠(SDS)和RIPA裂解液这4种提取方法提取对虾肌原纤维蛋白,以肌原纤维蛋白提取率和结构完整性为评价指标,采用光谱学和凝胶电泳生化,评价四种提取方法对对虾肌原纤维蛋白提取率、空间结构和热稳定性的影响。【结果】53 kHz超声辅助0.5 mol/L KCl、0.5 mol/L KCl、53 kHz超声辅助5%SDS和RIPA裂解液4种方法所得提取率分别为(87.99±3.08)%、(53.76±3.90)%、(75.59±0.95)%和(95.46±4.49)%。53 kHz超声辅助0.5 mol/L KCl提取的蛋白中肌钙蛋白和原肌球蛋白蛋白丰度较高,0.5 mol/L KCl和53 kHz超声辅助质量分数5%SDS提取的肌球蛋白重链和肌动蛋白蛋白丰度较高;相较于0.5 mol/L KCl,超声辅助提取可最大限度保持肌原纤维蛋白天然结构,α-螺旋结构保留完好;0.5 mol/L KCl提取可较好维持肌原纤维蛋白的酰胺Ⅰ带结构。RIPA裂解液提取对肌原纤维蛋白二级结构有明显破坏,热稳定性仅为原蛋白的(60.63±4.46)%。【结论】综合提取率、空间结构和热稳定性结果,采用53 kHz超声辅助5%SDS提取可获得质量最佳的凡纳滨对虾肌原纤维。本研究可为后续深入解析冷藏对虾品质劣变和开发高效控制技术提供高质量的肌原纤维蛋白。

关键词：对虾肌原纤维蛋白提取率光谱分析热稳定性

卵巢癌中PARP抑制剂耐药机制及耐药后再次使用PARP抑制剂的研究进展

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中国肿瘤 2024年

作者：梁芙侨左瑜芳官成浓广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学附属医院

在妇科肿瘤中，卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点，是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来，PARP抑制剂（PARPi）作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效，然而耐药反应成为了PARPi在临床实... 详细信息

在妇科肿瘤中，卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点，是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来，PARP抑制剂（PARPi）作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效，然而耐药反应成为了PARPi在临床实践中的巨大挑战。随着PARPi在临床上应用的增多，克服耐药的问题逐渐成为人们关注的重点。已有临床试验证实耐药后再次使用PARPi的可行性，同时PARPi与抗血管生成药物、免疫检查点阻滞剂等联合应用方案，在PARPi耐药后重新恢复PARPi敏感性的探索也在不断进行中。全文主要就PARPi耐药机制及PARPi耐药后再次使用PARPi的新策略进行综述，为临床工作提供参考。

关键词：再次使用PARPi 卵巢癌 PARP抑制剂耐药机制联合用药

肝癌免疫治疗后神经系统免疫相关不良事件2例报告并文献复习

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 138-144页

作者：陈卫煌岑海强汤馥豪康钟杰李作标韩焕钦周海红律东陈华林杨永光广东医科大学附属医院肝胆胰外科广东湛江524001 广东医科大学附属医院感染内科广东湛江524001 广东医科大学附属医院神经内科广东湛江524001 广东医科大学附属医院心理科广东湛江524001 广东医科大学附属医院肿瘤中心广东湛江524001

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集... 详细信息

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集并整理广东医科大学附属医院肝胆胰外科收治的2例接受免疫治疗后出现n-irAEs的肝细胞癌患者的诊治经过,并检索、复习相关文献。结果:2例肝细胞癌患者均为男性,年龄分别为66岁与58岁。在行ICIs治疗后分别出现手足颤抖、失语、惊厥及四肢痛觉过敏等相关神经系统不良事件的临床症状,立即停药并予以激素联合丙种球蛋白等对症治疗,病例1停止免疫治疗改为仑伐替尼联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,后接受肝中叶切除术。术后恢复顺利,术后病理证实肝细胞癌,有微血管侵犯(M1),术后行辅助性TACE1次,口服甲磺酸仑伐替尼胶囊维持辅助治疗,患者拒绝放疗,行抗病毒联合口服瑞戈非尼治疗,患者现术后生存19个月,随访至今生活状态良好,无免疫性脑炎复发。病例2接受治疗20 d后肢体触痛消失,疼痛、麻木、乏力等症状明显减轻,出院前患者可自主站立约3~5 min,步行约30 m。出院后行电话随访,无n-irAEs复发,患者因肿瘤进展于2023年1月死亡。结论:n-irAEs在临床十分少见,但致死率高,因其临床症状与体征呈多样性,且影像学表现及实验室检查缺乏特异性征象,在肝癌的系统治疗中需警惕该不良事件的发生,且一旦发生应尽早诊治。

关键词：肝肿瘤免疫检查点抑制剂分子靶向治疗药物相关性副作用和不良反应

冷藏凡纳滨对虾肌肉软化的生化特性及生物标记物

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广东海洋大学学报 2024年第1期44卷 125-132页

作者：徐德峰廖威龙李彩虹廖建萌李欣广东海洋大学食品科技学院广东湛江524088 广东医科大学海洋医药研究院广东湛江524023 湛江市食品药品研究所广东湛江524000 桂林理工大学化学与生物学院广西桂林541000

【目的】探究冷藏凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)质构品质劣变生化变化特性并识别生物标记物。【方法】测定凡纳滨对虾4℃冷藏期间肌肉质构参数,检测肌肉组织中糖原与乳酸含量、ATP水平,以及Ca^(2+)-ATP酶、酸性与碱性磷酸酶(ACP、A... 详细信息

【目的】探究冷藏凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)质构品质劣变生化变化特性并识别生物标记物。【方法】测定凡纳滨对虾4℃冷藏期间肌肉质构参数,检测肌肉组织中糖原与乳酸含量、ATP水平,以及Ca^(2+)-ATP酶、酸性与碱性磷酸酶(ACP、AKP)活性,分析无氧代谢特征和磷酸化调控酶活性动态变化,解析各指标间相互联系。【结果与结论】4℃冷藏期间对虾质构指标迅速下降,冷藏72 h后硬度显著下降至(2947±113)g(P<0.05),肌原纤维小片化指数(MFI)与质构指标呈显著负相关(P<0.01);新鲜对虾冷藏24 h后磷酸果糖激酶(PFK)活性显著下降至(20.82±0.38)U/mg(P<0.05),且PFK活性与糖酵解各指标相关性最强,其调控的糖酵解是触发和加速肌肉快速软化的关键前期生化事件;ATP含量调控磷酸酶和Ca^(2+)-ATP酶活性,ACP活性和AKP活性在冷藏96 h显著上升至(16.39±1.17)U/mg和(0.86±0.05)U/mg(P<0.05),Ca^(2+)-ATP酶活性24 h后降至(0.50±0.01)U/mg(P<0.05)。随时间延长,Ca^(2+)-ATP酶活性下降诱导内质网释放Ca^(2+)诱导磷酸酶开启去磷酸化进程,蛋白质降解信号暴露被泛素化标记,肌原纤维蛋白进而被降解;相关性分析结合生化基本原理初步判定,Ca^(2+)-ATP酶为质构劣化的生物标记物。

关键词：凡纳滨对虾肌肉软化生化热性生物标记物 Ca^(2+)-ATP酶

基于Oct4基因启动子活性的高通量药物筛选细胞模型的构建及应用

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中国海洋药物 2024年第3期 37-45页

作者：田银李珊珊魏明月张欢汤熙翔福州大学先进制造学院自然资源部第三海洋研究所广东医科大学海洋医药研究院

目的以人源Oct4基因启动子为靶点构建双荧光素酶报告基因载体，建立高通量药物筛选细胞模型，筛选能显著上调Oct4基因启动子活性的海洋来源微生物次级代谢产物。方法将人源Oct4基因启动子序列克隆至萤火虫荧光素酶报告基因载体pGL6-T... 详细信息

目的以人源Oct4基因启动子为靶点构建双荧光素酶报告基因载体，建立高通量药物筛选细胞模型，筛选能显著上调Oct4基因启动子活性的海洋来源微生物次级代谢产物。方法将人源Oct4基因启动子序列克隆至萤火虫荧光素酶报告基因载体pGL6-TA，构建重组质粒pGL6-TA-Oct4-luc并与内参质粒p RL-SV40-C瞬时共转染293T细胞，以OAC1作为激活剂，建立双荧光素酶报告基因筛选系统，通过检测相对荧光素酶表达水平的变化反映Oct4基因启动子活性，对309份海洋来源微生物发酵粗提物样品进行活性筛选；CCK-8法检测粗提物对间充质干细胞活力的影响。结果双酶切和基因测序法证实重组质粒构建正确；将质粒转染293T细胞后，与空载pGL6-TA相比较，重组质粒pGL6-TA-Oct4-luc具有显著启动子活性（P海洋来源微生物发酵粗提物Z-179-1，能显著活化Oct4基因启动子，其活性成分值得开展进一步化学研究。

关键词：干细胞多能性 Oct4 海洋微生物药物筛选模型