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间充质干细胞来源外泌体在毛发再生中的研究进展

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中华整形外科杂志 2024年第1期40卷 112-117页

作者：张琬君张培华广东医科大学附属医院整形外科湛江524000

间充质干细胞(MSCs)是一类来源于中胚层的成体干细胞, 具有自我更新和多向分化的能力。间充质干细胞来源外泌体(MSCs-Exo)是各类MSCs分泌至体液且具有生物活性的细胞外囊泡, 具有抗炎、修复、促进细胞增殖和分化、调节毛发生长周期等优... 详细信息

间充质干细胞(MSCs)是一类来源于中胚层的成体干细胞, 具有自我更新和多向分化的能力。间充质干细胞来源外泌体(MSCs-Exo)是各类MSCs分泌至体液且具有生物活性的细胞外囊泡, 具有抗炎、修复、促进细胞增殖和分化、调节毛发生长周期等优势。毛发再生涉及多种细胞及细胞因子的共同作用, 其中毛乳头细胞(DPCs)被认为是一种独特的MSCs, 具有自体干细胞的功能特性;且作为毛囊的信号中心, 在调节毛发生长中发挥重要作用。MSCs-Exo可通过调节毛发生长周期促进DPCs增殖和分化。近年来, MSCs-Exo的研究为毛发再生提供了新策略, 该文对相关研究进行了综述, 以期对脱发的治疗提供新思路。

关键词：间质干细胞外泌体毛乳头细胞毛囊

计算机辅助药物设计和实验验证探讨柴胡皂苷D诱导膀胱癌细胞凋亡的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：左玲李煜桐向玲宝陈瑞琦熊洪刘宏伟广东医科大学附属医院广东医科大学附属第二医院

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡... 详细信息

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡有效成分SSD的相关信息，通过有机小分子生物活性数据(PubChem)、TCMSP、中药分子机理的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、Coremine、中医药百科全书(ETCM)和SwissTargetPrediction数据库预测SSD的作用靶点，利用GeneCards、药物靶标数据库(TTD)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库预测膀胱癌的潜在治疗靶点，将两者取交集进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过分子对接探究SSD与靶点蛋白结合能力和结构稳定性。使用Cytoscape 3.9.1软件构建STAT3-药物调控网络和STAT3-凋亡调控网络。分别用0、5、10、15 μmol·L-1的SSD处理UM-UC-3细胞24 h，采用流式细胞术检测SSD对膀胱癌细胞凋亡的影响，通过Western blot检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2关联死亡启动子(Bad)、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平。结果:贝叶斯分类器模型和分子对接表明，SSD具有较低生物毒性且能与靶点蛋白STAT3良好结合形成稳定蛋白-配体复合物。膀胱癌与SSD之间共有282个交集靶点，其中STAT3为最核心的靶点。GO富集分析结果显示，潜在核心治疗靶点涉及生物学过程3 036个、细胞组分82个、分子功能171个。KEGG富集分析结果显示，潜在核心靶点主要与C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号传导途径和细胞凋亡通路有关。STAT3-药物和STAT3-凋亡调控互作网络显示，29种药物与STAT3存在相互作用关系，27个凋亡相关基因与STAT3具有强相关性。流式细胞术显示，细胞凋亡率随着SSD浓度的增加而增大(P<0.05)。Western blot结果显示，SSD呈浓度依赖性下调p-STAT3、Bcl-2蛋白水平，上调Bax、Bad蛋白水平(P<0.05)。结论:SSD具有良好的可药性和较低的生物学毒性，其可能通过靶向调控STAT3促进膀胱癌细胞凋亡。

关键词：柴胡皂苷D 网络药理学膀胱癌凋亡信号转导和转录激活因子3(STAT3)

工业水泥致手部高压注射伤合并深度化学烧伤1例

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第1期42卷 50-52页

作者：梁伊慧石惠文彭爱萍胡恩宜张玉巧林建德南方医科大学附属小榄医院手外科中山528415 南方医科大学附属小榄医院手术室中山528415

本文报道了2022年南方医科大学附属小榄医院手外科诊治的1例因工业水泥材料高压注入致手部广泛高压注射伤合并深度化学烧伤患者,其左手手部神经、肌腱及血管均被累及,同时左拇指尺侧皮肤广泛坏死,皮下广泛水泥异物存留,部分水泥达指间... 详细信息

本文报道了2022年南方医科大学附属小榄医院手外科诊治的1例因工业水泥材料高压注入致手部广泛高压注射伤合并深度化学烧伤患者,其左手手部神经、肌腱及血管均被累及,同时左拇指尺侧皮肤广泛坏死,皮下广泛水泥异物存留,部分水泥达指间关节关节囊内。经急诊手术治疗后,患者成功获救,手部创面愈合良好,未出现与化学中毒有关的并发症,为行Ⅱ期皮瓣修复创造条件。

关键词：注射喷射工业水泥手部高压注射伤烧伤化学外科手术

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卵巢肝样腺癌1例

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 622-624页

作者：陈慧李小芳李晓鸣广东医科大学附属医院病理科湛江524002 广东医科大学深圳宝安临床医学院病理科深圳518101

卵巢肝样腺癌(hepatoid carcinoma of the ovary,HCO)是一种罕见的原发于卵巢的具有肝样分化特征的特殊类型腺癌。绝经后妇女较为多见,常伴有血清甲胎蛋白水平显著增高,病理形态特征类似于肝细胞癌,免疫组织化学甲胎蛋白、HepPar-1、Gly... 详细信息

卵巢肝样腺癌(hepatoid carcinoma of the ovary,HCO)是一种罕见的原发于卵巢的具有肝样分化特征的特殊类型腺癌。绝经后妇女较为多见,常伴有血清甲胎蛋白水平显著增高,病理形态特征类似于肝细胞癌,免疫组织化学甲胎蛋白、HepPar-1、Glypican3的表达对诊断有帮助。目前多数人认为HCO起源于卵巢表面上皮,多处取材有时可见混杂浆液性癌等其他腺癌成分。鉴别诊断包括肝样卵黄囊瘤、转移性肝细胞癌、支持间质肿瘤等。本例报道HCO中检测到CTNNB1基因突变(p.D32Y),TERT突变(启动子区C228T突变);其对HCO来源和潜在治疗靶点选择的作用,有待进一步研究。

关键词：血清甲胎蛋白卵黄囊瘤肝样腺癌浆液性癌间质肿瘤肝细胞癌免疫组织化学基因突变

卵巢癌中PARP抑制剂耐药机制及耐药后再次使用PARP抑制剂的研究进展

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中国肿瘤 2024年

作者：梁芙侨左瑜芳官成浓广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学附属医院

在妇科肿瘤中，卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点，是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来，PARP抑制剂（PARPi）作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效，然而耐药反应成为了PARPi在临床实... 详细信息

在妇科肿瘤中，卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点，是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来，PARP抑制剂（PARPi）作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效，然而耐药反应成为了PARPi在临床实践中的巨大挑战。随着PARPi在临床上应用的增多，克服耐药的问题逐渐成为人们关注的重点。已有临床试验证实耐药后再次使用PARPi的可行性，同时PARPi与抗血管生成药物、免疫检查点阻滞剂等联合应用方案，在PARPi耐药后重新恢复PARPi敏感性的探索也在不断进行中。全文主要就PARPi耐药机制及PARPi耐药后再次使用PARPi的新策略进行综述，为临床工作提供参考。

关键词：再次使用PARPi 卵巢癌 PARP抑制剂耐药机制联合用药

肝癌免疫治疗后神经系统免疫相关不良事件2例报告并文献复习

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 138-144页

作者：陈卫煌岑海强汤馥豪康钟杰李作标韩焕钦周海红律东陈华林杨永光广东医科大学附属医院肝胆胰外科广东湛江524001 广东医科大学附属医院感染内科广东湛江524001 广东医科大学附属医院神经内科广东湛江524001 广东医科大学附属医院心理科广东湛江524001 广东医科大学附属医院肿瘤中心广东湛江524001

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集... 详细信息

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集并整理广东医科大学附属医院肝胆胰外科收治的2例接受免疫治疗后出现n-irAEs的肝细胞癌患者的诊治经过,并检索、复习相关文献。结果:2例肝细胞癌患者均为男性,年龄分别为66岁与58岁。在行ICIs治疗后分别出现手足颤抖、失语、惊厥及四肢痛觉过敏等相关神经系统不良事件的临床症状,立即停药并予以激素联合丙种球蛋白等对症治疗,病例1停止免疫治疗改为仑伐替尼联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,后接受肝中叶切除术。术后恢复顺利,术后病理证实肝细胞癌,有微血管侵犯(M1),术后行辅助性TACE1次,口服甲磺酸仑伐替尼胶囊维持辅助治疗,患者拒绝放疗,行抗病毒联合口服瑞戈非尼治疗,患者现术后生存19个月,随访至今生活状态良好,无免疫性脑炎复发。病例2接受治疗20 d后肢体触痛消失,疼痛、麻木、乏力等症状明显减轻,出院前患者可自主站立约3~5 min,步行约30 m。出院后行电话随访,无n-irAEs复发,患者因肿瘤进展于2023年1月死亡。结论:n-irAEs在临床十分少见,但致死率高,因其临床症状与体征呈多样性,且影像学表现及实验室检查缺乏特异性征象,在肝癌的系统治疗中需警惕该不良事件的发生,且一旦发生应尽早诊治。

关键词：肝肿瘤免疫检查点抑制剂分子靶向治疗药物相关性副作用和不良反应

敲除PAMM基因对小鼠白色和棕色脂肪组织基因表达的影响

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 697-705页

作者：孙雪荣徐明锋吴洪福梁杰吴志远陈露珠和文奕李伟玲张之炜刘新光史玉仓广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室衰老研究所广东东莞523808 广东医科大学生理学教研室广东湛江524023 广东医科大学生理学教研室广东东莞523808 广东医科大学附属医院整形外科广东湛江524001 广东医科大学药学院广东东莞523808 广东医科大学医学技术学院广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕... 详细信息

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕色脂肪组织形态及基因表达等的影响,以期为其功能研究提供新思路。方法:利用CRISPR-Cas9等技术构建PAMM基因敲除(knockout,KO)小鼠,用野生型(wild-type,WT)小鼠作为对照。收集腹股沟皮下白色脂肪组织(inguinal adipose tissue,IAT)和背部棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT),通过HE染色观察组织形态,利用RNA-seq和RT-qPCR检测相关基因的表达。结果:通过基因组PCR及测序,证明基因敲除小鼠构建正确。敲除PAMM后IAT和BAT形态无明显变化,但E2F靶点、未折叠蛋白反应等基因集在IAT或BAT中富集。比较WT和KO小鼠组织,发现33个基因的变化趋势在IAT和BAT中保持一致;而仅在IAT中出现变化的基因,分布在胞外、胞膜等部位,参与免疫和趋化反应等,与钙信号通路等相关;仅在BAT中出现变化的基因,分布在胞外基质、胞核等部位,参与葡萄糖稳态、生物节律等过程。RT-qPCR检测钙通路及生物节律相关基因,变化趋势与测序结果类似。本文还观察了敲除PAMM对IAT和BAT之间差异表达基因的影响,发现WT和KO小鼠BAT/IAT的差异基因和通路大多相同,但也有部分基因和通路发生了变化。结论:PAMM敲除对IAT和BAT的形态结构无明显影响,但显著影响了二者的基因表达及相关信号通路,还可能影响IAT和BAT之间的相互作用。

关键词：白色脂肪组织棕色脂肪组织 PAMM基因基因敲除

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ATP6V0A1基因变异致发育性癫痫性脑病104型1例患儿的临床表型及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第3期41卷 345-350页

作者：李承燕王优陈思齐荣诗雯黄炳龙刘玲罗晗广东医科大学附属医院儿童医学中心湛江524002

目的探讨1例癫痫性脑病(DEE)患儿的临床表型及遗传学病因。方法收集2021年2月就诊于广东医科大学附属医院儿童医学中心的1例患儿的临床资料进行回顾性分析。采集患儿及其父母的外周血样,对其进行全外显子组测序,对候选变异进行Sanger测... 详细信息

目的探讨1例癫痫性脑病(DEE)患儿的临床表型及遗传学病因。方法收集2021年2月就诊于广东医科大学附属医院儿童医学中心的1例患儿的临床资料进行回顾性分析。采集患儿及其父母的外周血样,对其进行全外显子组测序,对候选变异进行Sanger测序验证。以"ATP6V0A1基因""发育性及癫痫性脑病104型""ATP6V0A1 variant""developmental and epileptic encephalopathy 104""DEE 104""epileptic encephalopathy"为关键词检索中国知网、万方数据平台以及PubMed数据库中的相关文献,检索时间为建库至2022年12月。结果患儿为5月龄男性,婴儿期起病,表现为频繁的局灶性发作,伴严重发育落后,体型消瘦、小头畸形、外眦上斜,精灵耳,四肢肌张力低下。患儿脑电图提示多灶性尖波、慢波、棘慢波发放,头颅MRI发现双侧侧脑室、第三脑室扩大,脑沟、脑裂、脑池增宽。测序结果提示患儿ATP6V0A1基因存在c.2401C>T(p.His801Tyr)新发错义变异,判读为可能致病性(PS2+PM2_Supporting+PP3)。结合患儿的临床表型和基因检测结果,确诊其为DEE104型。共检索到ATP6V0A1基因变异所致DEE104型文献2篇,共14例。DEE104型患者变异以杂合变异为主,热点变异为c.2219G>A(10/14,71.4%),最常见的临床特征为难治性癫痫发作及发育迟缓(14/14,100.0%)。结论患儿考虑为ATP6V0A1基因c.2401C>T的杂合变异所致的癫痫型脑病104型。

关键词：神经发育障碍 ATP6V0A1基因发育性癫痫性脑病104型小头畸形儿童

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乳腺癌化疗药物对卵巢功能影响研究进展

中国临床研究 2024年第3期37卷 334-338页

作者：黄妙君滕玥玥黄胜超李建文张远起广东医科大学广东湛江524001 广东医科大学附属医院血管甲状腺乳腺外科广东湛江524002

在具有生育潜能的女性中,乳腺癌化学治疗导致的卵巢功能紊乱具有深远的影响。卵巢功能减退短期可表现为停经、月经紊乱、潮热盗汗、生育能力受损,远期可表现为心血管风险增加、骨密度降低、认知功能障碍等。化疗药物导致卵巢功能减退与... 详细信息

在具有生育潜能的女性中,乳腺癌化学治疗导致的卵巢功能紊乱具有深远的影响。卵巢功能减退短期可表现为停经、月经紊乱、潮热盗汗、生育能力受损,远期可表现为心血管风险增加、骨密度降低、认知功能障碍等。化疗药物导致卵巢功能减退与药物种类、接受化疗的次数、化疗的剂量、患者的年龄有密切相关性。卵巢功能的保护药物众多,但在临床应用目前仍以促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)为主,其他卵巢保护药物普遍缺乏临床实验数据,其安全性以及对化疗疗效的影响仍待进一步的研究。

关键词：乳腺癌卵巢储备功能辅助化学治疗环磷酰胺促性腺激素释放激素激动剂铂类蒽环类紫杉烷类生育力保护戈舍瑞林他莫昔芬