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中药有效成分调控骨质疏松症体内外模型相关机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 281-289页

作者：杨明王晋冀庄雪峰方晓蕾朱志杰鲍慧玮李丽静长春中医药大学药学院通化金马药业集团股份有限公司

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，目前发病率仍呈上升趋势，对患者及社会造成了极大的挑战。该综述中，主要从氧化应激、炎症反应、糖脂毒性损伤等方面研究了骨质疏松症的发病机制，通过整合体内外实验阐明部分中药有效成分抗骨质疏松... 详细信息

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，目前发病率仍呈上升趋势，对患者及社会造成了极大的挑战。该综述中，主要从氧化应激、炎症反应、糖脂毒性损伤等方面研究了骨质疏松症的发病机制，通过整合体内外实验阐明部分中药有效成分抗骨质疏松症的疗效与机制。这些实验结果表明，一些有效成分可以通过调节炎症、氧化应激等来改善骨吸收标志物，维护骨稳态。这些有效成分调控骨质疏松症的途径主要通过核转录因子-κB(NF-κB)受体活化因子配体（RANKL）通路、骨保护素（OPG）通路、Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路、NF-κB通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路及氧化应激通路等。该综述对中药有效成分预防和治疗骨质疏松症的进展提供思路，旨在为开发治疗骨质疏松症的创新药物和临床治疗提供新的潜在先导化合物和参考。

关键词：骨质疏松症中药有效成分氧化应激炎症机制

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血必净阻断FPRs/NLRP3炎症途径对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 113-120页

作者：张桂贤刘大卫李霞李锡晶史鹏程冯志乔蔡隽宗文辉赵秀梅刘洪斌天津市医药科学研究所天津红日药业股份有限公司天津市和平区卫生与健康委员会

目的：探讨血必净注射液（XBJ）通过调控甲酰肽受体（FPRs）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症途径对重症急性胰腺炎急性肺损伤（SAP-ALI）的治疗作用。方法：将60只大鼠随机分为假手术组，SAP-ALI模型组，XBJ低、中、高剂量组... 详细信息

目的：探讨血必净注射液（XBJ）通过调控甲酰肽受体（FPRs）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症途径对重症急性胰腺炎急性肺损伤（SAP-ALI）的治疗作用。方法：将60只大鼠随机分为假手术组，SAP-ALI模型组，XBJ低、中、高剂量组（4、8、12 mL·kg-1），阳性药（BOC2,0.2 mg·kg-1）组。假手术组仅在开腹后轻轻翻动胰腺，即关闭腹腔，其余5组以5%牛磺胆酸钠（Na-Tc）胆胰管逆行注射制备SAP-ALI大鼠模型。XBJ及BOC2在造模前3 d和造模后0.5 h腹腔注射给药。造模6 h后腹主动脉采血，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血浆中白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）-α的表达情况；测量腹水量及胰腺、肺组织干湿重比；取胰腺、肺组织行苏木素-伊红（HE）染色观察病理变化并评分；采用免疫组化法检测肺脏组织甲酰肽受体（FPR）1、FPR2和NLRP3的蛋白表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺脏组织中FPR1、FPR2及NLRP3的表达。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织FPR1、FPR2及NLRP3 mRNA的表达。结果：与假手术组比较，SAP-ALI模型大鼠肺组织干湿重比值显著降低（P<0.01），肺组织病变严重，病理评分显著上升（P<0.01），肺脏组织FPR1、FPR2和NLRP3蛋白及mRNA表达量显著增多（P<0.01）。BOC2干预后，上述检测指标均显著逆转（P<0.01）。经XBJ治疗后，各剂量组取得了与BOC2一致的效果。结论：XBJ可有效改善SAP-ALI大鼠肺脏炎症反应，减轻损伤，其机制可能与抑制肺脏组织FPRs和NLRP3的表达，降低IL-1β，同时拮抗炎症因子IL-6和TNF-α的释放有关。

关键词：重症急性胰腺炎血必净注射液甲酰肽受体1 甲酰肽受体2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3

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模内贴标快餐碗微发泡模流仿真研究析

橡塑技术与装备 2025年第1期51卷 54-58页

作者：施小庆杨均才陈炽辉伊之密股份有限公司广东佛山528306

本文采用Moldex3D软件,模拟了带自锁射嘴、一模两腔、模内贴标快餐碗的微发泡工艺。分析了快餐碗的注塑压力、减重百分比及泡孔尺寸,与实际情况对比,有较好的准确性。

关键词：模内贴标快餐碗微发泡模流仿真 Moldex3D 自锁射嘴注塑压力减重泡孔尺寸

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液晶触控显示屏及控制系统的设计和仿真研究

电子产品世界 2025年第1期32卷 1-5,9页

作者：李晓军周友志深圳市航盛电子股份有限公司广东深圳518000

车载显示屏在汽车行驶过程中容易因振动、碰撞和高温等环境因素导致显示不良。开发了一种液晶触控显示屏及控制系统,通过全贴合结构、刚性背光背板和安装支架的设计,确保结构的可靠性。印刷电路板组件(printed circuit board assembly,P... 详细信息

车载显示屏在汽车行驶过程中容易因振动、碰撞和高温等环境因素导致显示不良。开发了一种液晶触控显示屏及控制系统,通过全贴合结构、刚性背光背板和安装支架的设计,确保结构的可靠性。印刷电路板组件(printed circuit board assembly,PCBA)控制卡上的微控制单元(microcontroller unit,MCU)芯片负责显示信号和触控信号的控制,确保控制系统的可靠性。液晶触控显示屏的力学和散热设计及仿真结果表明,在静态载荷条件下显示屏各受力点的刚度和强度均满足要求,在随机振动条件下X、Y、Z轴3个方向的显示屏受力均满足要求,在85℃稳定工作条件下各芯片的结温均小于其可承受的最大结温。

关键词：车载显示屏液晶触控显示控制系统力学仿真热学仿真

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小鼠气道类器官炎症模型的构建

药物评价研究 2025年第1期 93-99页

作者：王沁心王晨萱孙登龙樊启贵詹扬李颖萌李诒光李琼刘旭海江西中医药大学药学院经典名方现代中药创制全国重点实验室江中药业股份有限公司

目的构建气管组织来源的气道类器官（AO），探究脂多糖（LPS）刺激后对该AO细胞存活及炎症因子表达的影响。方法游离小鼠气道组织，在体外经机械分离和胶原酶消化为单细胞，Matrigel重悬后在3D环境下培养，待其自发形成具有空腔样囊... 详细信息

目的构建气管组织来源的气道类器官（AO），探究脂多糖（LPS）刺激后对该AO细胞存活及炎症因子表达的影响。方法游离小鼠气道组织，在体外经机械分离和胶原酶消化为单细胞，Matrigel重悬后在3D环境下培养，待其自发形成具有空腔样囊状结构，通过叉头框蛋白J1（FoxJ1）、Muc5AC、P63、CC10免疫荧光染色鉴定该囊状结构的细胞组成。待稳定传代至第5代后，加入0（对照组）、1、5、10、20μg·m L-1的LPS刺激，通过活（钙黄绿素）、死（碘化丙啶）染色检测细胞的存活情况，通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测炎症因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的m RNA表达。结果原代上皮细胞经3D培养后，自发形成囊状空腔样结构，并随着培养时间的延长，可见球形结构逐步增大，表面凸起较多新的细胞团。免疫荧光染色发现该AO包含纤毛细胞（FoxJ1+）、杯状细胞（Muc5AC+）、基底细胞（P63+）、棒状细胞（CC10+）。LPS刺激后，与对照组比较，活死染色显示10μg·m L-1LPS诱导细胞死亡，并显著上调IL-1β、IL-6和TNF-α的m RNA表达（P<0.05、0.01）。结论成功构建小鼠气管组织来源AO炎症模型，可用于评估气道上皮细胞与炎症间的相互作用。

关键词：气管气道类器官 3D培养气道炎症脂多糖慢性呼吸道疾病

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浅谈欧洲专利法中修改超范围的判断

中国新药杂志 2019年第23期28卷 2801-2807页

作者：薛亚萍尹丽华劳锦花林淘曦广东东阳光药业有限公司

欧洲专利法(European patent law,EPC)赋予申请人在专利申请和无效程序中对申请文件或专利文件进行修改的权利,但所做修改不应违反Art.123 EPC的规定;而判断修改是否超范围是专利审查过程中的一个难点。本文主要针对Art.123 EPC法条进... 详细信息

欧洲专利法(European patent law,EPC)赋予申请人在专利申请和无效程序中对申请文件或专利文件进行修改的权利,但所做修改不应违反Art.123 EPC的规定;而判断修改是否超范围是专利审查过程中的一个难点。本文主要针对Art.123 EPC法条进行基本的解释,并结合案例阐述欧洲专利申请和无效过程中判断修改超范围的基本原则和常见方法。

关键词：修改超范围 Art.123 EPC 判断原则欧洲审查指南

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仿制药开发中的晶型专利规避策略

中国新药杂志 2020年第7期29卷 731-737页

作者：薛亚萍汪东峨林淘曦广东东阳光药业有限公司东莞523871

本文主要研究了仿制药开发过程中规避专利的方法和策略。目前,中国制药企业在研发仿制药时,除了原研化合物专利障碍以外,通常还会遭遇原研的晶型、制剂、工艺等专利障碍。如果按照原研专利晶型进行开发,面临化合物专利到期后还存在晶型... 详细信息

本文主要研究了仿制药开发过程中规避专利的方法和策略。目前,中国制药企业在研发仿制药时,除了原研化合物专利障碍以外,通常还会遭遇原研的晶型、制剂、工艺等专利障碍。如果按照原研专利晶型进行开发,面临化合物专利到期后还存在晶型专利期限的障碍,或存在极高的侵权风险,导致产品上市时间延迟,不利于市场竞争。本文基于此,选择不同的角度和方法,提出了研究罗沙司他的共晶化合物以规避其晶型专利的方法;为药物有效规避晶型专利提出了卓有成效的方法和路径,并且能够形成自主知识产权,加快仿制药开发上市。

关键词：仿制药共晶专利规避策略

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医药领域海外专利布局策略

中国新药杂志 2018年第23期27卷 2735-2744页

作者：薛亚萍谭玉梅毛洪芬劳锦花林淘曦广东东阳光药业有限公司东莞523871

随着社会经济的发展、我国制药企业的崛起以及对外开放政策的不断深入和"走出去"战略的实施,越来越多的制药企业需要到国外去发展,上市和销售其药品。由于医药领域研发投入大、时间长、风险大、回报客观,要赢得市场竞争的砝码,企业一定... 详细信息

随着社会经济的发展、我国制药企业的崛起以及对外开放政策的不断深入和"走出去"战略的实施,越来越多的制药企业需要到国外去发展,上市和销售其药品。由于医药领域研发投入大、时间长、风险大、回报客观,要赢得市场竞争的砝码,企业一定要重视知识产权,提前做好专利海外布局,为后续进入全球市场提前做好规划。本文从3个维度:技术、市场和法律一一论述了医药领域海外专利布局的策略。

关键词：医药领域海外专利布局技术市场法律

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如何保护制药领域方法技术以决胜竞争

中国新药杂志 2019年第15期28卷 1803-1808页

作者：谭玉梅林淘曦薛亚萍广东东阳光药业有限公司东莞523871

随着医药市场快速增长,制药企业之间的竞争也越来越激烈。企业不但需要不断开发优势技术,还需要对这种优势技术进行有力地保护。然而,方法技术由于存在技术易规避、侵权不易发现、诉讼中不易取证等问题,如何对方法技术进行保护一直困扰... 详细信息

随着医药市场快速增长,制药企业之间的竞争也越来越激烈。企业不但需要不断开发优势技术,还需要对这种优势技术进行有力地保护。然而,方法技术由于存在技术易规避、侵权不易发现、诉讼中不易取证等问题,如何对方法技术进行保护一直困扰着大多数企业。本文从专利保护和商业秘密保护2种方式的差异以及被侵权后的维权成本、不同技术分支的影响、保护时机考量等多方面展开讨论,为医药企业选择哪种方式保护其方法技术提供参考。

关键词：制药领域方法技术专利保护商业秘密保护专利布局