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金属离子-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒用于胰腺癌治疗的研究

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化学学报 2024年第7期82卷 772-781页

作者：罗倩钰汪诚艳张天龙夏培元张潇杨明川北医学院药学院南充637000 川北医学院附属医院药剂科南充637000 陆军军医大学第一附属医院重庆400038

本研究旨在构建多种金属离子与吉西他滨单磷酸酯(GMP)络合形成的纳米粒,考察该系列纳米粒的体外抗肿瘤活性,并筛选出抗肿瘤活性最佳的金属药物复合纳米粒,同时对该纳米粒中金属元素的协同机理进行研究.首先,采用反相微乳法制备出多种金... 详细信息

本研究旨在构建多种金属离子与吉西他滨单磷酸酯(GMP)络合形成的纳米粒,考察该系列纳米粒的体外抗肿瘤活性,并筛选出抗肿瘤活性最佳的金属药物复合纳米粒,同时对该纳米粒中金属元素的协同机理进行研究.首先,采用反相微乳法制备出多种金属离子-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒(Metal-GMP NPs).随即,通过动态光散射法对纳米粒的水合粒径、多分散系数和电位进行测定;通过高效液相色谱(HPLC)以及电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定纳米粒中GMP和金属元素的含量,进而确定Metal-GMP NPs中GMP的包封率、载药率及GMP与金属的物质的量比;通过场发射透射电镜观察纳米颗粒形貌.然后,通过CCK8法研究Metal-GMP NPs对不同胰腺癌细胞系的增殖抑制作用,筛选出了抗肿瘤活性最佳的Fe-GMP NPs,并通过流式细胞技术、蛋白免疫印迹法等验证Fe-GMP NPs中的铁离子对GMP的协同作用机制.结果表明Fe-GMP NPs可通过消耗细胞内的谷胱甘肽(GSH)产生游离的二价铁离子,诱导肿瘤细胞内发生芬顿反应,催化生成高细胞毒性的活性氧(ROS),打破肿瘤细胞内的氧化还原稳态,实现金属铁协同GMP化疗的效果.最后,在动物模型上验证Fe-GMP NPs的治疗效果和安全性.本研究成功构建了一系列具有抗肿瘤活性的金属-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒,从中筛选出了效果最佳的Fe-GMP NPs,并进行药效与机制研究,为吉西他滨治疗胰腺癌提供新的研究思路.

关键词：吉西他滨单磷酸酯金属离子纳米粒胰腺癌协同化疗

基于超声影像组学预测早期与中晚期子宫内膜癌

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中国医学影像技术 2024年

作者：彭小莉王雪莹赵露王诗淳罗梦琳任玲张茂春川北医学院附属医院超声科川北医学院附属医院健康管理中心

目的观察超声影像组学鉴别早期与中晚期子宫内膜癌（EC）的价值。方法回顾性分析294例女性EC患者，包括早期196例、中晚期98例；按7:3随机将其分为训练集（n=206）与验证集（n=88）。比较早期与中晚期患者临床资料并构建临床模型；基... 详细信息

目的观察超声影像组学鉴别早期与中晚期子宫内膜癌（EC）的价值。方法回顾性分析294例女性EC患者，包括早期196例、中晚期98例；按7:3随机将其分为训练集（n=206）与验证集（n=88）。比较早期与中晚期患者临床资料并构建临床模型；基于超声资料提取并筛选影像组学特征，分别采用逻辑回归（LR）、随机森林（RF）、支持向量机（SVM）、高斯朴素贝叶斯（GNB）及极限梯度提升（XGBoost）构建影像组学模型；最后构建临床-影像组学联合模型。观察各模型鉴别早期与中晚期EC的效能。结果早期与中晚期EC患者就诊年龄、月经紊乱、腹痛及绝经占比在训练集和验证集差异均有统计学意义（P均＜0.05）。5个影像组学模型中，RF模型鉴别早期与中晚期EC的曲线下面积（AUC）最大。临床模型、RF影像组学模型及临床-RF影像组学模型两两比较AUC差异均有统计学意义（P均＜0.05），尤以临床-RF影像组学模型的AUC最高。结论基于RF的超声影像组学有助于鉴别早期与中晚期EC，进一步联合临床资料可提高诊断效能。

关键词：子宫内膜肿瘤肿瘤分期超声检查机器学习影像组学

单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术的临床疗效

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中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 739-745页

作者：武国徐建杨刚李伟男张立鑫赵开烽英保李敬东川北医学院附属医院肝胆外一科川北医学院肝胆胰肠疾病研究所南充637000

目的探讨单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术(SILPD+1)的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2023年1—10月川北医学院附属医院收治的40例行3D腹腔镜胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男24例,女16例;年龄为(63±10)岁。40例患者... 详细信息

目的探讨单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术(SILPD+1)的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2023年1—10月川北医学院附属医院收治的40例行3D腹腔镜胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男24例,女16例;年龄为(63±10)岁。40例患者中,18例行SILPD+1,设为SILPD+1组;22例行传统5孔法3D腹腔镜胰十二指肠切除术(CLPD),设为CLPD组。观察指标:(1)手术情况。(2)术后及并发症情况。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用Mann⁃Whitney秩和检验。结果(1)手术情况。SILPD+1组患者中,17例顺利施行手术,1例为胰头炎性肿块,与肠系膜血管分界不清晰,周围组织粘连严重,中转开腹;CLPD组患者均顺利施行手术,无中转开腹;两组患者中转开腹比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术中出血量、术中输血、手术时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)术后及并发症情况。两组患者肿瘤长径、术中清扫淋巴结数目、阳性淋巴结数目、R0切除、肿瘤病理学类型、术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后首次下床活动时间、术后引流管拔除时间、术后住院时间、术后出血、胰瘘、乳糜漏、胃排空延迟、腹腔积液、切口感染、并发症分级比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。SILPD+1组和CLPD组患者术后疼痛评分分别为5.0(4.5,6.0)分和6.5(6.0,7.0)分,两组比较,差异有统计学意义(Z=-3.61,P<0.05)。两组患者术后均无胆瘘、腹腔感染发生;均无术后30 d内再入院、术后90 d内死亡。结论与CLPD比较,SILPD+1安全、可行,术后疼痛更轻,保证肿瘤学疗效的情况下,并未增加手术时间、术后住院时间及术后并发症发生率。

关键词：胰十二指肠切除术单孔+1 3D 腹腔镜检查疗效

乙型肝炎病毒抑制M1巨噬细胞TLR4、NLRP3及下游因子促进免疫逃逸

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1808-1814页

作者：张自力刘佳敏曾蓉余玲叶青徐旭潘万龙川北医学院基础医学与法医学院南充637000 川北医学院附属医院南充637000

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)抑制M1巨噬细胞促进免疫逃逸的机制,为抗病毒治疗提供靶点和策略。方法:人单核细胞系THP-1以PMA+LPS+IFN-γ诱导为M1巨噬细胞。通过细胞形态,流式细胞术及RT-qPCR检测CD68、CD86、HLA-DR及M1巨噬细胞功能性分... 详细信息

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)抑制M1巨噬细胞促进免疫逃逸的机制,为抗病毒治疗提供靶点和策略。方法:人单核细胞系THP-1以PMA+LPS+IFN-γ诱导为M1巨噬细胞。通过细胞形态,流式细胞术及RT-qPCR检测CD68、CD86、HLA-DR及M1巨噬细胞功能性分子IL-1β、IL-6、TNF-α表达,以鉴定M1巨噬细胞。HBV稳定复制细胞系HepG2.2.15与M1巨噬细胞共培养,qPCR检测HBV-DNA的表达;流式细胞术检测CD68、CD86与HLA-DR表达;RT-qPCR与Western blot测定M1巨噬细胞功能相关分子TLR4、NLRP3、Caspase-1、pro-caspase-1、caspase-1 p20、IL-1β、IL-18的表达;流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot测定凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3的表达。结果:成功诱导THP-1分化为M1巨噬细胞;M1巨噬细胞抑制HBV复制(P<0.05);HBV抑制M1巨噬细胞的CD68、CD86与HLA-DR的表达(P<0.01);HBV抑制M1巨噬细胞的TLR4、NLRP3,Cas-pase-1,caspase-1 p20、IL-1β、IL-18的表达(P<0.01);HBV诱导M1巨噬细胞凋亡(P<0.05)。结论:HBV通过抑制M1巨噬细胞及其功能分子TLR4、NLRP3及下游因子,减少炎症因子合成及分泌,诱导凋亡,进而促进免疫逃逸,造成HBV在体内持续存在并复制。

关键词： HBV TLR4 NLRP3 M1巨噬细胞免疫逃逸

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放疗前诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌中的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 264-268页

作者：曾丽张洪攀(综述) 马代远(审校) 川北医学院川北医学院附属医院肿瘤科四川省南充市637000

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准... 详细信息

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗方案,然而疗效较差。随着免疫检查点抑制剂的出现,CRT后的巩固免疫治疗使得不可切除Ⅲ期NSCLC患者的生存率较单纯CRT显著提升,但仍有部分患者未能从巩固免疫治疗中获益。目前,基于诱导免疫治疗在可切除Ⅲ期NSCLC中取得的显著效果,探索诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的研究已展开。本文就放疗前的诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的作用机制、最新临床研究进展和诱导免疫治疗周期进行综述,以期为不可切除Ⅲ期NSCLC的临床治疗提供参考依据。

关键词：诱导免疫治疗非小细胞肺癌研究进展

METTL3通过IGF2BP2依赖性方式参与m6A修饰调控HBV复制的机制

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 442-449页

作者：余玲张自力曾蓉张节王鹏潘万龙川北医学院基础医学与法医学院四川南充637100 川北医学院附属医院老年科四川南充637100

目的探究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 2,IGF2BP2)协助甲基转移酶样3(methytransferase like 3,METTL3)通过N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰调控HBV复制的分子机制。方法以HBV稳定复制细胞系HepG2.2.15及其亲本细胞HepG2为模型,斑点杂交分析m6A修饰水平,RT-qPCR和Western blot检测METTL3、IGF2BP2表达。生物信息学及免疫共沉淀分析METTL3与m6A阅读蛋白及其相互作用。将METTL3质粒、METTL3 siRNA和(或)IGF2BP2 siRNA转染至HepG2.2.15细胞,分别记为OE-METTL3、si-METTL3、si-IGF2BP2、OE-METTL3+si-IGF2BP2、si-METTL3+si-IGF2BP2、Control组;qPCR检测HBV DNA、HBV rcDNA、HBV cccDNA拷贝数,RT-qPCR或Western blot检测HBV pgRNA、METTL3、IGF2BP2表达。结果与HepG2细胞相比,在HepG2.2.15细胞中m6A修饰富集,METTL3、IGF2BP2表达水平升高(P<0.05)。与Control组相比,在OE-METTL3组中m6A修饰富集增强,IGF2BP2表达水平升高(P<0.05),HBV复制相关指标(HBV DNA、HBV rcDNA、HBV cccDNA、HBV pgRNA)升高(P<0.01);在si-METTL3组中则相反。生物信息学分析及免疫共沉淀显示METTL3与IGF2BP2为互作蛋白。与Control组相比,在si-IGF2BP2组中m6A修饰富集减弱,METTL3表达水平降低(P<0.01),HBV复制相关指标降低(P<0.01)。在OE-METTL3+si-IGF2BP2组中,HBV复制相关指标较OE-METTL3组降低(P<0.001)。在si-METTL3+si-IGF2BP2组中,HBV复制相关指标较si-METTL3组、si-IGF2BP2组降低(P<0.05)。结论METTL3依赖IGF2BP2富集m6A通过增强HBV rcDNA转化为cccDNA,进而增强pgRNA逆转录复制病毒。

关键词：甲基转移酶样3 胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2 N6-甲基腺苷乙型肝炎病毒

儿童青少年高尿酸血症风险预测模型的构建与验证

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护理研究 2024年第11期38卷 1908-1913页

作者：肖宁婷李莉郭雪梅陈丽吏川北医学院附属医院四川637000 川北医学院

目的:探讨儿童青少年高尿酸血症的危险因素,并构建风险预测模型。方法:回顾性分析2017年1月—2021年12月在川北医学院附属医院就诊的9857例6~17岁儿童青少年的临床资料,将2017年1月—2020年12月的8689例构成建模组,2021年1月—12月的116... 详细信息

目的:探讨儿童青少年高尿酸血症的危险因素,并构建风险预测模型。方法:回顾性分析2017年1月—2021年12月在川北医学院附属医院就诊的9857例6~17岁儿童青少年的临床资料,将2017年1月—2020年12月的8689例构成建模组,2021年1月—12月的1168例构成验证组进行内部验证。根据是否患高尿酸血症分为高尿酸血症组和非高尿酸血症组。应用单因素分析和Logistic回归分析儿童青少年高尿酸血症的影响因素,并建立预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)及一致性指数(C⁃index)评估模型的预测能力,采用Bootstrap重复取样法(取样次数1000次)进行模型内部验证。结果:多因素分析结果显示,年龄、性别、体质指数、肌酐、尿素氮、肾小球滤过率估计值、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇是儿童青少年高尿酸血症的影响因素。构建模型的AUC为0.876,敏感度为0.809,特异度为0.796,约登指数为0.611,C⁃index为0.877。模型内部验证的AUC为0.838,模型总正确率为77.8%。结论:儿童青少年高尿酸血症风险预测模型具有良好的预测效能及可实施性,为临床工作人员评估儿童青少年高尿酸血症发生风险提供参考。

关键词：儿童青少年高尿酸血症危险因素预测模型

血栓弹力图预测脓毒症患者预后的Meta分析

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中华急诊医学杂志 2024年第9期33卷 1321-1328页

作者：王诗雨陈蝶王阿蕾李雯吴司棋王艺静曾结黎虹文红英川北医学院附属医院南充637000

目的定量分析脓毒症患者死亡组与生存组之间血栓弹力图(thrombelastography,TEG)和旋转血栓弹力图(rotational thromboelastometry,ROTEM)参数簇的差异。方法系统检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)及万方数据库,检索时间和内容为建库至2023年4月20日发表的有关TEG/ROTEM预测脓毒症患者预后的研究。收集纳入文献的作者姓名、发表时间、国家、研究类型、样本量、脓毒症诊断标准、人口学信息、TEG检验时间、脓毒症患者死亡判定时间与研究参数,提取资料后采用纽卡斯尔-渥太华量表对纳入文献进行质量评价。结果共纳入16篇队列研究,共计1864例脓毒症患者,其中死亡组620例,生存组1244例。Meta分析结果显示,脓毒症患者死亡组R/CTi值(n=12,SMD=0.98,95%CI:0.54~1.42,P<0.01)、K值(n=11,MD=0.80,95%CI:0.24~1.35,P<0.01)高于生存组;死亡组α角(n=12,MD=-9.95,95%CI:-14.15~-5.75,P<0.01)、MA/MCFi值(n=13,SMD=-0.84,95%CI:-1.21~-0.47),P<0.01)、CI(n=5,MD=-2.78,95%CI:-3.68~-1.88),P<0.01)低于生存组,差异均具有统计学意义。结论入院TEG/ROTEM能够作为预测脓毒症患者预后的有效预测工具,对临床治疗具有先导意义。

关键词：血栓弹力图脓毒症预后 Meta分析

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在肝细胞癌中的作用及研究进展

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中华消化杂志 2024年第3期44卷 199-204页

作者：罗阳坤任勇军川北医学院附属医院放射科南充637000 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000

肝细胞癌是全球癌症发病率、死亡率排名较前的癌症之一,现有的针对肝细胞癌的治疗手段并未有效提高5年生存率,肝细胞癌的治疗仍然充满挑战性。进一步深入研究信号通路与肝细胞癌之间的关系并继续探寻肝细胞癌治疗的潜在靶点是目前的研... 详细信息

肝细胞癌是全球癌症发病率、死亡率排名较前的癌症之一,现有的针对肝细胞癌的治疗手段并未有效提高5年生存率,肝细胞癌的治疗仍然充满挑战性。进一步深入研究信号通路与肝细胞癌之间的关系并继续探寻肝细胞癌治疗的潜在靶点是目前的研究重点。现概述磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路在肝细胞癌中的作用的最新进展,并着重总结其对肝细胞癌代谢重编程的影响,以及近期针对该信号通路的药物治疗和临床试验的相关情况。

关键词：癌,肝细胞磷脂酰肌醇3激酶蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白治疗