转录因子HNF1α基因c.493T>C位点突变对其蛋白质水平的影响

作     者：梁淑杰 彭乙华 雷佳红 贾艾敏 蒋红 蔡燕 Shujie Liang;Yihua Peng;Jiahong Lei;Aimin Jia;Hong Jiang;Yan Cai

作者机构：川北医学院附属医院遗传与产前诊断中心南充637000 川北医学院附属医院内分泌科南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所南充637000 川北医学院检验医学院南充637000 川北医学院转化医学研究中心南充637000 

出 版 物：《遗传》 (Hereditas（Beijing))

年 卷 期：2024年第46卷第3期

页      面：256-262页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：川北医学院附属医院第一批临床研究课题(编号:2021LC009) 川北医学院博士启动基金项目(自然科学类)(编号:CBY22-QDA28)资助 

主　　题：MODY HNF1α 基因突变 

摘      要：肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)3型的致病原因,目前已报道的该基因的突变位点众多,如P291fsinsC、P112L等常见的突变位点,但其具体的分子机制尚不清楚。本研究对前期工作中发现的1例携带有HNF1α基因c.493TC位点突变的MODY3患者,通过应用Mutation Surveyor软件分析突变位点的致病性,构建HNF1α野生型和突变型真核表达质粒,采用Western blot检测两种质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性变化,结果发现Mutation Surveyor软件分析提示c.493TC位点突变可能为致病性变异基因,Western blot显示突变型真核质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性均明显降低,差异均具有统计学意义(PC(***165Arg)变异显著影响HNF1α的表达量及稳定性,可能为其导致疾病发生的原因,为后续深入探究MODY3的分子致病机制提供了新的方向。