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转录因子HNF1α基因c.493T>C位点突变对其蛋白质水平的影响

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遗传 2024年第3期46卷 256-262页

作者：梁淑杰彭乙华雷佳红贾艾敏蒋红蔡燕川北医学院附属医院遗传与产前诊断中心南充637000 川北医学院附属医院内分泌科南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所南充637000 川北医学院检验医学院南充637000 川北医学院转化医学研究中心南充637000

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)... 详细信息

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)3型的致病原因,目前已报道的该基因的突变位点众多,如P291fsinsC、P112L等常见的突变位点,但其具体的分子机制尚不清楚。本研究对前期工作中发现的1例携带有HNF1α基因c.493T>C位点突变的MODY3患者,通过应用Mutation Surveyor软件分析突变位点的致病性,构建HNF1α野生型和突变型真核表达质粒,采用Western blot检测两种质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性变化,结果发现Mutation Surveyor软件分析提示c.493T>C位点突变可能为致病性变异基因,Western blot显示突变型真核质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性均明显降低,差异均具有统计学意义(PC(***165Arg)变异显著影响HNF1α的表达量及稳定性,可能为其导致疾病发生的原因,为后续深入探究MODY3的分子致病机制提供了新的方向。

关键词： MODY HNF1α 基因突变

基于超声影像组学预测早期与中晚期子宫内膜癌

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中国医学影像技术 2024年

作者：彭小莉王雪莹赵露王诗淳罗梦琳任玲张茂春川北医学院附属医院超声科川北医学院附属医院健康管理中心

目的观察超声影像组学鉴别早期与中晚期子宫内膜癌（EC）的价值。方法回顾性分析294例女性EC患者，包括早期196例、中晚期98例；按7:3随机将其分为训练集（n=206）与验证集（n=88）。比较早期与中晚期患者临床资料并构建临床模型；基... 详细信息

目的观察超声影像组学鉴别早期与中晚期子宫内膜癌（EC）的价值。方法回顾性分析294例女性EC患者，包括早期196例、中晚期98例；按7:3随机将其分为训练集（n=206）与验证集（n=88）。比较早期与中晚期患者临床资料并构建临床模型；基于超声资料提取并筛选影像组学特征，分别采用逻辑回归（LR）、随机森林（RF）、支持向量机（SVM）、高斯朴素贝叶斯（GNB）及极限梯度提升（XGBoost）构建影像组学模型；最后构建临床-影像组学联合模型。观察各模型鉴别早期与中晚期EC的效能。结果早期与中晚期EC患者就诊年龄、月经紊乱、腹痛及绝经占比在训练集和验证集差异均有统计学意义（P均＜0.05）。5个影像组学模型中，RF模型鉴别早期与中晚期EC的曲线下面积（AUC）最大。临床模型、RF影像组学模型及临床-RF影像组学模型两两比较AUC差异均有统计学意义（P均＜0.05），尤以临床-RF影像组学模型的AUC最高。结论基于RF的超声影像组学有助于鉴别早期与中晚期EC，进一步联合临床资料可提高诊断效能。

关键词：子宫内膜肿瘤肿瘤分期超声检查机器学习影像组学

超声造影定量评估微波消融兔肝后凝固坏死范围：与病理所见对照

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中国医学影像技术 2024年

作者：何萍罗霞杨鑫唐小清杨友张菊英甘媛琳余进洪川北医学院附属医院超声科

目的与病理所见相对照，观察超声造影（CEUS）显示微波消融（MWA）兔肝后消融灶凝固坏死范围。方法将25只健康雄性实验兔随机平均分为L0、M0、H0、M7及M14共5组，以不同功率、时间行MWA，之后通过CEUS及病理检查观察消融灶。L0组 20W... 详细信息

目的与病理所见相对照，观察超声造影（CEUS）显示微波消融（MWA）兔肝后消融灶凝固坏死范围。方法将25只健康雄性实验兔随机平均分为L0、M0、H0、M7及M14共5组，以不同功率、时间行MWA，之后通过CEUS及病理检查观察消融灶。L0组 20W、1min，M0组：30W、1min，H0组 30W、3min，于每只兔肝消融4个靶区，均于消融当日观察消融灶；M7组及M14组均为30W、1min，于每只兔肝消融2个靶区，分别于第7及第14日观察消融灶。比较各组CEUS及病理所见消融灶或消融灶+水肿带（IRB）范围，观察其测值差异及随时间延长的变化。结果消融后第7日，CEUS显示M7组消融灶面积略高于病理所见（校正P=0.045），但2种方法所测消融灶长径及短径差异均无统计学意义（校正P均＞0.05）；消融后第14日，2种方法所测M14组消融灶长径、短径及面积差异均无统计学意义（校正P均＞0.05）。CEUS或病理所见M0组消融灶长径、短径及面积均小于M7组及M14组（校正P均＜0.05），而M7组和M14组间差异均无统计学意义（校正P均＞0.05）。结论以不同功率及时间消融兔肝当日，CEUS显示消融灶、消融灶+IRB范围及IRB面积均大于病理所见；消融后第7日CEUS与病理所见消融灶范围基本相符，提示于消融后第7日复查CUES可准确判断消融灶实际凝固坏死范围。

关键词：兔肝消融技术超声检查

ADC最小值联合临床及影像特征预测HIFU治疗子宫肌瘤疗效研究

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磁共振成像 2024年

作者：刘姿延黄小华刘子熠王渊万夕瑶蒋雨川北医学院附属医院放射科

目的探讨基于表观扩散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）最小值(ADCmin)及临床和影像特征构建模型预测高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound, HIFU）治疗子宫肌瘤的临床疗效。材料与方法回顾性收集2021年9月... 详细信息

目的探讨基于表观扩散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）最小值(ADCmin)及临床和影像特征构建模型预测高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound, HIFU）治疗子宫肌瘤的临床疗效。材料与方法回顾性收集2021年9月至2023年12月行子宫肌瘤HIFU治疗并符合纳排标准的153例患者临床及影像资料，共153枚肌瘤纳入研究（单病例存在多个肌瘤取其肌瘤最大枚）。超声评估HIFU治疗3个月后肌瘤体积缩小率，并将其分为疗效显著组（≥50%体积缩小，n=62）和非显效组（0.05）。ADCmin与临床及影像特征联合模型的预测效能优于ADCmin值（P<0.05）及临床影像特征模型（P<0.05）。结论 ADCmin与临床及影像特征构建的联合模型可有效预测HIFU治疗子宫肌瘤的临床疗效，并能为临床治疗方案的制订提供一定参考依据。

关键词：子宫肌瘤高强度聚焦超声磁共振成像表观扩散系数预测

ADC最小值联合临床及影像特征预测HIFU治疗子宫肌瘤疗效研究

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磁共振成像 2024年第09期15卷 101-106页

作者：刘姿延黄小华刘子熠王渊万夕瑶蒋雨川北医学院附属医院放射科

目的探讨基于表观扩散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）最小值(ADCmin)及临床和影像特征构建模型预测高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound,HIFU）治疗子宫肌瘤的临床疗效。材料与方法回顾性收集2021年9月至... 详细信息

目的探讨基于表观扩散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）最小值(ADCmin)及临床和影像特征构建模型预测高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound,HIFU）治疗子宫肌瘤的临床疗效。材料与方法回顾性收集2021年9月至2023年12月行子宫肌瘤HIFU治疗并符合纳排标准的153例患者临床及影像资料，共153枚肌瘤纳入研究（单病例存在多个肌瘤取其肌瘤最大枚）。超声评估HIFU治疗3个月后肌瘤体积缩小率，并将其分为疗效显著组（≥50%体积缩小，n=62）和非显效组（0.05）。ADCmin与临床及影像特征联合模型的预测效能优于ADCmin值（P<0.05）及临床影像特征模型（P<0.05）。结论 ADCmin与临床及影像特征构建的联合模型可有效预测HIFU治疗子宫肌瘤的临床疗效，并能为临床治疗方案的制订提供一定参考依据。

关键词：子宫肌瘤高强度聚焦超声磁共振成像表观扩散系数预测

维奈克拉联合高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的临床观察

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中国药房 2024年第14期35卷 1743-1747页

作者：周玲彭秋媛赵攀魏锦林晓静邹兴立罗文丰王静谢坤莹李向龙刘洋倪勋川北医学院附属医院血液科四川南充637000

目的观察维奈克拉联合高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗急性髓系白血病(AML)的近期疗效和安全性。方法回顾性收集2022年10月至2023年11月我院收治的40例初诊AML患者资料,根据治疗方案分为观察组和对照组,每组20例。对照组患者给予注射用盐酸... 详细信息

目的观察维奈克拉联合高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗急性髓系白血病(AML)的近期疗效和安全性。方法回顾性收集2022年10月至2023年11月我院收治的40例初诊AML患者资料,根据治疗方案分为观察组和对照组,每组20例。对照组患者给予注射用盐酸柔红霉素+注射用阿糖胞苷,观察组患者给予维奈克拉片+高三尖杉酯碱注射液+注射用阿糖胞苷。两组患者均以28 d为1个周期,诱导化疗1个周期后评价近期疗效、微小残留病(MRD)阴性率、粒细胞缺乏持续时间、血小板计数(PLT)血液学不完全恢复(CR/CRi)率显著高于对照组(P0.05)。两组患者的粒细胞缺乏持续时间、PLT血液学毒性反应发生率及非血液学毒性反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论维奈克拉联合高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗AML的近期疗效和安全性较均好。

关键词：急性髓系白血病维奈克拉高三尖杉酯碱阿糖胞苷疗效安全性

单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术的临床疗效

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中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 739-745页

作者：武国徐建杨刚李伟男张立鑫赵开烽英保李敬东川北医学院附属医院肝胆外一科川北医学院肝胆胰肠疾病研究所南充637000

目的探讨单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术(SILPD+1)的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2023年1—10月川北医学院附属医院收治的40例行3D腹腔镜胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男24例,女16例;年龄为(63±10)岁。40例患者... 详细信息

目的探讨单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术(SILPD+1)的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2023年1—10月川北医学院附属医院收治的40例行3D腹腔镜胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男24例,女16例;年龄为(63±10)岁。40例患者中,18例行SILPD+1,设为SILPD+1组;22例行传统5孔法3D腹腔镜胰十二指肠切除术(CLPD),设为CLPD组。观察指标:(1)手术情况。(2)术后及并发症情况。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用Mann⁃Whitney秩和检验。结果(1)手术情况。SILPD+1组患者中,17例顺利施行手术,1例为胰头炎性肿块,与肠系膜血管分界不清晰,周围组织粘连严重,中转开腹;CLPD组患者均顺利施行手术,无中转开腹;两组患者中转开腹比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术中出血量、术中输血、手术时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)术后及并发症情况。两组患者肿瘤长径、术中清扫淋巴结数目、阳性淋巴结数目、R0切除、肿瘤病理学类型、术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后首次下床活动时间、术后引流管拔除时间、术后住院时间、术后出血、胰瘘、乳糜漏、胃排空延迟、腹腔积液、切口感染、并发症分级比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。SILPD+1组和CLPD组患者术后疼痛评分分别为5.0(4.5,6.0)分和6.5(6.0,7.0)分,两组比较,差异有统计学意义(Z=-3.61,P<0.05)。两组患者术后均无胆瘘、腹腔感染发生;均无术后30 d内再入院、术后90 d内死亡。结论与CLPD比较,SILPD+1安全、可行,术后疼痛更轻,保证肿瘤学疗效的情况下,并未增加手术时间、术后住院时间及术后并发症发生率。

关键词：胰十二指肠切除术单孔+1 3D 腹腔镜检查疗效

放疗前诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌中的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 264-268页

作者：曾丽张洪攀(综述) 马代远(审校) 川北医学院川北医学院附属医院肿瘤科四川省南充市637000

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准... 详细信息

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗方案,然而疗效较差。随着免疫检查点抑制剂的出现,CRT后的巩固免疫治疗使得不可切除Ⅲ期NSCLC患者的生存率较单纯CRT显著提升,但仍有部分患者未能从巩固免疫治疗中获益。目前,基于诱导免疫治疗在可切除Ⅲ期NSCLC中取得的显著效果,探索诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的研究已展开。本文就放疗前的诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的作用机制、最新临床研究进展和诱导免疫治疗周期进行综述,以期为不可切除Ⅲ期NSCLC的临床治疗提供参考依据。

关键词：诱导免疫治疗非小细胞肺癌研究进展

乙型肝炎病毒抑制M1巨噬细胞TLR4、NLRP3及下游因子促进免疫逃逸

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中国免疫学杂志 2024年第9期 1808-1814页

作者：张自力刘佳敏曾蓉余玲叶青徐旭潘万龙川北医学院基础医学与法医学院川北医学院附属医院

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）抑制M1巨噬细胞促进免疫逃逸的机制，为抗病毒治疗提供靶点和策略。方法：人单核细胞系THP-1以PMA+LPS+IFN-γ诱导为M1巨噬细胞。通过细胞形态，流式细胞术及RT-qPCR检测CD68、CD86、HLA-DR及M1巨噬细胞... 详细信息

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）抑制M1巨噬细胞促进免疫逃逸的机制，为抗病毒治疗提供靶点和策略。方法：人单核细胞系THP-1以PMA+LPS+IFN-γ诱导为M1巨噬细胞。通过细胞形态，流式细胞术及RT-qPCR检测CD68、CD86、HLA-DR及M1巨噬细胞功能性分子IL-1β、IL-6、TNF-α表达，以鉴定M1巨噬细胞。HBV稳定复制细胞系HepG2.2.15与M1巨噬细胞共培养，qPCR检测HBV-DNA的表达；流式细胞术检测CD68、CD86与HLA-DR表达；RT-qPCR与Western blot测定M1巨噬细胞功能相关分子TLR4、NLRP3、Caspase-1、pro-caspase-1、caspase-1 p20、IL-1β、IL-18的表达；流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot测定凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3的表达。结果：成功诱导THP-1分化为M1巨噬细胞；M1巨噬细胞抑制HBV复制（P<0.05）;HBV抑制M1巨噬细胞的CD68、CD86与HLA-DR的表达（P<0.01）;HBV抑制M1巨噬细胞的TLR4、NLRP3,Cas-pase-1,caspase-1 p20、IL-1β、IL-18的表达（P<0.01）;HBV诱导M1巨噬细胞凋亡（P<0.05）。结论：HBV通过抑制M1巨噬细胞及其功能分子TLR4、NLRP3及下游因子，减少炎症因子合成及分泌，诱导凋亡，进而促进免疫逃逸，造成HBV在体内持续存在并复制。

关键词： HBV TLR4 NLRP3 M1巨噬细胞免疫逃逸