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逆转MRSA的抗菌药物耐药性的研究进展

河北医药 2025年第2期47卷 307-312页

作者：游顺杰贾艾敏黎思蔡燕向小燕川北医学院附属医院四川省南充市637000 川北医学院风湿免疫研究所

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的治疗一直是临床上的重要难题。目前越来越多的实验证据表明,根据目前已知的MRSA的耐药机制,逆转MRSA的抗菌药物耐药性从而恢复MRSA对抗菌药物的敏感性是治疗MRSA的一条重要途径。本文就目前MRSA已明确... 详细信息

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的治疗一直是临床上的重要难题。目前越来越多的实验证据表明,根据目前已知的MRSA的耐药机制,逆转MRSA的抗菌药物耐药性从而恢复MRSA对抗菌药物的敏感性是治疗MRSA的一条重要途径。本文就目前MRSA已明确的主要耐药机制,以及关于能逆转MRSA的抗菌药物耐药性的最新治疗药物与方法作一综述。

关键词：抗菌药物逆转耐药性综述

白芍总苷联合临床常规治疗类风湿关节炎合并冠心病的疗效及作用机制

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川北医学院学报 2025年第2期40卷 220-223,228页

作者：李健蒋雨平魏明明毛玉景宋芹济宁医学院附属医院风湿免疫科山东济宁272029 济宁医学院附属医院肾内科山东济宁272029

目的:探讨白芍总苷联合临床常规治疗类风湿关节炎(RA)合并冠心病的疗效及作用机制。方法:选取60例RA合并冠心病患者为研究对象,依据治疗方案不同分为对照组和试验组,每组各30例。对照组患者给予非甾体抗炎药+糖皮质激素+甲氨蝶呤常规治... 详细信息

目的:探讨白芍总苷联合临床常规治疗类风湿关节炎(RA)合并冠心病的疗效及作用机制。方法:选取60例RA合并冠心病患者为研究对象,依据治疗方案不同分为对照组和试验组,每组各30例。对照组患者给予非甾体抗炎药+糖皮质激素+甲氨蝶呤常规治疗;试验组患者在对照组基础上联合白芍总苷治疗,两组患者均连续治疗24周。比较两组患者血清学指标[红细胞沉降率(ESR)、补体C3、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACCP)]、凝血指标[血小板计数(PLT)、血小板活化因子(PAF)]、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、T淋巴细胞17(Th17)、Th17/调节性T细胞(Treg)比值、Treg水平及疼痛[视觉模拟(VAS)评分]、肿胀(关节肿胀指数评分)、不良反应发生情况。结果:治疗4、12及24周后,两组患者ESR、补体C3、RF、ACCP及PLT、PAF水平均逐渐降低(P0.05)。结论:白芍总苷联合常规治疗有利于改善RA合并冠心病患者疼痛及肿胀等症状,机制可能与抑制炎症因子释放、调节Th17/Treg平衡、降低免疫指标及改善凝血功能有关。

关键词：白芍总苷类风湿关节炎冠心病疗效作用机制

干扰小RNA下调瘦素的表达对人病理性瘢痕成纤维细胞增殖能力及转化生长因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白表达水平的影响

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中华整形外科杂志 2022年第2期38卷 215-221页

作者：陈晓娟周国富蔡燕向小燕川北医学院附属医院烧伤整形外科南充637000

目的探讨干扰小RNA(siRNA)下调瘦素(leptin)的表达对体外培养的人病理性瘢痕成纤维细胞增殖能力及转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白表达水平的影响。方法收集川北医学院附属医院烧伤整形科手术切除的病理性瘢痕组织(增生性瘢痕... 详细信息

目的探讨干扰小RNA(siRNA)下调瘦素(leptin)的表达对体外培养的人病理性瘢痕成纤维细胞增殖能力及转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白表达水平的影响。方法收集川北医学院附属医院烧伤整形科手术切除的病理性瘢痕组织(增生性瘢痕、瘢痕疙瘩)。经原代细胞培养及细胞传代,取第3代细胞用于实验研究。实验分为2组:转染leptin-siRNA为实验组;转染空载体为阴性对照组。细胞转染48 h后进行后续实验。以CCK-8法测定细胞增殖能力。以实时定量聚合酶链反应(PCR)检测leptin、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA表达水平。以免疫荧光法和Western blotting测定leptin、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白的蛋白表达量。组间比较采用t检验,P0.05)。增生性瘢痕及瘢痕疙瘩组织中,leptin、TGF-β1以及Ⅰ型胶原蛋白的mRNA相对表达量比较,实验组比阴性对照组均明显减少(P免疫荧光显示,瘢痕疙瘩中leptin、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白的表达高于增生性瘢痕,且应用siRNA下调leptin后,增生性瘢痕及瘢痕疙瘩成纤维细胞中leptin、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白表达明显减少。Western blotting检测结果示增生性瘢痕和瘢痕疙瘩成纤维细胞中leptin、TGF-β1和Ⅰ型胶原蛋白在siRNA干扰下显著降低,其转染siRNA组的leptin、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白表达水平均小于阴性对照组(P均值<0.01)。结论RNA干扰下调leptin基因的表达可抑制TGF-β1和Ⅰ型胶原蛋白的表达,有希望用于病理性瘢痕的治疗。

关键词：瘦素转化生长因子-β Ⅰ型胶原蛋白病理性瘢痕成纤维细胞干扰小RNA

转录因子HNF1α基因c.493T>C位点突变对其蛋白质水平的影响

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遗传 2024年第3期46卷 256-262页

作者：梁淑杰彭乙华雷佳红贾艾敏蒋红蔡燕川北医学院附属医院遗传与产前诊断中心南充637000 川北医学院附属医院内分泌科南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所南充637000 川北医学院检验医学院南充637000 川北医学院转化医学研究中心南充637000

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)... 详细信息

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)3型的致病原因,目前已报道的该基因的突变位点众多,如P291fsinsC、P112L等常见的突变位点,但其具体的分子机制尚不清楚。本研究对前期工作中发现的1例携带有HNF1α基因c.493T>C位点突变的MODY3患者,通过应用Mutation Surveyor软件分析突变位点的致病性,构建HNF1α野生型和突变型真核表达质粒,采用Western blot检测两种质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性变化,结果发现Mutation Surveyor软件分析提示c.493T>C位点突变可能为致病性变异基因,Western blot显示突变型真核质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性均明显降低,差异均具有统计学意义(PC(***165Arg)变异显著影响HNF1α的表达量及稳定性,可能为其导致疾病发生的原因,为后续深入探究MODY3的分子致病机制提供了新的方向。

关键词： MODY HNF1α 基因突变

乙酰唑胺对类风湿关节炎滑膜细胞水通道蛋白1,3表达的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2013年第11期29卷 1177-1180页

作者：岳燕林刘剑平刘青松蒋红谢传美川北医学院附属医院风湿科四川南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所四川南充637000

目的观察乙酰唑胺(AZ)对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RAFLS)的水通道蛋白1(AQP1)和AQP3表达的影响,与骨关节炎(OA)对比,初步探讨AQP1、AQP3在RA发病中的作用。方法收集12例RA患者和10例OA患者膝关节积液,从关节液中分离RAFLS及OA... 详细信息

目的观察乙酰唑胺(AZ)对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RAFLS)的水通道蛋白1(AQP1)和AQP3表达的影响,与骨关节炎(OA)对比,初步探讨AQP1、AQP3在RA发病中的作用。方法收集12例RA患者和10例OA患者膝关节积液,从关节液中分离RAFLS及OAFLS并行体外培养,(10-4、10-6、10-8)mol/L AZ分别处理RAFLS 24、48、72 h,应用半定量反转录-聚合酶连反应(RT-PCR)方法检测RAFLS和OAFLS中AQP1和AQP3 mRNA的表达;免疫荧光细胞化学染色检测10-4mol/L AZ处理OAFLS和RAFLS 24、48、72 h,AQP1蛋白的表达。结果 RAFLS AQP1 mRNA和RAFLS AQP3 mRNA均有表达。RAFLS AQP1 mRNA表达水平较OAFLS AQP1 mRNA明显增加,差异有统计学意义(P0.05);AQP1蛋白主要分布于RAFLS细胞膜,未经AZ处理的滑膜细胞AQP1蛋白表达阳性明显,AZ处理后的AQP1蛋白表达减弱,且成时间依赖性。结论 AQP1可能与RA关节腔积液形成有一定关系,AZ选择性下调RAFLS中AQP1的表达,对AQP3的表达无明显影响。

关键词：乙酰唑胺类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞水通道蛋白

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自噬早期阶段在原发性痛风性关节炎中的研究

中华风湿病学杂志 2020年第12期24卷 830-835页

作者：黄玉琴张全波何欣郑建雄青玉凤川北医学院附属医院老年科南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫科南充637000

目的探索自噬早期阶段在原发性痛风性关节炎(GA)患者PBMCs中的表达及临床意义。方法收集30例急性期痛风(AG)患者、30例间歇期痛风(IG)患者和50名健康对照组(HC)的外周血、临床资料及实验室检查指标;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测自... 详细信息

目的探索自噬早期阶段在原发性痛风性关节炎(GA)患者PBMCs中的表达及临床意义。方法收集30例急性期痛风(AG)患者、30例间歇期痛风(IG)患者和50名健康对照组(HC)的外周血、临床资料及实验室检查指标;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测自噬基因(Beclin1、mTOR、ATG14、ULK1、ATG13、ATG101、ATG17、ATG2、ATG9A、ATG18)mRNA表达水平。计量资料符合正态分布采用t检验或方差分析,非正态分布用Mann-Whitney检验或Kruskal-Wallis H检验,3组间两两比较采用SNK;变量间的相关关系采用Spearman相关分析。结果①Beclin1 mRNA、ATG17 mRNA、ATG9A mRNA在AG组的表达水平低于IG组及健康对照组[(15.08×10-3)、(21.45×10-3)和(19.9×10-3),H=6.124,P=0.047;(14.88×10-3)、(21.42×10-3)和(24.35×10-3),H=15.619,P<0.01;(22.64×10-3)、(36.96×10-3)和(50.09×10-3),H=9.47,P=0.009],其中Beclin1 mRNA在AG组与IG组差异有统计学意义(Z=-2.159,P<0.05);ATG17 mRNA在AG组与IG组、AG组与健康对照组差异有统计学意义(Z=-3.090,-3.667,P均<0.05);ATG9A mRNA在AG组与IG组、AG组与健康对照组,差异有统计学意义(Z=-2.102,-3.667,P均<0.05)。mTOR、ATG14、ULK1、ATG13、ATG101、ATG2、ATG18 mRNA在各组间差异无统计学意义(H=3.663,P=0.160;H=0.073,P=0.964;H=0.618,P=0.734;H=3.619,P=0.164;H=1.710,P=0.425;H=4.157,P=0.125;H=1.430,P=0.489)。②Spearman相关性分析发现:AG患者ATG2与血小板分布宽度(PDW)、血小板体积呈负相关(r=-0.4292,P=0.0227;r=-0.3917,P=0.0393);ATG13与hs-CRP、ALT、PDW呈负相关(r=-0.3856,P=0.0389;r=-0.3823,P=0.0371;r=-0.4982,P<0.01)。IG患者Beclin1与肾小球滤过率呈正相关(r=0.5616,P<0.01),与载脂蛋白(apo)B100、LDL-C、TC呈负相关(r=-0.5948,P=0.0057;r=-0.5606,P=0.0101;r=-0.4996,P=0.0249);ATG17和mTOR均与apoB100呈负相关(r=-0.5268,P=0.0170;r=-0.4808,P=0.0319)。结论自噬早期阶段参与了痛风的发生发展,提示自噬是GA发病机制中的一个重要特征。

关键词：关节炎,痛风性自噬发病机制

乙酰唑胺对类风湿关节炎滑膜细胞增殖及TNF-α及IL-1β的影响

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免疫学杂志 2013年第9期29卷 826-828页

作者：岳燕林刘剑平蒋红刘青松谢传美川北医学院附属医院风湿免疫科南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所南充637000

目的观察乙酰唑胺(AZ)对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞(FLS)的增殖影响,及AZ对RA FLS培养上清中TNF-α和IL-1β水平的影响。方法从RA患者关节液中分离滑膜细胞体外培养,不同浓度AZ(10-4,10-6,10-8mol/L)处理RA FLS 24,48,72 h后,采用四甲基... 详细信息

目的观察乙酰唑胺(AZ)对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞(FLS)的增殖影响,及AZ对RA FLS培养上清中TNF-α和IL-1β水平的影响。方法从RA患者关节液中分离滑膜细胞体外培养,不同浓度AZ(10-4,10-6,10-8mol/L)处理RA FLS 24,48,72 h后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测AZ对RA FLS增殖影响;ELISA法检测AZ处理后培养上清中TNF-α和IL-1β水平。结果不同浓度AZ处理的RA FLS吸光度值比较无统计学差异(P>0.05),随着时间延长,各组间细胞增殖有抑制趋势,与不加药对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);AZ可呈剂量及时间依赖性抑制RA FLS分泌TNF-α和IL-1β(P<0.05)。结论 AZ可以抑制RAFLS增殖及减少RA FLS分泌IL-1β和TNF-α。

关键词：类风湿关节炎乙酰唑胺滑膜细胞 MTT ELISA

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自噬晚期阶段在原发性痛风性关节炎中的研究

中华风湿病学杂志 2021年第1期25卷 43-49页

作者：黄玉琴张全波何欣肖凡妮青玉凤川北医学院附属医院老年科南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫科南充637000

目的探索自噬晚期阶段在原发性痛风性关节炎(GA)患者PBMCs中的表达及临床意义。方法收集30例急性期痛风患者(AG)、30例间歇期痛风患者(IG)和50名健康对照组的外周血、临床资料及实验室检查指标;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测自噬基... 详细信息

目的探索自噬晚期阶段在原发性痛风性关节炎(GA)患者PBMCs中的表达及临床意义。方法收集30例急性期痛风患者(AG)、30例间歇期痛风患者(IG)和50名健康对照组的外周血、临床资料及实验室检查指标;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测自噬基因(ATG5、ATG12、ATG16、ATG3、ATG7、ATG10、ATG4B、LC3-2/LC3B)mRNA表达水平。计量资料符合正态分布采用t检验或方差分析(ANOVA),非正态分布用Mann-Whitney检验或Kruskal-Wallis H检验,3组间两两比较采用SNK;变量间的相关关系采用Spearman相关分析。结果①ATG5 mRNA、ATG12 mRNA、ATG16 mRNA、ATG10 mRNA、LC3-2 mRNA在AG组的表达水平低于IG组及健康对照组,IG组表达水平低于健康对照组[9.16×10^(-3)(6.04×10^(-3),15.00×10^(-3))、14.48×10^(-3)(9.95×10^(-3),21.38×10^(-3))和20.08×10^(-3)(12.21×10^(-3),42.79×10^(-3)),H=19.377,P0.05;H=3.739,P>0.05)。②急性期痛风患者ATG3与PDW、MPV呈负相关(r=-0.499,P=0.006;r=-0.463,P=0.011);ATG4B与HDL-C呈正相关(r=0.408,P=0.048);ATG7与球蛋白呈负相关(r=-0.554,P=0.001);ATG10与白蛋白呈正相关(r=0.412,P=0.024),与Crea、hsCRP呈负相关(r=-0.459,P=0.011;r=-0.375,P=0.045);ATG12与MO呈负相关(r=-0.434,P=0.017);ATG16与ALT、AST呈负相关(r=-0.389,P=0.034;r=-0.366,P=0.047);LC3-2与血尿酸呈正相关(r=0.381,P=0.041),与MPV、PDW呈负相关(r=-0.413,P=0.026;r=-0.449,P=0.015)。间歇期痛风患者ATG3、ATG4B与apoB100呈负相关(r=-0.555,P=0.011;r=-0.462,P=0.040);ATG5与Crea呈负相关(r=-0.456,P=0.011);ATG10与TC、LDL-C、apoB100呈负相关(r=-0.526,P=0.017;r=-0.556,P=0.011;r=-0.515,P=0.020)。结论自噬参与了痛风的发生发展,且与痛风患者的炎性指标及代谢性等指标相关,提示自噬是GA发病机制中的一个重要特征。

关键词：痛风自噬发病机制

痛风患者外周血单个核细胞环状RNA的表达谱分析

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中华风湿病学杂志 2021年第1期25卷 26-31,I0004,I0005页

作者：戴菲郑建雄唐乙萍董曾荣周闻君易婷张全波青玉凤川北医学院附属医院风湿免疫科南充637000 川北医学院附属医院老年科南充637000

目的分析环状RNA(circRNA)在痛风患者PBMCs中的表达谱,探讨circRNA在痛风发生发展中可能的作用机制。方法收集24例急性期痛风患者(AG)、24例间歇期痛风患者(IG)以及24名健康体检者(HC)外周血标本。随机选取3例AG、3例IG、3名HC,采用基... 详细信息

目的分析环状RNA(circRNA)在痛风患者PBMCs中的表达谱,探讨circRNA在痛风发生发展中可能的作用机制。方法收集24例急性期痛风患者(AG)、24例间歇期痛风患者(IG)以及24名健康体检者(HC)外周血标本。随机选取3例AG、3例IG、3名HC,采用基因芯片技术筛选其PBMCs中差异表达的circRNA。选择两两对比组间差异倍数较大的6个circRNA,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)在所有72例研究对象PBMCs中验证了它们的相对表达量。对显著差异表达的circRNA(变化倍数>1.5,P免疫反应;③circRNA与miRNA的结合位点预测提示痛风中差异表达的circRNA可能通过靶向miRNA-146a、miRNA-302b和miRNA-23a等分子影响其炎症反应。结论痛风患者PBMCs中存在差异表达的circRNA,可能与痛风的发生发展密切相关。

关键词：环状RNA 痛风外周血单个核细胞生物信息学