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三种腰椎间盘突出症大鼠模型制备方法的比较与评价

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2930-2936页

作者：尹浩吉美奇胡志祥吴涵吕恒李圣云李蕾翟春涛吕玉娥山西中医药大学第二临床学院山西省晋中市030619 山西省针灸医院山西省太原市030006

背景:目前实验中有多种腰椎间盘突出症大鼠模型,但各自存在一定的优缺点,其中最常见的造模方法包括自体髓核移植和纤维环穿刺模型。目的:建立自体髓核移植模型(剪除棘突+乳突/剪除侧突+乳突)以及纤维环穿刺模型,比较及评估3种模型的特... 详细信息

背景:目前实验中有多种腰椎间盘突出症大鼠模型,但各自存在一定的优缺点,其中最常见的造模方法包括自体髓核移植和纤维环穿刺模型。目的:建立自体髓核移植模型(剪除棘突+乳突/剪除侧突+乳突)以及纤维环穿刺模型,比较及评估3种模型的特点。方法:将40只成年雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为假手术组、棘突组、侧突组及纤维环穿刺组,其中假手术组大鼠仅切开皮肤,暴露棘突后并缝合;棘突组大鼠剪除L5棘突和乳突并取2枚尾椎髓核放于椎间孔处;侧突组大鼠剪除L5侧突和乳突并取2枚尾椎髓核放于椎间孔处;纤维环穿刺组大鼠剪除乳突后,进行纤维环穿刺术,并行椎间盘注射白细胞介素1β。分别在造模前和造模后检测大鼠热缩足潜伏期,造模结束后2周进行腰椎MRI检测;苏木精-伊红染色和番红-固绿染色观察椎间盘病理改变;免疫荧光观察CD68阳性表达。结果与结论:①热痛阈检测结果显示:与假手术组相比,模型组大鼠在造模后痛觉敏感均降低,耐受时间均降低(P合常见腰椎间盘突出患者MRI影像;③苏木精-伊红染色观察:与假手术组比较,各模型组髓核组织存在不同程度退变,炎性细胞浸润和脊索细胞降解,出现空洞样改变,其中纤维环穿刺组病理改变最严重;④番红-固绿染色显示:与假手术组比较,3组模型的髓核组织边界模糊,存在广泛炎性反应,纤维环存在不同程度退变;⑤CD68+免疫荧光阳性结果显示:与假手术组相比,3组模型的CD68+表达更高、范围更广,其中纤维环穿刺组表达最高。结果说明3种方法均能有效建立腰椎间盘突出大鼠模型,其中剪除乳突后建立纤维环穿刺模型优于剪除棘突+乳突组自体髓核移植模型,前2种模型优于剪除侧突+乳突组自体髓核移植模型。

关键词：自体髓核移植纤维环穿刺腰椎间盘突出症 MRI CD68+ 动物模型

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生物3D打印仿生支架促进肩袖损伤后的愈合

中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4761-4770页

作者：徐杰酒精卫刘海峰赵斌山西医科大学第二医院骨科山西省太原市030000 骨与软组织损伤修复山西省重点实验室山西省太原市030000

背景:大多数肩袖损伤发生于冈上肌腱,由于肌腱组织缺少血管以及肩袖复杂的解剖结构,临床治疗效果非常有限。组织工程技术和干细胞生物学的快速发展为提高肌腱修复质量带来了新的希望。目的:通过生物3D打印技术制备人脐带间充质干细胞/... 详细信息

背景:大多数肩袖损伤发生于冈上肌腱,由于肌腱组织缺少血管以及肩袖复杂的解剖结构,临床治疗效果非常有限。组织工程技术和干细胞生物学的快速发展为提高肌腱修复质量带来了新的希望。目的:通过生物3D打印技术制备人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架,观察该支架修复肩袖损伤的效果。方法:(1)体外细胞实验:制备明胶微载体,将人脐带间充质干细胞接种于明胶微载体表面构建组织工程化干细胞。制备甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶打印墨水,使用甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶打印墨水重悬组织工程化干细胞,放入3D打印机的生物墨水容器中进行打印,蓝光照射固化5 min后即得人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架。通过死活染色、CCK-8实验检测支架内人脐带间充质干细胞的活性。(2)动物体内实验:采用随机区组设计方法将24只SD大鼠随机4组,每组6只:正常组不进行任何处理,肩袖损伤组、单纯支架组、细胞支架组建立冈上肌腱撕裂的肩袖损伤模型,单纯支架组、细胞支架组造模后分别将甲基丙烯酸酐化明胶支架、人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架植入肌腱损伤处。术后4周,分别进行大鼠行为学测试及肩袖冈上肌腱组织学病理组织形态观察。结果与结论:(1)体外细胞实验:死活染色结果显示,明胶微载体可减轻3D打印过程对人脐带间充质干细胞造成的损伤,随着培养时间的延长,支架内的人脐带间充质干细胞存活率升高;CCK-8实验结果显示,随着培养时间的延长,支架内的人脐带间充质干细胞活性无明显变化。(2)动物体内实验:行为学测试结果显示,相较于肩袖损伤组、单纯支架组,细胞支架组大鼠四肢运动功能明显改善;肩袖冈上肌腱苏木精-伊红与Masson染色结果显示,相较于肩袖损伤组、单纯支架组,细胞支架组肌纤维排列较规律,无明显的炎性细胞浸润,胶原容积百分比降低;免疫荧光染色结果显示,相较于肩袖损伤组、单纯支架组,细胞支架组肩袖冈上肌腱内白细胞介素6、肿瘤坏死因子α蛋白表达明显降低。(3)结果表明,生物3D打印的人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架可促进肩袖损伤组织修复再生。

关键词：肩袖损伤冈上肌腱损伤人脐带间充质干细胞细胞治疗组织工程化干细胞生物支架甲基丙烯酸化明胶生物3D打印

miR-27a靶向IRS1对氧化型低密度脂蛋白诱导人脐静脉内皮细胞炎症损伤的影响

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中国老年学杂志 2025年第1期 187-191页

作者：温文徐一君陈志强刘鹏李晓伟郭佳琪邓勇志山西省心血管病医院心血管外科

目的探讨微小RNA(miR)-27a靶向胰岛素受体底物(IRS)1对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)炎症损伤的影响。方法利用100μg/ml ox-LDL处理细胞24 h,分为对照组和ox-LDL组，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症... 详细信息

目的探讨微小RNA(miR)-27a靶向胰岛素受体底物(IRS)1对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)炎症损伤的影响。方法利用100μg/ml ox-LDL处理细胞24 h,分为对照组和ox-LDL组，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6含量，实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-27a和IRS1 mRNA表达，Western印迹检测IRS1、蛋白激酶B(AKT)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白相对表达量。利用双荧光素酶报告基因实验检测miR-27a和IRS1靶向结合关系。再转染miR-27a inhibitor,分为对照组、oxLDL组、ox-LDL+miR-27a inhibitor组和ox-LDL-miR-27a inhibitor NC组，观察抑制miR-27a对ox-LDL暴露造成炎症损伤的影响。结果随ox-LDL浓度升高，HUVEC细胞活力降低。100μg/ml ox-LDL暴露时，与对照组相比，炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量均明显增加，miR-27a表达量明显升高，IRS1、AKT和VEGF蛋白相对表达量明显降低(均P合。抑制miR-27a后，与ox-LDL暴露组相比，ox-LDL+miR-27a inhibitor组中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量均明显降低，miR-27a表达量明显降低，IRS1、AKT和VEGF蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)。结论 miR-27a在体外ox-LDL诱导的HUVEC中表达上调，抑制miR-27a可增加靶基因IRS1表达，从而激活IRS1/AKT/VEGF通路，减轻ox-LDL暴露导致的炎症损伤作用。

关键词：微小(miR)-27a 氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL) 胰岛素受体底物(IRS)1 人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 炎症损伤

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两种治疗冠心病心绞痛中成药的临床疗效比较

中医杂志 2011年第S1期52卷 98-99页

作者：赵建红山西省晋城心脑血管病医院心血管内科 048000

2009年3月~8月,我们应用脉平片和银杏叶片治疗冠心病心绞痛,比较两种中成药的临床疗效,现将研究结果报道如下:1资料与方法1.1一般资料2009年3月~8月。

关键词：冠心病心绞痛银杏叶片脉平片疗效比较中成药硝酸甘油综合治疗血液流变学变化心脑血管病心电图变化

皮肤桥蛋白通过TGF-β/NF-κB通路促进扩张型心肌病的发生发展

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武汉大学学报(医学版) 2025年第01期 14-19+47页

作者：黄霞任伟阮永乐胡锐石烽吴智勇武汉大学人民医院心血管外科心血管病湖北省重点实验室武汉大学心血管病研究所

目的：探讨皮肤桥蛋白(DPT)在扩张型心肌病中纤维化和重塑中的作用及其分子机制。方法：选取确诊为扩张型心肌病的患者为扩心病组，另选取健康器官捐献者作为对照组，检测两组心脏DPT表达水平。用阿霉素培养人心脏成纤维细胞(HCFs)以模... 详细信息

目的：探讨皮肤桥蛋白(DPT)在扩张型心肌病中纤维化和重塑中的作用及其分子机制。方法：选取确诊为扩张型心肌病的患者为扩心病组，另选取健康器官捐献者作为对照组，检测两组心脏DPT表达水平。用阿霉素培养人心脏成纤维细胞(HCFs)以模拟体外心脏损伤，并对HCFs进行DPT敲低及过表达处理，检测HCFs中DPT及TGF-β/NF-κB信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达水平。通过CCK-8和细胞划痕实验检测HCFs的增殖和迁移能力。结果：在人体组织中，通过免疫组化染色及Western Blot发现，扩心病组心脏中DPT的表达显著升高（P病的发生、发展密切相关。

关键词：皮肤桥蛋白扩张型心肌病 TGF-β/NF-κB信号通路心脏成纤维细胞

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汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症影响的内质网应激途径

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1026-1035页

作者：王瑜茹李思源徐烨张雨蒙刘杨郝慧琴山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)山西省太原市030032 山西中医药大学中西医结合基础实验室山西省晋中市030619

背景:类风湿关节炎是一种炎性疾病,已有多项研究表明汉黄芩素具有较好的抗炎作用,但其对类风湿关节炎的确切疗效和具体作用机制尚待阐明。目的:探讨汉黄芩素通过调节内质网应激途径改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症的作用机制。方法:... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种炎性疾病,已有多项研究表明汉黄芩素具有较好的抗炎作用,但其对类风湿关节炎的确切疗效和具体作用机制尚待阐明。目的:探讨汉黄芩素通过调节内质网应激途径改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症的作用机制。方法:①动物水平:雌性Wistar大鼠分为健康对照组、关节炎模型组、汉黄芩素治疗组,通过皮下注射牛Ⅱ型胶原与弗式佐剂构建胶原诱导性关节炎大鼠模型,治疗组在成功造模后给予连续28 d汉黄芩素灌胃治疗;在此期间,每隔7 d对各组大鼠进行体质量、关节炎评分和踝关节肿胀度测量;实验结束后,观察关节病理变化,qRT-PCR和Western Blot、免疫组化检测关节中内质网应激通路GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达水平。②细胞水平:CCK-8检测汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞的细胞毒作用;不同浓度汉黄芩素处理毒胡萝卜素诱导的成纤维样滑膜细胞,ELISA检测细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平,DCFH-DA探针法测定各组细胞内活性氧簇,qRT-PCR和Western Blot检测GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA和蛋白水平。结果与结论:①与健康对照组相比,关节炎模型组关节炎指数评分、踝关节肿胀度升高(P病理切片可见滑膜增生及炎症细胞浸润、软骨破坏和骨质侵蚀,踝关节GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达显著增多(P0.05)。②细胞实验中,200μmol/L汉黄芩素组可明显降低成纤维样滑膜细胞存活率(P<0.01);与空白对照组相比,毒胡萝卜素组细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平、活性氧含量、GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA及蛋白表达显著增多(P<0.05);与毒胡萝卜素组相比,50μmol/L和100μmol/L汉黄芩素组可降低细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平(P<0.05,P<0.01),100μmol/L汉黄芩素组可明显减少活性氧含量(P<0.01)、下调GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA及蛋白表达水平(P<0.05)。③结果提示汉黄芩素可以有效改善胶原诱导性关节炎大鼠的关节炎症反应,且内质网应激途径可能是其干预的关键靶点。

关键词：汉黄芩素内质网应激类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞炎症反应

DSC-PWI和3D-ASL在短暂性脑缺血发作诊断中的应用价值

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中国实用医刊 2022年第6期49卷 85-88页

作者：李进联山西省晋城合聚心脑血管病医院核磁室晋城048000

目的探讨动态磁敏感对比增强灌注成像(DSC-PWI)和三维动脉自旋标记灌注成像(3D-ASL)在短暂性脑缺血发作(TIA)诊断中的应用价值。方法回顾性分析2020年1月至2021年6月晋城合聚心脑血管病医院收治的72例TIA患者的临床资料,所有患者行常规... 详细信息

目的探讨动态磁敏感对比增强灌注成像(DSC-PWI)和三维动脉自旋标记灌注成像(3D-ASL)在短暂性脑缺血发作(TIA)诊断中的应用价值。方法回顾性分析2020年1月至2021年6月晋城合聚心脑血管病医院收治的72例TIA患者的临床资料,所有患者行常规磁共振成像的DSC-PWI、3D-ASL检查,比较TIA患者在DSC-PWI、3D-ASL中的灌注表现,并分析DSC-PWI中达峰时间(TTP)、平均通过时间(MTT)、脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)与3D-ASL中CBF的关系。结果 72例TIA患者中,3D-ASL高灌注6例,正常灌注10例,低灌注56例;DSC-PWI中TTP显示高灌注6例,正常灌注14例,低灌注52例。3D-ASL与DSC-PWI中TTP低灌注结果一致48例,一致率为66.67%。3D-ASL和DSC-PWI中CBF、CBV的灌注结果差异有统计学意义(P0.05)。3D-ASL和DSC-PWI中TTP的Kappa=0.588。3D-ASL低灌注阳性率为77.78%(56/72),高于DSC-PWI相应值(P<0.05)。结论在短暂性脑缺血发作诊断中,3D-ASL与DSC-PWI的TTP灌注结果的一致性较好,且二者对检测低灌注均具有较高敏感性。

关键词：脑缺血磁共振成像三维动脉自旋标记动态磁敏感对比增强

M2型巨噬细胞衍生外泌体促进小胶质细胞M2型极化

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5320-5327页

作者：方俊魏伟薛亚婷崔臣龙卫嘉晟石筱杨丽娟杨保仲山西医科大学山西省太原市030032 太原市中心医院山西省太原市030009

背景:目前对于M2型巨噬细胞衍生外泌体的研究多集中于促进伤口愈合及成骨细胞的增殖和分化,而很少有研究关注其对小胶质细胞表型的调控作用。目的:探讨M2型巨噬细胞衍生外泌体对于小胶质细胞的表型调控作用及分子机制。方法:①提取骨髓... 详细信息

背景:目前对于M2型巨噬细胞衍生外泌体的研究多集中于促进伤口愈合及成骨细胞的增殖和分化,而很少有研究关注其对小胶质细胞表型的调控作用。目的:探讨M2型巨噬细胞衍生外泌体对于小胶质细胞的表型调控作用及分子机制。方法:①提取骨髓原代巨噬细胞,用50 ng/m L白细胞介素4刺激巨噬细胞24 h促进巨噬细胞M2型极化,流式细胞术和细胞免疫荧光鉴定M2型巨噬细胞标志物CD206;②提取和鉴定M2型巨噬细胞衍生外泌体;③将小胶质细胞BV2随机分为3组:对照组、脂多糖组、治疗组,对照组不做处理,脂多糖组加入500 ng/m L脂多糖干预24 h,治疗组同时加入500 ng/m L脂多糖和25μg/m L M2型巨噬细胞衍生外泌体干预24 h,ELISA检测培养上清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素10的分泌量,q RT-PCR检测细胞中诱导型一氧化氮合酶、精氨酸酶1、白细胞介素1β和白细胞介素10的m RNA表达,Western blot检测诱导型一氧化氮合酶、精氨酸酶1的蛋白表达以及核因子κB信号通路相关蛋白表达。结果与结论:①ELISA结果显示,与对照组相比,脂多糖组肿瘤坏死因子α分泌明显增多;与脂多糖组相比,治疗组肿瘤坏死因子α的分泌减少而白细胞介素10的分泌增多;②q RT-PCR结果显示,与对照组相比,脂多糖组白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶m RNA表达升高;与脂多糖组相比,治疗组白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶m RNA表达降低,白细胞介素10、精氨酸酶1 m RNA表达升高;③Western blot结果显示,与对照组相比,脂多糖组诱导型一氧化氮合酶蛋白表达升高;与脂多糖组相比,治疗组诱导型一氧化氮合酶蛋白表达降低,而精氨酸酶1蛋白表达升高;(4)与对照组相比,脂多糖组核因子κB信号通路中P65、p-IκB-α蛋白表达降低;与脂多糖组相比,治疗组P65、p-IκB-α蛋白表达升高。结果表明:M2型巨噬细胞衍生外泌体可以显著抑制脂多糖诱导小胶质细胞的炎症反应,促进抗炎因子白细胞介素10的表达,抑制促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的表达,促进小胶质细胞表型由M1型向M2型极化,其机制可能与M2型巨噬细胞衍生外泌体抑制核因子κB信号通路激活有关。

关键词： M2巨噬细胞外泌体小胶质细胞炎症 NF-κB信号通路神经病理性疼痛极化

海拔4000m以上地区藏族少年儿童先天性心脏病现状调查

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解放军医学杂志 2013年第8期38卷 657-660页

作者：陈秋红金新会徐效龙王强赵国强金仁波祁生贵青海省心脑血管病专科医院中心实验室西宁810012 青海省心脑血管病专科医院心胸外科西宁810012 青海省心脑血管病专科医院功能科西宁810012

目的调查青海省平均海拔4200m地区4～18岁世居藏族少年儿童先天性心脏病(CHD)的流行病学特征。方法对青海省玉树、果洛地区(平均海拔4200m)的25 185名藏族少年儿童按初筛、复筛、彩色多普勒超声心动图确诊3个阶段进行调查,分析CHD的患... 详细信息

目的调查青海省平均海拔4200m地区4～18岁世居藏族少年儿童先天性心脏病(CHD)的流行病学特征。方法对青海省玉树、果洛地区(平均海拔4200m)的25 185名藏族少年儿童按初筛、复筛、彩色多普勒超声心动图确诊3个阶段进行调查,分析CHD的患病率、病种分布、性别间及各年龄段间的变化。将玉树地区少年儿童CHD的患病率与20世纪80年代的调查结果进行比较。结果两个地区共查出CHD患者220人,总患病率为8.74‰,其中玉树地区CHD的患病率为8.37‰(157/18747),果洛地区为9.79‰(63/6438),两者比较差异无统计学意义。但玉树地区CHD患病率与20世纪80年代的调查结果(14.7‰,35/2384)比较明显降低(P病率为13.83‰,女性总患病率为20.73‰,两者比较差异有统计学意义(P病率随年龄增大有增加趋势(P病率最高(15.74‰),与4～7岁及8～12岁年龄段(分别为5.39‰、7.94‰)比较差异有统计学意义(P病率随年龄增大也有增加趋势(P病率最高(14.08‰),与4～7岁年龄段(3.65‰)比较差异有统计学意义(P室间隔缺损(13.64%)。结论海拔4200m地区藏族4～18岁少年儿童CHD的患病率较20世纪80年代明显下降,但随年龄增大有增加的趋势。动脉导管未闭是该地区最常见的CHD类型。

关键词：心脏缺损,先天性高海拔流行病学研究藏族