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华蟾素通过调控HIF1α的SUMO修饰促进胃癌细胞铁死亡

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1342-1349页

作者：郑梓莹张燕陈文林玉婷叶磊福建医科大学附属第二医院中医科福建泉州362000

目的本研究旨在探讨华蟾素(cinobufotalin,CB)调控缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)的小泛素样修饰相关蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰对胃癌细胞铁死亡的影响。方法使用不同浓度CB处理人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)和人胃癌细胞(MGC803)。MTT检测细胞活力并计算CB在胃癌细胞中的IC_(50)值,Transwell检测侵袭。铁死亡激动剂(erastin)或抑制剂(ferrostatin-1)处理癌细胞并评估胃癌细胞脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、MDA水平和细胞凋亡、细胞内总铁水平和Fe^(2+)的水平。Western blot检测SUMO1和HIF1α的表达,免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)检测SUMO1和HIF1α的相互作用。建立异种移植瘤模型,使用CB或erastin治疗,评估CB在体内对肿瘤生长和胃癌细胞铁死亡的影响。结果2μmol·L^(-1)以下CB未对GES-1细胞活力产生影响。与Con组相比,CB处理剂量依赖性地抑制MGC803细胞活力和侵袭。与Con组比较,CB处理提高胃癌细胞脂质ROS、MDA、总铁和Fe^(2+)水平,并促进细胞凋亡(均P<0.05)。CB联合erastin增强铁死亡,而ferrostatin-1处理则抑制CB诱导的胃癌细胞铁死亡。机制上,CB抑制SUMO1表达,减少HIF1α的SUMO化修饰,进而抑制其表达。CB诱导的胃癌细胞铁死亡能够被SUMO1过表达载体逆转。体内实验证实,CB能够抑制肿瘤生长并诱导胃癌细胞铁死亡。结论CB通过抑制HIF1α的SUMO化修饰进而诱导胃癌细胞铁死亡。

关键词：华蟾素胃癌缺氧诱导因子1α 小泛素样修饰蛋白铁死亡细胞凋亡

微环境中肾上腺髓质素水平与多囊卵巢综合征患者卵巢功能及炎症状态相关性研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 798-807页

作者：严琴石文静陈佳瑶王燕妮黄霞薛婷婷井宣范俊梅许素铭崔向荣武学清山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)生殖医学中心、山西医科大学附属儿童医院太原030013 山西省人民医院临床检验科、山西医科大学第五临床医学院太原030012

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者卵泡液肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)的表达水平及其与卵巢功能和炎症的相关性。方法收集2023年3~12月于山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)生殖医学中心接受体外受精(in... 详细信息

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者卵泡液肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)的表达水平及其与卵巢功能和炎症的相关性。方法收集2023年3~12月于山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)生殖医学中心接受体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)拮抗剂方案来促排卵助孕的不孕夫妻的资料进行队列研究。将PCOS患者作为PCOS组(n=20),选择同期单纯因输卵管和/或男方因素行IVF/ICSI助孕的患者作为对照组(n=20)。检测并比较两组患者一般临床资料和卵泡液中ADM、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-18、转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)的浓度,并以卵泡液ADM浓度为主要研究指标与其他指标进行相关性及多元线性回归分析。同时比较两组患者颗粒细胞(granulosa cells,GCs)的ADM mRNA表达、细胞周期与凋亡情况。结果与对照组相比,PCOS组患者卵泡液及GCs中ADM表达明显更低(均P0.05),但PCOS组GCs凋亡率(apoptosis rate,AR)高于对照组(PCOS组AR中位数=46.07%,对照组AR中位数=28.57%,n=10,P=0.036)。结论PCOS患者卵泡液中ADM表达的降低与卵巢内分泌紊乱、多个囊泡、高卵巢反应性及局部炎症状态有关。

关键词：多囊卵巢综合征肾上腺髓质素卵泡液卵巢功能炎症

程序性细胞死亡配体-1通过调节T细胞免疫在脊髓损伤小鼠模型中发挥神经保护作用

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：董文旭郭守玉胡波安徽医科大学第一附属医院儿科南京医科大学第二附属医院心血管内科

目的程序性细胞死亡配体-1 (programmed cell death ligand 1，PD-L1) 是一种免疫检查点分子，在调节T细胞功能和维持免疫稳态方面发挥关键作用。本研究旨在探究PD-L1通过调节T细胞免疫以及PI3K/Akt/mTOR信号通路在脊髓损伤 (SCI) 小... 详细信息

目的程序性细胞死亡配体-1 (programmed cell death ligand 1，PD-L1) 是一种免疫检查点分子，在调节T细胞功能和维持免疫稳态方面发挥关键作用。本研究旨在探究PD-L1通过调节T细胞免疫以及PI3K/Akt/mTOR信号通路在脊髓损伤 (SCI) 小鼠模型中发挥保护作用。方法采用C57BL/6小鼠建立SCI模型，分为假手术组 (Sham)、SCI组、SCI+PD-L1抗体组 (SCI+Ab) 和SCI+PD-L1蛋白组 (SCI+PRO)。C57BL/6小鼠和PD-L1基因敲除小鼠进行SCI造模，分为假手术组（Sham WT）、PD-L1敲除假手术组（Sham PD-L1 KO）、SCI模型组（SCI WT）、PD-L1敲除SCI模型组（SCI PD-L1 KO）。应用Western blotting和qRT-PCR检测SCI后不同时间点脊髓组织中PD-L1的表达；通过Basso小鼠运动量表 (BMS) 评估小鼠运动功能；利用qRT-PCR和流式细胞术分析SCI后炎症因子水平和T细胞亚群的变化；Western blotting检测PI3K/Akt/mTOR信号通路活化情况。结果小鼠经SCI造摸后脊髓组织中PD-L1表达上调，于第7天达峰值。与SCI PD-L1 KO组相比，SCI WT组的小鼠在SCI后7 d、14 d和28 d时BMS评分均显著升高（P < 0.05），造摸后第7天炎症因子IL-1α、IL-2、IFN-γ和TNF-α水平显著降低（P < 0.05）；与SCI+PBS组相比，SCI+PRO组Foxp3水平显著升高，Th1和Th17细胞水平显著降低，Th2和Treg细胞水平显著升高（P < 0.05）；与SCI PD-L1 KO组相比，SCI WT组小鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化程度显著升高（P < 0.05）；与SCI+PBS组和SCI+Ab组相比，SCI+PRO组PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化程度显著降低（P < 0.05）。结论 PD-L1通过调节Th1、Th17、Th2和Treg细胞平衡，并抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，从而减轻SCI后的炎症反应，发挥神经保护作用。PD-L1有望成为治疗SCI的新靶点。

关键词：脊髓损伤程序性细胞死亡配体-1 T细胞炎症 PI3K/Akt/mTOR信号通路

基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响

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中国康复医学杂志 2024年第1期39卷 45-52页

作者：韩允史媛媛宋文静崔桂云高修明项洁徐州医科大学第二临床医学院江苏省徐州市221004 徐州医科大学附属医院康复科

目的:探讨基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响。方法:选取23例帕金森病冻结步态患者为试验组,同时选取20例性别、年龄等匹配的健康者为对照组。试验组给予利用可穿戴式步行引导仪的可视化步... 详细信息

目的:探讨基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响。方法:选取23例帕金森病冻结步态患者为试验组,同时选取20例性别、年龄等匹配的健康者为对照组。试验组给予利用可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练,20min/次,2次/日,训练1周。利用Vicon三维步态分析系统收集试验组训练前后和对照组时空参数、非优势侧及优势侧运动学参数、非优势侧及优势侧地面反作用力参数(包括前-后侧峰值、内-外侧峰值及纵向第一峰值)。结果:(1)训练后,试验组患者步速及双侧步长均明显增加,步频、双支撑期明显减小,与训练前相比,差异均有显著性意义(P0.05)。(2)训练后,试验组患者双侧髋关节着地角度、踝背屈及跖屈最大角度及下肢关节活动范围均明显增加,膝关节着地角度减小,踝关节第一峰值出现的阶段延迟,与训练前相比,差异均有显著性意义(P0.05)。(3)干预后,试验组患者双侧地面反作用力前-后侧峰值及纵向第一峰值明显提高,地面反作用力内-外侧峰值明显下降,差异均有显著性意义(P0.05)。结论:基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练可有效提高帕金森病冻结步态患者步行平衡稳定性及步伐连贯性。

关键词：帕金森病冻结步态可穿戴式步行引导仪三维步态分析地面反作用力

慢性踝关节不稳患者小腿肌肉面积和脂肪含量的定量MRI研究

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磁共振成像 2024年第10期15卷 129-135页

作者：解开鹏黄益龙陈佳鑫马寄耀何波昆明医科大学第一附属医院医学影像科昆明医科大学第二附属医院放射科

目的探究采用MRI定量分析慢性踝关节不稳（chronic ankle instability, CAI）患者小腿肌肉横截面积（cross-sectional area, CSA）和质子密度脂肪分数（proton density fat fraction, PDFF）的改变及其相关影响因素。材料与方法前瞻... 详细信息

目的探究采用MRI定量分析慢性踝关节不稳（chronic ankle instability, CAI）患者小腿肌肉横截面积（cross-sectional area, CSA）和质子密度脂肪分数（proton density fat fraction, PDFF）的改变及其相关影响因素。材料与方法前瞻性招募50名CAI患者和32名健康志愿者，收集他们的临床资料并行小腿肌肉MRI扫描。在轴位T1加权快速扰相梯度回波序列上勾画小腿各肌肉CSA，通过最小二乘法估计和不对称回波迭代分解水和脂肪成像获取相应肌肉PDFF。分析CAI患者小腿肌肉CSA和PDFF与健康对照组的差异并分析其与扭伤次数、中断活动时间、扭伤时间、足踝能力测量-日常生活评分（Foot and Ankle Ability Measure-Activities of Daily Living, FAAM-ADL）和足踝能力测量-运动评分（FAAM-SPORTS）的相关性。结果 CAI患者患侧小腿腓肠肌内外侧头、比目鱼肌、胫骨前肌、胫骨后肌和腓骨长肌CSA较健康对照组减小，且PDFF增加，差异均有统计学意义（P均<0.05）。趾长伸肌和踇长屈肌CSA较健康对照组减小，差异无统计学意义（P=0.307、0.320）；但两者PDFF较健康对照组增加，且差异有统计学意义（P=0.047、0.029）。相关性分析显示CSA减少与扭伤次数呈强正相关（r=0.785,P<0.001），与FAAM-ADL(r=-0.754,P<0.001)、FAAM-SPORTS(r=-0.766,P<0.001)呈强负相关，与中断活动时间呈中度正相关（r=0.642,P<0.001）。PDFF增加与扭伤次数呈强正相关（r=0.757,P<0.001）与FAAM-SPORTS呈强负相关（r=-0.740,P<0.001），与中断活动时间呈中度正相关（r=0.600, P<0.001），与FAAM-ADL呈中度负相关（r=-0.681, P<0.001）。结论 MRI能定量评估CAI患者小腿肌肉CSA和PDFF改变，且与扭伤次数、FAAM-ADL、FAAM-SPORTS和中断活动时间有关。

关键词：慢性踝关节不稳骨骼肌肌肉萎缩脂肪浸润磁共振成像

午餐和晚餐前宏量营养素干预对健康成年人血糖波动的影响

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营养学报 2024年第4期 320-327页

作者：潘优津余陈欣李轶灵刘宇鹏王舒然温州医科大学附属第二医院育英儿童医院温州医科大学

目的评估不同宏量营养素（蛋白质、脂肪和碳水化合物）干预对健康人血糖波动的影响，为糖尿病的预防和管理提供科学依据。方法本研究采用了单中心、开放标签、自身对照试验设计，共招募了9名健康成年志愿者，年龄为（24.44±1.67）岁... 详细信息

目的评估不同宏量营养素（蛋白质、脂肪和碳水化合物）干预对健康人血糖波动的影响，为糖尿病的预防和管理提供科学依据。方法本研究采用了单中心、开放标签、自身对照试验设计，共招募了9名健康成年志愿者，年龄为（24.44±1.67）岁。试验采用了葡萄糖溶液、脂肪溶液、蛋白质溶液三种等能量（80 kcal）干预溶液（250 ml），并设等体积的水为对照，受试者在午餐和晚餐前20～25 min摄入干预溶液，用动态血糖监测仪实时监测血糖波动。试验期为15 d，包括引入期、各干预期和对照饮水期。观察指标包括血糖波动幅度、血糖曲线增量面积、血糖峰值时间、血糖目标范围内时间等。数据分析采用描述性统计分析以及配对t检验、独立样本t检验、Wilcoxonsign-rank检验和Kruskal-WallisH检验。结果与水对照组相比，蛋白组、脂肪组和碳水化合物组三个干预组合并（n=27）营养干预效果为：晚餐后4 h血糖曲线增量面积显著降低（P=0.025），晚餐后到达血糖峰值时间显著增加（P=0.017），同时葡萄糖目标范围内时间（TIR）显著增加（P=0.001）。各组与干预前相比，蛋白组晚餐后到达血糖峰值时间显著延长（P=0.012）,2 h连续净交叠升糖指数（CONGA2）显著降低（P=0.035）；脂肪组TIR显著改善（P=0.010），但血糖曲线下面积（AUC）和平均血糖（MEAN）显著增加；碳水化合物组午餐后和晚餐后4h血糖曲线增量面积显著降低（P<0.001）,TIR和CONGA2显著改善（P<0.05）。结论餐前营养素干预有效改善了健康人血糖波动，餐前蛋白质干预在改善血糖波动方面表现优于脂肪和碳水化合物。[营养学报，2024,46(4):320-327]

关键词：餐前干预宏量营养素血糖波动动态血糖监测

连花清瘟制剂治疗社区获得性肺炎疗效及安全性的系统评价和Meta分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 142-149页

作者：哈雁翔刘欣康世威王烁首都医科大学附属北京中医医院北京100010 河北医科大学第二医院石家庄050000

目的:探究连花清瘟制剂治疗社区获得性肺炎的疗效和安全性。方法:系统检索PubMed、Embase、Cochrane Collaboration、中国知网、维普、万方医学网数据库中所有口服连花清瘟制剂治疗社区获得性肺炎的临床随机对照试验,时间为从建库至2023... 详细信息

目的:探究连花清瘟制剂治疗社区获得性肺炎的疗效和安全性。方法:系统检索PubMed、Embase、Cochrane Collaboration、中国知网、维普、万方医学网数据库中所有口服连花清瘟制剂治疗社区获得性肺炎的临床随机对照试验,时间为从建库至2023年2月,制订纳排标准并对检索结果进行筛选,采用风险评估工具(ROB)量表对最终纳入研究的方法学质量进行评价,使用R软件进行数据合并及Meta分析。结果:共纳入30篇文献,包含2800例患者,在使用抗生素等常规治疗的基础上联合使用连花清瘟,结果显示加用连花清瘟可以提高治愈率[相对危险度(RR)=1.32,95%置信区间(95%CI)[1.23,1.42],P<0.0001]并缩短退热时间[均数差(MD)=-1.45,95%CI[-1.93,-0.97],P<0.0001],以患者群体将退热时间分为普通人群及特殊人群亚组,结果均显示加用连花清瘟可以缩短退热时间(普通人群MD=-1.51,95%CI[-2.07,-0.94],P<0.0001,特殊人群MD=-1.22,95%CI[-2.16,-0.29],P=0.0106),且不会增加不良反应发生率(RR=0.85,95%CI[0.62,1.15],P<0.0001)。使用剪补法补充9篇阴性结果虚拟文献后,加用连花清瘟仍然可以提高CAP的治愈率(RR=1.20,95%CI[1.13,1.29],P<0.0001),结果稳定。结论:CAP治疗中使用抗生素的基础上加用连花清瘟可以提高治愈率并缩短退热时间。

关键词：连花清瘟社区获得性肺炎抗生素治疗疗效安全性系统评价

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复杂肠瘘阶梯治疗及营养支持治疗策略

中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 236-240页

作者：戴典吟罗福文大连医科大学附属第二医院急腹症外科大连116027

肠瘘是腹部外科的常见疾病和并发症之一,在引起严重腹腔感染的同时出现梗阻、出血、营养不良,并发展为复杂肠瘘,导致治疗难度增加、治疗费用增加、患者病死率高等。目前,肠瘘的治疗主要以阶梯式的三段治疗为主:(1)早期诊断;(2)中期营养... 详细信息

肠瘘是腹部外科的常见疾病和并发症之一,在引起严重腹腔感染的同时出现梗阻、出血、营养不良,并发展为复杂肠瘘,导致治疗难度增加、治疗费用增加、患者病死率高等。目前,肠瘘的治疗主要以阶梯式的三段治疗为主:(1)早期诊断;(2)中期营养支持治疗;(3)后期确定性手术治疗。营养支持治疗能显著降低患者病死率,提高治愈率。由于肠瘘治疗具有困难性、复杂性和多样性,且复杂肠瘘是目前肠瘘治疗中的难点,因此本文将分别介绍不同阶段的进展和难点,并从跨学科合作的角度展望肠瘘未来治疗的方向。

关键词：肠瘘阶梯治疗营养支持治疗手术治疗

加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制研究

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海南医学院学报 2024年第16期30卷 1210-1219页

作者：贾献玲王海霞邹佳辰王学健朱晶瑜山东第二医科大学山东潍坊261053 山东第二医科大学附属医院山东潍坊261031

目的:探讨加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制。方法:40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=6)和造模组(n=34),建立幽门螺旋杆菌相关性胃炎的脾胃湿热证小鼠模型,随机分为加味半夏泻心汤全方组、清热... 详细信息

目的:探讨加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制。方法:40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=6)和造模组(n=34),建立幽门螺旋杆菌相关性胃炎的脾胃湿热证小鼠模型,随机分为加味半夏泻心汤全方组、清热燥湿组、健脾和胃组、燥湿消痞组、模型组,每组6只。各组予相应药物灌胃,干预4周。观察并记录小鼠的一般生物学特征;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素⁃6(IL⁃6)、白细胞介素⁃1β(IL⁃1β)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)表达水平;采用苏木精⁃伊红(HE)染色和吉姆萨(Giemsa)染色以观察Hp定植情况及胃黏膜病理变化;实时荧光定量PCR法(qPCR)和免疫组织化学法(IHC)检测小鼠胃黏膜组织中核转录因子⁃κB(NF⁃κB)信号通路相关基因的mRNA及蛋白表达水平;qPCR法检测小鼠肠道乳酸杆菌(Lactobacillus)、双歧杆菌(Bifidobacterium)、肠杆菌(Enterobacteriaceae)、肠球菌(Enterococcus)含量。结果:与空白组相比,模型组小鼠饮食与饮水量减少,精神萎靡,活动量减少,胃黏膜组织病变严重,可见大量Hp定植,血清中IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α表达水平升高(P<0.01),NF⁃κB p65的mRNA和蛋白表达上调(P<0.01),而IκB⁃α的mRNA和蛋白表达下调(P<0.01),肠杆菌、肠球菌含量升高(P<0.01),而双歧杆菌和乳酸杆菌含量降低(P<0.01);与模型组相比,各治疗组小鼠一般状况及胃黏膜病变得到不同程度改善,Hp定植减少,血清中IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α表达水平降低(P<0.05),NF⁃κB p65的mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),IκB⁃α的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),肠杆菌、肠球菌含量降低(P<0.05),且在上述指标中全方组效果最好,拆方组中清热燥湿组优于健脾和胃组和燥湿消痞组,而双歧杆菌和乳酸杆菌含量升高(P<0.05),健脾和胃组优于燥湿消痞组和清热燥湿组。结论:加味半夏泻心汤能够抑制胃黏膜中幽门螺旋杆菌的定植,减轻胃黏膜组织损伤,可能与抑制NF⁃κB信号通路介导的炎症反应有关;能够促进肠道益生菌的生长,同时抑制有害菌的繁殖。清热燥湿药组在抑菌抗炎方面效果最佳,健脾和胃组药物在调和脾胃,增强人体免疫方面作用最优。全方配伍使用,发挥辛开苦降甘补的协同作用,充分体现中医学中“扶正驱邪,标本兼治”的治疗原则。

关键词：幽门螺杆菌相关性胃炎加味半夏泻心汤拆方炎症抑菌