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基于PINK1/Parkin介导的线粒体自噬与细胞凋亡探讨伸曲助育汤改善精索静脉曲张大鼠生精功能机制

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中国中西医结合杂志 2024年第2期44卷 202-207页

作者：张芳刘建荣秦琴曹莹丽尹海珍雷鑫王欣山西医科大学第五临床医学院中心实验室太原030012 山西医科大学第五临床医学院生殖医学科太原030012 长治市潞州区人民医院妇产科山西046000

目的基于PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路观察伸曲助育汤对精索静脉曲张(VC)大鼠左侧睾丸组织中线粒体自噬及细胞凋亡的影响,并探讨作用机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、模型组和伸曲助育汤组,每组12只,模型... 详细信息

目的基于PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路观察伸曲助育汤对精索静脉曲张(VC)大鼠左侧睾丸组织中线粒体自噬及细胞凋亡的影响,并探讨作用机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、模型组和伸曲助育汤组,每组12只,模型组和伸曲助育汤组采用左肾静脉部分结扎制备VC大鼠模型。造模成功48天后,伸曲助育汤组给予伸曲助育汤(0.7 g/100 g)灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每天2次,连续干预60天。取各组大鼠左侧睾丸,采用HE染色观察大鼠睾丸组织形态学变化;电镜观察睾丸组织线粒体超微结构及线粒体自噬小体;Western Blot检测睾丸组织PINK1、Parkin、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)Ⅱ/Ⅰ、选择性自噬接头蛋白(p62)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解凋亡蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)的表达;采用免疫组织化学染色检测睾丸组织PINK1、Parkin的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠睾丸组织病理损伤严重,电镜下线粒体肿胀、形状不规则、伴有空泡化和嵴破裂,线粒体自噬小体形成增多,睾丸组织自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3BⅡ/Ⅰ表达升高(P<0.01),p62表达降低(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达升高(P<0.01,P<0.05),Bcl-2表达降低(P<0.05)。与模型组比较,伸曲助育汤组大鼠睾丸病理组织结构有明显改善,线粒体结构有所恢复,线粒体自噬小体减少,睾丸组织自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3BⅡ/Ⅰ表达降低(P<0.01,P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达降低(P<0.05),Bcl-2表达升高(P<0.05)。结论伸曲助育汤通过调控睾丸组织中PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬,减少生精细胞凋亡而改善VC大鼠睾丸生精功能。

关键词：精索静脉曲张伸曲助育汤 PTEN诱导假定激酶1 E3泛素连接酶线粒体自噬细胞凋亡中药复方

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不孕年限对宫腔内夫精人工授精成功率的影响

生殖医学杂志 2024年第10期33卷 1295-1300页

作者：董辰悦王雪田沛哲张翠莲郑州大学人民医院河南省人民医院生殖医学中心郑州450003

目的探讨不孕年限对宫腔内人工授精妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2016年9月至2023年6月期间在河南省人民医院生殖医学中心行宫腔内夫精人工授精(AIH)的患者临床资料,共3465个周期。通过多因素Logistic回归分析、曲线拟... 详细信息

目的探讨不孕年限对宫腔内人工授精妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2016年9月至2023年6月期间在河南省人民医院生殖医学中心行宫腔内夫精人工授精(AIH)的患者临床资料,共3465个周期。通过多因素Logistic回归分析、曲线拟合以及按年龄、抗苗勒管激素(AMH)水平、是否促排卵、周期内是否二次授精等分层分析探讨不孕年限对AIH临床结局的影响。结果纳入的AIH周期中,女方平均年龄为(30.64±4.00)岁,平均不孕年限为(3.19±1.94)年,临床妊娠率为13.25%(459/3465)。多元Logistic回归分析显示,不孕年限是AIH临床妊娠率的独立影响因素[OR=0.94,95%CI(0.88,0.99),P=0.0267],且不孕年限每增加1年,临床妊娠率下降6%。曲线拟合结果显示,随着不孕年限增加,临床妊娠率降低,该效应近似于直线,无显著拐点。分层分析结果显示,在高卵巢储备、使用促排卵周期、周期内二次授精的人群中,不孕年限对临床妊娠率影响不显著(P>0.05)。结论随着不孕年限增加,AIH临床妊娠率下降,但不孕年限长的患者接受AIH仍有妊娠的可能,尤其在卵巢高储备人群中;另外,采用促排卵周期AIH和排卵前后两次人工授精可能有助于提高临床妊娠率。

关键词：不孕年限宫腔内人工授精临床妊娠率

二丁酰环磷腺苷钙可增强美托洛尔对老年心力衰竭合并心律失常患者的治疗效果

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 699-707页

作者：郑荷洁胡小翠四川省人民医院心衰中心成都610000 四川省人民医院神经外科成都610000

目的探讨老年心力衰竭合并心律失常患者二丁酰环磷腺苷钙(dbcAMP-Ca)联合美托洛尔治疗效果及安全性。方法选取本院2021年2月–2023年4月102例老年心力衰竭合并心律失常患者,由独立于研究外的工作人员将招募名单输入随机数据库,采用SAS... 详细信息

目的探讨老年心力衰竭合并心律失常患者二丁酰环磷腺苷钙(dbcAMP-Ca)联合美托洛尔治疗效果及安全性。方法选取本院2021年2月–2023年4月102例老年心力衰竭合并心律失常患者,由独立于研究外的工作人员将招募名单输入随机数据库,采用SAS9.4软件生成随机分配序列,按照1∶1的比例分为试验组(n=51)与对照组(n=51)。对照组给予美托洛尔初始剂量6.25 mg/d,逐渐增量至目标剂量25 mg/d;试验组给予dbcAMP-Ca联合美托洛尔治疗,美托洛尔给药方式同对照组,加用dbcAMP-Ca(40 mg/次,静脉滴注,1次/d)。两组均维持治疗4周。主要结局指标为各组的临床治疗有效率(该组达到显效和有效的例数/该组总例数),次要指标为各组的心功能、心率变异性、运动能力、血液流变学、心肌损伤指标、炎性指标及不良反应发生情况。结果两组临床治疗有效率对比,试验组94.12%(48/51)高于对照组78.43%(40/51),差异有统计学意义(P0.05)。结论在美托洛尔的基础上联合使用dbcAMP-Ca,可有效提高老年心力衰竭合并心律失常患者心功能,改善心率变异性,提高运动耐量,抑制机体炎性反应,用药安全性较高,治疗效果好于单用美托洛尔。

关键词：心力衰竭心律失常美托洛尔二丁酰环磷腺苷钙

辅助生殖患者卵巢过度刺激综合征管理的最佳证据总结

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浙江大学学报（医学版） 2024年第5期53卷 632-640页

作者：贺钰王紫莲张永美江雪纯沈栩玲徐美玲韦群浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖医学中心浙江杭州310016

目的:总结辅助生殖技术治疗患者卵巢过度刺激综合征管理的最佳证据,为医护人员管理卵巢过度刺激综合征提供循证依据。方法:系统检索UpToDate、BMJ Best Practice、世界卫生组织(WHO)网站、国际指南协作网(GIN)、英国国家医疗保健优化研... 详细信息

目的:总结辅助生殖技术治疗患者卵巢过度刺激综合征管理的最佳证据,为医护人员管理卵巢过度刺激综合征提供循证依据。方法:系统检索UpToDate、BMJ Best Practice、世界卫生组织(WHO)网站、国际指南协作网(GIN)、英国国家医疗保健优化研究所(NICE)网站、美国国立指南网、美国生殖医学会(ASRM)网站、纽约科学院(NYAS)网站、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心数据库、Cochrane Library、CINAHL、PubMed、万方数据、中国知网和中国生物医学文献数据库中与辅助生殖技术治疗患者卵巢过度刺激综合征管理有关的证据,包括指南、临床决策、最佳临床实践、系统评价、专家共识、证据总结及相关原始研究。检索时限为建库至2024年5月31日。两名受过循证护理培训的研究人员独立进行文献质量评价,出现分歧时由第三名循证护理专家进行判断,最终决定纳入或剔除文献。结果:共纳入15篇文献,经质量评价后剔除1篇,剩余14篇包括5篇指南、3篇系统评价、2篇专家共识、1篇证据总结和UpToDate中的3篇。最终得到包括风险评估、病情监测、早期预防、制度管理、健康教育五个方面共27条最佳证据。结论:医护人员应早期开展卵巢过度刺激综合征的监测和预防,为患者提供个性化治疗方案,促使治疗资源得到合理配置,以提升对卵巢过度刺激综合征患者的有效管理。

关键词：卵巢过度刺激综合征辅助生殖技术管理证据总结

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成年男性腰椎骨密度与代谢综合征的相关性

中国医学影像技术 2024年

作者：林新贝孙永兵邹智武肖玲李中林王玲朱嘉栋李永丽李昊郑州大学人民医院/河南省人民医院医学影像科郑州大学人民医院/河南省人民医院核医学科郑州大学人民医院/河南省人民医院健康管理学科河南省慢病健康管理重点实验室阜外华中心血管病医院健康管理学科

目的观察成年男性腰椎骨密度（BMD）与代谢综合征（MS）的相关性。方法回顾性分析13490名成年男性低剂量胸部CT联合定量CT，测量其腰椎BMD，判断有无MS及其程度，分析成年男性腰椎BMD值与有无MS或MS程度的相关性，以及腰椎BMD值与MS... 详细信息

目的观察成年男性腰椎骨密度（BMD）与代谢综合征（MS）的相关性。方法回顾性分析13490名成年男性低剂量胸部CT联合定量CT，测量其腰椎BMD，判断有无MS及其程度，分析成年男性腰椎BMD值与有无MS或MS程度的相关性，以及腰椎BMD值与MS相关因素的关系。以腰椎BMD值为因变量，将年龄、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸（BUA）、血红蛋白（Hb）及有无MS纳入多元线性回归分析，观察其对腰椎BMD值的影响。结果 13490名成年男性中，MS3900例（MS组）、非MS9590名（非MS组），组间BMD差异有统计学意义（P=0.001）。腰椎BMD值与有无MS(rs=－0.025，P=0.004)及MS程度(rs=－0.038，P＜0.001)均呈负相关，与腹型肥胖、高甘油三酯及低HDL-C均呈正相关(rs=0.024、0.061、0.036，P均＜0.001)，与高血压及高血糖均呈负相关(rs=－0.135、－0.104，P均＜0.05)。矫正年龄因素后，成年男性腰椎BMD值与有无MS及LDL-C均呈负相关（P均＜0.05），与BUA及Hb均呈正相关（P均＜0.001）。结论成年男性腰椎BMD值与MS相关。

关键词：骨密度代谢综合征体层摄影术,X线计算机男性

RBMX通过下调PKM2抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 9-16页

作者：颜秋霞曾鹏黄树强谭翠钰周秀琴乔静赵晓英冯玲朱振杰张国志胡鸿陈彩蓉广州医科大学附属第六医院//清远市人民医院生殖医学中心广东清远511518 广州医科大学附属第六医院//清远市人民医院泌尿外科广东清远511518 广东省尿控及生殖医学创新工程技术研究中心广东清远511518

目的探讨X连锁RNA结合基序蛋白(RBMX)对膀胱癌细胞(1376细胞和UC-3细胞)的增殖、迁移、侵袭的影响以及其在糖酵解中的作用。方法采用慢病毒表达系统和siRNA干扰技术,分别构建RBMX过表达和敲低的膀胱癌细胞模型(1376细胞和UC-3细胞)。采... 详细信息

目的探讨X连锁RNA结合基序蛋白(RBMX)对膀胱癌细胞(1376细胞和UC-3细胞)的增殖、迁移、侵袭的影响以及其在糖酵解中的作用。方法采用慢病毒表达系统和siRNA干扰技术,分别构建RBMX过表达和敲低的膀胱癌细胞模型(1376细胞和UC-3细胞)。采用RT-qPCR和Westernblotting分别在mRNA水平和蛋白水平上检测细胞模型是否构建成功。通过EdU增殖实验和克隆形成实验检测过表达和敲低RBMX后细胞的生长和集落形成能力,同时通过Transwell实验分析过表达和敲低RBMX后对细胞迁移、侵袭能力的影响;随后,采用Westernblotting检测过表达和敲低RBMX后糖酵解关键蛋白PKM1(M1型丙酮酸激酶)和PKM2(M2型丙酮酸激酶)的表达变化;最后,利用葡萄糖和乳酸检测试剂盒分析过表达和敲低RBMX对膀胱癌细胞糖酵解的影响。结果RT-qPCR和Westernblotting结果显示,过表达RBMX膀胱癌细胞的mRNA和蛋白表达水平显著高于阴性对照组(P<0.05),敲低RBMX膀胱癌细胞的mRNA和蛋白表达水平显著低于阴性对照组(P<0.05)。过表达RBMX明显抑制膀胱癌细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭,敲低RBMX则作用相反。Westernblotting实验结果显示,过表达RBMX使PKM1表达上升,PKM2表达下降,敲低RBMX则作用相反。葡萄糖消耗及乳酸生成实验表明,过表达RBMX均能抑制膀胱癌细胞葡萄糖消耗及乳酸生成(P<0.05),敲低RBMX均能促进膀胱癌细胞葡萄糖消耗及乳酸生成(P<0.05)。结论RBMX通过下调PKM2抑制膀胱癌的发生发展和糖酵解能力,有望成为膀胱癌诊断和治疗的潜在分子靶标。

关键词： X连锁RNA结合基序蛋白 M2型丙酮酸激酶膀胱癌 PKM2 糖酵解

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基于机器学习的糖尿病酮症酸中毒患者个性化血糖管理研究

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 635-642页

作者：王瑞瑞吴利娟李惠先李欣广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)急诊科广州510080 广东省人民医院(广东省医学科学院)急诊科、急诊医学研究所广州510080 广东省人民医院(广东省医学科学院)医学大数据中心广州510080

目的基于美国重症监护医学信息数据库Ⅳ(MIMIC-Ⅳ),利用机器学习技术探究糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者的最佳降血糖方案,以提升患者的个性化治疗效果。方法基于MIMIC-Ⅳ数据库,分析2008至2019年贝斯以色列女执事医疗中心重症监护病房(ICU)... 详细信息

目的基于美国重症监护医学信息数据库Ⅳ(MIMIC-Ⅳ),利用机器学习技术探究糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者的最佳降血糖方案,以提升患者的个性化治疗效果。方法基于MIMIC-Ⅳ数据库,分析2008至2019年贝斯以色列女执事医疗中心重症监护病房(ICU)2096例DKA患者的病例资料。构建机器学习模型,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)和精确率-召回率曲线(PR曲线)评估模型对4种常见不良结局〔低血糖、低钾血症、格拉斯哥昏迷评分(GCS)下降和长期住院〕的预测效能;分析不良结局发生风险随血糖下降速度的变化趋势;采用单因素和多因素Logistic回归分析相关因素与低钾血症风险之间的关系;利用个性化风险解释方法和预测技术,对患者的最佳血糖控制范围进行个体化分析。结果所构建的机器学习模型在预测DKA患者不良结局方面展现出优异性能,其预测低血糖、低钾血症、GCS评分下降和长期住院的ROC曲线下面积(AUROC)及95%可信区间(95%CI)分别为0.826(0.803~0.849)、0.850(0.828~0.870)、0.925(0.903~0.946)、0.901(0.883~0.920)。患者血糖下降速度与4种不良结局风险的关系分析显示,最大血糖下降速度>6.26 mmol·L^(-1)·h^(-1)时,低血糖风险显著升高(P2.72 mmol·L^(-1)·h^(-1)时,低钾血症风险显著升高(P5.53 mmol·L^(-1)·h^(-1)时,GCS评分下降风险显著降低(P8.03 mmol·L^(-1)·h^(-1)时,长期住院风险显著降低(Pmin{x_(1),x_(2)},需综合考虑患者各种不良结局风险的个体差异,进行动态调整治疗策略。结论机器学习模型在预测DKA患者不良结局方面表现良好,有助于个性化降血糖管理,具有重要的临床应用前景。

关键词：糖尿病酮症酸中毒血糖下降速度机器学习可解释性模型个性化管理

非糖尿病人群颈动脉粥样硬化对血清甘油三酯葡萄糖乘积指数与无症状腔隙性脑梗死发生风险间的中介效应研究

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中华神经科杂志 2024年第8期57卷 867-873页

作者：张令霞张艳勤牛亚丽孟翠巧于春红聂倩刘承浩王忠丽河北省人民医院体检中心石家庄050051 河北省人民医院门诊办公室石家庄050051 河北省人民医院影像科石家庄050051

目的探讨非糖尿病人群颈动脉粥样硬化对血清甘油三酯葡萄糖乘积(TyG)指数与无症状腔隙性脑梗死(SLI)发生风险间的中介效应。方法选择2019年1月至2021年12月于河北省人民医院体检中心参加体检者2482人作为研究对象。收集研究对象的基本... 详细信息

目的探讨非糖尿病人群颈动脉粥样硬化对血清甘油三酯葡萄糖乘积(TyG)指数与无症状腔隙性脑梗死(SLI)发生风险间的中介效应。方法选择2019年1月至2021年12月于河北省人民医院体检中心参加体检者2482人作为研究对象。收集研究对象的基本信息和生化指标,计算TyG指数,测定颈动脉斑块并进行评分。采用中华医学会神经病学分会制订的标准诊断SLI,根据头颅磁共振成像(MRI)是否存在SLI将研究对象分为SLI组和非SLI组,非SLI组为正常无腔隙性脑梗死病灶者。采用Spearman相关分析探究TyG指数和颈动脉斑块评分的相关性;采用二元Logistic回归分析TyG指数和颈动脉斑块评分对SLI的影响;采用bootstrap方法分析颈动脉斑块评分是否介导了TyG指数和SLI之间的关联。结果SLI患者471例(18.98%),非SLI患者2011例(81.02%),SLI组与非SLI组相比,颈动脉斑块评分[2(0,5)分比1(0,3)分]和TyG指数[7.17(6.81,7.64)比7.12(6.77,7.54)]均升高(Z=-4.213,Z=-2.636,均P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,颈动脉斑块评分与TyG指数呈正相关(r=0.083,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,颈动脉斑块评分(OR=1.047,95%CI 1.002~1.094)和TyG指数(OR=1.329,95%CI 1.106~1.598)是发生SLI的独立危险因素(均P<0.05)。中介效应分析结果表明,TyG指数对SLI的发生具有直接影响(β=0.265,95%CI 0.102~0.428),并且颈动脉斑块评分部分介导了TyG指数对SLI发生的影响(β=0.024,95%CI 0.009~0.043),中介效应占总效应的8.30%。结论非糖尿病人群TyG指数和颈动脉斑块评分是SLI发生风险的预测指标,颈动脉斑块评分在TyG指数对SLI发生的影响中起部分中介作用。

关键词：动脉粥样硬化颈动脉胰岛素抵抗脑小血管病腔隙性脑梗死颈动脉粥样硬化中介效应

Syphonet支架远端保护技术在慢性颅内外动脉长节段闭塞开通术中的初步应用

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中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 385-390页

作者：陆文炬张一林高慧丽李强贺迎坤蔡栋阳夏金超周腾飞薛绛宇王子亮李天晓李钊硕河南大学人民医院(河南省人民医院)脑血管病中心郑州450003

目的初步观察Syphonet支架在慢性颅内外长节段动脉闭塞(CIEAO)再通术远端保护中的作用。方法回顾性分析2022年11月至2023年4月在河南省人民医院脑血管病中心行CIEA0再通术的9例患者的临床资料。所有患者术中均采用Syphonet支架作为远端... 详细信息

目的初步观察Syphonet支架在慢性颅内外长节段动脉闭塞(CIEAO)再通术远端保护中的作用。方法回顾性分析2022年11月至2023年4月在河南省人民医院脑血管病中心行CIEA0再通术的9例患者的临床资料。所有患者术中均采用Syphonet支架作为远端保护装置;改良脑梗死溶栓分级(mTICI)≥2b级为血管再通成功。观察手术情况及手术相关的并发症。术后6个月行头颅影像学检查评估血管再通情况;采用改良Rankin量表评分(mRS)评估患者的临床预后。结果9例患者均成功开通闭塞段血管。中位支架置入数量为2个(1~4个),支架均贴壁良好,中位手术操作时长为176min(120~220min)。1例患者术中发生血栓逃逸,血栓进入Syphonet远端保护装置并成功取出;1例患者术后6h发生脑出血(可能为亚急性脑梗死后出血转化),无死亡病例。术后6个月随访,1例患者失访;影像学评估显示,2例患者发生支架内血管再闭塞,6例患者无支架内血管狭窄;mRS0分5例,1、2、3分各1例。结论初步观察显示,CIEAO再通术中应用Syphonet支架远端保护的技术成功率高,可以捕获逃逸血栓,减少血栓脱落引发的并发症。支架内再狭窄或闭塞情况有待于进一步研究。

关键词：动脉闭塞性疾病血管内操作治疗结果 Syphonet支架