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复方柴归方超临界CO2提取物调控cAMP信号通路的抗抑郁作用机制研究

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中草药 2019年第14期50卷 3368-3373页

作者：向欢高耀刘少博韩雨梅秦雪梅田俊生山西大学体育学院山西太原030006 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

目的从环磷酸腺苷(c AMP)信号通路角度探讨复方柴归方超临界CO2提取物的抗抑郁作用机制。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以高、中、低剂量复方柴归方超临界CO2提取物及文拉法辛为干预药物,检测各组大鼠海马组织... 详细信息

目的从环磷酸腺苷(c AMP)信号通路角度探讨复方柴归方超临界CO2提取物的抗抑郁作用机制。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以高、中、低剂量复方柴归方超临界CO2提取物及文拉法辛为干预药物,检测各组大鼠海马组织中c AMP、蛋白激酶A(PKA)、环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)、脑源性神经生长因子(BDNF)水平及其相应m RNA水平。结果与对照组比较,模型组大鼠海马组织中c AMP、PKA、p-CREB、BDNF水平显著下降(P<0.05、0.01),复方柴归方干预后,与模型组比较,各剂量组c AMP、PKA、p-CREB、BDNF水平均出现回调(P<0.05、0.01);同时,模型组大鼠海马组织中酪氨酸激酶B(TrkB)、PKA、p-CREB、BDNF的m RNA水平显著下降(P<0.05、0.01),复方柴归方干预后,与模型组相比,各剂量组Trk B、PKA、p-CREB、BDNF的m RNA水平均出现回调(P<0.05、0.01)。结论复方柴归方超临界CO2提取物可通过调控c AMP-PKA-CREB-BDNF信号通路发挥抗抑郁作用。

关键词：复方柴归方超临界CO2提取物 cAMP信号通路抗抑郁 cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路

慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠粪便～(1)H-NMR代谢组学研究

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中草药 2013年第22期44卷 3170-3176页

作者：田俊生史碧云冯光明秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

目的采用1H-NMR代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物。方法大鼠分成模型组与对照组。采用CUMS程序对模型组大鼠进行为期4周的造模,造模结束后收集大鼠粪便。应... 详细信息

目的采用1H-NMR代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物。方法大鼠分成模型组与对照组。采用CUMS程序对模型组大鼠进行为期4周的造模,造模结束后收集大鼠粪便。应用1H-NMR技术及多元统计分析方法分析大鼠粪便提取物中内源性代谢产物的变化规律。结果模型组与对照组大鼠的行为学指标差别明显,表明CUMS大鼠抑郁模型复制成功。在大鼠粪便的1H-NMR图谱中可以指认出30种内源性代谢产物,模型组中谷氨酰胺、乳酸、天冬氨酸的量明显增加,而尿嘧啶、酪氨酸、苯丙氨酸的量明显降低,且与对照组相比差异显著(P研究CUMS抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,阐明与抑郁症有关的潜在生物标志物,为抑郁症的发病机制及临床诊断研究提供实验依据。

关键词：代谢组学粪便抑郁症慢性温和不可预知应激内源性代谢物 1H—NMR

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红花注射液体外抗凝血、抗氧化活性初步研究

山西大学学报(自然科学版) 2018年第2期41卷 413-418页

作者：王凯红梁萌萌张立伟山西大学分子科学研究所山西大学中医药现代研究中心

为了研究红花注射液体外抗凝血及抗氧化活性,以及抗凝血活性、抗氧化活性的化学物质基础。以体外延长人正常血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)为评价指标,分别评价了7个企业生产的红花注射液抗凝血活性;采用清除DPPH·体外筛选模型,研究... 详细信息

为了研究红花注射液体外抗凝血及抗氧化活性,以及抗凝血活性、抗氧化活性的化学物质基础。以体外延长人正常血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)为评价指标,分别评价了7个企业生产的红花注射液抗凝血活性;采用清除DPPH·体外筛选模型,研究了红花注射液的体外抗氧化活性;利用福林酚法和AlCl3比色法测定了红花注射液的总多酚和总黄酮含量;高效液相色谱法测定了红花注射液主要化学成分羟基红花黄色素A的含量。比较分析了红花注射液体外抗凝血及抗氧化活性与其总黄酮、总多酚及羟基红花黄色素A含量之间的相关性。结果表明:不同生产企业的红花注射液对APTT具有明显的延长作用(P<0.05),并具有较强的清除DPPH·活性。相关性分析表明,总黄酮含量与APTT延长百分率、总多酚含量与DPPH·清除率存在显著相关性。羟基红花黄色素A含量与APTT之间无明显量效关系。这说明红花注射液具有体外抗凝血及抗氧化活性。体外延长APTT活性的化学物质基础可能为黄酮类成分,体外抗氧化活性的化学物质基础可能为多酚类物质。

关键词：红花注射液活化部分凝血活酶时间抗氧化总黄酮总多酚

黄芪总黄酮联合顺铂对Lewis荷瘤小鼠抗癌作用的研究

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药学学报 2020年第5期55卷 930-940页

作者：齐彦爽李肖秦雪梅柴智李震宇山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西中医药大学基础医学院山西晋中030619

本研究旨在分析黄芪总黄酮(total flavonoids of Astragalus membranaceus, TFA)联合顺铂对Lewis荷瘤小鼠的抗癌作用及机制,动物实验获得山西大学伦理委员会的批准(SXULL2018012)。肿瘤重量、肿瘤体积变化曲线、抑瘤率等药效学指标以及... 详细信息

本研究旨在分析黄芪总黄酮(total flavonoids of Astragalus membranaceus, TFA)联合顺铂对Lewis荷瘤小鼠的抗癌作用及机制,动物实验获得山西大学伦理委员会的批准(SXULL2018012)。肿瘤重量、肿瘤体积变化曲线、抑瘤率等药效学指标以及脏器指数分析显示黄芪总黄酮对顺铂的抗肿瘤作用具有增效减毒作用;进一步采用网络药理学技术预测黄芪总黄酮的作用靶点,结果显示毛蕊异黄酮葡萄糖苷可能是抑制肺癌的主要活性成分,细胞肿瘤抗原p53 (TRP53)、与Ras相关的C3肉毒毒素底物1 (RAC1)、受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2 (ERBB2)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、信号转导子和转录激活子3 (STAT3)等靶点可能与黄芪总黄酮对顺铂的增效减毒作用相关;血清IL-6含量以及肿瘤组织STAT3、p53蛋白的表达水平结果显示,黄芪总黄酮可能通过IL-6/STAT3通路来抑制肿瘤生长;UPLC-MS血清代谢组学分析结果提示,与肺癌相关的代谢通路包括鞘脂代谢通路、视黄醇代谢通路、甘油磷酸代谢通路、原代胆汁酸生物合成通路,黄芪总黄酮可回调成分相对应的通路为原代胆汁酸生物合成通路。本研究综合采用多种技术分析了黄芪总黄酮联合顺铂对Lewis荷瘤小鼠抗癌作用及作用机制,为进一步的肿瘤药物开发奠定了基础。

关键词：黄芪总黄酮 Lewis小鼠肺癌网络药理学代谢组学

酸枣仁皂苷类成分及其对神经系统作用研究进展

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中草药 2019年第5期50卷 1258-1268页

作者：杜晨晖崔小芳裴香萍闫艳秦雪梅山西中医药大学中药学院山西太原030619 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

酸枣仁是中医药治疗失眠的首选药物,酸枣仁皂苷类成分是其主要活性成分。目前已从酸枣仁及酸枣其他部位中获得51个皂苷类成分,根据苷元结构不同主要分为四环三萜和五环三萜类皂苷。随着对酸枣仁皂苷类成分研究的不断深入,主要发现其具... 详细信息

酸枣仁是中医药治疗失眠的首选药物,酸枣仁皂苷类成分是其主要活性成分。目前已从酸枣仁及酸枣其他部位中获得51个皂苷类成分,根据苷元结构不同主要分为四环三萜和五环三萜类皂苷。随着对酸枣仁皂苷类成分研究的不断深入,主要发现其具有镇静安神、抗焦虑、抗抑郁、抗肿瘤及心肌保护等广泛药理作用。鉴于神经系统疾病对于人类健康危害日益严重,以及酸枣仁在防治神经系统疾病方面的重要作用,重点对酸枣仁皂苷类成分化学结构类型进行系统归纳,同时对酸枣仁皂苷类成分在神经系统方面的药理作用进行综述,以期为酸枣仁皂苷类成分的开发与利用提供科学参考。

关键词：酸枣仁四环三萜类皂苷五环三萜类皂苷化学分布神经系统疾病

酸枣仁与理枣仁的研究进展及质量标志物预测分析

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中草药 2019年第19期50卷 4769-4784页

作者：闫艳申晨曦张福生裴香萍杜晨晖秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西中医药大学中药学院山西太原030619

酸枣仁和理枣仁同为鼠李科枣属植物的干燥成熟种子,具宁心安神、敛汗之功效。酸枣仁是中医临床改善睡眠的首选中药,而理枣仁多作为云南民间习用药材。近年来,随着酸枣仁药用需求不断增加,野生资源萎缩,市场上频频出现理枣仁伪充酸枣仁... 详细信息

酸枣仁和理枣仁同为鼠李科枣属植物的干燥成熟种子,具宁心安神、敛汗之功效。酸枣仁是中医临床改善睡眠的首选中药,而理枣仁多作为云南民间习用药材。近年来,随着酸枣仁药用需求不断增加,野生资源萎缩,市场上频频出现理枣仁伪充酸枣仁的现象。在梳理历代本草和总结现代研究的基础上,从传统功效、化学成分及药理作用等方面比较分析酸枣仁和理枣仁的异同;并基于中药质量标志物(Q-marker)的核心概念与研究方法,从生物合成途径、传统药效、传统药性和体内过程等方面对酸枣仁质量标志物进行预测,为完善酸枣仁质量标准提供理论依据。

关键词：酸枣仁理枣仁差异分析质量标志物质量控制

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黄芪建中汤在大鼠胆汁中代谢产物的鉴定

中草药 2021年第19期52卷 5827-5835页

作者：王国宏贾璐王世伟刘月涛山西省中医药研究院(山西省中医院) 山西太原030012 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

目的研究黄芪建中汤在正常大鼠胆汁中的代谢产物,并归纳主要代谢途径。方法采用高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive MS)方法,结合Compound Discover 3.0软件等技术,系统分析黄芪建中汤在大鼠胆汁中的原型成分和代谢... 详细信息

目的研究黄芪建中汤在正常大鼠胆汁中的代谢产物,并归纳主要代谢途径。方法采用高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive MS)方法,结合Compound Discover 3.0软件等技术,系统分析黄芪建中汤在大鼠胆汁中的原型成分和代谢产物。结果在大鼠体内共检出6个原型成分和88个代谢产物,主要代谢途径为氧化、还原、脱水、乙酰化、甲基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化、葡萄糖苷结合等。结论建立的高分辨质谱方法可以分析黄芪建中汤在大鼠胆汁中的代谢产物,初步阐明了黄芪建中汤的体内代谢特征,为其在体内发挥疗效的药效物质基础研究提供了依据。

关键词：黄芪建中汤 UHPLC-Q-Exactive MS Compound Discover 3.0软件代谢产物代谢途径

基于~1H-NMR代谢组学的酸枣仁改善失眠大鼠睡眠作用机制研究

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中草药 2019年第10期50卷 2405-2412页

作者：杜晨晖裴香萍张敏闫艳秦雪梅山西中医药大学中药学院山西太原030619 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

目的利用氢核磁共振(~1H-NMR)代谢组学技术研究酸枣仁对对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导的失眠大鼠血清内源性代谢物的影响,探讨酸枣仁改善睡眠的作用机制。方法大鼠ipPCPA溶液(400mg/kg)制备失眠模型,采用1H-NMR代谢组学技术,以主成分分析(PCA... 详细信息

目的利用氢核磁共振(~1H-NMR)代谢组学技术研究酸枣仁对对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导的失眠大鼠血清内源性代谢物的影响,探讨酸枣仁改善睡眠的作用机制。方法大鼠ipPCPA溶液(400mg/kg)制备失眠模型,采用1H-NMR代谢组学技术,以主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法为手段,对各组大鼠血清代谢物进行分析,筛选出潜在生物标志物;借助MatPA分析构建潜在靶标代谢通路和代谢网络。结果 1H-NMR代谢组学分析方法共筛选11种与失眠相关的潜在生物标志物;通过MatPA分析得到8条潜在靶标代谢通路,包括谷氨酸和谷氨酰胺代谢,牛磺酸和亚牛磺酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸的代谢,乙醛酸和二羧酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,丙酮酸代谢,色氨酸代谢,三羧酸(TCA)循环。酸枣仁中剂量(15 g/kg)和高剂量(30 g/kg)均可显著回调11种潜在生物标志物。结论酸枣仁可通过调控失眠大鼠的能量代谢和氨基酸代谢,使大鼠内源性代谢物趋近正常水平,为进一步阐明酸枣仁改善睡眠的作用机制提供依据。

关键词：酸枣仁改善睡眠氢核磁共振代谢组学对氯苯丙氨酸

基于肠道菌群转化的酸枣仁质量标志物预测分析

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中草药 2019年第19期50卷 4634-4642页

作者：崔小芳杜晨晖裴香萍秦雪梅闫艳山西中医药大学中药学院山西太原030619 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

目的从肠道菌群代谢转化的角度,研究酸枣仁水提取物转化前后原型及代谢产物。方法酸枣仁水提取物与正常人肠道菌群在厌氧条件下分别共孵育0.083、1、4、12、24h。采用超高效液相色谱-高分辨质谱分析技术,对孵育液中的化合物进行鉴定并... 详细信息

目的从肠道菌群代谢转化的角度,研究酸枣仁水提取物转化前后原型及代谢产物。方法酸枣仁水提取物与正常人肠道菌群在厌氧条件下分别共孵育0.083、1、4、12、24h。采用超高效液相色谱-高分辨质谱分析技术,对孵育液中的化合物进行鉴定并分析代谢途径,继而以化合物峰面积百分比为指标,绘制不同时间点孵育液中黄酮、皂苷和生物碱类成分的变化规律。结果酸枣仁水提取物中共表征了31种原型成分,转化后的提取物中鉴定了4个代谢产物。苄基异喹啉类生物碱转化24 h内无明显降解。黄酮类成分的代谢反应类型丰富且反应程度剧烈,在24 h内降解完全。酸枣仁皂苷A和B主要发生水解反应。乌药碱、酸李碱、山柰酚-3-O-芸香糖苷、斯皮诺素、维采宁、酸枣仁皂苷A和B可作为酸枣仁潜在质量标志物(Q-marker)。结论将肠道菌群体外转化作为逆向佐证体内研究结果的一种方式,为中药Q-marker的预测提供一种新思路和新途径。

关键词：酸枣仁提取物肠道菌群代谢产物高分辨质谱质量标志物乌药碱酸李碱山柰酚-3-O-芸香糖苷斯皮诺素维采宁酸枣仁皂苷A 酸枣仁皂苷B