黄芪总黄酮联合顺铂对Lewis荷瘤小鼠抗癌作用的研究

作     者：齐彦爽 李肖 秦雪梅 柴智 李震宇 QI Yan-shuang;LI Xiao;QIN Xue-mei;CHAI Zhi;LI Zhen-yu

作者机构：山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西中医药大学基础医学院山西晋中030619 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2020年第55卷第5期

页      面：930-940页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：山西省回国留学人员项目(2017-17) 山西省重点研发计划项目(201803D31091) 山西省重点研发计划重点项目(201603D3111001) 山西省黄芪资源产业化及产业国际化协同创新中心子项目(HQXTCXZX2016-016)。 

主　　题：黄芪总黄酮 Lewis小鼠 肺癌 网络药理学 代谢组学 

摘      要：本研究旨在分析黄芪总黄酮(total flavonoids of Astragalus membranaceus, TFA)联合顺铂对Lewis荷瘤小鼠的抗癌作用及机制,动物实验获得山西大学伦理委员会的批准(SXULL2018012)。肿瘤重量、肿瘤体积变化曲线、抑瘤率等药效学指标以及脏器指数分析显示黄芪总黄酮对顺铂的抗肿瘤作用具有增效减毒作用;进一步采用网络药理学技术预测黄芪总黄酮的作用靶点,结果显示毛蕊异黄酮葡萄糖苷可能是抑制肺癌的主要活性成分,细胞肿瘤抗原p53 (TRP53)、与Ras相关的C3肉毒毒素底物1 (RAC1)、受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2 (ERBB2)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、信号转导子和转录激活子3 (STAT3)等靶点可能与黄芪总黄酮对顺铂的增效减毒作用相关;血清IL-6含量以及肿瘤组织STAT3、p53蛋白的表达水平结果显示,黄芪总黄酮可能通过IL-6/STAT3通路来抑制肿瘤生长;UPLC-MS血清代谢组学分析结果提示,与肺癌相关的代谢通路包括鞘脂代谢通路、视黄醇代谢通路、甘油磷酸代谢通路、原代胆汁酸生物合成通路,黄芪总黄酮可回调成分相对应的通路为原代胆汁酸生物合成通路。本研究综合采用多种技术分析了黄芪总黄酮联合顺铂对Lewis荷瘤小鼠抗癌作用及作用机制,为进一步的肿瘤药物开发奠定了基础。