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雌二醇对EAE大鼠ICAM-1和INF-γ表达的影响

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山西大同大学学报（自然科学版） 2008年第1期24卷 62-67页

作者：纪宁尉杰忠孙永胜梁丽云马存根山西大同大学脑科学研究所山西大同037008

目的探讨雌二醇对去卵巢后EAE大鼠的免疫抑制作用及其机制.方法制备去卵巢后10 d的EAE大鼠模型,随机分为EAE组、E2治疗组和佐剂组.E2治疗组在免疫后(post-inoculation,p.i.)0～5 d每日肌注E2(250μg/kg)一次.在p.i.6,8,10,12,14,16 d处... 详细信息

目的探讨雌二醇对去卵巢后EAE大鼠的免疫抑制作用及其机制.方法制备去卵巢后10 d的EAE大鼠模型,随机分为EAE组、E2治疗组和佐剂组.E2治疗组在免疫后(post-inoculation,p.i.)0～5 d每日肌注E2(250μg/kg)一次.在p.i.6,8,10,12,14,16 d处死动物,用免疫组化技术检测脑和脊髓不同部位ICAM-1,IFN-γ的表达,并对EAE组ICAM-1和IFN-γ进行相关分析.结果与EAE组相比较,在p.i.6～12 d,E2治疗组血清E2浓度升高,临床症状评分降低,体重减轻减少,发病率较低,上述差异均有统计学意义;在p.i.10～16 d,E2治疗组ICAM-1与IFN-γ的表达降低,且具有统计学意义.EAE组ICAM-1与IFN-γ表达呈显著正相关性.结论E2能够有效抑制EAE,其抑制机制与E2下调ICAM-1,IFN-γ的表达进而促使Th细胞发生转分化有关。

关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎雌二醇细胞间粘附分子-1 干扰素-γ

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脑缺血-再灌注动物模型的改良与评价

中国医药指南 2011年第14期9卷 6-7页

作者：杨德兵马存根尉杰忠山西大同大学脑科学研究所山西大同037009

目的对大鼠脑缺血-再灌注模型的制备方法进行改进,使得成功率更高、操作更为简便。方法将传统的自颈外动脉插线转入颈内动脉改为由颈总动脉插线直接进入颈内动脉制备大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型,并进行大鼠行为学的评价,以观察改良... 详细信息

目的对大鼠脑缺血-再灌注模型的制备方法进行改进,使得成功率更高、操作更为简便。方法将传统的自颈外动脉插线转入颈内动脉改为由颈总动脉插线直接进入颈内动脉制备大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型,并进行大鼠行为学的评价,以观察改良方法的可靠性。结果改良组大鼠出现神经功能障碍,脑组织缺血梗死,较对照组操作简单,缺血成功率高。结论该改良法制备的模型是研究局灶性脑缺血的更为理想的实验动物模型。

关键词：脑缺血-再灌注动物模型行为评价大脑中动脉

三叉神经痛与面肌痉挛显微血管减压的显微解剖

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中华神经外科杂志 2009年第3期25卷 232-234页

作者：黄建军马东伊志强白永文武日富马喜殷凤义鲍圣德山西大同大学脑科学研究所山西省大同煤矿集团有限公司总医院神经外科037003 北京大学第一医院神经外科山西大同大学医学院解剖室

目的研究小脑脑桥角区的解剖结构，为三叉神经痛与面肌痉挛微血管减压手术提供解剖学依据。方法16例成人头颅湿标本，采用乙状窦后入路，对小脑脑桥角区行显微解剖研究。结果（1）上界为上项线中点下2cm，下界为枕骨大孔上缘1cm，内侧... 详细信息

目的研究小脑脑桥角区的解剖结构，为三叉神经痛与面肌痉挛微血管减压手术提供解剖学依据。方法16例成人头颅湿标本，采用乙状窦后入路，对小脑脑桥角区行显微解剖研究。结果（1）上界为上项线中点下2cm，下界为枕骨大孔上缘1cm，内侧界距枕窦缘3cm，外侧界为乳突基底内侧0．5cm的骨窗中心恰与面听神经垂直对应，是微血管减压的最佳骨窗。（2）脑池段三叉神经与面听神经最宽距离平均为（11．19±0．12）mm。（3）岩静脉距离面听神经平均为（10．05±0．11）mm。结论该区手术骨窗中心位置可行最佳选择。利用岩静脉与面听神经的间隙行微血管减压术无需切断岩静脉。

关键词：小脑脑桥角区神经解剖学三叉神经痛

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补阳还五汤防治多发性硬化作用机理概述

中医杂志 2016年第13期57卷 1155-1159页

作者：刘建春张红珍郭文娟李艳花刘春云杨春彦马存根山西中医学院"2011"协同创新中心/神经生物学研究中心山西大同大学脑科学研究所

多发性硬化病理特征是促炎性T细胞介导的脱髓鞘,少突胶质细胞缺失,神经胶质瘢痕形成和随后的轴突和神经元损伤。其基本中医病机是本虚标实,常见证型为气虚血瘀证,治疗应以补气,活血,祛痰、湿、瘀,通络为主。补阳还五汤是益气活血的代表... 详细信息

多发性硬化病理特征是促炎性T细胞介导的脱髓鞘,少突胶质细胞缺失,神经胶质瘢痕形成和随后的轴突和神经元损伤。其基本中医病机是本虚标实,常见证型为气虚血瘀证,治疗应以补气,活血,祛痰、湿、瘀,通络为主。补阳还五汤是益气活血的代表方,综合分析近年相关研究,发现补阳还五汤具有抗炎抑炎、免疫调节、清除自由基和抗过氧化、保护神经和促进神经再生等作用,可为多发性硬化的预防和治疗提供新思路。

关键词：多发性硬化补阳还五汤免疫调节抗炎抗过氧化神经保护

枸杞多糖通过抑制TLR4/NF-κB信号通路促进LPS诱导的BV2小胶质细胞M2型极化

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第12期37卷 1066-1072页

作者：王玉银魏文悦郭敏芳李苏垚柴智马存根降雨强宋丽娟尉杰忠山西中医药大学神经生物学研究中心国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室山西晋中030619 山西大同大学脑科学研究所炎性神经退行性疾病山西省重点实验室山西大同037009 山西医科大学第一临床医学院神经内科山西太原030001 中国科学院遗传与发育生物学研究所北京100101 大同市第五人民医院神经内科山西大同037009

目的探讨枸杞多糖(LBP)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞由M1型向M2型极化的作用及其机制。方法实验分为对照组、LPS组、(0.6、0.9、1.2)g/L LBP处理组。噻唑蓝(MTT)法检测LBP对BV2细胞活性的影响,Griess法检测细胞一氧化氮(NO)释放量,... 详细信息

目的探讨枸杞多糖(LBP)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞由M1型向M2型极化的作用及其机制。方法实验分为对照组、LPS组、(0.6、0.9、1.2)g/L LBP处理组。噻唑蓝(MTT)法检测LBP对BV2细胞活性的影响,Griess法检测细胞一氧化氮(NO)释放量,ELISA检测细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的分泌,免疫荧光细胞化学染色法检测Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg1)的表达,Western blot法检测钙离子结合接头蛋白分子1(Iba-1)、TLR4、NF-κB、iNOS和Arg1的蛋白水平。结果不同剂量LBP处理后,细胞存活率无明显变化。与正常组相比,LPS组小胶质细胞活化明显,呈阿米巴样,NO释放量增加;Iba-1、TLR4、NF-κB、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6含量增加,Arg1和IL-10含量降低。LBP组Iba-1、TLR4、NF-κB、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6含量降低,与剂量呈负相关,Arg1和IL-10含量增加,与剂量呈正相关。结论LBP可能通过阻断TLR4/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的BV2细胞活化并促进激活的BV2细胞由M1型向M2型极化。

关键词：枸杞多糖(LBP) 脂多糖(LPS) BV2细胞 M2型极化 Toll样受体4(TLR4) 核因子κB(NF-κB)

当归补血汤的现代药理研究及其防治阿尔茨海默病的探讨

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中华中医药学刊 2015年第4期33卷 840-843页

作者：刘建春杨婉芳季新燕柴智李艳花郭文娟张红珍李俊莲肖保国冯前进马存根山西中医学院"2011"协同创新中心山西太原030024 山西大同大学脑科学研究所山西大同037009

随着我国人口老龄化,阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)的发病率呈上升趋势。因此,寻觅治疗AD更有效的药物和方法,已成为医药领域的研究热点之一。中药研究表明,当归补血汤以其组方简单、药食两宜、补气生血、调节免疫、抗衰老、... 详细信息

随着我国人口老龄化,阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)的发病率呈上升趋势。因此,寻觅治疗AD更有效的药物和方法,已成为医药领域的研究热点之一。中药研究表明,当归补血汤以其组方简单、药食两宜、补气生血、调节免疫、抗衰老、不良反应小、临床疗效好,在预防和治疗AD等中枢神经系统疾病上突显优势。

关键词：当归补血汤抗衰老调节免疫促进造血阿尔茨海默病

新型Rho激酶抑制剂FSD-C11对EAE的免疫调节作用

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免疫学杂志 2016年第8期32卷 651-655页

作者：于婧文李艳花张海飞尉杰忠刘春云肖保国马存根山西大同大学脑科学研究所 037009 山西省大同市第五人民医院神经科 037009 复旦大学华山医院神经病学研究所上海200025 山西中医学院"2011"协同创新中心/神经生物学研究中心太原030619

目的探讨Rho激酶抑制剂Fasudil衍生物FSD-C11治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的免疫调节机制。方法采用MOG35-55多肽建立C57BL/6小鼠EAE模型,随机分为FSD-C11组和Saline组,于免疫后第3天起腹腔注射FSD-C11化合物和Saline。免疫后28 ... 详细信息

目的探讨Rho激酶抑制剂Fasudil衍生物FSD-C11治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的免疫调节机制。方法采用MOG35-55多肽建立C57BL/6小鼠EAE模型,随机分为FSD-C11组和Saline组,于免疫后第3天起腹腔注射FSD-C11化合物和Saline。免疫后28 d处死小鼠,FACS法检测脾组织CD4+T细胞亚群,ELISA法检测外周免疫系统中细胞因子的分泌情况,Western blot法测定脊髓ROCKⅡ、i NOS、Arg-1、TLR-2和TLR-4的蛋白表达。结果 FSD-C11干预EAE能够抑制脊髓中ROCKⅡ表达,减少外周CD4+IFN-γ+T细胞,增加CD4+IL-10+和CD4+CD25+T细胞(P<0.05),减少外周免疫系统炎性细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量(P<0.05),而增加IL-10的含量(P<0.05),抑制脊髓组织中巨噬细胞标志蛋白i NOS表达、增加Arg-1的表达(P<0.05)。抑制脊髓组织中TLR-2和TLR-4蛋白表达(P<0.05)。结论 FSD-C11可调节外周免疫细胞活化和增殖,抑制外周免疫系统分泌炎性因子,增加保护性的细胞因子,改善炎性微环境,促进M1型巨噬细胞向M2型转化,控制CNS的炎性细胞侵润,从而达到减轻或改善EAE的临床症状。

关键词： Fasudil衍生物FSD—C11 EAE 免疫调节

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芍药苷对细胞免疫调节作用的研究进展

中华中医药学刊 2016年第6期34卷 1306-1308页

作者：王晓庆刘建春田倩倩郭文娟李艳花刘春云杨春彦马存根山西中医学院“2011”协同创新中心神经生物学研究中心山西太原030024 山西大同大学脑科学研究所山西大同037009

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,由于其病因和发病机制未完全明确,目前尚无有效的根治方法。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)被公认为是研究MS的... 详细信息

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,由于其病因和发病机制未完全明确,目前尚无有效的根治方法。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)被公认为是研究MS的最经典动物模型,一般认为MS/EAE与免疫异常有关,芍药苷(paeoniflorin,PF)是常用的活血化瘀中药赤芍的主要有效成分之一,是一种单萜类糖苷化合物,国内外相关学者对PF展开了较为深入的研究,发现PF具有免疫调节、抗炎、镇痛镇静、保护脑缺血等作用,并且不良反应较小,可能在MS的治疗中具有潜在的价值。就芍药的免疫调节作用做一概述,以探讨其在MS治疗中的作用机制。

关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎芍药苷免疫调节

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多视角解析阿尔兹海默症的发病机制

职业与健康 2021年第10期37卷 1432-1435页

作者：曲少彤孟涛尉杰忠裴芳山西大同大学医学院神经炎症及变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室山西大同037009 山西大同大学附属第一医院神经内科山西大同037006 山西大同大学附属医院神经内科山西大同037005

阿尔兹海默症(AD)又称老年痴呆症,是老年人中最为常见的慢性神经退行性病变,随着人口老龄化的加剧其发病率逐年增加。AD患者临床特征主要表现为进行性认知功能障碍,并伴有不同程度的精神和行为异常,目前尚无有效药物可以阻断神经退行性... 详细信息

阿尔兹海默症(AD)又称老年痴呆症,是老年人中最为常见的慢性神经退行性病变,随着人口老龄化的加剧其发病率逐年增加。AD患者临床特征主要表现为进行性认知功能障碍,并伴有不同程度的精神和行为异常,目前尚无有效药物可以阻断神经退行性变的进程。为了解决这一难题,AD发病机制和治疗靶点研究成为神经科学工作者关注的焦点。AD发病机制较为复杂,主要涉及淀粉样β蛋白(Aβ)毒性、Tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经系统损伤、基因突变、血管相关因素、氧化应激反应、神经炎症反应、线粒体功能障碍、自噬障碍、胰岛素信号传导异常及肠道菌群失衡等机制。我们从多视角就近年提出的AD主要发病机制进行综述,从而为神经退行性疾病防治靶点研究提供理论依据。

关键词：阿尔兹海默症发病机制 Aβ毒性 Tau蛋白氧化应激神经炎症