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孕期不同阶段补充维生素D对仔鼠学习记忆能力的影响

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山西医科大学学报 2024年第9期55卷 1191-1197页

作者：孙晓霞韩雨乔瑜侯雨霏邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室山西医科大学营养与食品科学研究所

目的探索孕期不同阶段补充维生素D(vitamin D,VD)对后代仔鼠空间学习和记忆能力的改善作用。方法按照体质量将4周龄SD雌性大鼠随机分为5组：对照组（control group,Ctrl组）、VD缺乏组（vitamin D deficiency group,VDD）、孕早期补... 详细信息

目的探索孕期不同阶段补充维生素D(vitamin D,VD)对后代仔鼠空间学习和记忆能力的改善作用。方法按照体质量将4周龄SD雌性大鼠随机分为5组：对照组（control group,Ctrl组）、VD缺乏组（vitamin D deficiency group,VDD）、孕早期补充组（first trimester supplementation group,FTS）、孕中期补充组（second trimester supplementation group,STS）和孕晚期补充组（third trimester supplementation group,TTS），每组5只。Ctrl组采用标准饲料喂养，VDD组、FTS组、STS组和TTS组采用VD缺乏饲料喂养。喂养8周后，雌雄合笼，交配成功后，Ctrl组采用标准饲料喂养，VDD组采用VD缺乏饲料喂养，FTS组从妊娠0 d(GD0)开始采用标准饲料喂养，STS组从GD7开始时采用标准饲料喂养，TTS组从GD14开始时采用标准饲料喂养，直至仔鼠21 d离乳。所有仔鼠按照母鼠饲养条件喂养。GD20时检测母鼠血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平，仔鼠断乳后进行Morris水迷宫实验（包括定位航行实验4 d和空间探索实验1 d），于行为学实验结束后检测仔鼠血清25(OH)D、1,25-二羟基维生素D[1,25(OH)2D]水平，苏木精-伊红（HE）染色观察仔鼠海马体组织形态学变化。结果 VD缺乏8周后，与Ctrl组相比，VDD组、FTS组、STS组和TTS组母鼠血清25(OH)D水平均显著降低（P<0.01）。GD20时，与Ctrl组相比，VDD组母鼠血清25(OH)D水平显著降低（P<0.01）；与VDD组相比，FTS组、STS组和TTS组母鼠血清25(OH)D水平均显著升高（P<0.01）。FTS组仔鼠血清25(OH)D水平显著高于VDD组（P<0.01）,FTS组、STS组和TTS组仔鼠血清1,25(OH)2D水平显著高于VDD组（P<0.01）。孕期不同阶段补充VD后子代的体质量均明显增加。定位航行实验中，各组仔鼠随着训练天数的增加，逃避潜伏期逐渐降低；第3天时FTS组、STS组和TTS组仔鼠的逃避潜伏期均显著低于VDD组（P<0.01）；与TTS组相比，FTS组和STS组逃避潜伏期都略有降低，但差异无统计学意义。空间探索实验中，FTS组和STS组仔鼠的逃避潜伏期显著低于VDD组（P<0.05）；与TTS组相比，FTS组和STS组逃避潜伏期显著降低（P<0.05）。与VDD组相比，孕期补充组仔鼠海马CA1区神经元都有不同程度的改善。结论母鼠VD缺乏会降低仔鼠的学习记忆能力，母鼠孕期不同阶段补充VD均改善了仔鼠的空间学习和记忆能力，其中孕早期补充VD对仔鼠的学习记忆能力改善效果更为显著。

关键词：维生素D 孕期维生素D缺乏仔鼠海马 Morris水迷宫学习记忆能力

茶多酚通过mTOR/PINK1线粒体自噬信号通路改善衰老2型糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤

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营养学报 2024年第3期46卷 255-262页

作者：冯文娟谢皓然陈爽直王希李学敏赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001 山西省疾病预防控制中心毒理科太原030012

目的探讨茶多酚(TP)通过mTOR/PINK1线粒体自噬信号通路改善衰老2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏足细胞损伤的机制。方法适应性喂养大鼠1 w,根据体重随机分为对照组(Con组,n=10)和衰老T2DM造模组(n=30)。造模组饲喂高糖高脂饲料并每d腹腔注射D-... 详细信息

目的探讨茶多酚(TP)通过mTOR/PINK1线粒体自噬信号通路改善衰老2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏足细胞损伤的机制。方法适应性喂养大鼠1 w,根据体重随机分为对照组(Con组,n=10)和衰老T2DM造模组(n=30)。造模组饲喂高糖高脂饲料并每d腹腔注射D-半乳糖,Con组饲喂普通饲料并每d腹腔注射等量生理盐水。4 w后,造模组一次性腹腔注射25 mg/kg链脲佐菌素(STZ),Con组腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液。2 w后,测定空腹血糖(FBG)≥16.7 mmol/L即判定为T2DM大鼠造模成功。将成模的大鼠根据FBG随机分为衰老T2DM组(model组)、300 mg/kg TP组(TP组)及3 mg/kg罗格列酮组(RSG组),每组各10只。灌胃干预8 w后,血糖仪检测FBG,Western blot检测肾脏P53的表达;拍摄肾脏图片并记录肾脏质量,计算肾脏指数,CBB法测定大鼠24 h UP含量;透射电镜观察肾脏足细胞微观结构;Western Blot检测大鼠肾脏Nephrin、LC3、P62、HSP60、mTOR、p-mTOR和PINK1的表达。结果干预8w后,与Con组相比,Model组大鼠FBG以及肾脏P53的表达水平明显升高(P0.05)。结论TP可改善衰老T2DM模型大鼠肾脏足细胞损伤,其作用机制可能与改善mTOR/PINK1信号通路介导的线粒体自噬有关。

关键词：茶多酚衰老T2DM 肾脏足细胞线粒体自噬 mTOR/PINK1

采用综合营养管理的干预模式对妊娠期糖尿病患者糖脂代谢及妊娠结局的影响研究

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中华临床营养杂志 2024年第1期32卷 8-14页

作者：张晨霞晋聪聪尉小芳崔献梅陈晓琴刘师伟山西白求恩医院、山西医学科学院、山西同济医院、山西医科大学第三医院内分泌科太原030032 山西白求恩医院、山西医学科学院、山西同济医院、山西医科大学第三医院妇产科太原030032

目的探讨采用综合营养管理的干预模式对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者糖脂代谢及妊娠结局的影响。方法选取2022年2月至2023年3月山西白求恩医院收治的104例GDM患者,依照随机数字表法分为对照组和试验组,每组各5... 详细信息

目的探讨采用综合营养管理的干预模式对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者糖脂代谢及妊娠结局的影响。方法选取2022年2月至2023年3月山西白求恩医院收治的104例GDM患者,依照随机数字表法分为对照组和试验组,每组各52例。对照组实施住院常规管理措施与营养指导,试验组在常规管理基础上实施采用综合营养管理的干预模式。比较干预前后两组的糖脂代谢指标(糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇)、妊娠结局情况、自我管理能力及自我效能指标。结果干预前两组一般情况、糖脂代谢指标、自我管理能力、自我效能等差异无统计学意义(P>0.05);干预后,试验组糖脂代谢指标水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P营养管理的干预模式可有效改善GDM患者的糖脂代谢指标及妊娠结局,显著提高患者营养管理相关自我管理能力与效能感,具有较高的临床应用及推广价值。

关键词：妊娠期糖尿病综合营养管理营养干预糖脂代谢妊娠结局

尿中多环芳烃羟基代谢物浓度与睡眠质量的关联性研究

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 303-310页

作者：任琴李新张志艳王馨宋展飞张红梅山西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室山西太原030001 太原钢铁有限公司总医院放射卫生科山西太原030003

[背景]睡眠是人体必需的生理活动,研究发现睡眠质量受空气污染的影响。多环芳烃(PAHs)作为空气污染物中的神经毒性化合物,其与睡眠质量的关联尚不明确。[目的]探讨PAHs暴露与睡眠质量之间的关联性,为改善睡眠质量提供基础资料。本研究... 详细信息

[背景]睡眠是人体必需的生理活动,研究发现睡眠质量受空气污染的影响。多环芳烃(PAHs)作为空气污染物中的神经毒性化合物,其与睡眠质量的关联尚不明确。[目的]探讨PAHs暴露与睡眠质量之间的关联性,为改善睡眠质量提供基础资料。本研究采用横断面调查,以职业性接触PAHs的焦化厂工人(632名)为接触组,以该企业能源动力厂工人(477名)为对照组,所有工人均为三班倒轮班制。问卷调查收集其性别、工龄、年龄、教育程度、吸烟情况、饮酒情况、食用油炸食品情况、做饭次数、烹饪燃料等基本信息;采集夜班后晨起中段尿,用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)检测尿中8种PAHs代谢物(OH-PAHs)浓度;用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估工人的睡眠质量,PSQI得分越高,表示睡眠质量越差。采用多元线性回归模型、贝叶斯核机回归(BKMR)、分位数g分析工人尿中OH-PAHs水平与睡眠质量之间的关联性。[结果]接触组OH-PAHs浓度的中位数及第25、75百分位数[M(P_(25),P_(75))为88.84(46.27,151.96)μg·L^(-1)],高于对照组的浓度[54.33(24.86,97.97)μg·L^(-1)];接触组PSQI总分(x±s)(5.16±3.84)高于对照组(4.60±3.17)。多元线性回归分析发现:经自然对数转换后的8种OH-PAHs浓度总和(lnΣ_(8)OH-PAHs)每上升一个单位,PSQI总分升高0.3646(95%CI:0.1337~0.5955);lnΣOH-PAHs_(低环)每上升一个单位,PSQI总分升高0.2954(95%CI:0.0941~0.4967)。BKMR分析表明:当lnΣ_(8)OH-PAHs浓度增加时,PSQI总分逐渐上升;分位数g显示lnΣ_(8)OH-PAHs浓度每上升一个四分位数,PSQI总分增加0.4062%(95%CI:0.1176%~0.6949%)。[结论]接触组工人尿OH-PAHs浓度较高,睡眠质量差,OH-PAHs浓度与工人睡眠质量呈负相关。

关键词：多环芳烃羟基代谢物睡眠质量贝叶斯核机回归分位数g

神经管闭合的新见解:叶酸不应答型神经管畸形

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 575-587页

作者：任文彬李建婷解军山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一种常见的、严重且复杂的先天性畸形,是遗传、营养和环境因素相互作用的结果。母体妊娠期补充叶酸(folic acid,FA)已被证明是一种非常有效的策略,常用于部分NTDs的初级预防。然而,仍有一部分NTD... 详细信息

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一种常见的、严重且复杂的先天性畸形,是遗传、营养和环境因素相互作用的结果。母体妊娠期补充叶酸(folic acid,FA)已被证明是一种非常有效的策略,常用于部分NTDs的初级预防。然而,仍有一部分NTDs病例对FA治疗具有抵抗性,称为“FA不应答型NTDs”或“FA抵抗型NTDs”。FA不应答型NTDs的病因复杂,涉及遗传、营养、环境及母体相关因素。本文综述了叶酸不应答型NTDs的相关遗传、营养、环境及母体等风险因素,并揭示了其致病机制的研究进展。其中,遗传因素主要从小鼠突变体及品系、叶酸一碳代谢基因、关键凋亡基因三方面展开阐述,为该类患儿的产前诊断提供了可能的遗传检测位点。营养因素方面,本文主要聚焦目前已报道的肌醇和蛋氨酸,解释其对该种疾病潜在的干预机制,为NTDs患者早期营养干预提供新方向。此外,本文还探讨了叶酸一碳代谢中的辅助因子-维生素B12参与叶酸不应答型NTDs发生的可能机制,增加叶酸联合其他维生素治疗出生缺陷的可能性。最后,本文还综述了环境因素和母体因素在叶酸不应答型NTDs中的研究进展,为高危人群提供孕早期健康指导。总之,本文综述了叶酸不应答型NTDs的相关风险因素及其致病机制的研究进展,为当下该种疾病及同类型出生缺陷的防治提供新的见解。

关键词：神经管畸形肌醇小鼠模型叶酸卷尾

甘草酚和5-FU联合处理对结肠癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响

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山西医科大学学报 2024年第4期55卷 419-426页

作者：许杨徐佳丽张会霞路上云邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001

目的探讨甘草酚(GC)和5-FU联合处理对结肠癌细胞的增殖、凋亡及化疗敏感性的影响及机制。方法以人结肠癌细胞系HCT116为研究对象,细胞分别以0,2.5,5,10,15,20μmol/L 5-FU以及0,5,10,20,30,40μmol/L GC处理细胞48 h,用结晶紫染色法计... 详细信息

目的探讨甘草酚(GC)和5-FU联合处理对结肠癌细胞的增殖、凋亡及化疗敏感性的影响及机制。方法以人结肠癌细胞系HCT116为研究对象,细胞分别以0,2.5,5,10,15,20μmol/L 5-FU以及0,5,10,20,30,40μmol/L GC处理细胞48 h,用结晶紫染色法计算细胞存活率以确定最佳处理浓度。HCT116细胞分别以10μmol/L 5-FU、20μmol/L GC及10μmol/L 5-FU+20μmol/L GC处理12,24,36,48,60 h,用结晶紫染色法计算细胞存活率以确定最佳处理时间。HCT116细胞分别常规培养(对照组)、10μmol/L 5-FU、20μmol/L GC及10μmol/L 5-FU+20μmol/L GC处理48 h,采用结晶紫染色法测定细胞存活率,流式细胞术测定细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法检测裂解多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)、程序性死亡配体1(PD-L1)、磷酸化组蛋白H3(p-Histone H3)和磷酸化蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)的表达水平。固定5-FU与GC的浓度比例为1∶2,细胞分别以不同浓度的5-FU、GC单独或联合处理细胞48 h,采用Chou-Talalay方程计算协同指数(combination index,CI)评估二者之间的协同效应。结果5-FU和GC抑制细胞增殖的最佳浓度分别为10μmol/L和20μmol/L,5-FU和GC联合处理HCT116细胞抑制增殖的最佳时间为48 h。结晶紫染色结果显示,与对照组相比,5-FU+GC组细胞存活率显著降低(P<0.01);与5-FU组和GC组相比,5-FU+GC组细胞存活率降低,但差异无统计学意义。流式细胞术结果显示,与对照组相比,5-FU+GC组细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。协同指数计算结果显示,所有处理组合的CI值均小于1,GC和5-FU的联合处理有协同效应。蛋白免疫印迹结果表明,与对照组相比,5-FU+GC组HCT116细胞中cleaved-PARP表达上调(P<0.05),PD-L1和p-JAK2表达显著下调(P<0.05),p-Histone H3表达显著下调(P<0.01);与5-FU组相比,5-FU+GC组HCT116细胞中cleaved-PARP表达显著上调(P<0.05),p-Histone H3表达显著下调(P<0.01)。结论GC和5-FU联合处理通过下调JAK2的磷酸化水平抑制PD-L1、p-Histone H3的表达,抑制HCT116细胞增殖,诱导细胞凋亡,并增加其化疗敏感性。

关键词：甘草酚结肠癌细胞细胞增殖细胞凋亡化疗敏感性

青蒿琥酯通过调控GADD45A、NACC1的表达抑制肝癌细胞的作用

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1089-1097页

作者：沈冠彤董金垚冯璟秦楠杜根来朱飞连科刘新宇李清靓张迅玮师如意山西医科大学基础医学院医学细胞生物学与遗传学教研室山西太原030001 山西省肿瘤医院肝胆胰胃外科山西太原030013 山西省人民医院消化科山西太原030012 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院山西太原030032

目的阐明青蒿琥酯(artesunate,ART)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病理进程中对肿瘤细胞的作用及潜在的机制。方法用含不同浓度ART的培养基处理两种HCC细胞系MHCC-97H、HCC-LM3,以0 mg·L-1 ART处理的细胞作为对照组,对比ART... 详细信息

目的阐明青蒿琥酯(artesunate,ART)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病理进程中对肿瘤细胞的作用及潜在的机制。方法用含不同浓度ART的培养基处理两种HCC细胞系MHCC-97H、HCC-LM3,以0 mg·L-1 ART处理的细胞作为对照组,对比ART对HCC的作用。采用MTT和克隆形成实验测定ART对HCC细胞生长能力的影响;划痕实验和Transwell实验分别检测ART对HCC细胞迁移和侵袭能力的影响;流式细胞术验证ART对HCC细胞凋亡和细胞周期变化的影响;通过转录组测序分析以及qRT-PCR验证关键基因的表达情况探究ART在HCC细胞中的可能作用机制。结果与对照组相比,ART处理后的肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力明显降低(P<0.01),而细胞凋亡率明显上升,且G_(2)/M期细胞比例明显增高,提示肿瘤细胞被阻滞于该期。使用RNA测序数据进行转录组学分析,确定生长停滞与DNA损伤诱导蛋白45A(growth arrest and DNA damage inducible alpha,GADD45A)是ART的潜在作用靶点,并且提示,ART可通过上调GADD45A的表达进而诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。此外,生信分析结果提示,GADD45A与其上游转录因子伏隔核相关蛋白1(nucleus accumbens associated 1,NACC1)有蛋白互作现象,并且经ART处理后,GADD45A与NACC1的mRNA水平和蛋白水平均发生明显变化。结论ART可能通过影响GADD45A及其潜在上游NACC1基因的表达抑制HCC的发生发展。通过探究ART作用于HCC的功能影响及发生机制,为临床治疗肝癌提供新药物、新方向和新思路。

关键词：青蒿琥酯肝细胞癌抗癌作用机制 GADD45A NACC1 细胞凋亡 G_(2)/M

牡荆素鼠李糖苷通过EGFR抑制酒精引起的胃上皮细胞焦亡

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山西医科大学学报 2024年第5期55卷 568-579页

作者：李姿墨韩倩原素梅张晓延山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室太原030001 山西医科大学汾阳学院医学检验系山西大同大学护理学院社区护理教研室

目的探讨牡荆素鼠李糖苷(Vitexin-2″-o-rhamnoside,RHV)对酒精所致胃上皮细胞(human normal gastric epithelial cells,GES-1)焦亡是否有改善作用及其作用机制。方法GES-1细胞分别用不同浓度(0,200,400,600,800,1000 mmol/L)酒精干预,检测细胞存活率、焦亡相关蛋白的表达、乳酸脱氢酶(LDH)的释放量,筛选引起细胞焦亡的最佳干预浓度。GES-1细胞分别用800 mmol/L酒精干预0,2,4,6,8 h,CCK-8检测细胞存活率,筛选最佳干预时间。GES-1细胞分别用不同浓度RHV(5,15,30,60μmol/L)预处理,检测酒精引起的细胞存活率及焦亡相关蛋白的变化,筛选RHV的最佳干预浓度。采用网络药理学分析及分子对接预测RHV的可能作用靶点。GES-1细胞分别用酒精及联合RHV预处理干预,检测磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)的表达。GES-1细胞分别用不同浓度EGFR抑制剂(0,1,2,4,8,10 nmol/L)及激活剂(0,5,10,20μmol/L)处理,检测p-EGFR蛋白表达,观察核心靶点改变是否影响细胞焦亡。GES-1细胞分别用不同浓度RHV(0,15,30,60μmol/L)预处理,再用EGFR激活剂干预,检测p-EGFR的表达。Western blot和免疫荧光检测焦亡相关蛋白的表达,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH的释放量。结果酒精处理后GES-1细胞存活率呈剂量和时间依赖性降低(P<0.05),LDH释放量及cleaved caspase-1,GSDMD-N,NLRP3,IL-1β蛋白表达剂量依赖性增多(P<0.05),考虑模型的稳定性,后续实验选择800 mmol/L酒精干预4 h。RHV预处理后,酒精诱导的GES-1细胞存活率剂量依赖性升高(P<0.01),NLRP3,COX-2,cleaved caspase-1,IL-18蛋白表达剂量依赖性减少(P<0.05),RHV最佳干预浓度为60μmol/L。酒精性胃炎及牡荆素共同作用的核心靶点可能为IL-6,EGFR,IL-1β等,相关通路集中于氧化还原、代谢、受体活化及EGFR相关通路,且RHV与EGFR可能有较好结合性。与酒精单独处理比较,联合RHV预处理后p-EGFR水平升高(P<0.05)。EGFR抑制剂使酒精诱导的LDH释放量及p-EGFR,GSDMD-N,IL-1β蛋白表达剂量依赖性减少(P<0.05),而EGFR激活剂使p-EGFR和GSDMD-N表达增多(P<0.05)。30,60μmol/L RHV预处理使EGFR激活剂诱导的p-EGFR蛋白水平降低(P<0.05)。结论RHV可通过抑制EGFR磷酸化改善酒精诱导的GES-1细胞焦亡。

关键词：酒精性胃炎牡荆素鼠李糖苷细胞焦亡网络药理学表皮生长因子受体

全院血糖管理在合并2型糖尿病的胆石症患者围术期的临床应用效果评价

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中华临床营养杂志 2024年第1期32卷 44-49页

作者：杨杰刘师伟豆婉荣蒋乐杨倩倩段瑞雪张晨霞郑洁山西医科大学第三医院、山西白求恩医院、山西医学科学院、同济山西医院内分泌科太原030032 山西医科大学公共卫生学院太原030000 内蒙古自治区人民医院内分泌科呼和浩特010000

目的使用全院血糖管理对合并2型糖尿病的胆石症患者围术期进行管理,进而对其临床应用效果进行评价。方法选取2022年9月到2023年10月就诊于山西白求恩医院的2型糖尿病合并胆石症患者为研究对象,共纳入90例患者。根据血糖管理方式的不同... 详细信息

目的使用全院血糖管理对合并2型糖尿病的胆石症患者围术期进行管理,进而对其临床应用效果进行评价。方法选取2022年9月到2023年10月就诊于山西白求恩医院的2型糖尿病合并胆石症患者为研究对象,共纳入90例患者。根据血糖管理方式的不同分为全院血糖管理组和常规治疗组,并比较两组术前血糖控制情况、住院时间、术后并发症以及住院费用之间的差异。结果根据观察指标的中位数(四分位数)比较,全院血糖管理组术前葡萄糖目标范围内时间达标率更高[72.00(70.21,82.90)%比64.80(61.55,70.50)%,P<0.001)],平均血糖水平更低[9.00(8.55,10.44)mmol/L比11.50(10.50,12.50)mmol/L,P<0.001],住院日更短[8.00(7.00,13.00)d比10.00(8.00,12.00)d,P<0.05],术后并发症发生率更低(11.11%比33.33%,P<0.05),住院费用更低[16535.34(14271.44,29569.23)元比18633.85(17482.66,22855.02)元,P<0.05]。结论以胰岛素泵为基础的全院血糖管理在合并2型糖尿病的胆石症患者围术期临床应用中具有积极效果,为如何缩短平均住院日、减少住院费用、降低术后并发症提供了策略。

关键词：全院血糖管理胰岛素泵治疗围术期血糖控制住院日住院费用