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基于不平衡数据的非肾病水平蛋白尿的膜性肾病预后模型建立

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中华医学杂志 2023年第18期103卷 1386-1392页

作者：刘艳琴芦园月李旺鑫吴智娟张芳王艳茹李荣山周晓霜山西省人民医院肾脏病大数据中心太原030012 山西医科大学第五临床医学院太原030001

目的探索基于不平衡数据构建预测非肾病水平蛋白尿的膜性肾病预后的机器学习模型。方法回顾性分析山西省人民医院2018年1月至2021年12月肾活检诊断为非肾病水平蛋白尿的膜性肾病患者的临床和病理资料。基于logistic回归、支持向量机(SVM... 详细信息

目的探索基于不平衡数据构建预测非肾病水平蛋白尿的膜性肾病预后的机器学习模型。方法回顾性分析山西省人民医院2018年1月至2021年12月肾活检诊断为非肾病水平蛋白尿的膜性肾病患者的临床和病理资料。基于logistic回归、支持向量机(SVM)和轻量梯度提升(lightGBM)3种机器学习算法构建预测模型。采用混合采样技术处理不平衡数据,使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估模型预测性能,运用Shapley加法解释(SHAP)对最佳性能模型的结果进行解释。结果共纳入148例患者,男84例,女64例,年龄(47.2±12.5)岁,随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]14(7,20)个月。23例(15.5%)患者发生肾脏终点事件。SVM模型的AUC值最高(0.868,95%CI:0.813~0.925),其次为logistic回归(AUC:0.865,95%CI:0.755~0.899)和lightGBM(AUC:0.791,95%CI:0.690~0.882)。基于随机森林的特征递归消除交叉验证(RFECV)方法和SVM模型的SHAP图显示,免疫组化IgG、血清总蛋白(TP)、血清抗磷脂酶A2受体抗体(anti-PLA2R)、血氯、D-二聚体是影响非肾病水平蛋白尿的膜性肾病预后的危险因素,其中免疫组化IgG、anti-PLA2R、D-二聚体水平越高,患者达到肾脏终点事件的风险越高。结论本研究建立的SVM模型可有效预测非肾病水平蛋白尿的膜性肾病的预后,为早期识别高危患者及精准治疗提供了新方法。

关键词：肾小球肾炎,膜性非肾病水平蛋白尿预后机器学习

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过继细胞免疫疗法治疗胆管癌的研究进展

浙江医学 2022年第3期44卷 329-333页

作者：潘灏侯波彭鹏山西医科大学第五临床医学院(山西省人民医院)消化内镜中心太原030012

胆管癌恶性程度极高,患病人数近年来明显增多,其主要表现为胆管狭窄、梗阻性黄疸等,目前针对该病的主要治疗方法有手术、放化疗以及内镜治疗,但疗效均欠佳。过继细胞免疫疗法近年来研究日趋火热,其是指通过各种手段利用自体产生的针对... 详细信息

胆管癌恶性程度极高,患病人数近年来明显增多,其主要表现为胆管狭窄、梗阻性黄疸等,目前针对该病的主要治疗方法有手术、放化疗以及内镜治疗,但疗效均欠佳。过继细胞免疫疗法近年来研究日趋火热,其是指通过各种手段利用自体产生的针对肿瘤的免疫细胞进行改造和扩增,再重新输入人体,使其产生特异的抗肿瘤效应,依靠自体免疫杀死癌细胞,包括非特异性及特异性治疗,理论上可治愈胆管癌。本文整理相关文献,就国内外胆管癌的过继细胞免疫疗法研究进展作一综述。

关键词：胆管癌免疫疗法树突状细胞疫苗嵌合抗原受体T细胞

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结直肠锯齿状息肉的诊治研究进展

疑难病杂志 2022年第4期21卷 432-435页

作者：杨佩萱(综述) 赵丹瑜汪嵘(审校) 山西医科大学第五临床医学院/山西省人民医院消化内镜中心太原030012

锯齿状息肉(SP)具有一定程度的恶变潜能,根据WHO 2019年新版消化系统肿瘤分类,将锯齿状息肉分为增生性息肉、无蒂锯齿状息肉(SSL)、传统锯齿状腺瘤(TSA)。鉴于其发生发展不同于传统的腺瘤癌变途径,内镜下难鉴别、误诊率高,且恶变潜能高... 详细信息

锯齿状息肉(SP)具有一定程度的恶变潜能,根据WHO 2019年新版消化系统肿瘤分类,将锯齿状息肉分为增生性息肉、无蒂锯齿状息肉(SSL)、传统锯齿状腺瘤(TSA)。鉴于其发生发展不同于传统的腺瘤癌变途径,内镜下难鉴别、误诊率高,且恶变潜能高,尤其是SSL。文章对锯齿状息肉(尤其是SSL)的分子生物机制、分类、诊断、治疗方法进行综述,以更好地促进临床医师对于锯齿状息肉认识,便于指导诊断和治疗。

关键词：锯齿状息肉无蒂锯齿状息肉结直肠癌诊断治疗

基于PINK1/Parkin介导的线粒体自噬与细胞凋亡探讨伸曲助育汤改善精索静脉曲张大鼠生精功能机制

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中国中西医结合杂志 2024年第2期44卷 202-207页

作者：张芳刘建荣秦琴曹莹丽尹海珍雷鑫王欣山西医科大学第五临床医学院中心实验室太原030012 山西医科大学第五临床医学院生殖医学科太原030012 长治市潞州区人民医院妇产科山西046000

目的基于PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路观察伸曲助育汤对精索静脉曲张(VC)大鼠左侧睾丸组织中线粒体自噬及细胞凋亡的影响,并探讨作用机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、模型组和伸曲助育汤组,每组12只,模型... 详细信息

目的基于PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路观察伸曲助育汤对精索静脉曲张(VC)大鼠左侧睾丸组织中线粒体自噬及细胞凋亡的影响,并探讨作用机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、模型组和伸曲助育汤组,每组12只,模型组和伸曲助育汤组采用左肾静脉部分结扎制备VC大鼠模型。造模成功48天后,伸曲助育汤组给予伸曲助育汤(0.7 g/100 g)灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每天2次,连续干预60天。取各组大鼠左侧睾丸,采用HE染色观察大鼠睾丸组织形态学变化;电镜观察睾丸组织线粒体超微结构及线粒体自噬小体;Western Blot检测睾丸组织PINK1、Parkin、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)Ⅱ/Ⅰ、选择性自噬接头蛋白(p62)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解凋亡蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)的表达;采用免疫组织化学染色检测睾丸组织PINK1、Parkin的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠睾丸组织病理损伤严重,电镜下线粒体肿胀、形状不规则、伴有空泡化和嵴破裂,线粒体自噬小体形成增多,睾丸组织自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3BⅡ/Ⅰ表达升高(P<0.01),p62表达降低(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达升高(P<0.01,P<0.05),Bcl-2表达降低(P<0.05)。与模型组比较,伸曲助育汤组大鼠睾丸病理组织结构有明显改善,线粒体结构有所恢复,线粒体自噬小体减少,睾丸组织自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3BⅡ/Ⅰ表达降低(P<0.01,P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达降低(P<0.05),Bcl-2表达升高(P<0.05)。结论伸曲助育汤通过调控睾丸组织中PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬,减少生精细胞凋亡而改善VC大鼠睾丸生精功能。

关键词：精索静脉曲张伸曲助育汤 PTEN诱导假定激酶1 E3泛素连接酶线粒体自噬细胞凋亡中药复方

SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌的外科治疗进展

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山东医药 2023年第22期63卷 111-115页

作者：李宇毕小刚山西医科大学第五临床医学院太原030001 山西省人民医院胃肠外科

食管胃结合部腺癌(AEG)是指肿瘤中心位于食管胃结合部(EGJ)且在EGJ以内5 cm的腺癌,近年来,AEG发病率呈逐年上升趋势。研究表明,早期AEG行内镜下黏膜下剥离术(ESD)是安全有效的治疗方法,但我国早期AEG诊断率低,多数患者确诊时已进入进展... 详细信息

食管胃结合部腺癌(AEG)是指肿瘤中心位于食管胃结合部(EGJ)且在EGJ以内5 cm的腺癌,近年来,AEG发病率呈逐年上升趋势。研究表明,早期AEG行内镜下黏膜下剥离术(ESD)是安全有效的治疗方法,但我国早期AEG诊断率低,多数患者确诊时已进入进展期。因此,对于AEG患者外科手术仍是最有效治疗方式,由于食管胃结合部位置的特殊性,特别是SiewertⅡ型,在手术路径、淋巴结清扫、消化道重建、微创技术应用及综合治疗等方面存在差异。

关键词：食管胃结合部腺癌手术治疗微创技术综合治疗

中介素改善IgA肾病大鼠肾脏结构和功能以及微血管损伤

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中国药理学通报 2022年第10期38卷 1559-1564页

作者：王宗隅范琦强赵艳王艳红罗琰琨周芸山西医科大学第五临床医学院(山西省人民医院)肾内科山西太原030012 肾脏病山西省重点实验室山西太原030012 山西省实验动物基因工程研究中心山西太原030012 山西医科大学微生物与免疫教研室山西太原030001

目的探讨血管活性物质中介素(intermedin,IMD)对IgA肾病大鼠肾脏结构和功能以及微血管损伤的影响。方法构建IgA肾病大鼠,分为正常对照组(Control组)、IgA肾病组(IgAN组)、正常对照+IMD组(Control+IMD组)、IgA肾病+IMD组(IgAN+IMD组)。... 详细信息

目的探讨血管活性物质中介素(intermedin,IMD)对IgA肾病大鼠肾脏结构和功能以及微血管损伤的影响。方法构建IgA肾病大鼠,分为正常对照组(Control组)、IgA肾病组(IgAN组)、正常对照+IMD组(Control+IMD组)、IgA肾病+IMD组(IgAN+IMD组)。全自动分析仪检测尿蛋白、Scr、BUN水平;HE和PAS染色分别观察大鼠肾脏病理的改变;免疫荧光观察大鼠肾小球IgA的沉积;RT-PCR法检测TGF-β1、α-SMA、BMP-7、E-cadherin、TSP-1及VEGF的mRNA表达水平,Western blot法检测其蛋白表达水平。结果与IgAN组相比,IMD干预治疗后大鼠尿蛋白及Scr水平降低,肾脏病理的损伤减轻,肾小球IgA沉积减少;同时,IMD下调TGF-β1、α-SMA及TSP-1等血管损伤因子的表达,上调BMP-7、E-cadherin及VEGF等血管保护因子。结论中介素能够延缓IgA肾病的进展,可能与其减少IgA在肾小球系膜区沉积,并调节血管损伤与修复相关细胞因子的表达来维持血管的功能有关。

关键词：中介素血管活性物质 IgA肾病大鼠微血管损伤肾功能

HBsAg阳性母亲新生儿干扰素基因刺激因子天然免疫信号通路对婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响

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中华流行病学杂志 2023年第9期44卷 1447-1453页

作者：姚添扆琳珠王科科李雁笛渠轶群丰淑英王素萍冯永亮山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学临床流行病学与循证医学中心太原030001 山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001 山西医科大学第一医院太原030001 太原市第三人民医院妇产科太原030001

目的探讨HBsAg阳性母亲新生儿干扰素基因刺激因子(STING)天然免疫信号通路对婴儿乙型肝炎(乙肝)疫苗无/弱应答的影响。方法选取2019年11月至2022年6月在太原市第三人民医院分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿/婴儿作为研究对象,采用问卷调... 详细信息

目的探讨HBsAg阳性母亲新生儿干扰素基因刺激因子(STING)天然免疫信号通路对婴儿乙型肝炎(乙肝)疫苗无/弱应答的影响。方法选取2019年11月至2022年6月在太原市第三人民医院分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿/婴儿作为研究对象,采用问卷调查和病历查阅的方式收集其流行病学资料和临床资料,运用流式细胞术检测新生儿脐血中STING天然免疫信号通路关键分子蛋白(STING、pIRF3)以及疫苗应答相关免疫细胞(DC、T、B和浆细胞)。对全程规范接种乙肝疫苗后1~2个月的婴儿进行随访,通过化学发光微粒子免疫分析法检测随访婴儿血清抗-HBs。结合非条件logistic回归模型、列线图和贝叶斯网络模型探讨STING天然免疫信号通路和相关因素在婴儿乙肝疫苗无/弱应答中的作用与贡献大小,以及各因素间相互关系。结果共调查195对HBsAg阳性母亲及其婴儿,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率为12.31%(24/195)。母亲HBV DNA高载量、新生儿STING蛋白低表达、pIRF3蛋白低表达和浆细胞低表达是婴儿乙肝疫苗无/弱应答的危险因素(OR值分别为4.70、3.46、3.18和2.20,均P<0.05),以上因素构建的列线图具有良好的预测效能(曲线下面积=0.81,95%CI:0.63~0.83)。贝叶斯网络模型结果显示,母亲HBV DNA高载量时,新生儿STING蛋白低表达的条件概率较高(62.50%),其pIRF3蛋白低表达的条件概率较高(58.54%),DC、T、B和浆细胞低表达的条件概率均较高(53.16%、60.20%、68.42%和57.14%)。结论母亲HBV DNA可能通过抑制其新生儿STING天然免疫信号通路及疫苗应答相关免疫细胞导致婴儿乙肝疫苗无/弱应答。

关键词：干扰素基因刺激因子信号通路乙型肝炎疫苗无/弱应答婴儿

基于智能手机APP的运动干预方案在糖尿病前期病人中的应用

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护理研究 2022年第1期36卷 128-132页

作者：韩豆王晓云山西医科大学护理学院山西030001 山西省人民医院

目的:探讨基于计划行为理论的智能手机APP运动干预方案在糖尿病前期人群中的应用效果。方法:采用便利抽样法选取在太原市某三级甲等医院体检中心或内分泌门诊诊断为糖尿病前期的120例病人,随机分为对照组和试验组各60例,对照组建立微信... 详细信息

目的:探讨基于计划行为理论的智能手机APP运动干预方案在糖尿病前期人群中的应用效果。方法:采用便利抽样法选取在太原市某三级甲等医院体检中心或内分泌门诊诊断为糖尿病前期的120例病人,随机分为对照组和试验组各60例,对照组建立微信群管理并进行电话随访,试验组在对照组的基础上实施基于计划行为理论的智能手机APP的运动干预方案,比较两组干预前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇和运动自我效能。结果:干预12周后,试验组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均低于对照组(P<0.05),试验组运动自我效能总分高于对照组(P<0.05)。结论:基于计划行为理论的智能手机APP的运动干预有利于改善糖尿病前期人群的糖代谢状况,提高病人的运动效能。

关键词：计划行为理论糖尿病糖尿病前期延续护理自我效能智能手机

Per2蛋白抑制β_(1)-肾上腺素受体自身抗体诱导的心肌细胞死亡

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陆军军医大学学报 2022年第9期44卷 898-905页

作者：李朋佳贾微微陆洁蓓马明霞周秀雅王宁原媛郭蕊牛晓辰王晓晖王丽山西医科大学基础医学院基础医学研究中心太原030001 山西医科大学基础医学院形态学实验室太原030001 山西医科大学附属人民医院太原030012

目的探讨周期蛋白2(period 2,Per2)在β_(1)-肾上腺素受体(β_(1)-adrenergic receptor,β_(1)-AR)自身抗体(β_(1)-adrenergic receptor autoantibodies,β_(1)-AA)诱导的心肌细胞死亡中的作用。方法选取6~8周龄SD雄性大鼠16只随机分为主动免疫组[模型组,采用β_(1)-肾上腺素受体细胞外第二环抗原肽段(β_(1)-AR-ECⅡ)对大鼠进行主动免疫]和对照组(同期注射Na_(2)CO_(3)等溶液),每组8只。8周时取大鼠血清,提纯β_(1)-AA。购买H9c2心肌细胞,随机分为Control组、β_(1)-AA组和β_(1)-AR+β_(1)-AA组,CCK-8法检测细胞存活率(n=8);Control组和β_(1)-AA(1μmol/L)组细胞经地塞米松同步化4 h后,Western blot检测两组不同时间点心肌细胞Per2的表达,JTK_CYCLE分析昼夜节律参数(n=11);分别采用慢病毒shPer2和Per2敲低或过表达心肌细胞中Per2的表达,RT-PCR和Western blot检测Per2的表达(n=6);在慢病毒敲低Per2(n=8)和过表达Per2(n=10)基础上,结合β_(1)-AA处理,CCK-8法检测心肌细胞存活率。结果CCK-8结果显示,β_(1)-AA诱导H9c2细胞存活率明显降低(P0.05),其中CT8和CT16降低最为明显(P<0.01)。慢病毒敲低Per2表达可引起心肌细胞存活率降低;在此基础上进行β_(1)-AA处理,细胞存活率进一步降低(P<0.001)。而过表达Per2可明显逆转β_(1)-AA诱导的心肌细胞存活率下降(P<0.001)。结论Per2抑制β_(1)-AA诱导的H9c2心肌细胞死亡。

关键词：心肌细胞 β_(1)-肾上腺素受体自身抗体 Per2 昼夜节律细胞死亡