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无金属黑色素纳米酶用于肝纤维化治疗

高等学校化学学报 2024年第1期45卷 24-32页

作者：李婷婷岳彩凤霍媛青纪慧芳张瑞平山西医科大学药学院太原030001 山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院太原030032 山西省人民医院放射科山西医科大学第五医院太原030012

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活... 详细信息

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活性遵循典型的Michaelis-Menten动力学,Michaelis-Menten常数(Km)和最大反应速度(V_(max))分别为1.01 mmol/L和8.49×10^(−6)mol/(L·s).细胞计数试剂盒(CCK-8)等体外细胞实验结果证实MeNPs对H_(2)O_(2)诱导的氧化应激具有细胞保护作用.经MeNPs纳米酶治疗的肝纤维化小鼠的炎症因子IL-6,TNF-α,IL-1β和趋化因子CXCL-1水平显著降低;肝脏损伤指标ALT,AST和肝组织H&E染色均显示MeNPs干预肝纤维化的良好疗效.本文研究结果对于构建安全、高效的自由基清除纳米酶具有一定的指导意义,也为肝纤维化的治疗提供了理论依据和物质基础.

关键词：黑色素无金属纳米酶类超氧化物歧化酶类过氧化氢酶肝纤维化

系统性红斑狼疮中雌激素调控Th17/Treg免疫平衡的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 447-452页

作者：王会王东明苏芮字晓宇苏蓉慧李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和Treg的数量和功能,在此过程中更多的是B细胞与T细胞的相互影响和作用,共同促进疾病发展。最新研究报道肠道微生物群存在性别差异,可能导致以SLE为代表的自身免疫性疾病的性别依赖性遗传易感性和表观遗传变化,SLE中雌激素与肠道微生物相互作用影响Th17/Treg的免疫平衡。本文主要综述雌激素的作用方式,以及调节SLE患者Th17/Treg免疫平衡和调控B细胞与T细胞的相互作用的机制,为选择性雌激素受体调节剂等新的治疗策略提供新靶点。

关键词：系统性红斑狼疮 Th17/Treg免疫平衡雌激素肠道菌群

cGAS-STING信号通路:类风湿关节炎的潜在治疗靶点

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 460-467页

作者：苏蓉慧程丽云字晓宇王会李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫... 详细信息

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫、无菌炎症反应和细胞衰老的重要桥梁。近年来,cGAS-STING通路在自身免疫性疾病中越来越受到关注。在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中,中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)通过cGAS-STING通路引发Ⅰ型干扰素反应、加速抗瓜氨酸化蛋白抗体(anti-citrullinated peptide antibody,ACPA)产生;此外,cGAS-STING通路还通过促进成纤维细胞样滑膜细胞增殖活化、M1型巨噬细胞极化参与滑膜炎及骨破坏,参与RA的发生发展。抑制cGAS-STING通路或其下游信号通路可以减少RA的滑膜炎症,cGAS-STING通路可能是RA的潜在治疗靶点。

关键词： cGAS-STING信号通路类风湿关节炎 Ⅰ型干扰素胞质DNA感受器

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枕颈融合术后患者枕颈角度与困难气道的关系

中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 718-722页

作者：毋楠张林忠宋文慧张毓婧王利利梁凯恒殷昊山西医科大学第二医院麻醉科太原030001 山西医科大学第二医院骨科太原030001 山西医科大学第二医院影像科太原030001

目的:评价枕颈融合术后患者颅底枢椎角(O-C_(2)角)、颌-咽夹角(M-P角)和颈椎活动度(CROM)与困难气道的关系。方法:本研究为回顾性研究。回顾性收集2018年3月至2023年3月于本院行枕颈融合术患者的临床资料。记录患者术前以及末次随访时... 详细信息

目的:评价枕颈融合术后患者颅底枢椎角(O-C_(2)角)、颌-咽夹角(M-P角)和颈椎活动度(CROM)与困难气道的关系。方法:本研究为回顾性研究。回顾性收集2018年3月至2023年3月于本院行枕颈融合术患者的临床资料。记录患者术前以及末次随访时气道评估资料和颈椎侧位X线片,测量O-C_(2)角、M-P角和CROM。根据末次随访改良Mallampati分级将患者分为阴性组(Mallampati分级Ⅰ或Ⅱ级,无气管插管困难)和阳性组(Mallampati分级Ⅲ或Ⅳ级,可能造成气管插管困难)。结果:共纳入53例患者,阳性组18例,阴性组35例。53例患者术前与末次随访时O-C_(2)角和CROM比较差异无统计学意义( P>0.05),末次随访时M-P角较术前减小( P0.05)。与术前比较,2组末次随访时M-P角减小,阳性组末次随访时O-C_(2)角减小( P<0.05)。O-C_(2)角、M-P角和CROM预测困难气道的受试者工作特征曲线下面积分别为0.895、0.888和0.519。结论:枕颈融合术后患者O-C_(2)角和M-P角减小可增加困难气道风险,两者可用于该类患者气道评估。

关键词：脊柱融合术枕骨颈椎困难气道

空心螺钉联合带线锚钉固定治疗髌骨粉碎性骨折的疗效分析

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中华创伤骨科杂志 2024年第6期26卷 505-511页

作者：王小虎任雨昊马路遥尹芸生刘晋元吕欣山西医科大学第二医院骨科太原030001

目的:探讨空心螺钉联合带线锚钉固定治疗髌骨粉碎性骨折的临床疗效。方法:回顾性分析2020年1月至2023年6月期间山西医科大学第二医院骨科收治的72例髌骨粉碎性骨折患者资料。根据手术方式不同分为两组:A组34例,男22例,女12例;年龄49(39,... 详细信息

目的:探讨空心螺钉联合带线锚钉固定治疗髌骨粉碎性骨折的临床疗效。方法:回顾性分析2020年1月至2023年6月期间山西医科大学第二医院骨科收治的72例髌骨粉碎性骨折患者资料。根据手术方式不同分为两组:A组34例,男22例,女12例;年龄49(39,58)岁;骨折AO分型:34-C2型7例,34-C3型27例;采用空心螺钉联合带线锚钉内固定治疗。B组38例,男19例,女19例;年龄55(40,62)岁;骨折AO分型:34-C2型11例,34-C3型27例;采用空心螺钉联合钛缆内固定治疗。比较两组患者术后膝关节活动度、骨折愈合时间、并发症发生情况、软组织激惹率、二次手术率,以及末次随访时疼痛视觉模拟评分(VAS)、膝关节Bostman评分及Levack评分等。结果:两组患者术前一般资料及随访时间比较差异均无统计学意义( P>0.05),具有可比性。两组患者术后膝关节活动度、骨折愈合时间、末次随访时膝关节Bostman评分及Levack评分比较差异均无统计学意义( P>0.05)。末次随访时A组患者的疼痛VAS评分为0.0(0.0,1.0)分,软组织激惹率为0%(0/34),均显著低于B组患者[1.0(0.0,1.3)分、15.8%(6/38)],差异均有统计学意义( P二次手术率分别为5.9%(2/34)、2.9%(1/34),均低于B组患者[21.1%(8/38)、15.8%(6/38)],但差异均无统计学意义( P>0.05)。结论:与空心螺钉联合钛缆相比,空心螺钉联合带线锚钉固定治疗髌骨粉碎性骨折的疗效相当,且后者可以降低患者软组织激惹率,缓解患者疼痛,提高患者的生活质量。

关键词：髌骨骨折骨折固定术,内骨钉带线锚钉

白藜芦醇治疗非小细胞肺癌机制的网络药理学分析及实验验证

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食品工业科技 2024年第1期45卷 28-36页

作者：董杨逗钮宇恒张羽霍如婕刘清华田新瑞山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030000

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数据库Genecards、OMIM、TTD收集NSCLC靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病靶点的交集;应用Cytoscape 3.7.2软件与String数据库生成靶标蛋白互作网络(PPI),并进行拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶标进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到交集靶标的基因图谱;利用Autodock Vina软件对排名前三位的核心靶基因与白藜芦醇进行分子对接验证;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得临床病例样本,分析相关靶基因在NSCLC患者(n=1017)和健康人群(n=627)的表达情况;细胞水平采用Western Blot检测不同浓度(30、50μmol/L)白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞SRC、EGFR及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果:筛选得到的潜在靶点共有40个,经过拓扑分析得到关键靶点8个,其中EGFR、SRC、ESR1等靶点与NSCLC密切相关;白藜芦醇抗NSCLC主要涉及肿瘤蛋白多糖、雌激素信号通路、PI3K/AKT等多条信号通路;分子对接显示,白藜芦醇与关键靶点具有稳定的结合能力;临床样本结果显示,靶基因EGFR、SRC、ESR1、HSP90AA1以及MMP9的表达在NSCLC中上调;TNF、CDC42以及RELA的表达在NSCLC中下调;细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了人肺腺癌A549细胞中SRC、EGFR、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论:揭示了白藜芦醇在治疗NSCLC的过程中涉及多个作用靶点及多条信号通路,明确了白藜芦醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其抗癌效应。

关键词：白藜芦醇非小细胞肺癌网络药理学癌症基因组图谱 PI3K/AKT信号通路

结直肠息肉样病变内镜检查中的常见分型与意义

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 148-152页

作者：张鑫慧武希润安亚楠(综述) 刘晓娜(审校) 山西医科大学第二临床医学院太原市030000 山西医科大学第二医院消化科

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率已居全球癌症发病谱第3位,结直肠息肉的早期检出及切除可以降低结直肠癌发病、死亡风险。在多种检查方法中,结肠镜检查是结直肠癌筛查的“金标准”,结肠镜下结直肠息肉分型通过观察病变黏膜腺管开... 详细信息

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率已居全球癌症发病谱第3位,结直肠息肉的早期检出及切除可以降低结直肠癌发病、死亡风险。在多种检查方法中,结肠镜检查是结直肠癌筛查的“金标准”,结肠镜下结直肠息肉分型通过观察病变黏膜腺管开口形态、毛细血管(微血管)以及表面微结构预测结直肠息肉组织病理学,从而得到广泛应用,对指导下一步治疗方案发挥重要作用。目前镜下结直肠息肉分型主要有巴黎分型、Sano分型、NICE分型、JNET分型、pit pattern分型等。本文对临床常见的结直肠息肉内镜分型的诊断性能、临床意义进行综述,通过分析各分型的敏感度、特异度、准确度及优缺点,旨在为临床选择合适的内镜分型提供参考。

关键词：结直肠息肉内镜分型诊断性能结直肠癌

瑞香素调节STING/TBK1/IRF3信号通路对脓毒症大鼠免疫炎症反应的影响

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：温亚李燕白思怡陈凯林成丽英李亚冬山西医科大学第二医院急诊医学科

目的探究瑞香素调节STING/TBK1/IRF3信号通路对脓毒症大鼠免疫炎症反应的影响。方法本研究选用80只雄性SpragueDawley（SD）大鼠，将大鼠随机分为4组，每组20只：假手术组，余60只按照盲肠结扎穿刺法（CLP）构建脓毒症小鼠模型，腹腔... 详细信息

目的探究瑞香素调节STING/TBK1/IRF3信号通路对脓毒症大鼠免疫炎症反应的影响。方法本研究选用80只雄性SpragueDawley（SD）大鼠，将大鼠随机分为4组，每组20只：假手术组，余60只按照盲肠结扎穿刺法（CLP）构建脓毒症小鼠模型，腹腔注射不同剂量瑞香素，分为无瑞香素模型组（0mg/kg）、低剂量组（2.5mg/kg），高剂量组（5mg/kg），每组20只，模型组及假手术组腹腔注射等量0.1%DMSO。观察CLP建模后的各组大鼠存活率。收集肺、肾、肝和脾组织进行病理组织学分析。ELISA检测大鼠血清炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β），流式细胞术检测外周血中的T淋巴细胞亚群，Westernblotting检测STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达变化。结果与假手术组相比，模型组大鼠生存率降低（P<0.05），各个脏器组织损伤明显，血清炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）水平上升（P<0.05），外周血CD4+比例、CD4+/CD8+比值均降低（P<0.05），CD8+比例、Th1/Th2比值均升高（P<0.05），STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3蛋白表达均下调（P<0.05）。与模型组相比，瑞香素高剂量组提高了大鼠生存率（P<0.05），各脏器组织损伤明显减轻，血清炎症因子水平降低（P<0.05），外周血CD4+比例、CD4+/CD8+比值升高（P<0.05），CD8+比例、Th1/Th2比值降低（P<0.05），STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3蛋白表达升高（P<0.05）。结论瑞香素可通过调节STING/TBK1/IRF3信号通路，改善脓毒症大鼠免疫炎症反应。

关键词：瑞香素脓毒症盲肠结扎穿刺 STING/TBK1/IRF3信号通路免疫调节炎症

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细胞凋亡在纤维化疾病中调控作用的研究进展

中华内科杂志 2024年第7期63卷 716-719页

作者：张少晨郭容宏张婷婷温鸿雁山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用,肌成纤维细胞活化或发生表型转化,使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积,最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。目前国内外的研究已证明,细胞凋亡在纤维化疾病的发病机制中发挥至关重... 详细信息

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用,肌成纤维细胞活化或发生表型转化,使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积,最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。目前国内外的研究已证明,细胞凋亡在纤维化疾病的发病机制中发挥至关重要的作用。本文对细胞凋亡在心、肝、肺、肾、皮肤和骨髓等纤维化疾病中的作用进行综述,有助于揭示纤维化疾病的发病机制,并为寻求新的诊断和治疗方法提供理论依据。

关键词：细胞凋亡纤维化疾病细胞因子