检索结果-南通市图书馆

基础医学教育 2016年第6期18卷 F0003-F0003页

作者：张俊涛山西医科大学生物化学与分子生物学教研室

生物化学与分子生物学教研室是山西医科大学生物化学与分子生物学学科、再生生物学学科人才培养和科学研究基地，承担博士后、博硕士、本科生的人才培养工作，在出生缺陷及发育机制、肿瘤研究、干细胞与衰老等领域有着较深厚的学术积累。

关键词：生物化学与分子生物学山西医科大学教研室再生生物学科学研究学科人才人才培养发育机制

人泛素特异性蛋白酶42在肿瘤组织中的表达及其shRNA干扰重组质粒的构建

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中国生物制品学杂志 2022年第11期35卷 1338-1341页

作者：郭紫婵魏媛王秀丽赵蓉王晓霞山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西太原030001

目的评价人泛素特异性蛋白酶42(ubiquitin-specific protease 42,USP42)在不同肿瘤组织中的表达水平,并构建其shRNA干扰重组质粒。方法通过网络数据库GEPIA和Ualcan分析USP42在不同肿瘤组织中的表达水平。以人USP42 mRNA为靶序列设计合... 详细信息

目的评价人泛素特异性蛋白酶42(ubiquitin-specific protease 42,USP42)在不同肿瘤组织中的表达水平,并构建其shRNA干扰重组质粒。方法通过网络数据库GEPIA和Ualcan分析USP42在不同肿瘤组织中的表达水平。以人USP42 mRNA为靶序列设计合成含有shRNA序列的寡核苷酸,克隆至真核表达载体pGPU6/Neo,构建重组质粒USP42-shRNA。采用Neofect®DNA转染试剂将重组质粒转染至人结肠癌细胞HCT116(干扰组),同时设对照组(转染NC-shRNA),Western blot法检测USP42表达的干扰效果,Transwell小室试验检测USP42对结肠癌细胞迁移和侵袭功能的影响。结果经GEPIA和Ualcan数据库分析发现,USP42在胆管癌、胃癌、胸腺癌和结肠癌等肿瘤组织中呈高表达。测序鉴定证明重组质粒USP42-shRNA构建正确。与对照组比较,干扰组HCT116细胞中USP42蛋白表达水平明显降低(t=16.97,P<0.001),且能显著抑制HCT116细胞的侵袭和迁移能力(t分别为4.974和7.787,P<0.01)。结论USP42可能在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。建立的重组质粒USP42-shRNA可在HCT116细胞中有效干扰USP42的表达,并能抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移。

关键词：泛素特异性蛋白酶42 shRNA序列 HCT116细胞细胞迁移细胞侵袭

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基于数据挖掘分析食管鳞癌相关核心基因

中国生物制品学杂志 2022年第2期35卷 138-143页

作者：张震魏媛王雪薇郭紫婵赵蓉王秀丽王晓霞山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西晋中030600

目的利用生物信息学方法分析食管鳞癌基因表达谱芯片,筛选与食管鳞癌相关的核心基因,为食管鳞癌的分子诊断和精准靶向治疗奠定基础。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中寻找3个不同的食管鳞癌基因表达谱芯片GSE45168... 详细信息

目的利用生物信息学方法分析食管鳞癌基因表达谱芯片,筛选与食管鳞癌相关的核心基因,为食管鳞癌的分子诊断和精准靶向治疗奠定基础。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中寻找3个不同的食管鳞癌基因表达谱芯片GSE45168、GSE38129、GSE70409,利用GEO2R筛选出食管鳞癌较正常癌旁组织具有显著表达差异的基因(differentially expressed genes,DEGs)。通过Draw Venn Diagram对3个基因表达谱芯片的差异基因取交集,利用基因功能注释数据库DAVID(Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery)6.8对差异表达基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,利用蛋白互作(protein protein interaction,PPI)检索工具STRING 11.0和Cytoscape等软件对3个数据集进行蛋白互作分析,筛选出枢纽基因(hub gene)。利用GEPIA数据库分析hub基因差异表达情况。结果食管鳞癌与正常癌旁组织相比,具有显著表达差异的基因共2529个(上调1164个,下调1365个),在3个基因表达谱芯片中均有显著表达差异的基因有191个(上调68个,下调123个)。GO分析显示,差异表达基因的功能主要集中在胶原蛋白分解代谢的过程、细胞外基质的组成与分解、细胞外泌体等;KEGG富集分析显示,差异表达基因的通路主要涉及细胞外基质受体相互作用、黏着斑、PI3K-AKT信号通路等;STRING-MCODE分析得到蛋白互作中的30个hub基因。其中KIF20A、ASPM、VCAN与食管鳞癌的相关性未见报道,且与癌旁正常组织相比,其在食管鳞癌组织中表达上调。结论食管鳞癌的发生、发展存在复杂的调控网络。通过生物信息学分析筛选出来的3个核心基因KIF20A、ASPM、VCAN可能成为食管鳞癌治疗的有效靶点。

关键词：食管鳞癌生物信息学分析差异表达基因

曲美替尼与GSK2126458联合用药逆转结直肠癌SW480细胞的耐药

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第11期35卷 1234-1241页

作者：代洁陈俊俊杨婷张馨心杨利军杨涛山西医科大学生物化学与分子生物学教研室

近年来,肿瘤靶向药物因其特异性强与对正常细胞损伤小等特点,已成为癌症治疗的热点药物。但由肿瘤异质性导致的靶向药物的耐受现象,成为癌症治疗需要解决的难题之一。为解决单一药物的耐受现象,可以通过药物组合来达到理想的治疗效果。... 详细信息

近年来,肿瘤靶向药物因其特异性强与对正常细胞损伤小等特点,已成为癌症治疗的热点药物。但由肿瘤异质性导致的靶向药物的耐受现象,成为癌症治疗需要解决的难题之一。为解决单一药物的耐受现象,可以通过药物组合来达到理想的治疗效果。本课题以结直肠癌为研究对象,评估8种结直肠癌细胞对30种靶向药物的敏感性,并筛选可逆转耐药的药物组合,探究药物组合的作用。通过MTT实验测定细胞存活率,计算IC50值进行敏感性分析,敏感标准为IC50值≤100 nmol/L。对敏感的单药进行组合筛选,选取细胞存活率最小的组合。采用流式细胞术和Western印迹检测联合用药对细胞凋亡及MAPK、PI3K通路相关蛋白质表达水平的影响。MTT结果显示,结直肠癌SW480细胞耐受30种肿瘤靶向药物,经联合用药筛选,SW480细胞对曲美替尼与GSK2126458组合最为敏感,与对照组和单药组相比,该组合可使SW480细胞凋亡明显增加。免疫印迹结果显示,ERK、Akt和mTOR磷酸化水平降低,Cleaved PARP表达增加。上述结果表明,8种结直肠癌细胞存在不同程度耐受靶向抑制剂的现象,曲美替尼与GSK2126458联合应用可逆转结直肠癌SW480细胞的耐药现象。

关键词：曲美替尼 GSK2126458 靶向药物耐药结直肠癌凋亡

Aurora激酶抑制剂VX-680对食管癌细胞间黏附能力的影响

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中国生物制品学杂志 2019年第8期32卷 880-884,889页

作者：寇俊婷贺春杨成园王安彦牛仕诗郭紫禅张震王晓霞山西医科大学生物化学与分子生物学教研室

目的探讨Aurora激酶抑制剂VX-680对食管癌KYSE150及EC9706细胞间黏附能力的影响。方法培养KYSE150及EC9706细胞至密度为50%时,选取不同浓度VX-680分别作用KYSE150(0. 5和1. 0μmol/L VX-680)和EC9706(0. 1和0. 2μmol/L VX-680)细胞48 h(实验组),未经VX-680处理的细胞为空白对照。采用细胞聚集及细胞分离试验分别检测两种细胞的黏附能力;采用Western blot法检测两种细胞上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平。结果细胞聚集及细胞分离试验结果显示,随VX-680浓度的增加,0. 5、1. 0、0. 1、0. 2μmol/L VX-680实验组团块均减少,体积变大致密,与空白对照组比较,各实验组团块数量差异均有统计学意义(P 学意义(P 学意义(P <0. 01)。结论 VX-680能增强食管癌细胞间的同质黏附能力,抑制食管癌细胞的恶性表型,为VX-680可能作为治疗食管癌的靶向药物提供了依据。

关键词： Aurora激酶抑制剂VX-680 食管癌同质黏附能力

应用流式细胞仪检测聚合物纳米胶束表面抗体偶联效率

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中国生物制品学杂志 2019年第9期32卷 1020-1024页

作者：田九博张丽娜王萱马培元穆秀丽孟涛涛孟凡秀弓韬于保锋山西医科大学生物化学与分子生物学教研室

目的探索应用流式细胞仪(flow cytometer,FCM)检测纳米级聚合物胶束(polymeric micelles,PMs)表面偶联抗体效率的方法。方法将DMPE-PEG-Maleimide、DPPE-PEG-Maleimide、DSPE-PEG-Maleimide、DOPE-PEG-Malei-mide、DLPE-PEG-Maleimide聚合物纳米胶束分别与Anti-GOLPH2抗体共同孵育,使其彼此偶联;再与SNU-423细胞共同孵育,采用FCM检测SNU-423细胞膜表面GOLPH2抗原的阳性表达率,并比较各类聚合物纳米胶束与AntiGOLPH2抗体的相对偶联效率。结果 SNU-423细胞表面GOLPH2抗原的阳性表达率为1.23%;在各类聚合物纳米胶束中,DLPE-PEG-Maleimide与Anti-GOLPH2抗体的相对偶联效率最高,且与抗体浓度呈正相关。结论应用FCM检测聚合物纳米胶束表面抗体偶联效率的方法,能在一定程度上反映抗体与聚合物纳米胶束的抗体偶联情况,其检测结果具有一定的参考价值。

关键词：流式细胞仪聚合物纳米胶束 GOLPH2抗原 Anti-GOLPH2抗体抗体偶联比

IQ结构域的GTP酶激活蛋白1基因短发卡RNA重组质粒的构建及表达

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中国生物制品学杂志 2019年第8期32卷 858-861页

作者：邓青杨成园王安彦牛仕诗郝跃鹏寇俊婷孙雪娇王晓霞山西医科大学生物化学与分子生物学教研室

目的构建特异性针对人IQ结构域的GTP酶激活蛋白1(IQ-domain GTPase-activating protein 1,IQGAP1)基因短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)的重组质粒,检测其在人食管癌KYSE150细胞中的表达。方法以人IQGAP1 mRNA序列为靶向设计合成含有shRNA序列的寡核苷酸,克隆至真核表达载体GV102中,构建重组质粒IQGAP1-shRNA,转化DH5α感受态细胞,挑取阳性克隆测序鉴定。用脂质体2000介导IQGAP1-shRNA转染KYSE150细胞作为IQGAP1-shRNA干扰组,同时设转染载体GV102为对照组,RT-PCR及Western blot法检测IQGAP1基因的干扰效果。结果经测序鉴定,重组质粒IQGAP1-shRNA构建正确。IQGAP1-shRNA干扰组及对照组转染KYSE150细胞均可见绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP),两组转染效率分别为(76±5. 780)%和(83±3. 851)%。IQGAP1-shRNA干扰组IQGAP1 mRNA转录水平和蛋白表达水平与对照组比较差异均有统计学意义(P <0. 001),表达抑制率分别为(82±2. 424)%及(77±2. 791)%。结论成功构建了IQGAP1-shRNA真核表达质粒,能特异性降低食管癌KYSE150细胞中IQGAP1基因的表达,为进一步研究IQGAP1基因在食管癌中的功能及靶向治疗作用奠定了基础。

关键词： IQ结构域的GTP酶激活蛋白1 短发卡RNA RNA干扰重组质粒食管癌

组蛋白H3K27乙酰化激活TRIM11的表达进而促进结肠癌细胞增殖

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山西大学学报(自然科学版) 2022年第5期45卷 1411-1418页

作者：侯会会郭倩倩曹楠婧孙奋琪李峰郭素堂山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西省肿瘤医院分子生物研究室

研究组蛋白H3K27乙酰化（H3K27ac）对三基序蛋白家族11(TRIM11)的表达及结肠癌细胞增殖的影响。用RT-PCR分析TRIM11 mRNA的表达，蛋白印迹分析TRIM11及H3K27ac的表达水平；用乙酰化酶及去乙酰化酶抑制剂处理细胞，分析H3K27ac水平与TRI... 详细信息

研究组蛋白H3K27乙酰化（H3K27ac）对三基序蛋白家族11(TRIM11)的表达及结肠癌细胞增殖的影响。用RT-PCR分析TRIM11 mRNA的表达，蛋白印迹分析TRIM11及H3K27ac的表达水平；用乙酰化酶及去乙酰化酶抑制剂处理细胞，分析H3K27ac水平与TRIM11基因表达水平之间的关系。通过敲低或过表达TRIM11，用CCK8、细胞集落形成实验和Edu检测TRIM11对细胞增殖能力的影响。结果表明，TRIM11和H3K27ac在结肠癌组织中高表达，且呈正相关。去乙酰化酶抑制剂处理结肠癌细胞后，H3K27ac的表达明显增强，TRIM11的表达也随之增高；乙酰化酶抑制剂处理结肠癌细胞后，结肠癌细胞H3K27ac的表达显著降低，TRIM11的表达也随之降低。TRIM11高表达可促进结肠癌细胞增殖。TRIM11在结肠癌发生发展中起促进作用，有望成为结肠癌潜在标志物。

关键词： TRIM11 结肠癌细胞增殖 H3K27乙酰化

几种靶向抑制整合素αvβ3多肽的设计及活性比较

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中国生物制品学杂志 2018年第12期31卷 1309-1312页

作者：杨利军卢培芬陈俊俊代洁康志明李雅惠杨涛山西医科大学生物化学与分子生物学教研室

目的设计6种靶向抑制整合素αvβ3的多肽,并对其活性进行初步评估。方法根据锯鳞血抑肽空间结构及相关技术方法,设计6种含RGD环(即精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸序列)的多肽,分别编码为cEchi-L-1、cEchi-L-2、Ω-Echi、Echi-L、cEchi-M、c Ech... 详细信息

目的设计6种靶向抑制整合素αvβ3的多肽,并对其活性进行初步评估。方法根据锯鳞血抑肽空间结构及相关技术方法,设计6种含RGD环(即精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸序列)的多肽,分别编码为cEchi-L-1、cEchi-L-2、Ω-Echi、Echi-L、cEchi-M、c Echi。经高效液相法(HPLC)进行纯化;Western blot法检测不同结直肠癌细胞中整合素αvβ3的表达,选择出表达量较高的细胞;MTT法对多肽活性进行初步评估。结果纯化后6种多肽纯度均> 95%。HCT 116细胞中整合素αvβ3的表达较高。多肽c Echi-L-1及c Echi-L-2对HCT 116细胞具有一定的抑制效果,IC50分别为59. 92和18. 33μmol/L。结论筛选获得了两条具有一定抗肿瘤活性的多肽,且锯鳞血抑肽C-末端序列的活性及RGD环之间的氨基酸数量可能影响多肽的抗肿瘤活性。

关键词：整合素αvβ3 RGD环锯鳞血抑肽结直肠癌细胞

生物素修饰的Fe3O4纳米粒子作为抗癌药物载体的应用研究

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山西大学学报(自然科学版) 2023年第6期46卷 1393-1401页

作者：弓韬侯雪怡王晓宇文朝朝黄昱张雅静郭睿梁文婷山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西大学环境科学研究所

本文将生物素(Biotin)修饰于Fe3O4磁性纳米粒子表面制备了BIO-MNPs纳米材料。盐酸阿霉素(DOX)可以通过与生物素之间的氢键作用和自聚集作用负载于BIO-MNPs表面，实验条件下的最大负载量可达823.6 mg/g，且BIO-MNPs@DOX对DOX的释放在弱... 详细信息

本文将生物素(Biotin)修饰于Fe3O4磁性纳米粒子表面制备了BIO-MNPs纳米材料。盐酸阿霉素(DOX)可以通过与生物素之间的氢键作用和自聚集作用负载于BIO-MNPs表面，实验条件下的最大负载量可达823.6 mg/g，且BIO-MNPs@DOX对DOX的释放在弱酸性环境下更优。体外溶血实验以及细胞毒性实验证明BIO-MNPs具有良好的血液相容性和较低的生物毒性；体外细胞摄取实验证明BIO-MNPs@DOX对肝癌细胞和人乳腺癌细胞具有较好的靶向性能，且具有良好的抑制效果。以上结果表明BIO-MNPs可作为药物载体负载抗癌药物DOX，且BIOMNPs@DOX在癌细胞的靶向抑制方面具有一定的应用价值。

关键词：生物素 Fe3O4磁性纳米粒子盐酸阿霉素癌症