几种靶向抑制整合素αvβ3多肽的设计及活性比较

作     者：杨利军 卢培芬 陈俊俊 代洁 康志明 李雅惠 杨涛 YANG Li-jun;LU Pei-fen;CHEN Jun-jun;DAI Jie;KANG Zhi-ming;LI Ya-hui;YANG Tao

作者机构：山西医科大学生物化学与分子生物学教研室 

出 版 物：《中国生物制品学杂志》 (Chinese Journal of Biologicals)

年 卷 期：2018年第31卷第12期

页      面：1309-1312页

学科分类：0710[理学-生物学] 0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 071007[理学-遗传学] 0703[理学-化学] 0836[工学-生物工程] 

基　　金：山西省重点研发计划重点项目(201703D111029) 山西省重点研发计划一般项目(201703D321026-2) 

主　　题：整合素αvβ3 RGD环 锯鳞血抑肽 结直肠癌细胞 

摘      要：目的设计6种靶向抑制整合素αvβ3的多肽,并对其活性进行初步评估。方法根据锯鳞血抑肽空间结构及相关技术方法,设计6种含RGD环(即精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸序列)的多肽,分别编码为cEchi-L-1、cEchi-L-2、Ω-Echi、Echi-L、cEchi-M、c Echi。经高效液相法(HPLC)进行纯化;Western blot法检测不同结直肠癌细胞中整合素αvβ3的表达,选择出表达量较高的细胞;MTT法对多肽活性进行初步评估。结果纯化后6种多肽纯度均 95%。HCT 116细胞中整合素αvβ3的表达较高。多肽c Echi-L-1及c Echi-L-2对HCT 116细胞具有一定的抑制效果,IC50分别为59. 92和18. 33μmol/L。结论筛选获得了两条具有一定抗肿瘤活性的多肽,且锯鳞血抑肽C-末端序列的活性及RGD环之间的氨基酸数量可能影响多肽的抗肿瘤活性。