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左心疾病相关肺动脉高压患者血钠水平与住院时间的相关性研究

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中国全科医学 2025年第9期28卷 1065-1071页

作者：孙琳施熠炜侯晓敏郭耘廷赵旭董霖聂继盛秦小江山西医科大学公共卫生学院山西医科大学第一医院山西医科大学基础医学院

背景左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD）是肺动脉高压（PH）中较常见的一种。研究表明，血钠水平与1类PH的严重程度和不良预后相关，然而，其对PH-LHD的影响鲜有报道。目的探讨PH-LHD患者的血钠水平与N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、... 详细信息

背景左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD）是肺动脉高压（PH）中较常见的一种。研究表明，血钠水平与1类PH的严重程度和不良预后相关，然而，其对PH-LHD的影响鲜有报道。目的探讨PH-LHD患者的血钠水平与N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、超声心动图指标的关系，评价血钠水平对PH-LHD严重程度及住院时间的影响，为PH-LHD患者的临床诊疗及提高医院周转率提供理论依据。方法回顾性收集2020年1月—2022年2月在山西医科大学第一医院住院的360例PH-LHD患者的临床资料，依据患者的中位血钠水平139 mmol/L（血钠室射血分数、缩短分数比较，差异有统计学意义（P室前后径（rs=-0.110）、肺动脉收缩压（rs=-0.105）均呈负相关（P学意义（χ2=12.469,P=0.002）。二元Logistic回归分析校正各控制变量后结果显示，血钠水平升高是PH-LHD患者住院时间延长的保护因素（OR=0.916,95%CI=0.859～0.977,P=0.008）；与血钠140～145mmol/L患者相比，血钠<135 mmol/L(OR=2.268,95%CI=1.049～4.903,P=0.037)及血钠135～139 mmol/L(OR=2.056,95%CI=1.163～3.635,P=0.013)患者住院时间延长的风险均升高。结论血钠水平与PH-LHD严重程度密切相关，血钠水平降低是PH-LHD患者住院时间延长的独立危险因素，是一种潜在的治疗考虑因素，可为PH-LHD的诊疗及医院周转提供新策略。

关键词：肺动脉高压左心疾病相关肺动脉高压血钠超声心动图住院时间 Logistic模型

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骨关节炎软骨细胞中hsa-miR-3202的生物信息分析与功能验证

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2458-2465页

作者：张佳琪刘艳虹梁慧婷周晶晶王雅雯许憬瑜李煜爽雷立健胡晓琴山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西省太原市030001

背景:软骨细胞增殖与凋亡的失衡在骨关节炎发生发展中起着重要作用,已有研究发现hsa-miR-3202参与调节多种细胞的增殖和凋亡过程,然而尚未有研究探讨hsa-miR-3202与骨关节炎的相关性。目的:探讨hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中的表达... 详细信息

背景:软骨细胞增殖与凋亡的失衡在骨关节炎发生发展中起着重要作用,已有研究发现hsa-miR-3202参与调节多种细胞的增殖和凋亡过程,然而尚未有研究探讨hsa-miR-3202与骨关节炎的相关性。目的:探讨hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中的表达及其对软骨细胞增殖与凋亡能力的影响。方法:①通过生物信息分析筛选骨关节炎软骨细胞中差异表达的microRNA,基于国内外研究现状,选择hsa-miR-3202进行后续研究,采用GO功能富集和KEGG通路富集对其进行靶基因预测。②选择对数生长期的人正常软骨细胞系C28/I2,随机分4组培养:正常组加入普通培养基培养24 h,更换普通培养基培养6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖组加入含脂多糖的培养基培养24 h,更换普通培养基培养6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖+NC组加入含脂多糖的培养基培养24 h,加入has-miR-3202 mimics对照转染6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖+hsa-miR-3202 mimics组加入含脂多糖的培养基培养24 h,加入has-miR-3202 mimics转染6 h,更换普通培养基继续培养。继续培养48 h后,采用RT-qPCR检测细胞hsa-miR-3202表达,流式细胞术检测细胞凋亡;继续培养0-72 h,采用CCK-8检测细胞增殖活力。结果与结论:①生物信息分析结果显示,hsa-miR-3202表达在骨关节炎软骨细胞中显著下调;GO功能富集与KEGG通路富集结果显示,hsa-miR-3202靶基因功能与细胞生长、凋亡密切相关。②体外细胞实验结果显示,与正常组比较,脂多糖组软骨细胞hsa-miR-3202表达与细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05);与脂多糖组比较,脂多糖+hsa-miR-3202 mimics组软骨细胞hsa-miR-3202表达与细胞增殖能力升高(P<0.05),细胞凋亡率减少(P<0.05)。③结果表明,hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中表达下调,其表达下调可抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,进而影响骨关节炎疾病的发生和发展。

关键词： has-miR-3202 骨关节炎生物信息学软骨细胞炎症细胞增殖细胞凋亡老年人

β-羟基丁酸改善β淀粉样蛋白1-42诱导小鼠海马神经元HT22细胞的能量障碍

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2713-2719页

作者：叶育采付朝晶李燕李欣儒柴世凡蔡红艳王昭君山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室山西省太原市030000 山西医科大学医学科学院山西省太原市030000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫学教研室山西省太原市030000

背景:阿尔茨海默病患者存在严重的脑能量障碍,近年来基于酮体干预的脑能量拯救策略在阿尔茨海默病的治疗中越来越受到重视。目的:探讨β-羟基丁酸能否改善β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))诱导的小鼠海马神经元HT2... 详细信息

背景:阿尔茨海默病患者存在严重的脑能量障碍,近年来基于酮体干预的脑能量拯救策略在阿尔茨海默病的治疗中越来越受到重视。目的:探讨β-羟基丁酸能否改善β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))诱导的小鼠海马神经元HT22细胞能量障碍。方法:将HT22细胞分为4组,分别为对照组、β-羟基丁酸组、Aβ_(1-42)组、Aβ_(1-42)+β-羟基丁酸组。使用相应试剂盒检测HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位及活性氧水平。结果与结论:与对照组相比,Aβ_(1-42)组HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位均显著降低(P<0.05),活性氧水平显著升高(P<0.05)。与Aβ_(1-42)组相比,Aβ_(1-42)+β-羟基丁酸组HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位均显著升高(P<0.05),活性氧水平显著降低(P<0.05)。结果表明:β-羟基丁酸提高了线粒体生物能量功能和细胞存活率,最终改善了Aβ_(1-42)诱导的HT22细胞能量障碍。

关键词：阿尔茨海默病 HT22细胞 β-羟基丁酸线粒体生物能量功能能量障碍三磷酸腺苷

阿戈美拉汀缓解APP/PS1转基因小鼠焦虑及抑郁样行为的机制

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1176-1182页

作者：李甜任俞桦高艳萍苏强山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室细胞生理学山西省重点实验室山西省太原市030001 山西医科大学汾阳学院医学检验系山西省汾阳市032200

背景:阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实,阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征,然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行为... 详细信息

背景:阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实,阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征,然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行为仍不清楚。目的:探究阿戈美拉汀对APP/PS1(阿尔茨海默病)转基因小鼠焦虑和抑郁样行为的改善效应及分子机制。方法:①将18只APP/PS1转基因小鼠随机分为模型对照组(n=9)、模型干预组(n=9),将18只野生型小鼠随机分为对照组(n=9)、干预组(n=9),模型干预组与干预组小鼠腹腔注射阿戈美拉汀10 mg/(kg·d),连续注射31 d后进行高架十字迷宫、强迫游泳行为学实验与海马组织mRNA测序。②取小鼠海马神经元细胞株(HT22)、脑微血管内皮细胞株(bEnd.3),分别分4组培养:空白组不加入任何药物,药物组加入20µmol/L阿戈美拉汀,模型组加入10µmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42,实验组加入10µmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42+20µmol/L阿戈美拉汀,培养24 h后,免疫印迹检测HT22细胞S416p-tau和S9p-GSK3β的蛋白表达,免疫印迹检测bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1、糖基化终产物受体的蛋白表达。结果与结论:①在高架十字迷宫实验中,模型对照组小鼠的探索开放臂时间与开放臂进入次数均少于对照组(P组织mRNA测序显示,阿戈美拉汀可以增强APP/PS1小鼠海马区低密度脂蛋白受体相关蛋白1的表达。②免疫印迹检测显示,模型组HT22细胞S416p-tau蛋白表达高于空白组(P<0.05),实验组HT22细胞S416p-tau蛋白表达低于模型组(P<0.05),药物组HT22细胞S9p-GSK3β蛋白表达高于空白组(P<0.05),实验组HT22细胞S9p-GSK3β蛋白表达高于模型组(P<0.05),实验组bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1蛋白表达高于模型组(P<0.05)。③结果表明,阿戈美拉汀可通过促进脑内β-淀粉样蛋白和tau的清除来缓解阿尔茨海默病小鼠的焦虑和抑郁样行为。

关键词：阿尔茨海默病阿戈美拉汀 APP/PS1转基因小鼠焦虑抑郁

甘油二酯激酶ζ、蛋白激酶Cδ和Tis21在发育中大鼠脑的表达和定位

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解剖学报 2015年第5期46卷 609-615页

作者：李佳牛宝贝刘慧霞李海荣乔从进崔慧林山西医科大学组织胚胎学教研室太原030001

目的探讨甘油二酯激酶ζ（DGKζ）、蛋白激酶Cδ（PKCδ）和Tis21在大鼠胚胎脑的时空表达模式以及与脑发育的关系。方法胚龄（E）9.5-E18.5大鼠胚胎各5只,连续切片用于免疫组织化学方法检测DGKζ、p-PKCδ和Tis21在大鼠胚胎脑的表达;2... 详细信息

目的探讨甘油二酯激酶ζ（DGKζ）、蛋白激酶Cδ（PKCδ）和Tis21在大鼠胚胎脑的时空表达模式以及与脑发育的关系。方法胚龄（E）9.5-E18.5大鼠胚胎各5只,连续切片用于免疫组织化学方法检测DGKζ、p-PKCδ和Tis21在大鼠胚胎脑的表达;22只胚龄E11.5、E12.5、E14.5、E16.5和E18.5大鼠胚胎用于Western blotting,检测DGKζ、磷酸化PKCδ（p-PKCδ）、PKCδ和Tis21在大鼠胚胎脑组织的表达。结果免疫组织化学显示,于E9.5 p-PKCδ和Tis21在神经沟神经上皮呈阳性表达,DGKζ为阴性;E10.5-E11.5,DGKζ、p-PKCδ和Tis21在脑泡壁均呈阳性表达;在E12.5三者均表达于端脑、间脑、中脑腹侧和脑桥处神经上皮,而中脑背侧、峡部和小脑原基仅DGKζ呈阳性表达,p-PKCδ和Tis21呈阴性;于E13.5三者沿海马、隔、苍白球及嗅脑呈阳性分布,在新皮质呈阴性,p-PKCδ和Tis21在峡部和小脑原基出现阳性表达;于E14.5 DGKζ表达延伸到新皮质,在脑的各个区域呈现出全阳性。而p-PKCδ和Tis21表达仅延伸到中脑顶盖,在新皮质仍为阴性;于E15.5 p-PKCδ和Tis21在新皮质出现阳性表达,在脑的各个区域均呈阳性;E16.5-E18.5,三者在小脑和脑桥表达范围缩小;DGKζ和p-PKCδ可表达在神经上皮细胞的胞质,或胞质和细胞核。Western blotting显示,DGKζ和Tis21在E11.5-E14.5表达逐渐增多,E12.5较E11.5显著增多,在E16.5和E18.5逐渐下降;p-PKCδ/PKCδ显示PKCδ活性变化趋势与DGKζ表达趋势一致。结论 DGKζ、p-PKCδ和Tis21时空表达与脑发育模式一致,DGKζ和p-PKCδ在神经上皮细胞的亚细胞分布提示它们主要通过DGKζ/Tis21和PKCδ/Tis21途径参与脑的发育。

关键词：甘油二酯激酶ζ 蛋白激酶Cδ Tis21 脑免疫组织化学免疫印迹法胚胎大鼠

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ADAM9在小鼠肾发育中的表达

西安交通大学学报（医学版） 2014年第1期35卷 22-25页

作者：薄双玲马太芳白慧健宋小峰田鹤山西医科大学汾阳学院组织胚胎学教研室山西汾阳032200 辽宁医学院组织胚胎学教研室辽宁锦州121001

目的观察去整合素金属蛋白酶9(a disintegrin and metalloproteinase 9,ADAM9)在小鼠肾发育中的时空表达,从而探讨ADAM9与肾发育的关系。方法采用免疫组织化学结合体视学方法和免疫印迹法,测定胚龄11、14、16、18d及生后1、3、7、14、28... 详细信息

目的观察去整合素金属蛋白酶9(a disintegrin and metalloproteinase 9,ADAM9)在小鼠肾发育中的时空表达,从而探讨ADAM9与肾发育的关系。方法采用免疫组织化学结合体视学方法和免疫印迹法,测定胚龄11、14、16、18d及生后1、3、7、14、28、40d小鼠肾组织内ADAM9的表达以及含量变化。结果免疫组织化学显示ADAM9在输尿管芽以及各期肾小体、皮质肾小管均有表达,生后1d后髓质小血管有表达,集合管表达始终较弱;细胞图像分析和体视学测量显示随着胚日龄的增加,ADAM9在肾小体的表达逐渐增强,后趋于稳定;肾小管的表达则呈先增后减的趋势;免疫印迹显示ADAM9在肾的表达量在生后7d达到高峰,随后逐渐减弱。结论 ADAM9对肾的早期发育起重要作用。

关键词：去整合素金属蛋白酶9 肾发育小鼠

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小鼠肾小管发育中AQP-7表达的研究

军事医学 2016年第9期40卷 729-732页

作者：薄双玲田鹤阎丽菁马太芳山西医科大学汾阳学院组织学与胚胎学教研室山西汾阳032200 锦州医科大学组织学与胚胎学教研室辽宁锦州121001

目的观察水通道蛋白7(aquaporin-7,AQP-7)在小鼠肾小管发育过程中的表达,探讨其与肾小管发生发育的关系。方法选取胚龄(E)12、14、17、18 d胎鼠及生后(P)1、3、7、14、24、40、70 d仔鼠肾脏,应用免疫组织化学技术观察AQP-7在肾小管中的... 详细信息

目的观察水通道蛋白7(aquaporin-7,AQP-7)在小鼠肾小管发育过程中的表达,探讨其与肾小管发生发育的关系。方法选取胚龄(E)12、14、17、18 d胎鼠及生后(P)1、3、7、14、24、40、70 d仔鼠肾脏,应用免疫组织化学技术观察AQP-7在肾小管中的表达;体视学方法测量AQP-7阳性表达的面密度值;应用免疫印迹技术检测AQP-7在各发育阶段肾组织中的含量变化。结果免疫组化结果显示AQP-7在E14 d表达于发育中的肾小管,随后表达在近端小管,P14 d后主要定位在皮质和外髓部近直小管的刷状缘,生肾区与內髓则无阳性表达;体视学测量结果显示随着胚(日)龄的增加,AQP-7在肾小管管腔面的面密度值逐渐增加,P24 d达最大值,后趋于稳定;免疫印迹结果证实,AQP-7在肾的表达量逐渐增加,P24 d达峰值后趋于稳定。结论 AQP-7在小鼠肾小管发育过程中存在时空性的表达,对发育后期小鼠肾的水和甘油平衡起重要调节作用。

关键词：水通道蛋白-7 肾小管发育小鼠水通道蛋白免疫组织化学

吡咯烷二硫甲酸盐对大鼠心肌梗死后心、肾肿瘤坏死因子α表达的影响

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解剖学杂志 2012年第6期35卷 733-736页

作者：石静白慧健梁勇刚山西医科大学汾阳学院解剖学教研室山西医科大学汾阳学院组织学与胚胎学教研室山西医科大学汾阳学院形态Ⅰ实验室汾阳032200

目的：研究核转录因子-κB（NF-κB）抑制剂吡咯烷二硫甲酸盐（PDTC）对心肌梗死后心力衰竭大鼠心、肾肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白表达的影响及意义。方法：通过结扎左冠状动脉前降支4周建立大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。采用免疫组... 详细信息

目的：研究核转录因子-κB（NF-κB）抑制剂吡咯烷二硫甲酸盐（PDTC）对心肌梗死后心力衰竭大鼠心、肾肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白表达的影响及意义。方法：通过结扎左冠状动脉前降支4周建立大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。采用免疫组织化学观察PDTC干预后心衰大鼠心、肾组织TNF-α蛋白表达变化。结果：与假手术PDTC干预组相比，PDTC干预心衰大鼠后，大鼠心、肾组织中TNF-α蛋白表达明显减少。结论：PDTC可使心衰大鼠心、肾组织TNF-α蛋白表达减少，从而改善心衰大鼠心、肾功能。

关键词：吡咯烷二硫甲酸盐心肌梗死心肾肿瘤坏死因子-α

基于网络药理学与Dijkstra传播模型的柴胡低极性部位抗肝癌作用机制研究

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山西大学学报(自然科学版) 2025年

作者：王鹏许文倩高晓霞秦雪梅南方医科大学药学院山西师范大学食品科学学院山西大学中医药现代研究中心

以柴胡为君药的复方逍遥散、四逆散与小柴胡汤等常用于临床肝癌治疗。前期研究发现，柴胡具有抗肝癌活性，且其低极性部位能显著抑制肝癌细胞的增殖，并促进细胞凋亡。然而，柴胡低极性部位治疗肝癌的物质基础与作用机制尚未得到系统和... 详细信息

以柴胡为君药的复方逍遥散、四逆散与小柴胡汤等常用于临床肝癌治疗。前期研究发现，柴胡具有抗肝癌活性，且其低极性部位能显著抑制肝癌细胞的增殖，并促进细胞凋亡。然而，柴胡低极性部位治疗肝癌的物质基础与作用机制尚未得到系统和深入的研究。本研究采用LC-MS解析柴胡低极性部位化学成分，并结合网络药理学与Dijkstra传播模型解析柴胡低极性部位抗肝癌关键成分-靶点药效网络，最后通过分子对接验证柴胡低极性部位关键成分与靶点相互作用。结果显示，柴胡低极性部位共鉴定35个化学成分；通过网络药理学筛选“hithubs”靶点40个，主要涉及癌症通路、癌症中蛋白聚糖、Kaposi sarcoma相关疱疹病毒感染、PI3K-Akt信号通路、化学致癌作用-受体激活等通路。进一步根据“hithubs”各靶点在核心通路中的数量筛选出3个最为关键的靶点包括EGFR、MMP和STAT3。Dijkstra传播模型结果显示柴胡低极性中柴胡多炔8(RB-8)、柴胡多炔4(RB-4)和柴胡皂苷元G为关键抗肝癌成分。分子对接显示柴胡皂苷元G与EGFR,RB-8、RB-4和柴胡皂苷元G与STAT3具有很强的亲和力。我们的结果表明RB-8、RB-4和柴胡皂苷元G可能是柴胡低极性部位的主要活性成分群，通过阻断EGFR的表达，抑制JAK2/STAT3通路，最终减缓肝癌的生长与转移。该研究为解释中医治疗肝癌的潜在机制提供了参考，为柴胡治疗肝癌临床用药及相关药物制剂开发提供科学依据。

关键词：柴胡网络药理学 Dijkstra传播模型肝癌分子对接