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穿心莲内酯对糖尿病大鼠胰岛素抵抗、菌群失调及Notch/锌指蛋白转录因子1信号通路影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第7期32卷 540-545页

作者：武莉冯吉波王延茹李锦平山西医科大学汾阳学院药理教研室汾阳032200

目的探讨穿心莲内酯对DM大鼠IR、菌群失调及Notch/锌指蛋白转录因子1(Snail1)信号通路的影响。方法选取70只SPF级Wistar雄性大鼠,其中30只进行穿心莲内酯LD50试验,确定致死量后选取50 mg/kg进行给药及观察,其余40只中10只作为空白对照... 详细信息

目的探讨穿心莲内酯对DM大鼠IR、菌群失调及Notch/锌指蛋白转录因子1(Snail1)信号通路的影响。方法选取70只SPF级Wistar雄性大鼠,其中30只进行穿心莲内酯LD50试验,确定致死量后选取50 mg/kg进行给药及观察,其余40只中10只作为空白对照组(NC),30只建立DM模型,共28只建模成功,分为T2DM组(n=9)、二甲双胍灌胃组(Met,n=9)及穿心莲内酯灌胃组(And,n=10)。NC、T2DM组不做处理,干预14 d后观察各组变化。结果与NC组比较,T2DM、Met、And组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、拟杆菌门、厚壁菌门丰度水平、Notch、Snail1 mRNA及蛋白表达、阳性表达率升高(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌丰度水平降低(P<0.05)。与T2DM组比较,Met、And组乳酸杆菌、双歧杆菌丰度水平升高(P<0.05),HOMA-IR、拟杆菌门、厚壁菌门丰度水平、Notch、Snail1 mRNA及蛋白表达、阳性表达率降低(P<0.05)。结论 DM大鼠经穿心莲内酯干预后IR缓解,菌群失调改善,Notch/Snail1信号通路受抑制。

关键词：穿心莲内酯糖尿病胰岛素抵抗菌群失调 Notch/锌指蛋白转录因子1信号通路

羟基红花黄色素A通过调控环氧合酶2/前列腺素E_(2)信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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解剖学报 2024年第4期55卷 468-474页

作者：杨迎春杨莹张小良高赛红姜庆良李宇凤贾书雨山西医科大学汾阳学院解剖学教研室山西汾阳032200

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对环氧合酶2(COX-2)/前列腺素E_(2)(PGE_(2))信号通路的影响,探讨HSYA对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护机制。方法90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、手术组(CIRI组)、HSYA组和塞来昔布组(C组),HSYA组... 详细信息

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对环氧合酶2(COX-2)/前列腺素E_(2)(PGE_(2))信号通路的影响,探讨HSYA对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护机制。方法90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、手术组(CIRI组)、HSYA组和塞来昔布组(C组),HSYA组进一步分为HSYA低剂量组(HSYA-L组)、HSYA中剂量组(HSYA-M组)和HSYA高剂量组(HSYA-H组),每组15只。线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型。各组大鼠于术前30 min腹腔注射给药,HSYA各组分别给予HSYA 10、15、25 mg/kg,C组给予塞来昔布40 mg/kg,S组和CIRI组给予等量的生理盐水。各组大鼠模型制作苏醒后立刻进行神经功能学评分,再灌注24 h时进行脑梗死体积检测,同时Nissl染色观察神经细胞损伤,Real-time PCR和Western blotting检测COX-2 mRNA和蛋白的变化,ELISA检测PGE_(2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的变化。结果与S组比较,CIRI组神经功能学评分显著升高(P0.05)。结论HSYA减轻缺血性脑卒中再灌注损伤可能与抑制COX-2/PGE_(2)信号通路有关。

关键词：羟基红花素A 脑缺血再灌注损伤环氧合酶2/前列腺素E_(2)信号通路实时定量聚合酶链反应免疫印迹法大鼠

穿心莲内酯对胰岛素抵抗大鼠的影响及可能作用机制分析

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中华中医药学刊 2024年

作者：武莉冯吉波王延茹李锦平山西医科大学汾阳学院药理教研室

目的：探讨穿心莲内酯对胰岛素抵抗大鼠的影响及可能作用机制。方法：获得SPF级健康成年Wistar大鼠48只，随机选择36只大鼠经高脂高糖饲料喂养建立实验性Wistar大鼠IR模型，按照随机数字分配法分为空白对照模型组（HFD组）、穿心莲内酯... 详细信息

目的：探讨穿心莲内酯对胰岛素抵抗大鼠的影响及可能作用机制。方法：获得SPF级健康成年Wistar大鼠48只，随机选择36只大鼠经高脂高糖饲料喂养建立实验性Wistar大鼠IR模型，按照随机数字分配法分为空白对照模型组（HFD组）、穿心莲内酯高剂量组（High组）和穿心莲内酯低剂量组（Low组），选择12只大鼠接受普通饲料喂养作为正常对照组（NC组），High组大鼠予以经腹腔注射穿心莲内酯200mg/（kg·d），Low组大鼠予以穿心莲内酯腹腔注射100mg/（kg·d），HFD组以及NC组仅予以等量生理盐水腹腔注射，连续14日。应用葡萄糖氧化酶法对空腹血糖值（FBG）水平进行监测，应用ELISA法检测空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS），计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）；红O染色制片检测肝脏的病理变化；应用联苯三酚自氧化法对超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力，应用硫代巴比妥酸法对丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平进行监测；免疫组化法检测大鼠肝脏组织内核糖体蛋白S6激酶(Ribosomal protein S6 kinase，S6K1）及p-胰岛素受体底物-1(p-insulin receptor substrate-1，p-IRS-1)（Tyr632）蛋白表达水平，Westernblotting法检测肝脏组织内S6K1及p-IRS-1（Tyr632）表达水平。应用SPSS23.0软件包进行分析。结果：相比NC组比较，HFD组、High组、Low组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR水平明显升高（P<0.05）；与HFD组相比，其余三组FBG、FINS、HOMA-IR水平较低（P<0.05）；与穿心莲内酯Low组相比，High组FBG、FINS、HOMA-IR水平较低（P<0.05）。相比NC组，HFD组光密度平均值增加（P<0.05）；相比HFD组，穿心莲内酯High组与Low组脂滴面积/肌纤维总面积、光密度平均值均下降（P<0.05）；与穿心莲内酯Low组相比，High组脂滴面积/肌纤维总面积、光密度平均值较低（P<0.05）。与NC组相比，HFD组SOD活性与MDA含量增加（P<0.05）；相比HFD组，穿心莲内酯High组与Low组SOD活性与MDA含量均下降（P<0.05）；与穿心莲内酯Low组相比，High组SOD活性与MDA含量较低（P<0.05）。与NC组相比，HFD组FAT/CD36蛋白相对表达量增加，CPT-1蛋白相对表达量下降（P<0.05）；相比HFD组，穿心莲内酯High组与Low组FAT/CD36蛋白相对表达量下降，CPT-1蛋白相对表达量增加（P<0.05）；与穿心莲内酯Low组相比，High组FAT/CD36蛋白相对表达量较低，CPT-1蛋白相对表达量较高（P<0.05）。与NC组相比，HFD组FAT/CD36mRNA相对表达量增加，CPT-1mRNA相对表达量降低（P<0.05）；相比HFD组，穿心莲内酯High组与Low组FAT/CD36mRNA相对表达量下降，CPT-1mRNA相对表达量增加（P<0.05）；与穿心莲内酯Low组相比，High组FAT/CD36mRNA相对表达量较低，CPT-1mRNA相对表达量较高（P<0.05）。结论：穿心莲内酯能够改善胰岛素抵抗大鼠胰岛素抵抗状态，显著改善IR大鼠的IR状态，其治疗机制与改善氧化应激状态，与下调S6K1的表达及提升IRS-1酪氨酸磷酸化水平具有密切相关性。

关键词：穿心莲内酯胰岛素抵抗大鼠氧化应激 S6K1表达 IRS-1酪氨酸磷酸化水平

铁死亡相关风险评估模型在宫颈癌研究中的应用

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中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1953-1957页

作者：李培莉文丽芳山西医科大学汾阳学院临床系妇产教研室山西汾阳032200

目的构建铁死亡相关风险评估模型,探讨铁死亡对宫颈癌生存期的影响,并预测靶向的微小RNA(miRNA)。方法首先通过FerrDb、MSigDB数据库及已有的研究中定义一个新的铁死亡相关基因数据集,下载TCGA、GEO数据库中宫颈癌数据进行差异分析,筛... 详细信息

目的构建铁死亡相关风险评估模型,探讨铁死亡对宫颈癌生存期的影响,并预测靶向的微小RNA(miRNA)。方法首先通过FerrDb、MSigDB数据库及已有的研究中定义一个新的铁死亡相关基因数据集,下载TCGA、GEO数据库中宫颈癌数据进行差异分析,筛选出差异表达(DE)的铁死亡相关基因。其次,用LASSO Cox回归分析构建风险评分模型,根据风险评分中位值将TCGA数据库中的宫颈癌患者分为高、低风险2组。用Kaplan-Meier分析、受试者工作曲线、临床病例特征以及免疫分析对评分模型预测进行评估。最后,通过miRDB、TargetScan、StarBase数据库预测潜在调控目的基因的miRNA。结果在宫颈癌组织中共获得28个DE铁死亡相关基因。高风险组患者的总体生存期更短(0.76年vs 1.00年,P<0.001),具有更高水平免疫抑制细胞的浸润。宫颈癌组织中铁死亡相关基因角鲨烯环氧化酶(SQLE)的表达显著升高。通过数据库预测得出,miR-579-3p可能调控SQLE的表达。结论本研究构建了用于预测宫颈癌预后的铁死亡基因风险评分模型,筛选出潜在的miRNA——miR-579-3p,调控宫颈癌组织中铁死亡相关基因SQLE的表达。

关键词：宫颈癌铁死亡微小RNA 角鲨烯环氧化酶 miR-579-3p

白藜芦醇对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 226-229页

作者：张小良高赛红杨迎春山西医科大学汾阳学院解剖教研室山西汾阳032200

目的探讨白藜芦醇对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,其作用机制与自噬的关系。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组,高脂血症合并脑缺血组,白藜芦醇预处理(白藜芦醇)组,后两组先制备高脂血症模型和脑缺血再灌注损伤模型(缺血2 ... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,其作用机制与自噬的关系。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组,高脂血症合并脑缺血组,白藜芦醇预处理(白藜芦醇)组,后两组先制备高脂血症模型和脑缺血再灌注损伤模型(缺血2 h再灌注24 h),3组均进行神经功能缺损评分,2,3,5-氯化三苯四氮唑(TTC)染色观测脑组织缺血情况,透射电镜观察脑皮质区神经元的超微结构及自噬体变化,Western印迹观察大鼠皮质神经元腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、自噬标志蛋白(Beclin-1)蛋白表达情况。结果与高脂血症合并脑缺血组比较,白藜芦醇预组神经功能缺损评分明显降低,脑梗死体积明显减小,自噬体数量明显增加,AMPK、Beclin-1蛋白表达明显增加,mToR蛋白表达明显减少。结论白藜芦醇预处理对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其分子机制可能是通过诱导细胞自噬。

关键词：高脂血症缺血再灌注自噬白藜芦醇

混合式教学背景下以CBL为基础的“课程思政”教学改革探索

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 395-399,404页

作者：游荷花任云青车昌燕山西医科大学汾阳学院免疫学与免疫学检验教研室汾阳032200

免疫学检验是一门抽象枯燥的医学专业课程,本文根据本课程特点,运用混合式教学,以CBL为基础,深入挖掘此课程中的思政元素,以培养一个全面发展的人为出发点,从文化基础、自主发展和社会参与三大方面考虑,实现“传授知识”与“引领价值”... 详细信息

免疫学检验是一门抽象枯燥的医学专业课程,本文根据本课程特点,运用混合式教学,以CBL为基础,深入挖掘此课程中的思政元素,以培养一个全面发展的人为出发点,从文化基础、自主发展和社会参与三大方面考虑,实现“传授知识”与“引领价值”齐头并进的全方位育人。培养医术精湛,具备正确人生观、价值观的医学生,实现立德树人的根本任务。为“临床免疫学检验技术”的“课程思政”教学改革提供经验基础。

关键词：混合式教学课程思政 CBL 价值观

miR-145-5p在原发性高血压患者血清中的表达及其对人脐静脉内皮细胞增殖和凋亡的影响

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医学研究与战创伤救治 2024年第5期37卷 504-508页

作者：田朝霞李卫萍赵娜李红梅王全义山西医科大学汾阳学院护基教研室吕梁032200 山西医科大学汾阳学院病理教研室吕梁032200 山西医科大学汾阳学院实验室吕梁032200 山西医科大学汾阳学院护理系吕梁032200 山西省汾阳医院心内科吕梁032200

目的探究miR-145-5p在原发性高血压(EH)患者血清中的表达及对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和凋亡的影响。方法以2019年1月至2022年3月于山西医科大学汾阳学院就诊的160例EH患者及160例同期体检正常者为研究对象,RT-qPCR检测EH患者及同... 详细信息

目的探究miR-145-5p在原发性高血压(EH)患者血清中的表达及对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和凋亡的影响。方法以2019年1月至2022年3月于山西医科大学汾阳学院就诊的160例EH患者及160例同期体检正常者为研究对象,RT-qPCR检测EH患者及同期体检正常者血清中的miR-145-5p表达水平。体外培养HUVEC,将之分为对照组、miR-145-5p mimic组、mimic-NC组、miR-145-5p inhibitor及inhibitor-NC组,CCK-8法检测各组HUVEC增殖情况;AnnexinV-FITC/PI双染法检测各组HUVEC凋亡情况;Western blot检测各组HUVEC增殖、凋亡相关蛋白[增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、B细胞淋巴瘤/白血病基因-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)]表达情况。结果miR-145-5p在EH患者血清中的表达水平明显低于体检正常者(P<0.05);与对照组、mimic-NC组比较,miR-145-5p mimic组HUVEC细胞增殖率及PCNA、Cyclin D1蛋白表达均增加,早期凋亡率、晚期凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白表达均减少(P<0.05);与对照组、inhibitor-NC组比较,miR-145-5p inhibitor组HUVEC细胞增殖率及PCNA、Cyclin D1蛋白表达均减少(P<0.05),早期凋亡率、晚期凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白表达均增加(P<0.05)。结论miR-145-5p在EH患者血清中呈低表达,过表达miR-145-5p可促进HUVEC增殖并抑制其凋亡。

关键词： miR-145-5p 原发性高血压人脐静脉内皮细胞增殖凋亡

阿托伐他汀促进大鼠牙槽骨缺损愈合及对Wnt/β-catenin信号通路的影响

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上海口腔医学 2024年第2期33卷 130-134页

作者：陈宏丽尹刚张海娟山西医科大学汾阳学院口腔医学教研室山西汾阳032200 山西省汾阳医院口腔科山西汾阳032200 山西医科大学汾阳学院病理生理学教研室山西汾阳032200

目的:探讨阿托伐他汀对大鼠牙槽骨缺损的治疗作用,并观察对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:30只大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)与阿托伐他汀给药组(ATV组),除N组外,其余大鼠均在牙槽骨处制造缺口,构建牙槽骨缺损模型。建模... 详细信息

目的:探讨阿托伐他汀对大鼠牙槽骨缺损的治疗作用,并观察对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:30只大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)与阿托伐他汀给药组(ATV组),除N组外,其余大鼠均在牙槽骨处制造缺口,构建牙槽骨缺损模型。建模成功后,ATV组灌胃20 mg/kg阿托伐他汀混悬液,N组和M组灌胃等量羧甲基纤维素钠溶液,连续给药21天。末次给药后,尾静脉采血,检测血清骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BPG)浓度。H-E染色观察上颌骨缺损区组织变化情况,并进行Lane Sandhu评分。以抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测缺损区破骨细胞数目,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与蛋白免疫印迹(WB)法检测缺损区分泌型糖蛋白(Wnt)、β连锁蛋白(β-catenin)和RUNT相关转录因子2(Runx2)mRNA及蛋白表达量。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果:与N组相比,M组OPG、ALP和BGP浓度与Lane Sandhu评分降低,破骨细胞数增多。与M组相比,ATV组OPG、ALP和BGP浓度与Lane Sandhu评分上升,破骨细胞数减少。H-E染色可见,N组上颌骨缺损区的骨形成量较多,M组缺损区骨组织较少,ATV组缺损区骨组织量增加。与N组相比,M组上颌骨缺损区Wnt、β-catenin和Runx2 mRNA和蛋白表达量降低。与M组相比,ATV组上颌骨缺损区的Wnt、β-catenin和Runx2 mRNA和蛋白表达量增加。结论:阿托伐他汀可促进牙槽骨缺损模型大鼠牙槽骨缺损愈合,加快缺损处骨重建,该作用可能与Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

关键词：阿托伐他汀牙槽骨缺损破骨细胞 β连锁蛋白 RUNT相关转录因子2

成纤维细胞生长因子受体1,2在小鼠肾发育中的动态表达

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 4018-4021页

作者：薄双玲马太芳白慧健杨羽甜孙亚洁赵欣晨山西医科大学汾阳学院组织学与胚胎学教研室山西省汾阳市032200

背景:在肾发育过程中,成纤维细胞生长因子受体1,2的时空表达仍是一个有争议的问题,且其与肾脏发育的关系尚不清楚。目的:观察成纤维细胞生长因子受体1,2在小鼠肾发育过程中的动态表达,探求它们与肾发生发育的关系。方法:培育不同发育阶... 详细信息

背景:在肾发育过程中,成纤维细胞生长因子受体1,2的时空表达仍是一个有争议的问题,且其与肾脏发育的关系尚不清楚。目的:观察成纤维细胞生长因子受体1,2在小鼠肾发育过程中的动态表达,探求它们与肾发生发育的关系。方法:培育不同发育阶段的胎鼠(E12,14,16,18 d)和仔鼠(N1,3,7,14,24,40 d),应用免疫组织化学技术观察成纤维细胞生长因子受体1,2在不同肾组织中的时空表达,结合体视学和Western blot对它们的表达进行定量分析。结果与结论:①免疫组化显示:在E12 d时,成纤维细胞生长因子受体1主要定位在输尿管芽尖端的生后肾组织,随后表达在各期未成熟的肾小体、部分远曲小管和毛细血管袢,反应部位主要集中在生肾区;而成纤维细胞生长因子受体2开始即在输尿管芽和生后肾组织中均有表达,随着后肾发育,定位于未发育成熟的各期肾小体、远端小管、集合管和髓袢细段,成熟肾小体表达微弱;②体视学和Western blot检测显示:成纤维细胞生长因子受体1在生前表达较高,出生后逐渐下降,N7 d后表达很低;成纤维细胞生长因子受体2在肾脏的表达随着胚(日)龄的增加而升高,N7 d后趋于稳定;③结果表明:在肾的发育过程中,成纤维细胞生长因子受体1,2呈一定的时空性表达,推测二者可能参与了肾单位的发育与成熟,而在输尿管芽分支和形态的形成过程中,成纤维细胞生长因子受体2的作用更为显著。

关键词：成纤维细胞生长因子受体小鼠肾脏发育免疫组织化学免疫印迹