穿心莲内酯对胰岛素抵抗大鼠的影响及可能作用机制分析

作     者：武莉 冯吉波 王延茹 李锦平 

作者机构：山西医科大学汾阳学院药理教研室 

出 版 物：《中华中医药学刊》 (Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：山西省高等学校科技创新项目：2022L674 山西省教学改革科技创新项目：J20221396 山西医科大学汾阳学院大学生创新创业训练计划项目：FDC202118 山西医科大学汾阳学院科研项目：1426 

主　　题：穿心莲内酯 胰岛素抵抗大鼠 氧化应激 S6K1表达 IRS-1酪氨酸磷酸化水平 

摘      要：目的：探讨穿心莲内酯对胰岛素抵抗大鼠的影响及可能作用机制。方法：获得SPF级健康成年Wistar大鼠48只，随机选择36只大鼠经高脂高糖饲料喂养建立实验性Wistar大鼠IR模型，按照随机数字分配法分为空白对照模型组（HFD组）、穿心莲内酯高剂量组（High组）和穿心莲内酯低剂量组（Low组），选择12只大鼠接受普通饲料喂养作为正常对照组（NC组），High组大鼠予以经腹腔注射穿心莲内酯200mg/（kg·d），Low组大鼠予以穿心莲内酯腹腔注射100mg/（kg·d），HFD组以及NC组仅予以等量生理盐水腹腔注射，连续14日。应用葡萄糖氧化酶法对空腹血糖值（FBG）水平进行监测，应用ELISA法检测空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS），计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）；红O染色制片检测肝脏的病理变化；应用联苯三酚自氧化法对超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力，应用硫代巴比妥酸法对丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平进行监测；免疫组化法检测大鼠肝脏组织内核糖体蛋白S6激酶(Ribosomal protein S6 kinase，S6K1）及p-胰岛素受体底物-1(p-insulin receptor substrate-1，p-IRS-1)（Tyr632）蛋白表达水平，Westernblotting法检测肝脏组织内S6K1及p-IRS-1（Tyr632）表达水平。应用SPSS23.0软件包进行分析。结果：相比NC组比较，HFD组、High组、Low组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR水平明显升高（P0.05）；与HFD组相比，其余三组FBG、FINS、HOMA-IR水平较低（P0.05）；与穿心莲内酯Low组相比，High组FBG、FINS、HOMA-IR水平较低（P0.05）。相比NC组，HFD组光密度平均值增加（P0.05）；相比HFD组，穿心莲内酯High组与Low组脂滴面积/肌纤维总面积、光密度平均值均下降（P0.05）；与穿心莲内酯Low组相比，High组脂滴面积/肌纤维总面积、光密度平均值较低（P0.05）。与NC组相比，HFD组SOD活性与MDA含量增加（P0.05）；相比HFD组，穿心莲内酯High组与Low组SOD活性与MDA含量均下降（P0.05）；与穿心莲内酯Low组相比，High组SOD活性与MDA含量较低（P0.05）。与NC组相比，HFD组FAT/CD36蛋白相对表达量增加，CPT-1蛋白相对表达量下降（P0.05）；相比HFD组，穿心莲内酯High组与Low组FAT/CD36蛋白相对表达量下降，CPT-1蛋白相对表达量增加（P0.05）；与穿心莲内酯Low组相比，High组FAT/CD36蛋白相对表达量较低，CPT-1蛋白相对表达量较高（P0.05）。与NC组相比，HFD组FAT/CD36mRNA相对表达量增加，CPT-1mRNA相对表达量降低（P0.05）；相比HFD组，穿心莲内酯High组与Low组FAT/CD36mRNA相对表达量下降，CPT-1mRNA相对表达量增加（P0.05）；与穿心莲内酯Low组相比，High组FAT/CD36mRNA相对表达量较低，CPT-1mRNA相对表达量较高（P0.05）。结论：穿心莲内酯能够改善胰岛素抵抗大鼠胰岛素抵抗状态，显著改善IR大鼠的IR状态，其治疗机制与改善氧化应激状态，与下调S6K1的表达及提升IRS-1酪氨酸磷酸化水平具有密切相关性。