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基于双靶向黑色素纳米粒的肿瘤深穿透光声成像（英文）

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无机化学学报 2024年第5期40卷 1025-1032页

作者：曲波涛王倩宁晓刚周雨欣张瑞平山西医科大学基础医学院山西医科大学法医学院山西中医药大学中药与食品工程学院山西医科大学第一医院放疗科

通过1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺反应将透明质酸（hyaluronic acid,HA）和4-羧丁基三苯基溴化膦(（4-carboxybutyl） triphenylphosphonium bromide,TPP)分子连接到聚乙二醇-氨基（PEG-NH2）修饰过的黑色... 详细信息

通过1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺反应将透明质酸（hyaluronic acid,HA）和4-羧丁基三苯基溴化膦(（4-carboxybutyl） triphenylphosphonium bromide,TPP)分子连接到聚乙二醇-氨基（PEG-NH2）修饰过的黑色素纳米颗粒（melanin nanoparticles,MNP）表面，设计合成了一种具有双靶向能力的黑色素纳米颗粒（MNP-TPP-HA），赋予了黑色素的双靶向能力。体外三维（3D）多细胞肿瘤球荧光成像和活体肿瘤光声成像实验表明MNP-TPP-HA具有优异的肿瘤靶向穿透能力。

关键词：双靶向黑色素光声成像穿透能力

槲皮素舒张大鼠离体肾动脉及其与L-型电压依赖性钙通道和蛋白激酶C的关系

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生理学报 2017年第6期69卷 775-780页

作者：侯晓敏张明升秦小江山西医科大学基础医学院太原030001 山西医科大学公共卫生学院太原030001

为了观察槲皮素对大鼠离体肾动脉的舒张作用,并探讨该作用与蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的关系,本研究采用血管张力测定仪记录大鼠肾动脉肌张力变化,用膜片钳全细胞记录方式记录大鼠肾动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle c... 详细信息

为了观察槲皮素对大鼠离体肾动脉的舒张作用,并探讨该作用与蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的关系,本研究采用血管张力测定仪记录大鼠肾动脉肌张力变化,用膜片钳全细胞记录方式记录大鼠肾动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)L-型电压依赖性钙通道(L-type voltage-gated Ca^(2+) channels,LVGC)电流。实验结果显示,槲皮素能够舒张60 mmol/L KCl或1×10^(-5) mol/L苯肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩的大鼠肾动脉,其最大舒张百分比分别为(84.53±7.35)%和(76.42±4.63)%;血管内皮完整组和去内皮组肾动脉相比,槲皮素对预收缩肾动脉的最大舒张百分比没有显著性差异;预孵育PKC特异性抑制剂C6303可使槲皮素对肾动脉的最大舒张幅度降低,与未孵育C6303组相比具有统计学差异(P<0.05);离体大鼠肾动脉VSMC的正常LVGC尖峰电流密度为(23.17±1.33)pA/pF,10μmol/L槲皮素可以降低其电流密度到(10.46±1.35)pA/pF,其抑制百分比为54.86%,1μmol/L C6303可部分逆转槲皮素对LVGC电流的降低幅度,其抑制百分比为62.08%(P<0.05)。上述实验结果提示,槲皮素可舒张大鼠离体肾动脉,该作用具有浓度依赖性且不受内皮影响,可能与抑制LVGC和激活PKC有关。

关键词：槲皮素肾动脉舒张 L-型电压依赖性钙通道蛋白激酶C

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高良姜素分子印迹聚合物分子识别性研究

中草药 2014年第18期45卷 2614-2618页

作者：姚杰乔华吕俊杰孙体健山西医科大学基础医学院山西太原030001

目的探讨高良姜素分子印迹聚合物(GMIP)的特异性分子识别能力。方法以高良姜素为模板分子,分别采用四氢呋喃、乙腈、丙酮为致孔剂,以丙烯酰胺(AM)为功能单体,以乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂,采用热引发聚合的方法合成GMIP;采用... 详细信息

目的探讨高良姜素分子印迹聚合物(GMIP)的特异性分子识别能力。方法以高良姜素为模板分子,分别采用四氢呋喃、乙腈、丙酮为致孔剂,以丙烯酰胺(AM)为功能单体,以乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂,采用热引发聚合的方法合成GMIP;采用扫描电子显微镜(SEM)、傅里叶红外光谱(FTIR)扫描对其进行性能表征;运用平衡结合试验研究聚合物的吸附特性和选择识别能力。结果 Scathard模型分析表明,该GMIP在识别高良姜素分子的过程中存在2类不同的结合位点;高亲和力结合位点的离解常数(Kd1)=0.961 mmol/L,最大表观结合常数(Qmax1)=19.79μmol/g;低亲和力结合位点的离解常数(Kd2)=0.101 mmol/L,最大表观结合常数(Qmax2)=51.09μmol/g。结论 GMIP对高良姜素分子具有特异的吸附和识别能力,为天然产物中高效分离纯化活性成分高良姜素提供了一种新型材料。

关键词：高良姜素分子印迹聚合物分子识别离解常数最大表观结合常数分子印迹技术

蛋白-O-岩藻糖基转移酶1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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现代预防医学 2024年第12期51卷 2248-2252+2304页

作者：王晓慧李明泰高绿叶郝艳龙冯雪飞翟元芳郭艳琳山西医科大学基础医学院病理教研室山西医科大学基础医学院解剖教研室

目的探讨非小细胞肺癌中蛋白-O-岩藻糖基转移酶1的表达及其临床意义，为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考依据。方法通过TCGA、UALCAN数据库和免疫组化技术探讨POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在非小细胞肺癌的表达情况。提取TCGA数据库的... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌中蛋白-O-岩藻糖基转移酶1的表达及其临床意义，为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考依据。方法通过TCGA、UALCAN数据库和免疫组化技术探讨POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在非小细胞肺癌的表达情况。提取TCGA数据库的临床数据，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用COX比例风险回归模型分析POFUT1 mRNA表达水平对非小细胞肺癌患者预后的影响。结果 POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在肺腺癌和肺鳞癌组织中均高表达(均P<0.05)。肺腺癌中POFUT1 mRNA的表达水平与临床分期相关(P<0.001),肺鳞癌中POFUT1 mRNA的表达与肿瘤直径相关(P<0.001)。COX回归分析结果显示，POFUT1 mRNA高表达(P=0.012)、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移与肺腺癌患者预后相关(均P<0.001),临床Ⅲ-Ⅳ期是肺腺癌患者独立危险因素。肿瘤直径(P=0.001)、临床Ⅲ-Ⅳ期(P=0.006)和POFUT1 mRNA高表达(P=0.049)与肺鳞癌患者预后相关，肿瘤直径大于5cm和POFUT1高表达是肺鳞癌患者独立危险因素。生存分析结果显示POFUT1高表达的非小细胞肺癌患者生存率显著低于低表达患者。结论 POFUT1在非小细胞肺癌组织中高表达，且其高表达与患者不良预后相关，可作为非小细胞肺癌预后评估的生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌 POFUT1 生物信息学免疫组织化学预后

雷帕霉素改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱

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中国病理生理杂志 2019年第4期35卷 653-659页

作者：王昌图张蕊原媛赵今任亚楠王丽王晓晖山西医科大学基础医学院病理教研室太原山西030001 山西医科大学基础医学院形态学实验室太原山西030001

目的:观察大环内酯类抗生素雷帕霉素(Rapa)对β-淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱及小鼠海马神经元细胞系HT22中Per2表达异常的影响。方法:选取6～8周雄性C57BL/6小鼠进行跑轮行为学实验,分析Rapa在改善Aβ31-3... 详细信息

目的:观察大环内酯类抗生素雷帕霉素(Rapa)对β-淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱及小鼠海马神经元细胞系HT22中Per2表达异常的影响。方法:选取6～8周雄性C57BL/6小鼠进行跑轮行为学实验,分析Rapa在改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱中的作用。将HT22神经细胞随机分为对照组、Aβ31-35组、Rapa预处理组和Rapa单独处理组,CCK-8法检测细胞活力。采用real-time PCR法检测上述各组细胞于circadian time(CT)4、CT8、CT12、CT16、CT20和CT24的Per2 mRNA表达水平,通过Western blot方法检测Per2 mRNA表达差异最大时点CT16的PER2蛋白表达水平。结果:与对照组相比,Aβ31-35引起小鼠昼夜节律紊乱,自由运转周期显著延长;Rapa预处理后,小鼠的昼夜节律紊乱情况有所改善,自由运转周期显著降低。Aβ31-35引起HT22细胞活力显著降低且具有剂量依赖性;Rapa预处理后有效逆转Aβ31-35诱导的HT22细胞存活率下降(P<0.05)。经Aβ31-35处理后,HT22细胞Per2的mRNA水平在CT16处较对照组明显降低;Rapa预处理后Per2的mRNA异常表达得到显著改善。与对照组相比,Aβ31-35组CT16时Per2蛋白水平显著降低;与Aβ31-35组相比,Rapa预处理组Per2蛋白水平在一定程度上升高(P<0.05)。结论:Rapa可以有效缓解Aβ31-35所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱,并有效改善Aβ31-35所致HT22细胞中Per2的异常表达。

关键词：昼夜节律雷帕霉素 β-淀粉样蛋白31-35 Per2蛋白

高活性脐带间充质干细胞干预老年树鼩衰老脾脏的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4000-4010页

作者：叶丽田川赵晓娟陈梦蝶叶倩倩李强廖珠银李晔朱向情阮光萍何志旭舒莉萍潘兴华贵州医科大学基础医学院免疫学教研室组织工程与干细胞实验中心贵州省贵阳市550004 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合工程实验室云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室昆明市干细胞与再生医学重点实验室基础医学实验室云南省昆明市650032 遵义医科大学附属医院儿科学教研室贵州省遵义市563100

背景:脾脏具有储血、造血和免疫功能,随着年龄增长,脾脏结构退变、功能衰退引起免疫系统功能受损,进而加速机体衰老进程,而高活性脐带间充质干细胞治疗树鼩脾脏衰老尚未见报道。目的:探讨高活性脐带间充质干细胞对树鼩脾脏衰老的干预作... 详细信息

背景:脾脏具有储血、造血和免疫功能,随着年龄增长,脾脏结构退变、功能衰退引起免疫系统功能受损,进而加速机体衰老进程,而高活性脐带间充质干细胞治疗树鼩脾脏衰老尚未见报道。目的:探讨高活性脐带间充质干细胞对树鼩脾脏衰老的干预作用及机制。方法:从剖腹产的新生树鼩脐带组织中分离、培养和获得高活性脐带间充质干细胞,三系分化试剂盒检测成脂、成骨、成软骨分化能力,流式细胞术检测细胞周期和表面标志物。以感染复数值分别为100,120,140,160,180,200的吉凯基因绿色荧光蛋白转染第2代高活性脐带间充质干细胞,筛选最佳转染条件;转染后的第4代高活性脐带间充质干细胞尾静脉输注给老年治疗组树鼩,青年对照组和老年模型组不予特殊处理,治疗4个月时取脾脏组织,苏木精-伊红染色观察脾脏组织结构;β-半乳糖苷酶染色检测衰老相关半乳糖苷酶活性;免疫组织化学染色检测p21和p53蛋白表达水平;Ki67和PCNA免疫荧光染色检测细胞增殖活性;免疫荧光染色检测脾脏自噬蛋白分子Beclin1和APG5L/ATG5表达水平;活性氧荧光染色检测脾脏组织的活性氧含量;CD3免疫荧光染色检测总T淋巴细胞比例变化;酶联免疫吸附实验检测脾脏组织白细胞介素1β和转化生长因子β1分泌水平;DAPI复染细胞核观察绿色荧光蛋白标记的高活性脐带间充质干细胞在脾脏组织的分布情况。结果与结论:①高活性脐带间充质干细胞呈核小短梭形、鱼群样生长,G_(0)/G_(1)期占比大,具有向成脂、成骨和成软骨分化潜能。②感染复数为140且转染72 h为吉凯基因绿色荧光蛋白标记树鼩高活性脐带间充质干细胞的最佳条件。③与老年模型组相比,老年治疗组树鼩脾脏组织细胞排列紧密,白髓面积增加(P0.05),脾脏组织衰老相关半乳糖苷酶活性水平降低(P0.05)。与青年对照组相比,以上检测指标在老年治疗组中均有显著差异(P<0.05)。④冰冻组织切片观察可见老年治疗组树鼩脾脏组织中有绿色荧光蛋白标记的绿色荧光细胞。结果表明:静脉输注高活性脐带间充质干细胞可迁移至脾脏组织,抑制活性氧产生,下调衰老相关蛋白分子表达,诱导细胞自噬,促进细胞增殖,降低慢性炎症,进而改善脾脏组织结构和功能。

关键词：高活性脐带间充质干细胞树鼩脾脏衰老免疫自噬炎症

内蒙古地区葡萄醋发酵用优势醋酸菌的筛选鉴定及应用

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食品工业科技 2025年

作者：聂红帆楠极胡海霞苗甫青曹施静内蒙古农业大学职业技术学院食品工程技术系内蒙古医科大学民族医药创新中心

为筛选适用于葡萄醋发酵的优良醋酸菌，该研究对内蒙古自治区7个不同区域，不同品种葡萄中的菌株进行分离筛选，并采用产酸定性试验、生理生化试验、16S rDNA基因序列分析进行鉴定。再对筛选的醋酸菌进行耐乙醇、耐低pH、耐乙酸的发酵... 详细信息

为筛选适用于葡萄醋发酵的优良醋酸菌，该研究对内蒙古自治区7个不同区域，不同品种葡萄中的菌株进行分离筛选，并采用产酸定性试验、生理生化试验、16S rDNA基因序列分析进行鉴定。再对筛选的醋酸菌进行耐乙醇、耐低pH、耐乙酸的发酵特性研究以及产酸量测定试验。最后用所得醋酸菌进行葡萄醋的酿造，对发酵完成的葡萄醋进行有机酸的测定、电子鼻检测分析以及感官评定。结果表明，共分离得到71株产酸菌株，并成功鉴定出4株醋酸菌，其中菌株DJN2和XHN1均为巴氏醋杆菌（Acetobacter pasteurianus），菌株TA3、XM1均为米醋酸杆菌（Acetobacter oryzae）。结DJN2、XHN1、XM1这3株醋酸菌均能耐受11%的无水乙醇、最低pH为2.8、3%的冰乙酸，且这3株醋酸菌产酸能力较强，产酸量均大于41 g/L。筛选出的3株优势醋酸菌发酵的三组葡萄醋均检测出6种有机酸，分别是乙酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、乳酸，三组葡萄醋通过电子鼻18个传感器检测分析，得出其中有15个传感器的响应值均高于商业醋酸菌AS1.41发酵的葡萄醋，醋样香气浓郁，口感酸甜，具有独特果酸味。本研究为新型葡萄醋发酵菌种的开发以及葡萄醋品质的改良奠定了基础。

关键词：葡萄醋发酵醋酸菌产酸量耐受电子鼻

DA-JC1改善β-淀粉样蛋白31-35所致昼夜节律紊乱研究

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中华神经科杂志 2018年第5期51卷 369-375页

作者：张蕊原媛赵今任亚楠王昌图王丽王晓晖山西医科大学基础医学院病理教研室太原030001 山西医科大学基础医学实验教学中心

目的观察新型胰高血糖素受体/葡萄糖依赖性促胰岛素受体双受体激动剂DA-JC1对β-淀粉样蛋白31-35（Aβ31-35）引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱以及小鼠海马HT22神经细胞period1基因/蛋白表达异常的影响.方法（1）选取6-8周龄雄性C57BL/... 详细信息

目的观察新型胰高血糖素受体/葡萄糖依赖性促胰岛素受体双受体激动剂DA-JC1对β-淀粉样蛋白31-35（Aβ31-35）引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱以及小鼠海马HT22神经细胞period1基因/蛋白表达异常的影响.方法（1）选取6-8周龄雄性C57BL/6小鼠进行跑轮行为学实验,分析DA-JC1在改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱中的作用.（2）选取HT22神经细胞,采用随机数字表法将其分为对照组、Aβ31-35组、DA-JC1预处理组、DA-JC1组（各组n=4）,采用四甲基偶氮唑盐法检测各组细胞的存活率.采用实时荧光定量PCR方法检测各昼夜时间的时间点period1基因表达水平,通过蛋白质印迹方法检测period1差异最大昼夜时间的period1蛋白表达水平,观察DA-JC1对Aβ31-35引起的小鼠海马HT22神经细胞period1表达异常的影响.结果（1）与对照组相比,Aβ31-35引起小鼠自由运转周期显著延长[（23.80±0.06）h与（23.54 ±0.07）h,t=0.265,P=0.010],DA-JC1预处理后显著缩短了Aβ31-35引起的自由运转周期延长[（23.61 ±0.06）h,t=0.193,P=0.047].（2）与对照组相比,5μmol/L Aβ31-35可引起HT22细胞存活率显著降低（78.7％±3.4％与100.0％±3.6％,t=12.393,P=0.005）,而DA-JC1预处理1h后细胞存活率明显回升（89.2％±2.3％,=9.748,P=0.048）.（3） Aβ31-35导致HT22细胞period1表达异常,表现在昼夜时间12时（period1基因：0.58±0.04;period1蛋白：0.74±0.07）较对照组（period1基因：1.00±0.09,=0.419,P=0.001;period1蛋白：1.01±0.07,t=0.221,P=0.007）表达显著降低,DA-JC1可以逆转Aβ31-35在昼夜时间12时诱导的HT22细胞period1表达水平降低（period1基因：0.79 ±0.11,t=0.279,P=0.024;penod1蛋白：0.99±0.05,t=0.226,P=0.009）.结论 DA-JC1可以有效缓解Aβ31-35所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱,同时可以有效改善Aβ31-35所致HT22细胞中period1表达异常.

关键词：昼夜节律淀粉样蛋白胰高血糖素样肽1 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽生物钟

新生小鼠Lin^- Sca-1^＋心脏干细胞分离培养方案的优化

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生理学报 2017年第4期69卷 477-484页

作者：李端端石山慧周密马秀霞高建忠张雅琼杨丽文左琳山西医科大学基础医学院生理系太原030001 山西医科大学第一临床医学院病理科太原030001 山西医科大学第二临床医学院太原030001

心脏原位干细胞(cardiac stem cells,CSCs)治疗心肌梗死具有公认的疗效,但是其分离及培养技术尚不完善,这是制约其临床应用的关键技术问题。为解决这一问题,本研究旨在优化Lin^-(lineage-negative)Sca-1^+(stem cell antigen-1-positive... 详细信息

心脏原位干细胞(cardiac stem cells,CSCs)治疗心肌梗死具有公认的疗效,但是其分离及培养技术尚不完善,这是制约其临床应用的关键技术问题。为解决这一问题,本研究旨在优化Lin^-(lineage-negative)Sca-1^+(stem cell antigen-1-positive)CSCs分离方案。用组织块酶解法(混合酶液)分离C57BL/6J新生(出生0～3天)小鼠Lin^- Sca-1^+ CSCs。在已有的研究基础上,严格控制消化时间、次数、温度、搅拌速度、离心时间和转速等多重因素,结合免疫磁珠分选获得纯度较高的Lin^- Sca-1^+ CSCs。此后,对分离纯化的原代细胞进行培养,优化培养基成分、换液时间和方式。采用流式细胞术及免疫荧光染色技术,检测分选细胞的纯度及传代培养细胞中Sca-1^+细胞的百分比。结果显示:(1)本法分离获得的Lin^- Sca-1^+ CSCs纯度高达(85.03±5.60)%;(2)离体培养过程中,细胞生长状态良好,原代培养5天开始有干细胞克隆球生成,培养7天即可铺满皿底,生长曲线显示,离体培养第3天细胞进入对数增长期;(3)免疫组化染色结果显示:干细胞特异性标志Sca-1的表达随着传代的进行有一定的衰减。流式细胞术检测结果显示,第一代、第三代和第五代培养细胞的Sca-1阳性率分别为(71.82±2.63)%、(58.38±3.70)%、(46.19±4.72)%。以上结果表明,本研究所建立的组织块酶解法结合免疫磁珠分选法可获得纯度较高的Lin^- Sca-1^+ CSCs,同时干细胞离体培养体系相对稳定。本研究所建立的分离及培养方法简单稳定、可靠有效,为进一步研究Sca-1^+ CSCs治疗心肌梗死奠定了良好的方法学基础。

关键词：干细胞分离和纯化原代培养鉴定