DA-JC1改善β-淀粉样蛋白31-35所致昼夜节律紊乱研究

作     者：张蕊 原媛 赵今 任亚楠 王昌图 王丽 王晓晖 Zhang Rui;Yuan Yuan;Zhao Jin;Ren Yanan;Wang Changtu;Wang Li;Wang Xiaohui.

作者机构：山西医科大学基础医学院病理教研室太原030001 山西医科大学基础医学实验教学中心 

出 版 物：《中华神经科杂志》 (Chinese Journal of Neurology)

年 卷 期：2018年第51卷第5期

页      面：369-375页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100203[医学-老年医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81471343) 

主　　题：昼夜节律 淀粉样蛋白 胰高血糖素样肽1 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 生物钟 

摘      要：目的 观察新型胰高血糖素受体/葡萄糖依赖性促胰岛素受体双受体激动剂DA-JC1对β-淀粉样蛋白31-35（Aβ31-35）引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱以及小鼠海马HT22神经细胞period1基因/蛋白表达异常的影响.方法 （1）选取6-8周龄雄性C57BL/6小鼠进行跑轮行为学实验,分析DA-JC1在改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱中的作用.（2）选取HT22神经细胞,采用随机数字表法将其分为对照组、Aβ31-35组、DA-JC1预处理组、DA-JC1组（各组n=4）,采用四甲基偶氮唑盐法检测各组细胞的存活率.采用实时荧光定量PCR方法检测各昼夜时间的时间点period1基因表达水平,通过蛋白质印迹方法检测period1差异最大昼夜时间的period1蛋白表达水平,观察DA-JC1对Aβ31-35引起的小鼠海马HT22神经细胞period1表达异常的影响.结果 （1）与对照组相比,Aβ31-35引起小鼠自由运转周期显著延长[（23.80±0.06）h与（23.54 ±0.07）h,t=0.265,P=0.010],DA-JC1预处理后显著缩短了Aβ31-35引起的自由运转周期延长[（23.61 ±0.06）h,t=0.193,P=0.047].（2）与对照组相比,5μmol/L Aβ31-35可引起HT22细胞存活率显著降低（78.7％±3.4％与100.0％±3.6％,t=12.393,P=0.005）,而DA-JC1预处理1h后细胞存活率明显回升（89.2％±2.3％,=9.748,P=0.048）.（3） Aβ31-35导致HT22细胞period1表达异常,表现在昼夜时间12时（period1基因：0.58±0.04;period1蛋白：0.74±0.07）较对照组（period1基因：1.00±0.09,=0.419,P=0.001;period1蛋白：1.01±0.07,t=0.221,P=0.007）表达显著降低,DA-JC1可以逆转Aβ31-35在昼夜时间12时诱导的HT22细胞period1表达水平降低（period1基因：0.79 ±0.11,t=0.279,P=0.024;penod1蛋白：0.99±0.05,t=0.226,P=0.009）.结论 DA-JC1可以有效缓解Aβ31-35所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱,同时可以有效改善Aβ31-35所致HT22细胞中period1表达异常.