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人支气管上皮样细胞中苯并[a]芘代谢物-DNA加合物图谱:基于染色质免疫共沉淀测序技术

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 323-329页

作者：冀婷玉曹彬吕懿佟晓敏孙宏宇郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的... 详细信息

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的毒作用机制提供依据。[方法]人支气管上皮样细胞16HBE培养至第四代达对数生长期。收获细胞并加入染色质免疫共沉淀裂解缓冲液,将裂解产物等分为实验组和对照组,实验组添加终浓度20μmol·L^(–1)的BPDE溶液,对照组添加相同体积的二甲基亚砜溶液,在37℃环境下孵育24 h。超声获得100~500 bp的染色质小片段。使用BPDE特异性抗体(anti-BPDE 8E11)富集与BPDE加合的DNA片段,高通量测序检测BPDE加合位点,使用MEME和DREME软件对前1000个峰序列进行模体分析,注释BPDE在全基因组水平的加合靶基因,并通过生物信息学技术对BPDE加合靶基因进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。[结果]高通量测序共检测出842个BPDE结合位点,在各染色体上均有分布。BPDE可以与基因编码区和非编码区共价结合,73.9%的结合位点分布在基因间区,19.6%分布在内含子区,上游2千碱基区域、外显子区、下游2千碱基区域及5′非翻译区也有少量分布。对前1000个峰序列进行分析,寻找到4条可靠的模体,发现富含鸟嘌呤(G)和腺嘌呤(A)的位点易于结合。对结合位点进行富集,共鉴定出199个BPDE加合靶基因,大多分布在1号、5号、7号、12号、17号和X染色体上。GO分析显示,靶基因主要富集于核酸和蛋白质结合,参与调节催化活性、转运活性、翻译延伸因子活性,在细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递方面发挥重要作用。KEGG分析显示靶基因主要富集于心血管疾病、癌症、免疫炎症反应等相关通路。[结论]利用ChIP-Seq在全基因组水平上共鉴定出199个BPDE加合靶基因,主要影响细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递等生物学功能,与心血管疾病、肿瘤及免疫炎症反应密切相关。

关键词： 7 8-二羟-9 10-环氧苯并[a]芘人支气管上皮样细胞染色质免疫共沉淀测序 DNA加合物生物信息学

人脐带间充质干细胞来源外泌体降低脊髓损伤后血脊髓屏障的通透性

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中国组织工程研究 2024年第1期28卷 50-55页

作者：郑明魁薛晨晖关晓明马迅山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)山西省太原市030032

背景:研究发现,内皮素参与了脊髓损伤后血脊髓屏障的破坏,干细胞来源外泌体可降低血脊髓屏障的通透性,修复脊髓损伤。目的:观察人脐带间充质干细胞来源外泌体是否可以通过抑制内皮素1表达降低血脊髓屏障的通透性,进而修复脊髓损伤。方法... 详细信息

背景:研究发现,内皮素参与了脊髓损伤后血脊髓屏障的破坏,干细胞来源外泌体可降低血脊髓屏障的通透性,修复脊髓损伤。目的:观察人脐带间充质干细胞来源外泌体是否可以通过抑制内皮素1表达降低血脊髓屏障的通透性,进而修复脊髓损伤。方法:用超速离心法从人脐带间充质干细胞培养上清液中提取外泌体,透射电子显微镜观察其形态,Western blot检测tsg101、CD63的表达。80只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、外泌体组、内皮素1组(n=20),采用改良Allen’s法制备大鼠脊髓损伤模型,内皮素1组用微量注射器直接向损伤部位注射10μL(1μg/mL)内皮素1,术后即刻及1,2 d,分别给予假手术组、模型组尾静脉注射200μL PBS,外泌体组、内皮素1组尾静脉注射200μL外泌体(200μg/mL)。脊髓损伤后第1,3,7,14,21天进行后肢运功功能评分;损伤后第7天通过伊文思蓝染色观察血脊髓屏障通透性,Western blot检测脊髓组织中紧密连接蛋白ZO-1、β-Catenin、Occludin和内皮素1的表达。结果与结论:①外泌体组BBB评分在损伤后3-21 d显著高于模型组(P<0.05),苏木精-伊红染色显示外泌体组脊髓损伤较模型组明显减轻;内皮素1组BBB评分较外泌体组显著降低(P<0.05),内皮素1组脊髓损伤较外泌体组加重;②模型组内皮素1表达量较假手术组显著增加(P<0.05),外泌体组内皮素1表达量较模型组显著降低(P<0.05);③与模型组比较,外泌体组血脊髓屏障伊文思蓝渗出量显著减少(P<0.05),紧密连接蛋白β-Catenin、Occludin、ZO-1的表达增加(P<0.05);与外泌体组比较,内皮素1组伊文思蓝渗出量显著增加(P<0.05),上述紧密连接蛋白表达量显著减少(P<0.05);④结果表明,人脐带间充质细胞来源外泌体通过下调内皮素1表达来保护血脊髓屏障的通透性,起到了修复脊髓损伤的作用。

关键词：干细胞人脐带间充质干细胞外泌体脊髓损伤血脊髓屏障内皮素紧密连接蛋白

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双环化反应构建吡喃并吡咯骨架研究

化学研究与应用 2024年第7期36卷 1514-1520页

作者：范威滁州城市职业学院科技处安徽滁州239000

在微波辐射条件下,以2,2-二羟基茚-1,3-二酮和β-烯胺酯为原料,开发了一种合成多官能化吡喃并吡咯衍生物的新方法。在这个双环化反应过程中,吡喃-2-酮和吡咯环很容易通过C-C键断裂形成。该反应具有原子经济性、步骤经济性、底物多样性... 详细信息

在微波辐射条件下,以2,2-二羟基茚-1,3-二酮和β-烯胺酯为原料,开发了一种合成多官能化吡喃并吡咯衍生物的新方法。在这个双环化反应过程中,吡喃-2-酮和吡咯环很容易通过C-C键断裂形成。该反应具有原子经济性、步骤经济性、底物多样性、区域选择性的特点。

关键词：吡喃并吡咯骨架双环化反应微波

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常见慢性病与带状疱疹相关性的研究进展

中华全科医师杂志 2024年第4期23卷 419-424页

作者：王敏高静冯玫山西医科大学第三医院(山西白求恩医院、山西医学科学院、同济山西医院)全科医学科太原030032

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒再激活所引起的感染性皮肤病,其临床表现和并发症表现形式多样。研究证实,慢性病是带状疱疹的独立危险因素之一。常见慢性疾病,如糖尿病、心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病及类风湿性关节炎与带状疱疹的发生... 详细信息

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒再激活所引起的感染性皮肤病,其临床表现和并发症表现形式多样。研究证实,慢性病是带状疱疹的独立危险因素之一。常见慢性疾病,如糖尿病、心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病及类风湿性关节炎与带状疱疹的发生发展之间相互作用。文章对带状疱疹的临床特征、与常见慢性病的相关性及预防的最新研究进展进行综述,以期为减轻带状疱疹的疾病负担提供参考。

关键词：带状疱疹临床特征慢性病预防

结直肠息肉样病变内镜检查中的常见分型与意义

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 148-152页

作者：张鑫慧武希润安亚楠(综述) 刘晓娜(审校) 山西医科大学第二临床医学院太原市030000 山西医科大学第二医院消化科

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率已居全球癌症发病谱第3位,结直肠息肉的早期检出及切除可以降低结直肠癌发病、死亡风险。在多种检查方法中,结肠镜检查是结直肠癌筛查的“金标准”,结肠镜下结直肠息肉分型通过观察病变黏膜腺管开... 详细信息

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率已居全球癌症发病谱第3位,结直肠息肉的早期检出及切除可以降低结直肠癌发病、死亡风险。在多种检查方法中,结肠镜检查是结直肠癌筛查的“金标准”,结肠镜下结直肠息肉分型通过观察病变黏膜腺管开口形态、毛细血管(微血管)以及表面微结构预测结直肠息肉组织病理学,从而得到广泛应用,对指导下一步治疗方案发挥重要作用。目前镜下结直肠息肉分型主要有巴黎分型、Sano分型、NICE分型、JNET分型、pit pattern分型等。本文对临床常见的结直肠息肉内镜分型的诊断性能、临床意义进行综述,通过分析各分型的敏感度、特异度、准确度及优缺点,旨在为临床选择合适的内镜分型提供参考。

关键词：结直肠息肉内镜分型诊断性能结直肠癌

吐根碱通过GLP-1R促进大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用的研究

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1267-1272页

作者：薛欢路志红王彬余思婷张茜胡斌曾庆轩章毅山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001 山西医科大学药学院山西太原030001 山西医科大学教育部医药基础研究创新中心山西太原030001

目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、不同... 详细信息

目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、不同浓度葡萄糖(2.8、11.1、16.7 mmol·L^(-1))以及特异性GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)孵育胰岛组织。酶联放射免疫的检测方法测定每组上清液胰岛素分泌量。使用SYBYL-X2.0软件将小分子化合物与GLP-1R(PDB代码:5NX2)进行对接。结果胰岛素分泌实验结果显示在高糖(11.1 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,且具有剂量依赖性。低糖(2.8 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱干预下没有明显变化,但在高糖(11.1、16.7 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,具有类似GLP-1R激动剂葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌特点。吐根碱与GLP-1R对接打分是Total Score=6.82,C Score=5,表明吐根碱与GLP-1R有良好的亲和力。当GLP-1R被Exendin(9-39)阻断后,吐根碱促胰岛素分泌作用明显降低。结论吐根碱通过激活GLP-1R发挥促离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体分子对接 2型糖尿病吐根碱胰岛素分泌小分子化合物

血钾水平预测2类肺动脉高压患者严重程度及住院时间的临床研究

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中国全科医学 2024年第9期27卷 1068-1073页

作者：郭耘廷侯晓敏白剑英常铭洋赵旭孙琳郑志发施熠炜秦小江山西医科大学公共卫生学院山西省太原市030001 山西医科大学基础医学院山西省太原市030001 山西白求恩医院心血管外科山西省太原市030001 山西医科大学第一临床医学院山西省太原市030001

背景肺动脉高压(PH)常由左心疾病所致(2类PH),早期诊断困难,病死率高,钾通道功能障碍是PH的标志,但该病的流行病学数据仍不清楚,钾离子对PH的影响尚不明确。目的探讨2类PH患者的血钾水平与心肌标志物、超声心动图指标及住院时间的关系,... 详细信息

背景肺动脉高压(PH)常由左心疾病所致(2类PH),早期诊断困难,病死率高,钾通道功能障碍是PH的标志,但该病的流行病学数据仍不清楚,钾离子对PH的影响尚不明确。目的探讨2类PH患者的血钾水平与心肌标志物、超声心动图指标及住院时间的关系,评价血钾水平对2类PH严重程度的预测价值,为临床诊断治疗提供理论依据。方法回顾性收集2020年1月—2021年12月在山西医科大学第一医院诊断为2类PH的400例成年住院患者的病例资料。(1)一般资料:性别、年龄、BMI、住院时间、吸烟情况及吸烟指数(SI)、饮酒史。(2)基础病(糖尿病、高血压)。(3)实验室资料:血钾、心肌标志物[降钙素原、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白I、肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶]、超声心动图指标(左心房前后径、右心室前后径、右心房面积、左心室射血分数、缩短分数、右房室瓣反流峰值流速、肺动脉收缩压)。依据血钾水平将纳入患者分为3组:5.5 mmol/L组(n=3)。采用Spearman秩相关分析探讨血钾水平与心肌标志物、超声心动图指标的相关性;采用Log-rank(Mantel-Cox)检验比较不同血钾水平患者的出院率;通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价血钾对2类PH严重程度的预测价值。结果>5.5 mmol/L组患者降钙素原及NT-proBNP高于5.5 mmol/L,以深入研究血钾水平与患者住院时间的关系。Log-rank(Mantel-Cox)检验结果显示,对于大于平均住院水平的2类PH患者,不同血钾水平患者(5.5 mmol/L)的累积住院率比较,差异有统计学意义(P=0.022)。ROC曲线结果显示,血钾对非轻症PH的诊断价值[ROC曲线下面积(AUC)=0.577,截断值为3.91 mmol/L,灵敏度为64.7%,特异度为52.5%]与NT-proBNP的诊断价值相近(AUC=0.585,截断值为1070.69 pg/mL,灵敏度为78.1%,特异度为39.6%),可有效预测2类PH的严重程度。结论血钾水平可预测2类PH患者的严重程度及住院时间,干预血钾水平可能是防治PH的新途径之一。

关键词：肺动脉高压血钾超声心动图住院时间预测价值

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系统性风湿性疾病CAR-T免疫疗法临床研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 937-946页

作者：李志张梦莹朱传苗毛丽彭辉皖南医学院第一附属医院风湿免疫科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院中心实验室安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院科技处安徽芜湖241000

系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位,而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳,需要探... 详细信息

系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位,而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳,需要探索新的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell therapy,CAR-T)免疫疗法起始于恶性血液系统疾病治疗,并展现出了良好的疗效,近期CAR-T免疫疗法在难治性系统性红斑狼疮中取得了显著疗效,从而为系统性风湿性疾病的治疗带来新的希望。本文就近年来CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病临床研究进展进行总结,旨在增强临床医师对CAR-T免疫疗法的认知并推动CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病中进一步开展。

关键词： CAR-T 风湿性疾病系统性红斑狼疮干燥综合征

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D⁃二聚体与肾脏疾病的研究进展

中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 141-145页

作者：赵晓瑜周芸山西医科大学第五临床医学院肾内科太原030012 山西省中西医结合医院肾内科太原030013

D⁃二聚体是交联纤维蛋白的降解产物。D⁃二聚体水平升高提示血液高凝状态和继发性纤溶亢进,可作为凝血与纤溶系统激活的生物标志物,常规用于血栓性疾病的诊断。D⁃二聚体水平受年龄、妊娠、血糖、感染、肝衰竭、癌症及卒中等因素影响。D⁃... 详细信息

D⁃二聚体是交联纤维蛋白的降解产物。D⁃二聚体水平升高提示血液高凝状态和继发性纤溶亢进,可作为凝血与纤溶系统激活的生物标志物,常规用于血栓性疾病的诊断。D⁃二聚体水平受年龄、妊娠、血糖、感染、肝衰竭、癌症及卒中等因素影响。D⁃二聚体水平升高与肾脏疾病密切相关。该文通过综述D⁃二聚体的产生机制及影响因素、D⁃二聚体与肾脏疾病的关系以及D⁃二聚体对肾脏疾病患者预后的预测价值,为肾脏疾病的诊断和治疗提供参考。

关键词： D⁃二聚体肾疾病预后预测价值